dbo:abstract
- طفرة BRCA هي طفرة في أيا من جينات و BRCA2، وهي جينات قامعة للورم. تم تحديد مئات الأنواع المختلفة من الطفرات في هذه الجينات، البعض منها قد ثبت أنه ضار، في حين أن البعض الآخر ليس له تأثير مثبت. قد تحدث طفرات ضارة في هذه الجينات متلازمة سرطان الثدي المبيض الوراثي في الأشخاص المتضررين. تُعزى فقط 5-10٪ من حالات سرطان الثدي لدى النساء إلى طفرات BRCA1 و BRCA2 (مع ان طفرات BRCA1 أكثر شيوعًا بشكل طفيف من طفرات BRCA2) ، ولكن التأثير على النساء مع طفرة الجينات يكون أكثر عمقًا. لدى النساء المصابات بطفرات ضارة إما في BRCA1 أو BRCA2 خطر الإصابة بسرطان الثدي الذي يبلغ خمسة أضعاف الخطر الطبيعي، وخطر الإصابة بسرطان المبيض الذي يتراوح بين 10 إلى 30 مرة تقريباً. خطر الإصابة بسرطان الثدي والمبيض أعلى لدى النساء ذوات طفرة BRCA1 عالية المخاطر مقارنة مع طفرة BRCA2. إن وجود طفرة شديدة الخطورة لا يضمن أن المرأة سوف تطور أي نوع من أنواع السرطان، أو تشير ضمنا إلى أن أي سرطان يظهر بالفعل سببه الطفرة، وليس بعض العوامل الأخرى. الطفرات عالية الخطورة، التي تعطل عملية إصلاح الحمض النووي (DNA) الخالي من الأخطاء (الإصلاح المتجانس) ، تزيد بشكل كبير من خطر إصابة الشخص بسرطان الثدي وسرطان المبيض وبعض أنواع السرطان الأخرى. سبب ان طفرات BRCA1 و BRCA2 تؤدى بشكل تفضيلي إلى سرطان الثدي والمبيض غير معروف، ولكن نقص وظيفة BRCA1 يؤدي إلى تعطيل كروموسوم X غير الفعال. ليست كل الطفرات عالية المخاطر. يبدو أن بعض التغيرات غير مؤذية. يختلف خطر الإصابة بالسرطان المرتبط بأي طفرة معينة بشكل كبير ويعتمد على نوع التطفل وموقعه بالضبط وربما بعض العوامل الفردية الأخرى. يمكن توريث الطفرات من أي من الوالدين، ويمكن أن تنتقل إلى كل من الأبناء والبنات. كل طفل من الحامل الوراثي، بغض النظر عن الجنس، لديه فرصة بنسبة 50٪ لوراثة الجين المتحور من الوالد الذي يحمل الطفرة. ونتيجة لذلك، فإن نصف الأشخاص الذين يعانون من طفرات الجين BRCA هم من الذكور، الذين يقومون بعد ذلك بنقل الطفرة إلى 50٪ من ذريتهم، ذكورًا أو أنثى. إن خطر الإصابة بسرطان الثدي المرتبط ببنك BRCA بالنسبة إلى الرجال الذين يعانون من هذه الطفرة أعلى من الرجال الآخرين، ولكن لا يزال منخفضًا. ومع ذلك، يمكن أن الطفرات BRCA تزيد من خطر الإصابة بالسرطان الأخرى، مثل سرطان القولون، سرطان البنكرياس، وسرطان البروستاتا. كانت طرق تشخيص احتمالية وجود مريض لديه طفرات في BRCA1 و BRCA2 للحصول على السرطان مغطاة ببراءات الاختراع التي تملكها أو تسيطر عليها شركة Myriad Genetics. أدى نموذج عمل Myriad الخاص بتقديم الاختبار التشخيصي بشكل حصري إلى نمو Myriad من كونها شركة ناشئة في عام 1994 إلى كونها شركة متداولة علانية مع 1200 موظف وحوالي 500 مليون دولار من العائدات السنوية في عام 2012 ؛ كما أدت إلى جدل حول ارتفاع الأسعار وعدم القدرة على الحصول على آراء ثانية من مختبرات تشخيصية أخرى، والتي أدت بدورها إلى الجمعية البارزة لعلم الأمراض الجزيئية ضد قضية Myriad Genetics. (ar)
- Ως μετάλλαξη BRCA ορίζεται η μετάλλαξη που προκαλείται σε κάποιο από τα γονίδια BRCA1 και BRCA2. Οι παθολογικές μεταλλάξεις σε αυτά τα γονίδια προκαλούν το σύνδρομο του κληρονομικού καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών. Αν και ο καρκίνος του μαστού είναι σχετικά κοινός, οι μεταλλάξεις στα BRCA1 και BRCA2 είναι σπάνιες, επομένως οι μεταλλάξεις αυτές είναι υπεύθυνες για το μόλις 5 έως 10% των περιπτώσεων καρκίνου του μαστού στις γυναίκες. Έχουν ταυτοποιηθεί εκατοντάδες διαφορετικοί τύποι μεταλλάξεων σε αυτά τα γονίδια. Οι μεταλλάξεις υψηλού κινδύνου απενεργοποιούν μια πολύ σημαντική και αλάνθαστη διαδικασία επιδιόρθωσης του DNA, οπότε αυξάνεται σημαντικά ο κίνδυνος να αναπτύξει ένα άτομο καρκίνο του μαστού, καρκίνο των ωοθηκών και ορισμένους άλλους καρκίνους. Δεν είναι όμως όλες οι μεταλλάξεις BRCA υψηλού κινδύνου, μερικές είναι ακίνδυνες. Ο κίνδυνος πάντως για την εμφάνιση καρκίνου εξαρτάται από την μετάλλαξη και συγκεκριμένα από τον τύπο, την τοποθεσία της και πιθανόν από άλλους ατομικούς παράγοντες. Η έλλειψη λειτουργικότητας στο γονίδιο BRCA1, φαίνεται ότι προκαλεί μη-λειτουργική αδρανοποίηση του φυλετικού χρωμοσώματος Χ. Οι γυναίκες με παθολογικές μεταλλάξεις είτε στο BRCA1 είτε στο BRCA2 έχουν πέντε φορές μεγαλύτερο κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο του μαστού και δέκα έως τριάντα φορές μεγαλύτερο κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο των ωοθηκών. Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο BRCA1 οδηγούν σε υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του στήθους και των ωοθηκών από ότι οι μεταλλάξεις του BRCA2. Παρόλα αυτά η εμφάνιση τέτοιων μεταλλάξεων υψηλού κίνδυνου δεν σημαίνει ότι σίγουρα θα αναπτυχθεί καρκίνος, ούτε σημαίνει πως άμα εμφανιστεί καρκίνος, αυτός οφείλεται στη μετάλλαξη και όχι σε άλλους παράγοντες, όπως για παράδειγμα η κατανάλωση αλκοόλ. Οι μεταλλάξεις μπορούν να κληρονομηθούν από τον γονέα και να περάσουν και σε γιούς και σε κόρες. Κάθε παιδί γενετικού φορέα, ανεξαρτήτως φύλου, έχει 50% πιθανότητες να κληρονομήσει το μεταλλαγμένο γονίδιο από τον γονέα που φέρει την μετάλλαξη. Ως αποτέλεσμα, τα μισά άτομα με γονιδιακές μεταλλάξεις BRCA είναι αρσενικά. Ο κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του μαστού που είναι σχετιζόμενος με τα BRCA γονίδια είναι υψηλότερος στους άνδρες που φέρουν την μετάλλαξη από ότι σε άνδρες που δεν τη φέρουν, όμως παραμένει χαμηλότερος σε σχέση με τις γυναίκες. Παρόλα αυτά, οι μεταλλάξεις BRCA αυξάνουν τον κίνδυνο για άλλους καρκίνους, όπως αυτών του παχέος εντέρου, του παγκρέατος και του προστάτη. (el)
- A BRCA mutation is a mutation in either of the BRCA1 and BRCA2 genes, which are tumour suppressor genes. Hundreds of different types of mutations in these genes have been identified, some of which have been determined to be harmful, while others have no proven impact. Harmful mutations in these genes may produce a hereditary breast–ovarian cancer syndrome in affected persons. Only 5–10% of breast cancer cases in women are attributed to BRCA1 and BRCA2 mutations (with BRCA1 mutations being slightly more common than BRCA2 mutations), but the impact on women with the gene mutation is more profound. Women with harmful mutations in either BRCA1 or BRCA2 have a risk of breast cancer that is about five times the normal risk, and a risk of ovarian cancer that is about ten to thirty times normal. The risk of breast and ovarian cancer is higher for women with a high-risk BRCA1 mutation than with a BRCA2 mutation. Having a high-risk mutation does not guarantee that the woman will develop any type of cancer, or imply that any cancer that appears was actually caused by the mutation, rather than some other factor. High-risk mutations, which disable an important error-free DNA repair process (homology directed repair), significantly increase the person's risk of developing breast cancer, ovarian cancer and certain other cancers. Why BRCA1 and BRCA2 mutations lead preferentially to cancers of the breast and ovary is not known, but lack of BRCA1 function seems to lead to non-functional X-chromosome inactivation. Not all mutations are high-risk; some appear to be harmless variations. The cancer risk associated with any given mutation varies significantly and depends on the exact type and location of the mutation and possibly other individual factors. Mutations can be inherited from either parent and may be passed on to both sons and daughters. Each child of a genetic carrier, regardless of sex, has a 50% chance of inheriting the mutated gene from the parent who carries the mutation. As