Валерий Валерьевич Смирнов - Academia.edu (original) (raw)
Papers by Валерий Валерьевич Смирнов
The article presents relevant information on the features of cytochrome P450 isoenzyme CYP2D6 fun... more The article presents relevant information on the features of cytochrome P450 isoenzyme CYP2D6 functioning. 20-25% of drugs are metabolized by the action of CYP2D6. Determination of its activity allows for adjusting pharmacotherapy to increase the efficacy and safety of a drug or a combination of drugs. Cytochrome P450 isoenzymes genotyping and phenotyping methods allow for choosing the dosage and dosing regimen for patients on an individual basis. This article describes the genetic characteristics affecting CYP2D6. CYP2D6 polymorphism has a significant impact on pharmacokinetics and metabolism of a drug. This may lead to side effects, or decrease the pharmacological action of the drug. The article covers the cases of change in clinical response to receiving β-blockers (metoprolol), antidepressants (venlafaxine) and opioids (codeine). These changes occurred in the presence of certain CYP2D6 alleles which speed up or slow down the metabolism. It also provides information on drug-drug ...
FIELD: biotechnology. SUBSTANCE: invention relates to biotechnology, in particular to a method fo... more FIELD: biotechnology. SUBSTANCE: invention relates to biotechnology, in particular to a method for purifying recombinant interferon alpha-17 analog protein represented by the sequence of SEQ ID NO: 1. Soluble fraction of fused recombinant protein with thioredoxin stabilizer protein from Escherichia coli BL21(DE3) producing strain transfected with the pET-32a plasmid DNA carrying the gene represented by the sequence of SEQ ID NO 2 is obtained. Chromatographic purification on a metal-affinity sorbent using Ni-Sepharose is carried out. Next, hydrolysis of the fusion recombinant protein with enzyme enterokinase is carried out, incubating for 1 hour at 37 °C. Denaturation of impurities with heating to 64 °C for 60 min is carried out. FPLC is purified on the SP-Sepharose ion exchange sorbent and reverse phase HPLC purification of the target recombinant protein on Superdex 75 column are carried out. EFFECT: invention makes it possible to significantly enrich the desired product, resulting ...
The article presents a comparative analysis of the performance of the four world largest steel gr... more The article presents a comparative analysis of the performance of the four world largest steel groups. The simultaneous analysis of economic, social and environmental efficiency is made, which can be rarely found in modern scientific papers because of the differences in reporting formats and methodologies for data generation. This is the reason why the analysis was conducted on the basis of certain selected comparable economic (revenues, EBITDA, EBITDA margin), social (number of employees, labour financing, job safety) and environmental (investments in environmental programs, dynamics of atmospheric and water pollution indicators) ratios and indicators, which largely determine the correspondent types of efficiency and were obtained from the most reliable sources such as audited annual and financial reports. To make the combined analysis of the groups’ performance integral strategic performance indicators were calculated. The author draws the conclusion that though certain types of e...
Экспериментальная и клиническая фармакология, 2017
Проведено сравнительное исследование фармакокинетики комбинированных препаратов, содержащих клопи... more Проведено сравнительное исследование фармакокинетики комбинированных препаратов, содержащих клопидогрел (доза 75 мг) и ацетилсалициловую кислоту (доза 100 мг). Определение концентрации исследуемых веществ в плазме крови добровольцев осуществляли методом ВЭЖХ с масс-спектрометрическим детектированием. Подобраны условия хроматографического разделения, условия экстракции и количественного определения клопидогрела и салициловой кислоты в плазме крови. Для исследуемых препаратов рассчитаны основные фармакокинетические параметры: AUC0-t, AUC0-, Cmax, Tmax, Cmax/AUC0-t. 90 % доверительные интервалы для отношения средних значений Cmax, AUC0-t, AUC0- и Cmax/AUC0-t клопидогрела составили 91,3 – 106,8 %, 95,2 – 111,9 %, 93,7 – 111,8 % и 90,2 – 101,4 % соответственно, а салициловой кислоты – 93,5 – 98,7 %, 87,7 – 96,3 %, 88,9 – 97,3 % и 99,9 – 109,3 %. По результатам исследования был сделан вывод о биоэквивалентности сравниваемых препаратов.
