Evgenii Plotnikov - Academia.edu (original) (raw)
Papers by Evgenii Plotnikov
Сибирский вестник психиатрии и наркологии, 2021
В настоящее время ведутся разработка и изучение новых соединений лития с комбинированным цитопрот... more В настоящее время ведутся разработка и изучение новых соединений лития с комбинированным цитопротекторным и нормотимическим эффектами. Перспективными в этом отношении являются органические соли лития на основе кислот ‒ метаболитов клеточного энергообмена. Akt/mTOR-сигнальный путь ‒ важное звено в регуляции клеточных функций, в связи с чем изучение эффекта на его активность вновь синтезированных органических солей лития является актуальным направлением с точки зрения понимания механизма их действия. Цель. Оценка эффектов карбоната, фумарата, пирувата и сукцината лития на содержание общих и фосфорилированных форм 11 белков Akt/mTOR-сигнального пути в мононуклеарах периферической крови больных биполярным аффективным расстройством (БАР). Материалы и методы. Венозная кровь для последующего выделения клеток взята у 12 пациентов с БАР, в том числе 7 женщин и 5 мужчин. Медиана возраста ‒ 48,0 года (37,5-52,0). Полученные мононуклеары инкубировали в течение 24 часов с карбонатом, фумаратом, ...
Zhurnal «Patologicheskaia fiziologiia i eksperimental`naia terapiia», 2021
Введение. Нарушения параметров красной крови при алкоголизме, развитие окислительного стресса с у... more Введение. Нарушения параметров красной крови при алкоголизме, развитие окислительного стресса с увеличением продуктов окислительной модификации биомолекул обусловливают актуальность поиска защитных средств эритроцитов от токсического воздействия этанола. Перспективными для такого поиска могут быть соли лития, учитывая применение препаратов лития в качестве нормотимиков для лечения расстройств аффективного спектра. Цель исследования - изучение показателей красной крови, факторов окислительного стресса у больных алкоголизмом и оценка защитного потенциала солей лития (аскорбата, сукцината, пирувата, фумарата и карбоната) от токсического действия этанола на эритроциты. Методика. Материалом для исследования служили образцы крови 59 мужчин больных алкоголизмом и 38 здоровых мужчин (контроль). Гематологический анализ крови осуществляли на гематологическом анализаторе Micros 60. В плазме крови определяли показатели окислительного повреждения белков (по уровню карбонилированных белков) и пер...
ZHurnal «Patologicheskaia fiziologiia i eksperimental`naia terapiia», 2020
Введение. Литиевые соли широко используются в психиатрии. Изучение новых свойств солей лития с ра... more Введение. Литиевые соли широко используются в психиатрии. Изучение новых свойств солей лития с различными анионными компонентами является важной задачей. Цель исследования - изучение in vitro эффектов солей лития, содержащих разные органические анионные компоненты, на модификацию белков и липидов плазмы крови пациентов с депрессивными расстройствами (ДР). Методика. Инкубацию крови пациентов ДР с солями лития (аскорбат лития, сукцинат лития и пируват лития) проводили в течение 1 ч при 37 °С. В качестве окислительного агента использовали 0,5% этанол. Конечная концентрация в пробах ионов лития составляла 1,2 мМ. В плазме крови определяли количество окисленных белков по уровню карбонилированных белков (КБ) с использованием 2,4-динитрофенилгидразина, продукты перекисного окисления липидов - по содержанию продуктов, взаимодействующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБК-реактивных продуктов, ТБК-РП). Результаты. У пациентов с ДР уровень КБ повышался по сравнению с контролем (здоровые лица), а ...
