A. Maisin - Academia.edu (original) (raw)

Papers by A. Maisin

Nephrology Dialysis Transplantation, 2008

Transplantation proceedings, 2000

La transplantation rénale et la restauration d'une fonction rénale normale sont, a priori, le tra... more La transplantation rénale et la restauration d'une fonction rénale normale sont, a priori, le traitement curatif et préventif le plus efficace des lésions de l'appareil squelettique induites par l'hyperparathyroïdie développée au cours de l'insuffisance rénale chronique. En fait, l'utilisation d'un traitement glucocorticoïde prolongé et quotidien [maziotti 2006], l'impact osseux de la maladie rénale initiale [1], la persistance des effets biologiques de l'hyperparathyroïdie bien au-delà de la greffe [2,3], et le dysfonctionnement progressif de nombreux greffons s'additionnent pour interférer avec la réparation osseuse ou même générer de nouvelles lésions squelettiques en plus des lésions acquises pendant les années d'insuffisance rénale chronique qui ont précédé la greffe. La persistance et l'apparition de nouvelles lésions osseuses ont été étudiées en histologie à l'aide d'une biopsie osseuse chez 47 enfants après un délai moyen de greffe rénale de 3,2 ans [5] : 31 enfants avaient un front normal d'ossification, 11 avaient un hyperparathyroïdie et 5 avaient un os adynamique mais l'érosion du périmètre osseux était anormalement importante chez les 5 malades avec un os adynamique et 16 autres malades avec un front normal d'ossification. Le nombre de biopsies osseuses parfaitement normales était donc réduit à 15 enfants. Les lésions d'hyperparathyroïdie présentes chez 14 malades biopsiés avant la greffe étaient complètement réparées sur la biopsie faite après la greffe . La biopsie osseuse n'est pas une investigation clinique de routine et les paramètres le plus souvent utilisés pour estimer le métabolisme squelettique sont la mesure de la miné-ralisation osseuse, le niveau plasmatique des phosphatases alcalines et de parathormone.

Mycophenolate mofetil (MMF) is a prodrug that is hydrolyzed to the active immunosuppressant mycop... more Mycophenolate mofetil (MMF) is a prodrug that is hydrolyzed to the active immunosuppressant mycophenolic acid (MPA). The drug is now widely prescribed for adult renal transplant recipients and its use has been extended to pediatric patients, although pharmacological data in this age group are limited. Nine pediatric renal transplant recipients received MMF with corticosteroids and either cyclosporine or tacrolimus a median of 55 months (range 7.5-124 months) months after transplantation. The pharmacokinetic parameters of MPA and MPA glucuronide (MPAG) were determined at steady state by high-performance liquid chromatography after administration of MMF at the oral dose of 494±142 mg/m 2 twice daily. MPA was rapidly absorbed, with a peak concentration at 1.4 h. The mean plasma concentration of MPA at steady state was 4.7±1.3 µg/ml. The areas under the plasma concentration-time curves (AUCs) over 12 h (between two administrations) were 57.0±15.3 µg.h/ml for MPA and 1,515±722 µg.h/ml for MPAG, and the apparent oral clearance was 11.7±7.0 and 0.5±0.4 l/h for MPA and MPAG, respectively. Assuming that the pharmacokinetics of MPA was dose dependent, the mean concentration at steady state and the AUC for MPA were calculated for the recommended dosage schedule of 600 mg/m 2 every 12 h and were 6.3±2.7 µg/ml and 75.2±32.9 µg.h/ml, respectively. The tolerance of MMF was studied prospectively with a follow-up of 1.1±0.2 years. Gastrointestinal disorders requiring dosage reduction or discontinuation of therapy, observed in five of nine patients, occurred at an incidence higher than expected from adult data. Our results suggest that the dose of 600 mg/m 2 every 12 h extrapolated from adult data for use in pediatric patients would be associated with plasma levels and AUCs higher than expected and may be associated with a higher incidence of side-effects, primarily gastrointestinal.