Экспериментальная и клиническая фармакология, 2018
Материалы V съезда фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств» (14-18 м... more Материалы V съезда фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств» (14-18 мая 2018 года, г. Ярославль)
Экспериментальная и клиническая фармакология, 2019
В подгруппе «Монотерапия феназепамом» активность CYP3A значимо снизилась на фоне проводимой терап... more В подгруппе «Монотерапия феназепамом» активность CYP3A значимо снизилась на фоне проводимой терапии (3,82 ± 3,41) > (2,79 ± 3,06), (p = 0,036). Прием препаратов-индукторов CYP3A4/5 (паглюферал, карбамазепин) значимо не влиял на динамические изменения отношения 6-БГК/К (до лечения 2,58 ± 2,84 и 3,57 ± 4,25 после 6 сут лечения, p = 0,265). Носители генотипа CYP3A5*3 GA (ускоренный метаболизм), по сравнению с носителями GG, в 1 сут имеют более высокое значение отношения 6-БГК/К в общей выборке участников исследования (4,88 ± 4,29) и (3,01 ± 2,88), (p = 0,025) и в подгруппе «Монотерапия феназепамом» (5,51 ± 4,57) и (3,31 ± 2,84), (p = 0,03). На 6 сут различия становятся незначимыми, сохраняясь на уровне тенденции к достоверности среди общей выборки участников исследования (p = 0,058). Различия между уровнем метаболического отношения на 1 и на 6 сут наблюдались только у носителей генотипа CYP3A5*3 GA, получающих феназепам в виде монотерапии (5,51 ± 4,57) > (2,09 ± 1,62), (p = 0,022...
Химико-фармацевтический журнал, 2017
Предложен валидированный метод количественного определения флупиртина в плазме крови человека с и... more Предложен валидированный метод количественного определения флупиртина в плазме крови человека с использованием тандемной хроматомасс-спектрометрии (ВЭЖХ/МС/МС). Обработку биообразцов осуществляли методом осаждения белков метанолом. Хроматографическое разделение проводили на колонке Zorbax eclipse plus C18 в градиентном режиме элюирования. Для определения флупиртина использовали тройной квадрупольный масс-спектрометр Shimadzu 8040 в режиме детектирования заданных масс (+MRM) по основному молекулярному иону флупиртина m/z 305,2 в условиях химической ионизации при атмосферном давлении (APCI). Калибровочная кривая для флупиртина имела линейный характер (R = 0,994) в диапазоне концентраций 25 – 2500 нг/мл с нижним пределом чувствительности 25 нг/мл. Валидация метода свидетельствовала о его высокой чувствительности, специфичности, точности и воспроизводимости, а также о стабильности аналита. Метод успешно применен в сравнительном фармакокинетическом исследовании препаратов, содержащих флу...
Химико-фармацевтический журнал, 2019
Для сравнительного анализа содержания дабигатрана в крови были взяты 2 разные методики из литерат... more Для сравнительного анализа содержания дабигатрана в крови были взяты 2 разные методики из литературы для сопоставления результатов экспериментов по эффективности и точности. Исследование проведено на 30 пациентах, которые перенесли операцию на коленном суставе. Плазму крови отбирали у больных, которые проходят антикоагулянтную терапию и принимали препарат в дозе 220 мг. Остаточные и пиковые концентрации дабигатрана определяли методом ВЭЖХ-МС и ВЭЖХ-МС/МС.