Сибирский вестник психиатрии и наркологии, 2019
В опытах in vitro проведено исследование влияния солей лития (сукцината, фумарата, пирувата, аско... more В опытах in vitro проведено исследование влияния солей лития (сукцината, фумарата, пирувата, аскорбата и препарата сравнения-карбоната лития) на модуляцию репертуара поверхностных рецепторов лимфоцитов в образцах крови больных алкогольной зависимостью и депрессивными расстройствами. Образцы крови с солями лития (конечная концентрация 1,2 ммоль/л в расчете на ион лития) инкубировали 24 часа в полной среде RPMI-1640 (контроль-среда RPMI-1640). Субпопуляционный состав лимфоцитов определяли по экспрессии поверхностных рецепторов методом проточной цитометрии. Определяли общий пул лимфоцитов (CD45 +) и их фенотипы: (CD3 + CD19-), (CD3 + CD4 +), (CD3 + CD8 +), (CD3-CD16 + CD56 +), (CD3 + CD16 + CD56 +), (CD3-CD19 +), (CD3 + HLA-DR +), (CD3-HLA-DR +), (CD3 + CD95 +). Инкубация в среде RPMI клеток крови пациентов с сукцинатом, фумаратом, пируватом и аскорбатом лития приводила к однонаправленному изменению репертуара поверхностных рецепторов лимфоцитов в сравнении с карбонатом лития. Все соли лития не оказывали негативного влияния на лимфоциты. Выявленные ранее антиоксидантный, цитопротекторный и гемопротекторный эффекты сукцината, фумарата, пирувата и аскорбата лития позволяют предполагать их перспективность для разработки новых фармакологических средств с комбинированным нормотимическим, нейропротекторным и антиоксидантным действием. Ключевые слова: соли лития, поверхностные рецепторы лимфоцитов, алкогольная зависимость, депрессивные расстройства. The effect of lithium salts on the lymphocytes of patients with addictive and depressive disorders in experiments in vitro
Сибирский вестник психиатрии и наркологии, 2019
Исследованы эффекты аскорбата лития и сукцината лития на уровень маркера окислительного поврежден... more Исследованы эффекты аскорбата лития и сукцината лития на уровень маркера окислительного повреждения ДНК-8-гидрокси-2'-дезоксигуанозин (8-OH-dG)в плазме крови здоровых лиц и больных алкоголизмом в присутствии 0,5%-ного этанола in vitro. Измерение 8-OH-dG проводили иммуноферментным методом. Обнаружено увеличение концентрации 8-OH-dG в плазме крови больных алкоголизмом по сравнению со здоровыми лицами. Этанол в используемой концентрации, как и соли лития на его фоне, заметного влияния на уровень 8-ОН-dG плазмы крови не оказывал как у здоровых лиц, так и у больных алкоголизмом. Сделано заключение о том, что в отличие от белков и липидов плазмы крови ДНК оказывается устойчивой к повреждающему воздействию этанола в используемых экспериментальных условиях. Соли лития также не оказывают эффекта на 8-OH-dG плазмы крови. Ключевые слова: 8-гидрокси-2'-дезоксигуанозин (8-OH-dG), плазма крови, этанол, аскорбат лития, сукцинат лития, алкоголизм.
Pharmaceuticals
The activation of c-Jun N-terminal kinase (JNK) plays an important role in stroke outcomes. Trypt... more The activation of c-Jun N-terminal kinase (JNK) plays an important role in stroke outcomes. Tryptanthrin-6-oxime (TRYP-Ox) is reported to have high affinity for JNK and anti-inflammatory activity and may be of interest as a promising neuroprotective agent. The aim of this study was to investigate the neuroprotective effects of TRYP-Ox in a rat model of transient focal cerebral ischemia (FCI), which involved intraluminal occlusion of the left middle cerebral artery (MCA) for 1 h. Animals in the experimental group were administered intraperitoneal injections of TRYP-Ox 30 min before reperfusion and 23 and 47 h after FCI. Neurological status was assessed 4, 24, and 48 h following FCI onset. Treatment with 5 and 10 mg/kg of TRYP-Ox decreased mean scores of neurological deficits by 35–49 and 46–67% at 24 and 48 h, respectively. At these doses, TRYP-Ox decreased the infarction size by 28–31% at 48 h after FCI. TRYP-Ox (10 mg/kg) reduced the content of interleukin (IL) 1β and tumor necrosi...
