Ana Marcao - Academia.edu (original) (raw)

Papers by Ana Marcao

The Portuguese programme for newborn screening (NBS) includes 26 diseases (Congenital Hypothyroid... more The Portuguese programme for newborn screening (NBS) includes 26 diseases (Congenital Hypothyroidism, 24 metabolic disorders and Cystic Fibrosis), presenting an estimated overall incidence of 1: 1.100 affected newborns (NB). It was established in the late 70s, starting with phenylketonuria (PKU), and soon after, congenital hypothyroidism (CH) screening. Since 2004, the screening for inborn errors of metabolism (IEM) started to be done through tandem mass spectrometry (MS/MS) which allowed extension to 24 metabolic diseases. The global frequency of all IEM integrated into the programme is estimated to be 1: 2.253. As expected, an increase in the detection rate of IEM was observed after extended-NBS implementation. MCAD deficiency revealed to be the most frequent metabolic disorder screened by MS/MS in Portugal, with a frequency even higher than PKU (1: 7.499 and 1: 10.772, respectively). The detection of other diseases like carnitine uptake deficiency (CUD), very long chain acyl CoA dehydrogenase deficiency (VLCADD), carnitine palmitoyl translocase type I deficiency (CPTID) or carnitine palmitoyltranslocase type II deficiency (CPTIID), also started to be a reality. While for most of these diseases newborn screening revealed tremendously beneficial for newborns and families, in other cases like methylcrotonyl CoA carboxylase deficiency (MCCD) and methionineadenosyltransferase (MAT I/III) deficiency, the benefits are not equally evident and raise some questions about their inclusion in the panel of screened disorders, which since 2019 also includes Cystic Fibrosis. Enlarging the number of screened diseases, some of them demanding urgent clinical intervention in the first days of life, allowed the increase in the number of NBS-detected cases, but also brought additional challenges. Some subjects like the collection time frame, the time that it takes to arrive into the laboratory and the laboratory turnaround time became critical, and required special attention. Additional issues like specificity and sensitivity have also been carefully assessed along these years, and measures as the recent implementation of additional second tier tests for IEM screening allowed an important improvement in NBS-performance. Quality management is equally important and efforts have been made for ISO 15189 accreditation, which was already achieved for CH screening. Always attentive to new scientific and medical advances and to international recommendations, the Portuguese programme always tries to keep as an updated and dynamic program.N/

Boletim Epidemiológico Observações, May 12, 2016

A designação “erros inatos do metabolismo” (EIM) surge pela primeira vez no início do século XX, ... more A designação “erros inatos do metabolismo” (EIM) surge pela primeira vez no início do século XX, em 1908, por Archibold Garrod, usando o termo para se referir a algumas situações clínicas. Nos seus estudos sobre a Alcaptonúria, constatou que todos os doentes excretavam grande quantidade de ácido homogentísico na urina e que a transmissão da patologia podia ser explicada recorrendo às leis de Mendel. Mais tarde, postulou que certas doenças surgem devido à ausência de uma enzima que catalisa um passo específico de uma via metabólica, introduzindo assim novos conceitos como via metabólica, bloqueio metabólico e erro inato do metabolismo. A partir destas definições foram feitas várias classificações para os EIM, sendo a mais utilizada a que os divide em três grupos principais: Grupo 1 - Defeito da síntese ou degradação de moléculas complexas, Grupo 2 - Defeito do metabolismo intermediário, Grupo 3 - Defeito na produção ou utilização de energia. As Doenças Hereditárias do Metabolismo (DHM) são doenças raras de natureza genética em que a metabolização de um determinado composto se encontra comprometida. Na sua origem está uma deficiência enzimática específica (envolvida na sintese-anabolismo, ou na degradação- catabolismo de uma substância), uma deficiencia nos transpotadores de proteínas ou de cofatores que afecta uma determinada via metabólica, levando à acumulação de substratos, muitas vezes tóxicos, e à produção diminuída ou nula de um produto biologicamente importante. O défice enzimático é a consequência da existência de mutações num ou vários genes codificantes de proteínas importantes para o passo metabólico em causa. O diagnóstico laboratorial de uma DHM pode portanto ser efectuado a vários níveis, nomeadamente por análise bioquímica de substratos e metabolitos, enzimática e/ou molecular. As DHM individualmente são doenças raras, sendo o diagnóstico bioquímico destas patologias por vezes difícil. Nestes casos o estudo molecular é particularmente útil para a confirmação do diagnóstico e para uma eventual correlação genótipo/fenótipo. Este estudo é também importante para aconselhamento genético e diagnóstico pré-natal. Estão identificados mais de 700 EIM e o seu número aumenta continuamente. Na nossa unidade são 88 as DHM estudadas molecularmente, incluídas nos 3 grupos da classificação dos EIM (defeito da síntese ou degradação de moléculas complexas, defeito do metabolismo intermediário e defeito na produção ou utilização de energia)