Twelve Hickman catheters were inserted in nine children in order to establish access for haemodia... more Twelve Hickman catheters were inserted in nine children in order to establish access for haemodialysis or plasmapheresis. Catheters were implanted either through the external or internal jugular vein and the tip located in the right atrium or superior vena cava. Mean blood flow was 25-55 ml/min with single lumen catheters and 83-100 ml/min with double lumen catheters. Three catheters had to be removed because of obstruction, whilst seven remained in situ until an arteriovenous fistula had matured or renal function was restored. Infection in two cases was successfully treated with antibiotics and transient obstruction by urokinase instillation. Following catheter removal, angiographic studies showed that with one exception all catheterized vessels were obstructed, but this did not prevent from ipsilateral arteriovenous fistulas to mature satisfactorily.

Archives de Pédiatrie, 2008

Archives de Pédiatrie, 2010

Archives de Pédiatrie 2010;17:1-178 30 d'anthracyclines et irradiation 20Gy. Depuis 2008, la SFCE... more Archives de Pédiatrie 2010;17:1-178 30 d'anthracyclines et irradiation 20Gy. Depuis 2008, la SFCE est associée au protocole EURONET PHL-C1 qui évalue l'abstention de radiothérapie pour les BR à 2 cures et randomise la dacarbazine/procarbazine. Objectifs : Étudier l'effi cacité, la tolérance clinique et biologique de la nutrition entérale, et la survenue de complications précoces chez l'enfant en cours d'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH). Patients et Méthodes : Les données des 100 premiers jours des patients allogreffés en Hématologie pédiatrique au CHU de Nantes entre 2003 et 2008 ayant reçu un support nutritionnel ont été recueillies rétrospectivement. Résultats : 81 enfants allogreffés ont été inclus, 42 ont reçu une nutrition entérale (groupe NE) et 39 une nutrition parentérale (groupe NPT). Dans le groupe NPT, 31/39 patients avaient été allogreffés de 2003 à 2005, dans le groupe NE, 41/42 patients l'avaient été de 2006 à 2008. La durée de NE dans le groupe NE était de 57 jours et la durée de NPT dans le groupe NPT de 35 jours. La prévalence de la dénutrition évaluée par des critères anthropométrique était respectivement de 29 % et 28 % dans le groupe NE et NPT à J1, et de 21 % et 23 % à J100 (NS). Une augmentation signifi cative du Z-score Poids/Taille entre J1 et J100 était notée uniquement dans le groupe NE. Conclusion : La nutrition entérale est faisable, effi cace, sûre et peu coûteuse en cours d'allogreffe. Sa mise en place nécessite l'adhésion des soignants pour être bien acceptée des patients.

Therapeutic Drug Monitoring, 2005

Current data on mycophenolate mofetil (MMF) suggest that there is a pharmacokinetic/pharmacodynam... more Current data on mycophenolate mofetil (MMF) suggest that there is a pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship between the mycophenolic acid (MPA) area under the curve (AUC) during treatment and both the risk of acute rejection and the occurrence of side effects. The aim of this study was to characterize the population pharmacokinetics of MPA in kidney transplant patients between the ages of 2 and 21 years and to propose a limited sampling strategy to estimate individual MPA AUCs. Forty-one patients received long-term oral MMF continuous therapy as part of a triple immunosuppressive regimen, which also included cyclosporine or tacrolimus (n=3) and corticosteroids. Therapy was initiated at a dose of 600 mg/m twice daily. The population parameters were calculated from an initial group of 32 patients. The data were analyzed by nonlinear mixed-effect modeling using a 2-compartment structural model with first-order absorption and a lag time. The interindividual variability in the initial volume of distribution was partially explained by the fact that this parameter was weight-dependent. Fifteen concentration-time profiles from 13 patients were used to evaluate the predictive performance of the Bayesian approach and to devise a limited sampling strategy. The protocol, involving two sampling times, 1 and 4 hours after oral administration, allows the precise and accurate determination of MPA AUCs (bias -0.9 microg.h/mL; precision 6.02 microg.h/mL). The results of this study combine the relationships between the pharmacokinetic parameters of MPA and patient covariates, which may be useful for dose adjustment, with a convenient sampling procedure that may aid in optimizing pediatric patient care.