Current Bioactive Compounds
: The study aimed to assess the radiosensitizing effect of lithium ascorbate on tumor cells. Back... more : The study aimed to assess the radiosensitizing effect of lithium ascorbate on tumor cells. Background: Cancer cells radioresistance is an important factor restraining the success of X-ray therapy. Radiosensitizing drugs make tumor cells more sensitive to ionizing radiation and improve the effectiveness of radiotherapy. Although many chemical substances can potentiate the cytotoxic effects of X-ray radiation, their clinical applications are limited due to possible adverse reactions. Recently, several approaches have been proposed to develop new radiosensitizers that are highly effective and feature low toxicity. Among new enhancers of X-ray therapy, ascorbic acid, and its derivates demonstrate very low toxicity along with a wide therapeutic range. Lithium ascorbate is a promising X-ray therapy enhancer, but its mechanism of action is unknown. This research focuses on the radiosensitizing properties of lithium ascorbate and its effects on both tumor and normal irradiated cells. Methods: The viability of the radiosensitized cells was evaluated by fluorescence flow cytometry using Annexin V-FITC Apoptosis Detection Kit and Cellular ROS Assay Kit (Abcam, UK). The test cell cultures included normal human mononuclear and Jurkat cells. Results: Lithium ascorbate sensitizes normal human mononuclear and Jurkat cells towards ionizing radiation. The combined cytotoxic effect of X-ray irradiation (3 Gy) and lithium ascorbate (1,2 mmol/L) substantially exceeds the effects of the individual factors, i.e. synergetic action appears. The major types of cell death were late apoptosis and necrosis caused by excessive production of reactive oxygen species. Conclusion: Lithium ascorbate in combination with X-ray irradiation exhibited the cytotoxic effect on both normal and cancer lymphoid cells by activating reactive oxygen species (ROS)-induced apoptosis. These findings indicate that lithium ascorbate is a promising substance to develop a new radiosensitizing drug.
Drug development & registration
Introduction. Radioresistance of cancer cells is a serious problem in radiation therapy of tumor ... more Introduction. Radioresistance of cancer cells is a serious problem in radiation therapy of tumor diseases. Radiosensitizers make malignant cells more sensitive to radiation and increase the effectiveness of radiation therapy; however, their widespread clinical use is limited by significant side effects. The development and study of new radiosensitizers seems to be an urgent task of modern pharmacology.Aim. The purpose of this work was to study the effectiveness of lithium ascorbate as a radiosensitizer under the influence of photon and neutron radiation in wide dose range.Materials and methods. Evaluation of the biological effect was carried out using the tumor line of prostate cancer PC-3. We used a cyclotron to produce neutron radiation and a Cobalt-60 source to produce gamma radiation.Results and discussion. We have proved an increase in the cytotoxic effect with the combined use of different types of ionizing radiation and lithium ascorbate. The resistance of the prostate cancer...
Pharmaceutics
Introduction: Silver nanoparticles (AgNPs) have a wide range of bioactivity, which is highly depe... more Introduction: Silver nanoparticles (AgNPs) have a wide range of bioactivity, which is highly dependent on particle size, shape, stabilizer, and production method. Here, we present the results of studies of AgNPs cytotoxic properties obtained by irradiation treatment of silver nitrate solution and various stabilizers by accelerating electron beam in a liquid medium. Methods: The results of studies of morphological characteristics of silver nanoparticles were obtained by transmission electron microscopy, UV-vis spectroscopy, and dynamic light scattering measurements. MTT test, alamar blue test, flow cytometry, and fluorescence microscopy were used to study the anti-cancer properties. As biological objects for standard tests, adhesive and suspension cell cultures of normal and tumor origin, including prostate cancer, ovarian cancer, breast cancer, colon cancer, neuroblastoma, and leukemia, were studied. Results: The results showed that the silver nanoparticles obtained by irradiation w...
