Hormonal changes associated with bleeding during low dose progestogen contraception delivered by Norplant subdermal implants (original) (raw)

Abstract

The main side effect associated with the use of Norplant contraceptive implants is a disruption of the menstrual bleeding pattern. To explore the relationship between bleeding and hormonal changes, we analyzed the estradiol (E2) and progesterone (P) patterns that preceded bleeding episodes or that corresponded to periods of amenorrhea in 103 cycles observed among 82 women using Norplant subdermal implants.

Five different bleeding patterns were defined: ‘normal’ (24–25 day cycles), oligomenorrhea (46–90 day cycles), amenorrhea (over 90 day cycles), irregular/frequent bleeding (less than 25 day cycles), and prolonged bleeding (continuous bleeding/spotting for more than 10 days). All ‘normal’ cycles were associated with a rise followed by a fall in E2 levels preceding bleeding. In half of the ‘normal’ cycles (28/54), a rise and fall of P was also observed. The same pattern was found in oligomenorrheic cycles, but only two of 12 cycles had a rise and fall of both E2 and P.

None of the subjects with amenorrhea had luteal activity. Six of the nine amenorrheic cycles displayed persistently low E2 levels (below 75 pg/ml). The remaining three had a moderate elevation in E2 levels during the sampling period. Sixty percent of the subjects who showed irregular/frequent bleeding (15/25) had low E2 levels (<75 pg/ml), without luteal activity, and bleeding occurred without clear evidence of a further drop in E2 levels. In the remaining 40%, bleeding was preceded by a rise and drop of E2 without luteal activity, with the exception of one woman, who exhibited a rise and fall of both E2 and P.

Samples were obtained in only three subjects during continuous bleeding. One had low E2 levels, and the remaining two bled continuously, in spite of having E2 levels in the normal range.

We conclude that ovarian hormones continue to influence endometrial shedding during the use of Norplant contraceptive implants.

Resumé

L'effet secondaire principal lié à l'utilisation de l'implant contraceptif Norplant est la perturbation du cours normal des pertes sanguines menstruelles. Pour explorer la relation entre le saignement et les changements homonaux, nous avons analysé, sur 103 cycles observés chez 82 femmes utilisant les implants sous-cutanés Norplant, les caractéristiques de l'estradiol (E2) et de la progestérone (P) au cours des épisodes qui précèdent les pertes menstruelles ou qui correspondent aux périodes d'aménorrhée.

Nous avons défini cinq types de saignement différents: ‘normal’ (cycles de 24 à 45 jours), oligoménorrhée (cycles de 46 à 90 jours), aménorrhée (cycles de plus de 90 jours), saignements irréguliers/fréquents (cycles de moins de 25 jours), saignements prolongés (continus/microrragies pendant plus de 10 jours).

Tous les cycles ‘normaux’ ont été associés à une élévation, suivie d'une baisse, des niveaux de E2 avant le saignement. On a également observé une élévation puis une baisse de P dans la moitié des cycles ‘normaux’ (28/54).

Les mêmes caractéristiques ont été retrouvées dans le groupe des oligoménorrhées, mais une élévation et une baisse à la fois de E2 et de P n'ont été constatées que pour deux sur 12 cycles.

Aucune activité lutéale n'a été constatée dans les cas d'aménorrhée. Six parmi les neuf cycles d'aménorrhée ont révélé de façon persistante des niveaux faibles de E2 (inférieurs à 75 pg/ml). Pour les trois autres, les niveaux de E2 étaient modérément élevés pendant toute la période d'investigation.

Chez 60% des patientes ayant des saignements irréguliers/fréquents (15/25), les niveaux de E2 étaient bas (<75 pg/ml), l'activité lutéale était inexistante et le saignement s'était produit sans preuve concluante d'une baisse supplémentaire du niveau de E2. Dans les 40% de cas restants, les saignements étaient précédés d'une élévation puis d'une baisse de E2, sans activité lutéale, à l'exception d'une femme qui présentait à la fois une élévation et une baisse de E2 et de P.

Des échantillons ont été obtenus dans trois cas seulement de pertes sanguines continues. Chez une de cas femmes, les niveaux de E2 étaient bas et les deux autres présentaient des pertes continues malgré des niveaux de E2 restant dans la gamme normale.

Nous en concluons que les hormones ovariennes continuent d'influer sur les pertes de tissu endométrial pendant l'utilisation des implants contraceptifs Norplant.

Resumen

El principal efecto secundario relacionado con la utilización de implantes anticonceptivos Norplant es la perturbación del curso normal de las pérdidas sanguíneas menstruales. A fin de explorar la relación entre las pérdidas menstruales y los cambios hormonales, analizamos, en 103 ciclos observados en 82 mujeres que utilizaban implantes subcutáneos Norplant, las características del estradiol (E2) y de la progesterona (P) en el curso de los episodios anteriores a las pérdidas menstruales o que corresponden a períodos de amenorrea.

Definimos cinco tipos de pérdidas diferentes: ‘normales’ (ciclos de 24 a 45 días), oligomenorreas (ciclos de 46 a 90 días), amenorreas (ciclos de más de 90 días), pérdidas irregulares/frecuentas (ciclos de menos de 25 días) y pérdidas prolongadas (continuas/microrragias durante más de 10 días).

Todos los ciclos ‘normales’ estuvieron asociados con una elevación, seguida de una disminución, de los niveles de E2 antes de las pérdidas. Se observó asimismo una elevación y luego una disminución de P en la mitad de los ciclos ‘normales’ (28/54).