Journal of Cystic Fibrosis, Jun 1, 2023

Blood spot samples from Portuguese newborns are collected between day 3 and 6 in Whatman 903 filt... more Blood spot samples from Portuguese newborns are collected between day 3 and 6 in Whatman 903 filter paper. Two triple quadrupole tandem mass spectrometers (AbSciex) are used in our laboratory to perform the routine MS-MS neonatal screening method, which includes the analysis of aminoacids and acylcarnitines as butyl esters (4). Present data results from the screening of 1,249,175 newborns. Diagnosis confirmation: All diagnosis were confirmed using organic acid analysis and molecular approaches..

Parte do trabalho realizado na Galiza foi financiado pelo projeto European network and Registr y ... more Parte do trabalho realizado na Galiza foi financiado pelo projeto European network and Registr y for Homocystinurias and Methylation Defects – EHOD (N_2012_12_02).

Journal of Inherited Metabolic Disease, 2008

Nascer e Crescer, Dec 27, 2016

Artigo original publicado em ingles: Ferreira F, Leal I, Sousa D, et al. CTNS Molecular Genetics ... more Artigo original publicado em ingles: Ferreira F, Leal I, Sousa D, et al. CTNS Molecular Genetics Profile in a Portuguese Cystinosis Population. Open J Genet. 2018 Dec 18;8(4):91-100. doi:10.4236/ojgen.2018.84008

Nascer e Crescer, Dec 27, 2016

Gene, Dec 1, 2016

Communicated by Johannes Zschocke Isolated 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase (MCC) deficiency is a... more Communicated by Johannes Zschocke Isolated 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase (MCC) deficiency is an autosomal recessive disorder that appears to be the most frequent organic aciduria detected in tandem mass spectrometry (TMS)-based neonatal screening programs. The phenotype is variable, ranging from neonatal onset with severe neurological involvement to asymptomatic adults. MCC is a heteromeric mitochondrial enzyme composed of biotin containing α subunits and smaller β subunits, encoded by MCCA and MCCB, respectively. We report mutation analysis in 28 MCC-deficient probands, 19 of whom were asymptomatic newborns detected by TMS newborn screening, and nine presented with clinical symptoms. Ten have mutations in MCCA, and 18 in MCCB. We identified 10 novel MCCA and 14 novel MCCB mutant alleles including missense, nonsense, frameshift and splice site mutations, and show that three of the missense mutations result in severely decreased MCC activity when expressed in MCCdeficient cell lines. Our data demonstrate no clear correlation between genotype and phenotype suggesting that factors other than the genotype at the MCC loci have a major influence on the phenotype of MCC deficiency.

Boletim Epidemiológico Observações, Dec 1, 2020

Revista Espanola De Salud Publica, 2021

Revista Espanola De Salud Publica, Jan 26, 2021

The Portuguese Newborn Screening Program is a public health program that started in 1979, screeni... more The Portuguese Newborn Screening Program is a public health program that started in 1979, screening for PKU, being totally supported by public funds. It's a non-mandatory well implemented program that testes about 99.9% of Portuguese newborns. In the actual screening panel encompasses 26 disorders, including inborn errors of metabolism, congenital hypothyroidism and cystic fibrosis. Sample collection is advised to be made at 3rd day of life and treatment begins in average by the 10th day. Every testes are performed in one single national laboratory, that processes about 88,000 samples/year. In the 41 years of program existence, more than 3,800,000 newborns were screened and 2,130 affected newborns detected, reflecting the positive impact of the Program in the population. Future perspectives include the increase of program value in terms of public health by optimizing the screening of the disorders already screened and evaluation the possibility of adding others.

O Programa Nacional de Diagnóstico Precoce (PNDP), tem como objetivo a deteção e intervenção prec... more O Programa Nacional de Diagnóstico Precoce (PNDP), tem como objetivo a deteção e intervenção precoce de doenças nas primeiras semanas de vida do bebé e tratá-las precocemente para evitar a ocorrência de atraso mental, doença grave irreversível ou morte da criança. O PNDP teve o seu início em e incluía o rastreio da Fenilcetonúria (PKU) a que se juntou, em 1981, o Hipotiroidismo Congénito (HC). As novas tecnologias de espectrometria de massa em tandem, permitindo a análise simultânea de muitos parâmetros numa só amostra de sangue, possibilitaram, desde 2004, o aumento para 24 do número de Doenças Hereditárias do Metabolismo (DHM) rastreadas.