Objective: Developing of novel pharmaceutical agents is an actual topic for chemotherapy. Heavy m... more Objective: Developing of novel pharmaceutical agents is an actual topic for chemotherapy. Heavy metals possess significant cytotoxic properties and some of them are widely introduced in medical practice, e. g. cisplatin. Methods: Silver salt of methenamine was suggested as prospective substance and tested was tested on black-motley cattle with bovine leukemia to reveal influence on haematological parameters. The preparation was applied in form of 0.5% solution in different doses and was administered as a single intravenous injection. Blood parameters were determined by triple haematological monitoring. Investigation of cytostatic activity was conducted on the leukemic cells of HUT-102 line in vitro in the concentration range of 0.03-3.0 mg/ml. Results: The results showed normalization of blood parameters in a dose-dependent manner after intravenous injection of methenamine silver salt. It was revealed a pronounced inhibitory effect of the silver-based drug on the leukemic cells both...
International Journal of Applied and Fundamental Research (Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований), 2019
В опытах in vitro проведено исследование действия аскорбата лития и карбоната лития на экспрессию... more В опытах in vitro проведено исследование действия аскорбата лития и карбоната лития на экспрессию поверхностных рецепторов лимфоцитов в образцах крови больных алкогольной зависимостью. Образцы крови с солями лития (конечная концентрация 1,2 ммоль/л в расчете на ион лития) инкубировали 30 мин (контроль-физиологический раствор) и 24 ч в полной среде RPMI-1640 (контроль-среда RPMI-1640). Субпопуляционный состав лимфоцитов определяли методом проточной цитометрии. Выявляли: общий пул лимфоцитов (cd45 +) и их фенотипы: (cd3 + cd19-); (cd3 + cd4 +); (cd3 + cd8 +); (cd3-cd16 + cd56 +); (cd3 + cd16 + cd56 +), (cd3-cd19 +); (cd3 + HLADR +); (cd3-HLADR +); (cd3 + cd95 +). В условиях 30-минутной инкубации соли лития не оказывали влияния на мембраны мононуклеаров. При суточной инкубации образцов крови с солями лития установлено однонаправленное их действие на мембраны мононуклеаров, которое в основном характеризовалось снижением экспрессии рецепторов NK-клеток и повышением экспрессии поверхностных рецепторов дифференцировки Т-клеточных субпопуляций, более выраженным в пробах с аскорбатом лития. Эти данные и выявленные нами ранее биологические эффекты аскорбата лития позволяют охарактеризовать данную соль лития в качестве перспективного соединения для создания в дальнейшем фармакологических средств комбинированного нормотимического, антиоксидантного и мембранопротекторного действия. Ключевые слова: соли лития, поверхностные рецепторы лимфоцитов, алкогольная зависимость
Aerospace and Environmental Medicine, 2019
Nanomaterials
Structural electronics, as well as flexible and wearable devices are applications that are possib... more Structural electronics, as well as flexible and wearable devices are applications that are possible by merging polymers with metal nanoparticles. However, using conventional technologies, it is challenging to fabricate plasmonic structures that remain flexible. We developed three-dimensional (3D) plasmonic nanostructures/polymer sensors via single-step laser processing and further functionalization with 4-nitrobenzenethiol (4-NBT) as a molecular probe. These sensors allow ultrasensitive detection with surface-enhanced Raman spectroscopy (SERS). We tracked the 4-NBT plasmonic enhancement and changes in its vibrational spectrum under the chemical environment perturbations. As a model system, we investigated the sensor’s performance when exposed to prostate cancer cells’ media over 7 days showing the possibility of identifying the cell death reflected in the environment through the effects on the 4-NBT probe. Thus, the fabricated sensor could have an impact on the monitoring of the can...
Anti-Infective Agents
Background: Developing new antibacterial and antiviral drugs are considered a significant issue d... more Background: Developing new antibacterial and antiviral drugs are considered a significant issue due to the emergence and spread of resistant strains of microorganisms. The COVID-19 pandemic has dramatically increased the need for new broad-spectrum anti-infective agents. Objective: This experimental study aimed to investigate the antibacterial and phagocytic properties of silver-interferon preparation. The combination of properties of complex drugs makes them promising for treating drug-resistant infections and bacterial complications of viral diseases. Method: The antibacterial effect of the silver-interferon platform was investigated by agar diffusion and serial dilution methods. The drug's effect on the functional activity of phagocytes was studied on human neutrophils in a Staphylococcus aureus uptake test. Results: Investigations have shown that the silver-interferon complex possesses a bactericidal mechanism of action against tested bacterial strains, including Streptococc...