Las mismas características se observaron en el grupo de las oligomenorreas, pero sólo se observó una elevación y una disminución al mismo tiempo de E2 y de P en dos de 12 ciclos.

No se observó ninguna actividad lútea en los casos de amenorrea. Seis de los nueve ciclos de amenorrea señalaron de modo persistente niveles bajos de E2 (inferiores a 75 pg/ml). En los tres restantes, los niveles de E2 fueron moderadamente elevados durante todo el período de investigación.

En el 60% de las pacientes con pérdidas irregulares/frecuentes (15/25), los niveles de E2 fueron bajos (<75 pg/ml), sin actividad lútea, y las pérdidas se produjeron sin pruebas concluyentes de una disminución adicional del nivel de E2. En el 40% restante, las pérdidas fueron precedidas de una elevación y luego una disminución de E2, sin actividad lútea, con la excepción de una mujer que presentaba al mismo tiempo una elevación y una disminución de E2 y de P.

Se obtuvieron muestras en tres casos solamente de pérdidas continuas. Una de las mujeres señaló niveles bajos de E2 y las otras dos presentaron pérdidas continuas a pesar de que los niveles de E2 estaban en la gama normal.

Llegamos a la conclusión de que las hormonas ováricas continúan influyendo sobre las pérdidas de tejido endometrial durante la utilización de implantes anticonceptivos Norplant.

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References

  1. NilssonC.G. and HolmaP. (1981). Menstrual blood loss with contraceptive subdermal levonorgestrel implants.Fertil. Steril.,35, 304–306
    PubMed Google Scholar
  2. International Committee for Contraception Research, Population Council (1978). Contraception with long-acting subdermal implants: II. Measured and perceived effects in international trials.Contraception,18, 335–353
    Google Scholar
  3. FaúndesA., TejadaA.S., BracheV. and AlvarezF. (1987). Subjective perception of bleeding and serum ferritin concentration in long-term users of Norplant.Contraception,35, 189–196
    PubMed Google Scholar
  4. Hardy, E., Coutinho, M.G., Goodson, P., Rodrigues, T. and Mora, C. (1987). Study of the response of acceptors to the attributes of Norplant contraceptive implants and to changes that occur with use of the method. Report submitted to Population Council by CEMICAMP. Feb. 1987
  5. DíazS., PavezM., MirandaP., JohannsonE.D.B. and CroxattoH.B. (1987). Long-term follow-up of women treated with Norplant implants.Contraception,35, 551–567
    PubMed Google Scholar
  6. SalahM., AhmedA.G.M., Abo-EloyounM. and ShaabanM.M. (1987). Five-year experience with Norplant implants in Assiut, Egypt.Contraception,35, 543–550
    PubMed Google Scholar
  7. OlssonS.E., OdlindV., JohannsonE.D.B. and SivinI. (1988). Contraception with Norplant implants and Norplant-2 implants (two covered rods).Contraception,37, 61–73
    PubMed Google Scholar
  8. SivinI. (1988). International experience with Norplant and Norplant-2 contraceptives.Stud. Fam. Plann.,19, 81–94
    PubMed Google Scholar
  9. Alvarez-SanchezF., BracheV. and FaúndesA. (1988). The clinical performance of Norplant implants over time: A comparison of two cohorts.Stud. Fam. Plann.,19, 118–121
    PubMed Google Scholar
  10. JohanissonE., LandgrenB.-M. and DiczfalusyE. (1982). Endometrial morphology and peripheral steroid levels in women with and without intermenstrual bleeding during contraception with the 300 μg Noresthisterone (NET) minipill.Contraception,25, 13–30
    PubMed Google Scholar
  11. FrazerI.S. and DiczfaluzyE. (1980). A perspective of steroid contraception and abnormal bleeding: What are the prospects for improvement? In:Endometrial Bleeding and Steroidal Contraception. Proceedings of a Symposium on Steroid Contraception and Mechanism of Endometrial Bleeding organized by the World Health Organization in Geneva on 12–14 September 1979. Edited by Diczfaluzy et al.. Pitman Press, England, p. 384
    Google Scholar
  12. BracheV., Alvarez-SanchezF., FaúndesA., TejedaA.S. and CochonL. (1990). Ovarian endocrine function through five years of continuous treatment with Norplant subdermal contraceptive implants.Contraception,41, 169
    PubMed Google Scholar
  13. DiczfaluzyE. and LandgrenB.-M. (1983). Low-dose progestogens and pituitary, ovarian and endometrial function. In:Progestogens in Therapy, edited by G.Benagiano et al.. New York, Raven Press, p. 133
    Google Scholar

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Authors and Affiliations

  1. Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Medical Sciences, Universidade Estadual de Campinas and Population Council Office in Brazil, Caixa, Postal 6181-CEP 13081, Campinas, SP, Brazil
    A. Faúndes
  2. CINSERHA-PROFAMILIA, Socorro Sanchez 64, Santo Domingo, Dominican Republic
    F. Alvarez-Sanchez, V. Brache, E. Jimenez & A. S. Tejada

Authors

  1. A. Faúndes
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  2. F. Alvarez-Sanchez
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  3. V. Brache
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  4. E. Jimenez
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  5. A. S. Tejada
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Faúndes, A., Alvarez-Sanchez, F., Brache, V. et al. Hormonal changes associated with bleeding during low dose progestogen contraception delivered by Norplant subdermal implants.Adv Contracept 7, 85–94 (1991). https://doi.org/10.1007/BF01850722

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