Экспериментальная и клиническая фармакология, 2019
Изучена фармакокинетика нового анксиолитика ГМЛ-1 (N-бензил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-a]пиразин-... more Изучена фармакокинетика нового анксиолитика ГМЛ-1 (N-бензил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоксамид) у крыс и кроликов после однократного внутрижелудочного введения в дозах 10 и 50 мг/кг соответственно. Концентрации ГМЛ-1 в плазме крови животных определяли методом ВЭЖХ с масс-спектрометрическим детектированием. Установлено, что фармакокинетика ГМЛ-1 у крыс линейна в диапазоне 10 – 50 мг/кг. ГМЛ-1 можно отнести к лекарственным средствам с длительным периодом полувыведения, так как он составил у крыс и кроликов 2,3 ч и (7,0 ± 0,9) ч, соответственно. С помощью аллометрического подхода проведена межвидовая экстраполяция периода полувыведения ГМЛ-1. Прогнозируемая продолжительность периода полувыведения ГМЛ-1 у человека составила 8 ч.
Химико-фармацевтический журнал, 2019
Выполнен тест сравнительной кинетики растворения, моделирующий воздействие патологического дуоден... more Выполнен тест сравнительной кинетики растворения, моделирующий воздействие патологического дуоденогастрального рефлюкса и лекарственной кислотосупрессии на устойчивость препаратов эзомепразола 3 разных производителей. После экспозиции в растворах с pH (1,2 ± 0,05) или (4,0 ± 0,05) препараты перемещались в среду с pH (7,0 ± 0,05), откуда забирались аликвоты через 0, 4, 10, 15, 20, 30, 45, 60 мин для определения в них концентраций эзомепразола. Время воздействия патологического дуоденогастрального рефлюктата на лекарственную форму эзомепразола равно 4 мин. Показано, что в заданных тестом условиях ВЛС1 и ВЛС2 не являются эквивалентными референтному препарату (РП), лекарственная форма РП, вероятно, подвержена влиянию патологического дуоденогастрального рефлюкса в желудке, ВЛС2 полностью разрушается в умеренно кислой среде с pH 4,0, что свидетельствует о возможном негативном воздействии его основного антисекреторного фармакодинамического эффекта на стабильность в желудке собственной лека...
Экспериментальная и клиническая фармакология, 2019
Главными преимуществами использования препаратов на основе малых интерферирущих РНК (миРНК) являю... more Главными преимуществами использования препаратов на основе малых интерферирущих РНК (миРНК) являются их высокая специфичность и эффективность, так как вводимые миРНК способны действовать в крайне низких концентрациях. Возможность доставки миРНК в клетки достигается путём её заключения в комплекс с липопептидами. Сложность изучения фармакокинетики препаратов, содержащих миРНК и липопептиды, заключается в том, что в организме млекопитающих присутствует большое количество соединений, сходных по природе, что создает сложности для селективной детекции именно компонентов самого лекарственного средства. Авторами разработан подход к изучению фармакокинетики инновационного препарата для лечения вируса гепатита C, представляющего собой комплекс молекул миРНК и носителя – катионного липопептида, при нанесении флуоресцентных меток с различной длиной волны испускания.
chemistry of plant raw material, 2014
Экспериментальная и клиническая фармакология, 2015
На крысах изучена фармакокинетика препарата-маркёра активности изофермента CYP2C9 — лозартана — и... more На крысах изучена фармакокинетика препарата-маркёра активности изофермента CYP2C9 — лозартана — и его метаболита Е-3174 после субхронического перорального введения афобазола в дозах 5 мг/кг (эффективная) и 25 мг/кг. Определены метаболические отношения (МО) Е-3174/лозартан. Фармакокинетические параметры лозартана и его метаболита на фоне 4-дневного введения афобазола крысам в дозе 5 мг/кг достоверно не отличались от аналогичных параметров, рассчитанных для контрольной группы животных. Следовательно, афобазол в эффективной, анксиолитической дозе не вызывает ни ингибирующего, ни индуцирующего действия на активность изоформы CYP2C9. Увеличение дозы в 5 раз при прочих равных условиях эксперимента приводит к достоверному изменению фармакокинетических параметров: AUC0-т, Cmax, Kel, t1/2el, MRT, CL/F, Vd/F лозартана и AUC0-т, Cmax, Tmax метаболита Е-3174, что указывает на индукцию афобазолом изофермента CYP2C9.