European Neuropsychopharmacology, 2020
Introduction: Anaemia is common in haemodialysis patients and treating it with erythropoiesis-sti... more Introduction: Anaemia is common in haemodialysis patients and treating it with erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) is complex due to many factors. Objectives: To assess the usefulness of the anaemia control model (ACM) in the treatment of anaemia in haemodialysis. Methods: ACM is a software that predicts the optimal dose of darbepoetin and iron sucrose to achieve target haemoglobin (Hb) and ferritin levels, and makes prescription suggestions. Study conducted in dialysis clinics lasting 18 months with two intervention phases (IPs) with ACM (IP1, n: 213; IP2, n: 218) separated by a control phase (CP, n: 219). The primary outcome was the percentage of Hb in range and the median dose of ESAs, and the secondary outcomes were transfusion, hospitalisation and cardiovascular events. Clinical and patient analyses were performed. Hb variability was assessed by the standard deviation (SD) of the Hb. We also analysed the patients with most of the suggestions confirmed (ACM compliant group). Results: ACM increased the percentage of Hb in range: 80.9% in IP2, compared with 72.7% in the CP and reduced the intake of darbepoetin (IP1: 20 [70]; CP 30 [80] g, p = 0.032) with less Hb fluctuation (0.91 ± 0.49 in the CP to 0.82 ± 0.37 g/dl in IP2, p < 0.05), improving in the ACM compliant group. The secondary outcomes decreased with the use of ACM. Conclusions: ACM helps to obtain better anaemia results in haemodialysis patients, minimising the risks of treatment with ESAs and reducing costs.
Russian Journal of General Chemistry, 2016
Analytical Letters, 2015
Metalloenzymes that carry a pterin-based molybdenum cofactor in their center catalyze numerous re... more Metalloenzymes that carry a pterin-based molybdenum cofactor in their center catalyze numerous reactions in the human body and play a crucial role in its metabolism. Specifically, these enzymes promote redox reactions and oxygen transport in the body. Their absence may cause many problems leading to disability or even death in early childhood. Therefore, model compounds need to be synthesized and analyzed to investigate the reactivity, redox potential, and geometry of these cofactors. This study focused on electrode processes and determined the redox potentials of the new bis-(4-mercapto-5-(p-tolyl)-3H-1,2-dithiole-3-thione)-dioxomolybdenum complex by cyclic voltammetry. The 4-mercapto-5-(p-tolyl)-3H-1,2-dithiole-3-thione ligand underwent irreversible oxidation and reduction at thiol and thione functional groups. The new dioxomolybdenum complex showed a quasi-reversible two-stage electrode process.
Membranes
The surface hydrophobicity of poly(ε-caprolactone) electrospun scaffolds prevents their interacti... more The surface hydrophobicity of poly(ε-caprolactone) electrospun scaffolds prevents their interactions with cells and tissue integration. Although plasma treatment of scaffolds enhances their hydrophilicity, this effect is temporary, and the hydrophobicity of the scaffolds is restored in about 30 days. In this communication, we report a method for hydrophilization of poly(ε-caprolactone) electrospun scaffolds for more than 6 months. To that end, diamond-like coating was deposited on the surface of the scaffolds in a nitrogen atmosphere using pulsed vacuum arc deposition with sputtering of graphite target. This approach allows for a single-side hydrophilization of the scaffold (water contact angle of 22 ± 3° vs. 126 ± 2° for pristine PCL scaffold) and preserves its structure. With increased nitrogen pressure in the chamber, sp3-hybridized carbon content decreased twice (sp2/sp3 ratio decreased from 1.06 to 0.52), which demonstrates the possibility of tailoring the content of carbon in ...