Nephrology Dialysis Transplantation, 2008

Transplantation proceedings, 2000

La transplantation rénale et la restauration d'une fonction rénale normale sont, a priori, le tra... more La transplantation rénale et la restauration d'une fonction rénale normale sont, a priori, le traitement curatif et préventif le plus efficace des lésions de l'appareil squelettique induites par l'hyperparathyroïdie développée au cours de l'insuffisance rénale chronique. En fait, l'utilisation d'un traitement glucocorticoïde prolongé et quotidien [maziotti 2006], l'impact osseux de la maladie rénale initiale [1], la persistance des effets biologiques de l'hyperparathyroïdie bien au-delà de la greffe [2,3], et le dysfonctionnement progressif de nombreux greffons s'additionnent pour interférer avec la réparation osseuse ou même générer de nouvelles lésions squelettiques en plus des lésions acquises pendant les années d'insuffisance rénale chronique qui ont précédé la greffe. La persistance et l'apparition de nouvelles lésions osseuses ont été étudiées en histologie à l'aide d'une biopsie osseuse chez 47 enfants après un délai moyen de greffe rénale de 3,2 ans [5] : 31 enfants avaient un front normal d'ossification, 11 avaient un hyperparathyroïdie et 5 avaient un os adynamique mais l'érosion du périmètre osseux était anormalement importante chez les 5 malades avec un os adynamique et 16 autres malades avec un front normal d'ossification. Le nombre de biopsies osseuses parfaitement normales était donc réduit à 15 enfants. Les lésions d'hyperparathyroïdie présentes chez 14 malades biopsiés avant la greffe étaient complètement réparées sur la biopsie faite après la greffe . La biopsie osseuse n'est pas une investigation clinique de routine et les paramètres le plus souvent utilisés pour estimer le métabolisme squelettique sont la mesure de la miné-ralisation osseuse, le niveau plasmatique des phosphatases alcalines et de parathormone.

Mycophenolate mofetil (MMF) is a prodrug that is hydrolyzed to the active immunosuppressant mycop... more Mycophenolate mofetil (MMF) is a prodrug that is hydrolyzed to the active immunosuppressant mycophenolic acid (MPA). The drug is now widely prescribed for adult renal transplant recipients and its use has been extended to pediatric patients, although pharmacological data in this age group are limited. Nine pediatric renal transplant recipients received MMF with corticosteroids and either cyclosporine or tacrolimus a median of 55 months (range 7.5-124 months) months after transplantation. The pharmacokinetic parameters of MPA and MPA glucuronide (MPAG) were determined at steady state by high-performance liquid chromatography after administration of MMF at the oral dose of 494±142 mg/m 2 twice daily. MPA was rapidly absorbed, with a peak concentration at 1.4 h. The mean plasma concentration of MPA at steady state was 4.7±1.3 µg/ml. The areas under the plasma concentration-time curves (AUCs) over 12 h (between two administrations) were 57.0±15.3 µg.h/ml for MPA and 1,515±722 µg.h/ml for MPAG, and the apparent oral clearance was 11.7±7.0 and 0.5±0.4 l/h for MPA and MPAG, respectively. Assuming that the pharmacokinetics of MPA was dose dependent, the mean concentration at steady state and the AUC for MPA were calculated for the recommended dosage schedule of 600 mg/m 2 every 12 h and were 6.3±2.7 µg/ml and 75.2±32.9 µg.h/ml, respectively. The tolerance of MMF was studied prospectively with a follow-up of 1.1±0.2 years. Gastrointestinal disorders requiring dosage reduction or discontinuation of therapy, observed in five of nine patients, occurred at an incidence higher than expected from adult data. Our results suggest that the dose of 600 mg/m 2 every 12 h extrapolated from adult data for use in pediatric patients would be associated with plasma levels and AUCs higher than expected and may be associated with a higher incidence of side-effects, primarily gastrointestinal.