a result, half of the people with BRCA gene mutations are male, who would then pass the mutation on to 50% of their offspring, male or female. The risk of BRCA-related breast cancers for men with the mutation is higher than for other men, but still low. However, BRCA mutations can increase the risk of other cancers, such as colon cancer, pancreatic cancer, and prostate cancer. Methods to diagnose the likelihood of a patient with mutations in BRCA1 and BRCA2 getting cancer were covered by patents owned or controlled by Myriad Genetics. Myriad's business model of exclusively offering the diagnostic test led to Myriad growing from being a startup in 1994 to being a publicly traded company with 1200 employees and about $500M in annual revenue in 2012; it also led to controversy over high prices and the inability to get second opinions from other diagnostic labs, which in turn led to the landmark Association for Molecular Pathology v. Myriad Genetics lawsuit. (en)
- Uma mutação BRCA é qualquer mutação genética que ocorra nos genes supressores de tumores BRCA1 ou BRCA2. Estão identificados centenas de diferentes tipos de mutações, sendo muitas inofensivas enquanto outras são nocivas. As mutações nocivas nestes genes podem aumentar o risco de desenvolver vários tipos de cancro, sobretudo cancro da mama e cancro do ovário. (pt)
dbp:caption
- 72 (xsd:integer)
- Absolute risk of cancers in BRCA1 or BRCA2 mutation. (en)
dbp:data
- 59 (xsd:integer)
- 71 (xsd:integer)
- 84 (xsd:integer)
rdfs:comment
- Uma mutação BRCA é qualquer mutação genética que ocorra nos genes supressores de tumores BRCA1 ou BRCA2. Estão identificados centenas de diferentes tipos de mutações, sendo muitas inofensivas enquanto outras são nocivas. As mutações nocivas nestes genes podem aumentar o risco de desenvolver vários tipos de cancro, sobretudo cancro da mama e cancro do ovário. (pt)
- طفرة BRCA هي طفرة في أيا من جينات و BRCA2، وهي جينات قامعة للورم. تم تحديد مئات الأنواع المختلفة من الطفرات في هذه الجينات، البعض منها قد ثبت أنه ضار، في حين أن البعض الآخر ليس له تأثير مثبت. قد تحدث طفرات ضارة في هذه الجينات متلازمة سرطان الثدي المبيض الوراثي في الأشخاص المتضررين. تُعزى فقط 5-10٪ من حالات سرطان الثدي لدى النساء إلى طفرات BRCA1 و BRCA2 (مع ان طفرات BRCA1 أكثر شيوعًا بشكل طفيف من طفرات BRCA2) ، ولكن التأثير على (ar)
- Ως μετάλλαξη BRCA ορίζεται η μετάλλαξη που προκαλείται σε κάποιο από τα γονίδια BRCA1 και BRCA2. Οι παθολογικές μεταλλάξεις σε αυτά τα γονίδια προκαλούν το σύνδρομο του κληρονομικού καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών. Αν και ο καρκίνος του μαστού είναι σχετικά κοινός, οι μεταλλάξεις στα BRCA1 και BRCA2 είναι σπάνιες, επομένως οι μεταλλάξεις αυτές είναι υπεύθυνες για το μόλις 5 έως 10% των περιπτώσεων καρκίνου του μαστού στις γυναίκες. (el)
- A BRCA mutation is a mutation in either of the BRCA1 and BRCA2 genes, which are tumour suppressor genes. Hundreds of different types of mutations in these genes have been identified, some of which have been determined to be harmful, while others have no proven impact. Harmful mutations in these genes may produce a hereditary breast–ovarian cancer syndrome in affected persons. Only 5–10% of breast cancer cases in women are attributed to BRCA1 and BRCA2 mutations (with BRCA1 mutations being slightly more common than BRCA2 mutations), but the impact on women with the gene mutation is more profound. Women with harmful mutations in either BRCA1 or BRCA2 have a risk of breast cancer that is about five times the normal risk, and a risk of ovarian cancer that is about ten to thirty times normal. T (en)