Non-invasive radionuclide imaging of human epidermal growth factor receptor type 2 (HER2) express... more Non-invasive radionuclide imaging of human epidermal growth factor receptor type 2 (HER2) expression in breast, gastroesopha-geal and ovarian cancers may stratify patients for treatment using HER2-targeted therapeutics. Designed ankyrin repeat proteins (DARPins) are a promising type of targeting probes for radionuclide imaging. In clinical studies, the DARPin [99mTc]Tc-(HE)3-G3, labeled using a peptide-based chelator His-Glu-His-Glu-His-Glu ((HE)3), provided clear imaging of HER2 expressing breast cancer 2-4 h after injection. The goal of this study was to evaluate if the use of cysteine-containing peptide-based chelators Glu-Glu-Glu-Cys (E3C), Gly-Gly-Gly-Cys (G3C), and Gly-Gly-Gly-Ser-Cys connected via a (Gly-Gly-Gly-Ser)3-linker (designated as G3-(G3S)3C) would further improve the contrast of imaging using 99mTc-labeled derivatives of G3. The labeling of the new variants of G3 provided a radiochemical yield over 95%. Labeled G3 variants bound specifically to human HER2-expressing...
Сибирский вестник психиатрии и наркологии, 2021
В настоящее время ведутся разработка и изучение новых соединений лития с комбинированным цитопрот... more В настоящее время ведутся разработка и изучение новых соединений лития с комбинированным цитопротекторным и нормотимическим эффектами. Перспективными в этом отношении являются органические соли лития на основе кислот ‒ метаболитов клеточного энергообмена. Akt/mTOR-сигнальный путь ‒ важное звено в регуляции клеточных функций, в связи с чем изучение эффекта на его активность вновь синтезированных органических солей лития является актуальным направлением с точки зрения понимания механизма их действия. Цель. Оценка эффектов карбоната, фумарата, пирувата и сукцината лития на содержание общих и фосфорилированных форм 11 белков Akt/mTOR-сигнального пути в мононуклеарах периферической крови больных биполярным аффективным расстройством (БАР). Материалы и методы. Венозная кровь для последующего выделения клеток взята у 12 пациентов с БАР, в том числе 7 женщин и 5 мужчин. Медиана возраста ‒ 48,0 года (37,5-52,0). Полученные мононуклеары инкубировали в течение 24 часов с карбонатом, фумаратом, ...
Zhurnal «Patologicheskaia fiziologiia i eksperimental`naia terapiia», 2021
Введение. Нарушения параметров красной крови при алкоголизме, развитие окислительного стресса с у... more Введение. Нарушения параметров красной крови при алкоголизме, развитие окислительного стресса с увеличением продуктов окислительной модификации биомолекул обусловливают актуальность поиска защитных средств эритроцитов от токсического воздействия этанола. Перспективными для такого поиска могут быть соли лития, учитывая применение препаратов лития в качестве нормотимиков для лечения расстройств аффективного спектра. Цель исследования - изучение показателей красной крови, факторов окислительного стресса у больных алкоголизмом и оценка защитного потенциала солей лития (аскорбата, сукцината, пирувата, фумарата и карбоната) от токсического действия этанола на эритроциты. Методика. Материалом для исследования служили образцы крови 59 мужчин больных алкоголизмом и 38 здоровых мужчин (контроль). Гематологический анализ крови осуществляли на гематологическом анализаторе Micros 60. В плазме крови определяли показатели окислительного повреждения белков (по уровню карбонилированных белков) и пер...
ZHurnal «Patologicheskaia fiziologiia i eksperimental`naia terapiia», 2020
Введение. Литиевые соли широко используются в психиатрии. Изучение новых свойств солей лития с ра... more Введение. Литиевые соли широко используются в психиатрии. Изучение новых свойств солей лития с различными анионными компонентами является важной задачей. Цель исследования - изучение in vitro эффектов солей лития, содержащих разные органические анионные компоненты, на модификацию белков и липидов плазмы крови пациентов с депрессивными расстройствами (ДР). Методика. Инкубацию крови пациентов ДР с солями лития (аскорбат лития, сукцинат лития и пируват лития) проводили в течение 1 ч при 37 °С. В качестве окислительного агента использовали 0,5% этанол. Конечная концентрация в пробах ионов лития составляла 1,2 мМ. В плазме крови определяли количество окисленных белков по уровню карбонилированных белков (КБ) с использованием 2,4-динитрофенилгидразина, продукты перекисного окисления липидов - по содержанию продуктов, взаимодействующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБК-реактивных продуктов, ТБК-РП). Результаты. У пациентов с ДР уровень КБ повышался по сравнению с контролем (здоровые лица), а ...