Twelve Hickman catheters were inserted in nine children in order to establish access for haemodia... more Twelve Hickman catheters were inserted in nine children in order to establish access for haemodialysis or plasmapheresis. Catheters were implanted either through the external or internal jugular vein and the tip located in the right atrium or superior vena cava. Mean blood flow was 25-55 ml/min with single lumen catheters and 83-100 ml/min with double lumen catheters. Three catheters had to be removed because of obstruction, whilst seven remained in situ until an arteriovenous fistula had matured or renal function was restored. Infection in two cases was successfully treated with antibiotics and transient obstruction by urokinase instillation. Following catheter removal, angiographic studies showed that with one exception all catheterized vessels were obstructed, but this did not prevent from ipsilateral arteriovenous fistulas to mature satisfactorily.

Archives de Pédiatrie, 2008

Archives de Pédiatrie, 2010

Archives de Pédiatrie 2010;17:1-178 30 d'anthracyclines et irradiation 20Gy. Depuis 2008, la SFCE... more Archives de Pédiatrie 2010;17:1-178 30 d'anthracyclines et irradiation 20Gy. Depuis 2008, la SFCE est associée au protocole EURONET PHL-C1 qui évalue l'abstention de radiothérapie pour les BR à 2 cures et randomise la dacarbazine/procarbazine. Objectifs : Étudier l'effi cacité, la tolérance clinique et biologique de la nutrition entérale, et la survenue de complications précoces chez l'enfant en cours d'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH). Patients et Méthodes : Les données des 100 premiers jours des patients allogreffés en Hématologie pédiatrique au CHU de Nantes entre 2003 et 2008 ayant reçu un support nutritionnel ont été recueillies rétrospectivement. Résultats : 81 enfants allogreffés ont été inclus, 42 ont reçu une nutrition entérale (groupe NE) et 39 une nutrition parentérale (groupe NPT). Dans le groupe NPT, 31/39 patients avaient été allogreffés de 2003 à 2005, dans le groupe NE, 41/42 patients l'avaient été de 2006 à 2008. La durée de NE dans le groupe NE était de 57 jours et la durée de NPT dans le groupe NPT de 35 jours. La prévalence de la dénutrition évaluée par des critères anthropométrique était respectivement de 29 % et 28 % dans le groupe NE et NPT à J1, et de 21 % et 23 % à J100 (NS). Une augmentation signifi cative du Z-score Poids/Taille entre J1 et J100 était notée uniquement dans le groupe NE. Conclusion : La nutrition entérale est faisable, effi cace, sûre et peu coûteuse en cours d'allogreffe. Sa mise en place nécessite l'adhésion des soignants pour être bien acceptée des patients.

Therapeutic Drug Monitoring, 2005

Current data on mycophenolate mofetil (MMF) suggest that there is a pharmacokinetic/pharmacodynam... more Current data on mycophenolate mofetil (MMF) suggest that there is a pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship between the mycophenolic acid (MPA) area under the curve (AUC) during treatment and both the risk of acute rejection and the occurrence of side effects. The aim of this study was to characterize the population pharmacokinetics of MPA in kidney transplant patients between the ages of 2 and 21 years and to propose a limited sampling strategy to estimate individual MPA AUCs. Forty-one patients received long-term oral MMF continuous therapy as part of a triple immunosuppressive regimen, which also included cyclosporine or tacrolimus (n=3) and corticosteroids. Therapy was initiated at a dose of 600 mg/m twice daily. The population parameters were calculated from an initial group of 32 patients. The data were analyzed by nonlinear mixed-effect modeling using a 2-compartment structural model with first-order absorption and a lag time. The interindividual variability in the initial volume of distribution was partially explained by the fact that this parameter was weight-dependent. Fifteen concentration-time profiles from 13 patients were used to evaluate the predictive performance of the Bayesian approach and to devise a limited sampling strategy. The protocol, involving two sampling times, 1 and 4 hours after oral administration, allows the precise and accurate determination of MPA AUCs (bias -0.9 microg.h/mL; precision 6.02 microg.h/mL). The results of this study combine the relationships between the pharmacokinetic parameters of MPA and patient covariates, which may be useful for dose adjustment, with a convenient sampling procedure that may aid in optimizing pediatric patient care.