The article presents relevant information on the features of cytochrome P450 isoenzyme CYP2D6 fun... more The article presents relevant information on the features of cytochrome P450 isoenzyme CYP2D6 functioning. 20-25% of drugs are metabolized by the action of CYP2D6. Determination of its activity allows for adjusting pharmacotherapy to increase the efficacy and safety of a drug or a combination of drugs. Cytochrome P450 isoenzymes genotyping and phenotyping methods allow for choosing the dosage and dosing regimen for patients on an individual basis. This article describes the genetic characteristics affecting CYP2D6. CYP2D6 polymorphism has a significant impact on pharmacokinetics and metabolism of a drug. This may lead to side effects, or decrease the pharmacological action of the drug. The article covers the cases of change in clinical response to receiving β-blockers (metoprolol), antidepressants (venlafaxine) and opioids (codeine). These changes occurred in the presence of certain CYP2D6 alleles which speed up or slow down the metabolism. It also provides information on drug-drug ...
FIELD: biotechnology. SUBSTANCE: invention relates to biotechnology, in particular to a method fo... more FIELD: biotechnology. SUBSTANCE: invention relates to biotechnology, in particular to a method for purifying recombinant interferon alpha-17 analog protein represented by the sequence of SEQ ID NO: 1. Soluble fraction of fused recombinant protein with thioredoxin stabilizer protein from Escherichia coli BL21(DE3) producing strain transfected with the pET-32a plasmid DNA carrying the gene represented by the sequence of SEQ ID NO 2 is obtained. Chromatographic purification on a metal-affinity sorbent using Ni-Sepharose is carried out. Next, hydrolysis of the fusion recombinant protein with enzyme enterokinase is carried out, incubating for 1 hour at 37 °C. Denaturation of impurities with heating to 64 °C for 60 min is carried out. FPLC is purified on the SP-Sepharose ion exchange sorbent and reverse phase HPLC purification of the target recombinant protein on Superdex 75 column are carried out. EFFECT: invention makes it possible to significantly enrich the desired product, resulting ...
The article presents a comparative analysis of the performance of the four world largest steel gr... more The article presents a comparative analysis of the performance of the four world largest steel groups. The simultaneous analysis of economic, social and environmental efficiency is made, which can be rarely found in modern scientific papers because of the differences in reporting formats and methodologies for data generation. This is the reason why the analysis was conducted on the basis of certain selected comparable economic (revenues, EBITDA, EBITDA margin), social (number of employees, labour financing, job safety) and environmental (investments in environmental programs, dynamics of atmospheric and water pollution indicators) ratios and indicators, which largely determine the correspondent types of efficiency and were obtained from the most reliable sources such as audited annual and financial reports. To make the combined analysis of the groups’ performance integral strategic performance indicators were calculated. The author draws the conclusion that though certain types of e...
Экспериментальная и клиническая фармакология, 2017
Проведено сравнительное исследование фармакокинетики комбинированных препаратов, содержащих клопи... more Проведено сравнительное исследование фармакокинетики комбинированных препаратов, содержащих клопидогрел (доза 75 мг) и ацетилсалициловую кислоту (доза 100 мг). Определение концентрации исследуемых веществ в плазме крови добровольцев осуществляли методом ВЭЖХ с масс-спектрометрическим детектированием. Подобраны условия хроматографического разделения, условия экстракции и количественного определения клопидогрела и салициловой кислоты в плазме крови. Для исследуемых препаратов рассчитаны основные фармакокинетические параметры: AUC0-t, AUC0-, Cmax, Tmax, Cmax/AUC0-t. 90 % доверительные интервалы для отношения средних значений Cmax, AUC0-t, AUC0- и Cmax/AUC0-t клопидогрела составили 91,3 – 106,8 %, 95,2 – 111,9 %, 93,7 – 111,8 % и 90,2 – 101,4 % соответственно, а салициловой кислоты – 93,5 – 98,7 %, 87,7 – 96,3 %, 88,9 – 97,3 % и 99,9 – 109,3 %. По результатам исследования был сделан вывод о биоэквивалентности сравниваемых препаратов.