The Portuguese programme for newborn screening (NBS) includes 26 diseases (Congenital Hypothyroid... more The Portuguese programme for newborn screening (NBS) includes 26 diseases (Congenital Hypothyroidism, 24 metabolic disorders and Cystic Fibrosis), presenting an estimated overall incidence of 1: 1.100 affected newborns (NB). It was established in the late 70s, starting with phenylketonuria (PKU), and soon after, congenital hypothyroidism (CH) screening. Since 2004, the screening for inborn errors of metabolism (IEM) started to be done through tandem mass spectrometry (MS/MS) which allowed extension to 24 metabolic diseases. The global frequency of all IEM integrated into the programme is estimated to be 1: 2.253. As expected, an increase in the detection rate of IEM was observed after extended-NBS implementation. MCAD deficiency revealed to be the most frequent metabolic disorder screened by MS/MS in Portugal, with a frequency even higher than PKU (1: 7.499 and 1: 10.772, respectively). The detection of other diseases like carnitine uptake deficiency (CUD), very long chain acyl CoA dehydrogenase deficiency (VLCADD), carnitine palmitoyl translocase type I deficiency (CPTID) or carnitine palmitoyltranslocase type II deficiency (CPTIID), also started to be a reality. While for most of these diseases newborn screening revealed tremendously beneficial for newborns and families, in other cases like methylcrotonyl CoA carboxylase deficiency (MCCD) and methionineadenosyltransferase (MAT I/III) deficiency, the benefits are not equally evident and raise some questions about their inclusion in the panel of screened disorders, which since 2019 also includes Cystic Fibrosis. Enlarging the number of screened diseases, some of them demanding urgent clinical intervention in the first days of life, allowed the increase in the number of NBS-detected cases, but also brought additional challenges. Some subjects like the collection time frame, the time that it takes to arrive into the laboratory and the laboratory turnaround time became critical, and required special attention. Additional issues like specificity and sensitivity have also been carefully assessed along these years, and measures as the recent implementation of additional second tier tests for IEM screening allowed an important improvement in NBS-performance. Quality management is equally important and efforts have been made for ISO 15189 accreditation, which was already achieved for CH screening. Always attentive to new scientific and medical advances and to international recommendations, the Portuguese programme always tries to keep as an updated and dynamic program.N/

Boletim Epidemiológico Observações, May 12, 2016

A designação “erros inatos do metabolismo” (EIM) surge pela primeira vez no início do século XX, ... more A designação “erros inatos do metabolismo” (EIM) surge pela primeira vez no início do século XX, em 1908, por Archibold Garrod, usando o termo para se referir a algumas situações clínicas. Nos seus estudos sobre a Alcaptonúria, constatou que todos os doentes excretavam grande quantidade de ácido homogentísico na urina e que a transmissão da patologia podia ser explicada recorrendo às leis de Mendel. Mais tarde, postulou que certas doenças surgem devido à ausência de uma enzima que catalisa um passo específico de uma via metabólica, introduzindo assim novos conceitos como via metabólica, bloqueio metabólico e erro inato do metabolismo. A partir destas definições foram feitas várias classificações para os EIM, sendo a mais utilizada a que os divide em três grupos principais: Grupo 1 - Defeito da síntese ou degradação de moléculas complexas, Grupo 2 - Defeito do metabolismo intermediário, Grupo 3 - Defeito na produção ou utilização de energia. As Doenças Hereditárias do Metabolismo (DHM) são doenças raras de natureza genética em que a metabolização de um determinado composto se encontra comprometida. Na sua origem está uma deficiência enzimática específica (envolvida na sintese-anabolismo, ou na degradação- catabolismo de uma substância), uma deficiencia nos transpotadores de proteínas ou de cofatores que afecta uma determinada via metabólica, levando à acumulação de substratos, muitas vezes tóxicos, e à produção diminuída ou nula de um produto biologicamente importante. O défice enzimático é a consequência da existência de mutações num ou vários genes codificantes de proteínas importantes para o passo metabólico em causa. O diagnóstico laboratorial de uma DHM pode portanto ser efectuado a vários níveis, nomeadamente por análise bioquímica de substratos e metabolitos, enzimática e/ou molecular. As DHM individualmente são doenças raras, sendo o diagnóstico bioquímico destas patologias por vezes difícil. Nestes casos o estudo molecular é particularmente útil para a confirmação do diagnóstico e para uma eventual correlação genótipo/fenótipo. Este estudo é também importante para aconselhamento genético e diagnóstico pré-natal. Estão identificados mais de 700 EIM e o seu número aumenta continuamente. Na nossa unidade são 88 as DHM estudadas molecularmente, incluídas nos 3 grupos da classificação dos EIM (defeito da síntese ou degradação de moléculas complexas, defeito do metabolismo intermediário e defeito na produção ou utilização de energia)