Сибирский вестник психиатрии и наркологии, 2019
В опытах in vitro проведено исследование влияния солей лития (сукцината, фумарата, пирувата, аско... more В опытах in vitro проведено исследование влияния солей лития (сукцината, фумарата, пирувата, аскорбата и препарата сравнения-карбоната лития) на модуляцию репертуара поверхностных рецепторов лимфоцитов в образцах крови больных алкогольной зависимостью и депрессивными расстройствами. Образцы крови с солями лития (конечная концентрация 1,2 ммоль/л в расчете на ион лития) инкубировали 24 часа в полной среде RPMI-1640 (контроль-среда RPMI-1640). Субпопуляционный состав лимфоцитов определяли по экспрессии поверхностных рецепторов методом проточной цитометрии. Определяли общий пул лимфоцитов (CD45 +) и их фенотипы: (CD3 + CD19-), (CD3 + CD4 +), (CD3 + CD8 +), (CD3-CD16 + CD56 +), (CD3 + CD16 + CD56 +), (CD3-CD19 +), (CD3 + HLA-DR +), (CD3-HLA-DR +), (CD3 + CD95 +). Инкубация в среде RPMI клеток крови пациентов с сукцинатом, фумаратом, пируватом и аскорбатом лития приводила к однонаправленному изменению репертуара поверхностных рецепторов лимфоцитов в сравнении с карбонатом лития. Все соли лития не оказывали негативного влияния на лимфоциты. Выявленные ранее антиоксидантный, цитопротекторный и гемопротекторный эффекты сукцината, фумарата, пирувата и аскорбата лития позволяют предполагать их перспективность для разработки новых фармакологических средств с комбинированным нормотимическим, нейропротекторным и антиоксидантным действием. Ключевые слова: соли лития, поверхностные рецепторы лимфоцитов, алкогольная зависимость, депрессивные расстройства. The effect of lithium salts on the lymphocytes of patients with addictive and depressive disorders in experiments in vitro
Сибирский вестник психиатрии и наркологии, 2019
Исследованы эффекты аскорбата лития и сукцината лития на уровень маркера окислительного поврежден... more Исследованы эффекты аскорбата лития и сукцината лития на уровень маркера окислительного повреждения ДНК-8-гидрокси-2'-дезоксигуанозин (8-OH-dG)в плазме крови здоровых лиц и больных алкоголизмом в присутствии 0,5%-ного этанола in vitro. Измерение 8-OH-dG проводили иммуноферментным методом. Обнаружено увеличение концентрации 8-OH-dG в плазме крови больных алкоголизмом по сравнению со здоровыми лицами. Этанол в используемой концентрации, как и соли лития на его фоне, заметного влияния на уровень 8-ОН-dG плазмы крови не оказывал как у здоровых лиц, так и у больных алкоголизмом. Сделано заключение о том, что в отличие от белков и липидов плазмы крови ДНК оказывается устойчивой к повреждающему воздействию этанола в используемых экспериментальных условиях. Соли лития также не оказывают эффекта на 8-OH-dG плазмы крови. Ключевые слова: 8-гидрокси-2'-дезоксигуанозин (8-OH-dG), плазма крови, этанол, аскорбат лития, сукцинат лития, алкоголизм.