Экспериментальная и клиническая фармакология, 2018
Материалы V съезда фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств» (14-18 м... more Материалы V съезда фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств» (14-18 мая 2018 года, г. Ярославль)
Экспериментальная и клиническая фармакология, 2019
В подгруппе «Монотерапия феназепамом» активность CYP3A значимо снизилась на фоне проводимой терап... more В подгруппе «Монотерапия феназепамом» активность CYP3A значимо снизилась на фоне проводимой терапии (3,82 ± 3,41) > (2,79 ± 3,06), (p = 0,036). Прием препаратов-индукторов CYP3A4/5 (паглюферал, карбамазепин) значимо не влиял на динамические изменения отношения 6-БГК/К (до лечения 2,58 ± 2,84 и 3,57 ± 4,25 после 6 сут лечения, p = 0,265). Носители генотипа CYP3A5*3 GA (ускоренный метаболизм), по сравнению с носителями GG, в 1 сут имеют более высокое значение отношения 6-БГК/К в общей выборке участников исследования (4,88 ± 4,29) и (3,01 ± 2,88), (p = 0,025) и в подгруппе «Монотерапия феназепамом» (5,51 ± 4,57) и (3,31 ± 2,84), (p = 0,03). На 6 сут различия становятся незначимыми, сохраняясь на уровне тенденции к достоверности среди общей выборки участников исследования (p = 0,058). Различия между уровнем метаболического отношения на 1 и на 6 сут наблюдались только у носителей генотипа CYP3A5*3 GA, получающих феназепам в виде монотерапии (5,51 ± 4,57) > (2,09 ± 1,62), (p = 0,022...
Химико-фармацевтический журнал, 2017
Предложен валидированный метод количественного определения флупиртина в плазме крови человека с и... more Предложен валидированный метод количественного определения флупиртина в плазме крови человека с использованием тандемной хроматомасс-спектрометрии (ВЭЖХ/МС/МС). Обработку биообразцов осуществляли методом осаждения белков метанолом. Хроматографическое разделение проводили на колонке Zorbax eclipse plus C18 в градиентном режиме элюирования. Для определения флупиртина использовали тройной квадрупольный масс-спектрометр Shimadzu 8040 в режиме детектирования заданных масс (+MRM) по основному молекулярному иону флупиртина m/z 305,2 в условиях химической ионизации при атмосферном давлении (APCI). Калибровочная кривая для флупиртина имела линейный характер (R = 0,994) в диапазоне концентраций 25 – 2500 нг/мл с нижним пределом чувствительности 25 нг/мл. Валидация метода свидетельствовала о его высокой чувствительности, специфичности, точности и воспроизводимости, а также о стабильности аналита. Метод успешно применен в сравнительном фармакокинетическом исследовании препаратов, содержащих флу...
Химико-фармацевтический журнал, 2019
Для сравнительного анализа содержания дабигатрана в крови были взяты 2 разные методики из литерат... more Для сравнительного анализа содержания дабигатрана в крови были взяты 2 разные методики из литературы для сопоставления результатов экспериментов по эффективности и точности. Исследование проведено на 30 пациентах, которые перенесли операцию на коленном суставе. Плазму крови отбирали у больных, которые проходят антикоагулянтную терапию и принимали препарат в дозе 220 мг. Остаточные и пиковые концентрации дабигатрана определяли методом ВЭЖХ-МС и ВЭЖХ-МС/МС.
