Diphthamide (original) (raw)

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dbo:abstract Diphthamid ist eine von Histidin abgeleitete Aminosäure, die nur bei einem Schritt der Elongation in der Proteinbiosynthese eine Rolle spielt. Weitere biologische Funktionen und ein Vorkommen außerhalb der Proteinbiosynthese sind nicht bekannt. Der Name leitet sich vom Diphtherietoxin ab, dessen Hemmwirkung am Diphthamid ansetzt. Die vergleichbaren Toxine Exotoxin A und Choleratoxin wirken ebenfalls am Diphthamid. Bei der Elongation in Eukaryoten und Archaeen enthält der dabei nötige Elongationsfaktor 2 (EF-2) in seiner Peptidkette an einer Position statt der Aminosäure Histidin das davon abgeleitete Diphthamid. Die Biosynthese ist komplex, es sind mindestens sieben Proteine daran beteiligt. Im Verlauf der Biosynthese wird das Histidin in der in die Peptidkette eingebauten Form zum Diphthamid modifiziert. Die 3-Amino-3-Carboxypropylgruppe aus S-Adenosylmethionin wird dabei als Radikal auf das Histidin übertragen. Anschließend katalysiert eine Methyltransferase die Trimethylierung und eine Synthase eine Amidierung. (de) Diphthamide is a post-translationally modified histidine amino acid found in archaeal and eukaryotic elongation factor 2 (eEF-2). (en) La diftamide è un amminoacido derivante dall'istidina presente nel fattore di allungamento eucariotico 2 (eEF-2). Si trova di solito in posizione H715 in eEF-2 dei mammiferi (H699 nel lievito). È il residuo che subisce ADP-ribosilazione ad opera della tossina difterica (da cui il nome) cosa che inattiva il fattore di allungamento. (it) Дифтамид — некодируемая аминокислота, производное гистидина, обнаруживаемая исключительно в факторе элонгации эукариот eEF-2 и некоторых архей. Синтезируется в ходе посттрансляционной модификации и является мишенью для моно-АДФ-рибозилирования в процессе регуляции рибосомального синтеза белка. Дифтамид обнаружен при исследовании механизма действия дифтерийного токсина, благодаря чему и получил название. Известно по крайней мере пять АДФ-рибозилирующих токсинов (коклюшный, холерный и дифтерийный токсины, LT-токсин кишечной палочки и экзотоксин А псевдомонад) имеют общий НАД-связывающий сайт, три из них (дифтерийный, холерный, экзотоксин А) являются дифтамид-зависимыми,. (ru)
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