(original) (raw)

TY - JOUR AU - Burton, Paul R. AU - Clayton, David G. AU - Cardon, Lon R. AU - Craddock, Nick AU - Deloukas, Panos AU - Duncanson, Audrey AU - Kwiatkowski, Dominic P. AU - McCarthy, Mark I. AU - Ouwehand, Willem H. AU - Samani, Nilesh J. AU - Todd, John A. AU - Donnelly, Peter AU - Barrett, Jeffrey C. AU - Burton, Paul R. AU - Davison, Dan AU - Donnelly, Peter AU - Easton, Doug AU - Evans, David AU - Leung, Hin-Tak AU - Marchini, Jonathan L. AU - Morris, Andrew P. AU - Spencer, Chris C. A. AU - Tobin, Martin D. AU - Cardon, Lon R. AU - Clayton, David G. AU - Attwood, Antony P. AU - Boorman, James P. AU - Cant, Barbara AU - Everson, Ursula AU - Hussey, Judith M. AU - Jolley, Jennifer D. AU - Knight, Alexandra S. AU - Koch, Kerstin AU - Meech, Elizabeth AU - Nutland, Sarah AU - Prowse, Christopher V. AU - Stevens, Helen E. AU - Taylor, Niall C. AU - Walters, Graham R. AU - Walker, Neil M. AU - Watkins, Nicholas A. AU - Winzer, Thilo AU - Todd, John A. AU - Ouwehand, Willem H. AU - Jones, Richard W. AU - McArdle, Wendy L. AU - Ring, Susan M. AU - Strachan, David P. AU - Pembrey, Marcus AU - Breen, Gerome AU - St Clair, David AU - Caesar, Sian AU - Gordon-Smith, Katherine AU - Jones, Lisa AU - Fraser, Christine AU - Green, Elaine K. AU - Grozeva, Detelina AU - Hamshere, Marian L. AU - Holmans, Peter A. AU - Jones, Ian R. AU - Kirov, George AU - Moskvina, Valentina AU - Nikolov, Ivan AU - O'Donovan, Michael C. AU - Owen, Michael J. AU - Craddock, Nick AU - Collier, David A. AU - Elkin, Amanda AU - Farmer, Anne AU - Williamson, Richard AU - McGuffin, Peter AU - Young, Allan H. AU - Ferrier, I. Nicol AU - Ball, Stephen G. AU - Balmforth, Anthony J. AU - Barrett, Jennifer H. AU - Bishop, D. Timothy AU - Iles, Mark M. AU - Maqbool, Azhar AU - Yuldasheva, Nadira AU - Hall, Alistair S. AU - Braund, Peter S. AU - Burton, Paul R. AU - Dixon, Richard J. AU - Mangino, Massimo AU - Stevens, Suzanne AU - Tobin, Martin D. AU - Thompson, John R. AU - Samani, Nilesh J. AU - Bredin, Francesca AU - Tremelling, Mark AU - Parkes, Miles AU - Drummond, Hazel AU - Lees, Charles W. AU - Nimmo, Elaine R. AU - Satsangi, Jack AU - Fisher, Sheila A. AU - Forbes, Alastair AU - Lewis, Cathryn M. AU - Onnie, Clive M. AU - Prescott, Natalie J. AU - Sanderson, Jeremy AU - Mathew, Christopher G. AU - Barbour, Jamie AU - Mohiuddin, M. Khalid AU - Todhunter, Catherine E. AU - Mansfield, John C. AU - Ahmad, Tariq AU - Cummings, Fraser R. AU - Jewell, Derek P. AU - Webster, John AU - Brown, Morris J. AU - Clayton, David G. AU - Lathrop, G. Mark AU - Connell, John AU - Dominiczak, Anna AU - Samani, Nilesh J. AU - Marcano, Carolina A. Braga AU - Burke, Beverley AU - Dobson, Richard AU - Gungadoo, Johannie AU - Lee, Kate L. AU - Munroe, Patricia B. AU - Newhouse, Stephen J. AU - Onipinla, Abiodun AU - Wallace, Chris AU - Xue, Mingzhan AU - Caulfield, Mark AU - Farrall, Martin AU - Barton, Anne AU - and Genomics (BRAGGS), The Biologics in RA Genetics AU - Bruce, Ian N. AU - Donovan, Hannah AU - Eyre, Steve AU - Gilbert, Paul D. AU - Hider, Samantha L. AU - Hinks, Anne M. AU - John, Sally L. AU - Potter, Catherine AU - Silman, Alan J. AU - Symmons, Deborah P. M. AU - Thomson, Wendy AU - Worthington, Jane AU - Clayton, David G. AU - Dunger, David B. AU - Nutland, Sarah AU - Stevens, Helen E. AU - Walker, Neil M. AU - Widmer, Barry AU - Todd, John A. AU - Frayling, Timothy M. AU - Freathy, Rachel M. AU - Lango, Hana AU - Perry, John R. B. AU - Shields, Beverley M. AU - Weedon, Michael N. AU - Hattersley, Andrew T. AU - Hitman, Graham A. AU - Walker, Mark AU - Elliott, Kate S. AU - Groves, Christopher J. AU - Lindgren, Cecilia M. AU - Rayner, Nigel W. AU - Timpson, Nicholas J. AU - Zeggini, Eleftheria AU - McCarthy, Mark I. AU - Newport, Melanie AU - Sirugo, Giorgio AU - Lyons, Emily AU - Vannberg, Fredrik AU - Hill, Adrian V. S. AU - Bradbury, Linda A. AU - Farrar, Claire AU - Pointon, Jennifer J. AU - Wordsworth, Paul AU - Brown, Matthew A. AU - Franklyn, Jayne A. AU - Heward, Joanne M. AU - Simmonds, Matthew J. AU - Gough, Stephen C. L. AU - Seal, Sheila AU - Susceptibility Collaboration (UK), Breast Cancer AU - Stratton, Michael R. AU - Rahman, Nazneen AU - Ban, Maria AU - Goris, An AU - Sawcer, Stephen J. AU - Compston, Alastair AU - Conway, David AU - Jallow, Muminatou AU - Newport, Melanie AU - Sirugo, Giorgio AU - Rockett, Kirk A. AU - Kwiatkowski, Dominic P. AU - Bumpstead, Suzannah J. AU - Chaney, Amy AU - Downes, Kate AU - Ghori, Mohammed J. R. AU - Gwilliam, Rhian AU - Hunt, Sarah E. AU - Inouye, Michael AU - Keniry, Andrew AU - King, Emma AU - McGinnis, Ralph AU - Potter, Simon AU - Ravindrarajah, Rathi AU - Whittaker, Pamela AU - Widden, Claire AU - Withers, David AU - Deloukas, Panos AU - Leung, Hin-Tak AU - Nutland, Sarah AU - Stevens, Helen E. AU - Walker, Neil M. AU - Todd, John A. AU - Easton, Doug AU - Clayton, David G. AU - Burton, Paul R. AU - Tobin, Martin D. AU - Barrett, Jeffrey C. AU - Evans, David AU - Morris, Andrew P. AU - Cardon, Lon R. AU - Cardin, Niall J. AU - Davison, Dan AU - Ferreira, Teresa AU - Pereira-Gale, Joanne AU - Hallgrimsdóttir, Ingileif B. AU - Howie, Bryan N. AU - Marchini, Jonathan L. AU - Spencer, Chris C. A. AU - Su, Zhan AU - Teo, Yik Ying AU - Vukcevic, Damjan AU - Donnelly, Peter AU - Bentley, David AU - Brown, Matthew A. AU - Cardon, Lon R. AU - Caulfield, Mark AU - Clayton, David G. AU - Compston, Alistair AU - Craddock, Nick AU - Deloukas, Panos AU - Donnelly, Peter AU - Farrall, Martin AU - Gough, Stephen C. L. AU - Hall, Alistair S. AU - Hattersley, Andrew T. AU - Hill, Adrian V. S. AU - Kwiatkowski, Dominic P. AU - Mathew, Christopher G. AU - McCarthy, Mark I. AU - Ouwehand, Willem H. AU - Parkes, Miles AU - Pembrey, Marcus AU - Rahman, Nazneen AU - Samani, Nilesh J. AU - Stratton, Michael R. AU - Todd, John A. AU - Worthington, Jane AU - The Wellcome Trust Case Control Consortium AU - Management Committee AU - Data and Analysis Committee AU - UK Blood Services and University of Cambridge Controls AU - 1958 Birth Cohort Controls AU - Bipolar Disorder AU - Coronary Artery Disease AU - Crohn’s Disease AU - Hypertension AU - Rheumatoid Arthritis AU - Type 1 Diabetes AU - Type 2 Diabetes AU - Tuberculosis AU - Ankylosing Spondylitis AU - Autoimmune Thyroid Disease AU - Breast Cancer AU - Multiple Sclerosis AU - Gambian Controls AU - DNA, Genotyping, Data QC and Informatics AU - Statistics AU - Primary Investigators PY - 2007 DA - 2007/06/01 TI - Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls JO - Nature SP - 661 EP - 678 VL - 447 IS - 7145 AB - There is increasing evidence that genome-wide association (GWA) studies represent a powerful approach to the identification of genes involved in common human diseases. We describe a joint GWA study (using the Affymetrix GeneChip 500K Mapping Array Set) undertaken in the British population, which has examined ∼2,000 individuals for each of 7 major diseases and a shared set of ∼3,000 controls. Case-control comparisons identified 24 independent association signals at P < 5 × 10-7: 1 in bipolar disorder, 1 in coronary artery disease, 9 in Crohn’s disease, 3 in rheumatoid arthritis, 7 in type 1 diabetes and 3 in type 2 diabetes. On the basis of prior findings and replication studies thus-far completed, almost all of these signals reflect genuine susceptibility effects. We observed association at many previously identified loci, and found compelling evidence that some loci confer risk for more than one of the diseases studied. Across all diseases, we identified a large number of further signals (including 58 loci with single-point P values between 10-5 and 5 × 10-7) likely to yield additional susceptibility loci. The importance of appropriately large samples was confirmed by the modest effect sizes observed at most loci identified. This study thus represents a thorough validation of the GWA approach. It has also demonstrated that careful use of a shared control group represents a safe and effective approach to GWA analyses of multiple disease phenotypes; has generated a genome-wide genotype database for future studies of common diseases in the British population; and shown that, provided individuals with non-European ancestry are excluded, the extent of population stratification in the British population is generally modest. Our findings offer new avenues for exploring the pathophysiology of these important disorders. We anticipate that our data, results and software, which will be widely available to other investigators, will provide a powerful resource for human genetics research. SN - 1476-4687 UR - https://doi.org/10.1038/nature05911 DO - 10.1038/nature05911 ID - Burton2007 ER -