Экспериментальная и клиническая фармакология, 2019
Изучена фармакокинетика нового анксиолитика ГМЛ-1 (N-бензил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-a]пиразин-... more Изучена фармакокинетика нового анксиолитика ГМЛ-1 (N-бензил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоксамид) у крыс и кроликов после однократного внутрижелудочного введения в дозах 10 и 50 мг/кг соответственно. Концентрации ГМЛ-1 в плазме крови животных определяли методом ВЭЖХ с масс-спектрометрическим детектированием. Установлено, что фармакокинетика ГМЛ-1 у крыс линейна в диапазоне 10 – 50 мг/кг. ГМЛ-1 можно отнести к лекарственным средствам с длительным периодом полувыведения, так как он составил у крыс и кроликов 2,3 ч и (7,0 ± 0,9) ч, соответственно. С помощью аллометрического подхода проведена межвидовая экстраполяция периода полувыведения ГМЛ-1. Прогнозируемая продолжительность периода полувыведения ГМЛ-1 у человека составила 8 ч.
Химико-фармацевтический журнал, 2019
Выполнен тест сравнительной кинетики растворения, моделирующий воздействие патологического дуоден... more Выполнен тест сравнительной кинетики растворения, моделирующий воздействие патологического дуоденогастрального рефлюкса и лекарственной кислотосупрессии на устойчивость препаратов эзомепразола 3 разных производителей. После экспозиции в растворах с pH (1,2 ± 0,05) или (4,0 ± 0,05) препараты перемещались в среду с pH (7,0 ± 0,05), откуда забирались аликвоты через 0, 4, 10, 15, 20, 30, 45, 60 мин для определения в них концентраций эзомепразола. Время воздействия патологического дуоденогастрального рефлюктата на лекарственную форму эзомепразола равно 4 мин. Показано, что в заданных тестом условиях ВЛС1 и ВЛС2 не являются эквивалентными референтному препарату (РП), лекарственная форма РП, вероятно, подвержена влиянию патологического дуоденогастрального рефлюкса в желудке, ВЛС2 полностью разрушается в умеренно кислой среде с pH 4,0, что свидетельствует о возможном негативном воздействии его основного антисекреторного фармакодинамического эффекта на стабильность в желудке собственной лека...
Экспериментальная и клиническая фармакология, 2019
Главными преимуществами использования препаратов на основе малых интерферирущих РНК (миРНК) являю... more Главными преимуществами использования препаратов на основе малых интерферирущих РНК (миРНК) являются их высокая специфичность и эффективность, так как вводимые миРНК способны действовать в крайне низких концентрациях. Возможность доставки миРНК в клетки достигается путём её заключения в комплекс с липопептидами. Сложность изучения фармакокинетики препаратов, содержащих миРНК и липопептиды, заключается в том, что в организме млекопитающих присутствует большое количество соединений, сходных по природе, что создает сложности для селективной детекции именно компонентов самого лекарственного средства. Авторами разработан подход к изучению фармакокинетики инновационного препарата для лечения вируса гепатита C, представляющего собой комплекс молекул миРНК и носителя – катионного липопептида, при нанесении флуоресцентных меток с различной длиной волны испускания.
chemistry of plant raw material, 2014
Экспериментальная и клиническая фармакология, 2015
На крысах изучена фармакокинетика препарата-маркёра активности изофермента CYP2C9 — лозартана — и... more На крысах изучена фармакокинетика препарата-маркёра активности изофермента CYP2C9 — лозартана — и его метаболита Е-3174 после субхронического перорального введения афобазола в дозах 5 мг/кг (эффективная) и 25 мг/кг. Определены метаболические отношения (МО) Е-3174/лозартан. Фармакокинетические параметры лозартана и его метаболита на фоне 4-дневного введения афобазола крысам в дозе 5 мг/кг достоверно не отличались от аналогичных параметров, рассчитанных для контрольной группы животных. Следовательно, афобазол в эффективной, анксиолитической дозе не вызывает ни ингибирующего, ни индуцирующего действия на активность изоформы CYP2C9. Увеличение дозы в 5 раз при прочих равных условиях эксперимента приводит к достоверному изменению фармакокинетических параметров: AUC0-т, Cmax, Kel, t1/2el, MRT, CL/F, Vd/F лозартана и AUC0-т, Cmax, Tmax метаболита Е-3174, что указывает на индукцию афобазолом изофермента CYP2C9.