Journal of Cystic Fibrosis, Jun 1, 2023

Blood spot samples from Portuguese newborns are collected between day 3 and 6 in Whatman 903 filt... more Blood spot samples from Portuguese newborns are collected between day 3 and 6 in Whatman 903 filter paper. Two triple quadrupole tandem mass spectrometers (AbSciex) are used in our laboratory to perform the routine MS-MS neonatal screening method, which includes the analysis of aminoacids and acylcarnitines as butyl esters (4). Present data results from the screening of 1,249,175 newborns. Diagnosis confirmation: All diagnosis were confirmed using organic acid analysis and molecular approaches..

Parte do trabalho realizado na Galiza foi financiado pelo projeto European network and Registr y ... more Parte do trabalho realizado na Galiza foi financiado pelo projeto European network and Registr y for Homocystinurias and Methylation Defects – EHOD (N_2012_12_02).

Journal of Inherited Metabolic Disease, 2008

Nascer e Crescer, Dec 27, 2016

Artigo original publicado em ingles: Ferreira F, Leal I, Sousa D, et al. CTNS Molecular Genetics ... more Artigo original publicado em ingles: Ferreira F, Leal I, Sousa D, et al. CTNS Molecular Genetics Profile in a Portuguese Cystinosis Population. Open J Genet. 2018 Dec 18;8(4):91-100. doi:10.4236/ojgen.2018.84008

Nascer e Crescer, Dec 27, 2016

Gene, Dec 1, 2016

Communicated by Johannes Zschocke Isolated 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase (MCC) deficiency is a... more Communicated by Johannes Zschocke Isolated 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase (MCC) deficiency is an autosomal recessive disorder that appears to be the most frequent organic aciduria detected in tandem mass spectrometry (TMS)-based neonatal screening programs. The phenotype is variable, ranging from neonatal onset with severe neurological involvement to asymptomatic adults. MCC is a heteromeric mitochondrial enzyme composed of biotin containing α subunits and smaller β subunits, encoded by MCCA and MCCB, respectively. We report mutation analysis in 28 MCC-deficient probands, 19 of whom were asymptomatic newborns detected by TMS newborn screening, and nine presented with clinical symptoms. Ten have mutations in MCCA, and 18 in MCCB. We identified 10 novel MCCA and 14 novel MCCB mutant alleles including missense, nonsense, frameshift and splice site mutations, and show that three of the missense mutations result in severely decreased MCC activity when expressed in MCCdeficient cell lines. Our data demonstrate no clear correlation between genotype and phenotype suggesting that factors other than the genotype at the MCC loci have a major influence on the phenotype of MCC deficiency.

Boletim Epidemiológico Observações, Dec 1, 2020

Revista Espanola De Salud Publica, 2021

Revista Espanola De Salud Publica, Jan 26, 2021

The Portuguese Newborn Screening Program is a public health program that started in 1979, screeni... more The Portuguese Newborn Screening Program is a public health program that started in 1979, screening for PKU, being totally supported by public funds. It's a non-mandatory well implemented program that testes about 99.9% of Portuguese newborns. In the actual screening panel encompasses 26 disorders, including inborn errors of metabolism, congenital hypothyroidism and cystic fibrosis. Sample collection is advised to be made at 3rd day of life and treatment begins in average by the 10th day. Every testes are performed in one single national laboratory, that processes about 88,000 samples/year. In the 41 years of program existence, more than 3,800,000 newborns were screened and 2,130 affected newborns detected, reflecting the positive impact of the Program in the population. Future perspectives include the increase of program value in terms of public health by optimizing the screening of the disorders already screened and evaluation the possibility of adding others.

O Programa Nacional de Diagnóstico Precoce (PNDP), tem como objetivo a deteção e intervenção prec... more O Programa Nacional de Diagnóstico Precoce (PNDP), tem como objetivo a deteção e intervenção precoce de doenças nas primeiras semanas de vida do bebé e tratá-las precocemente para evitar a ocorrência de atraso mental, doença grave irreversível ou morte da criança. O PNDP teve o seu início em e incluía o rastreio da Fenilcetonúria (PKU) a que se juntou, em 1981, o Hipotiroidismo Congénito (HC). As novas tecnologias de espectrometria de massa em tandem, permitindo a análise simultânea de muitos parâmetros numa só amostra de sangue, possibilitaram, desde 2004, o aumento para 24 do número de Doenças Hereditárias do Metabolismo (DHM) rastreadas.