Pharmaceuticals
The activation of c-Jun N-terminal kinase (JNK) plays an important role in stroke outcomes. Trypt... more The activation of c-Jun N-terminal kinase (JNK) plays an important role in stroke outcomes. Tryptanthrin-6-oxime (TRYP-Ox) is reported to have high affinity for JNK and anti-inflammatory activity and may be of interest as a promising neuroprotective agent. The aim of this study was to investigate the neuroprotective effects of TRYP-Ox in a rat model of transient focal cerebral ischemia (FCI), which involved intraluminal occlusion of the left middle cerebral artery (MCA) for 1 h. Animals in the experimental group were administered intraperitoneal injections of TRYP-Ox 30 min before reperfusion and 23 and 47 h after FCI. Neurological status was assessed 4, 24, and 48 h following FCI onset. Treatment with 5 and 10 mg/kg of TRYP-Ox decreased mean scores of neurological deficits by 35–49 and 46–67% at 24 and 48 h, respectively. At these doses, TRYP-Ox decreased the infarction size by 28–31% at 48 h after FCI. TRYP-Ox (10 mg/kg) reduced the content of interleukin (IL) 1β and tumor necrosi...
Current Bioactive Compounds
: The study aimed to assess the radiosensitizing effect of lithium ascorbate on tumor cells. Back... more : The study aimed to assess the radiosensitizing effect of lithium ascorbate on tumor cells. Background: Cancer cells radioresistance is an important factor restraining the success of X-ray therapy. Radiosensitizing drugs make tumor cells more sensitive to ionizing radiation and improve the effectiveness of radiotherapy. Although many chemical substances can potentiate the cytotoxic effects of X-ray radiation, their clinical applications are limited due to possible adverse reactions. Recently, several approaches have been proposed to develop new radiosensitizers that are highly effective and feature low toxicity. Among new enhancers of X-ray therapy, ascorbic acid, and its derivates demonstrate very low toxicity along with a wide therapeutic range. Lithium ascorbate is a promising X-ray therapy enhancer, but its mechanism of action is unknown. This research focuses on the radiosensitizing properties of lithium ascorbate and its effects on both tumor and normal irradiated cells. Methods: The viability of the radiosensitized cells was evaluated by fluorescence flow cytometry using Annexin V-FITC Apoptosis Detection Kit and Cellular ROS Assay Kit (Abcam, UK). The test cell cultures included normal human mononuclear and Jurkat cells. Results: Lithium ascorbate sensitizes normal human mononuclear and Jurkat cells towards ionizing radiation. The combined cytotoxic effect of X-ray irradiation (3 Gy) and lithium ascorbate (1,2 mmol/L) substantially exceeds the effects of the individual factors, i.e. synergetic action appears. The major types of cell death were late apoptosis and necrosis caused by excessive production of reactive oxygen species. Conclusion: Lithium ascorbate in combination with X-ray irradiation exhibited the cytotoxic effect on both normal and cancer lymphoid cells by activating reactive oxygen species (ROS)-induced apoptosis. These findings indicate that lithium ascorbate is a promising substance to develop a new radiosensitizing drug.
Drug development & registration
Introduction. Radioresistance of cancer cells is a serious problem in radiation therapy of tumor ... more Introduction. Radioresistance of cancer cells is a serious problem in radiation therapy of tumor diseases. Radiosensitizers make malignant cells more sensitive to radiation and increase the effectiveness of radiation therapy; however, their widespread clinical use is limited by significant side effects. The development and study of new radiosensitizers seems to be an urgent task of modern pharmacology.Aim. The purpose of this work was to study the effectiveness of lithium ascorbate as a radiosensitizer under the influence of photon and neutron radiation in wide dose range.Materials and methods. Evaluation of the biological effect was carried out using the tumor line of prostate cancer PC-3. We used a cyclotron to produce neutron radiation and a Cobalt-60 source to produce gamma radiation.Results and discussion. We have proved an increase in the cytotoxic effect with the combined use of different types of ionizing radiation and lithium ascorbate. The resistance of the prostate cancer...
Pharmaceutics
Introduction: Silver nanoparticles (AgNPs) have a wide range of bioactivity, which is highly depe... more Introduction: Silver nanoparticles (AgNPs) have a wide range of bioactivity, which is highly dependent on particle size, shape, stabilizer, and production method. Here, we present the results of studies of AgNPs cytotoxic properties obtained by irradiation treatment of silver nitrate solution and various stabilizers by accelerating electron beam in a liquid medium. Methods: The results of studies of morphological characteristics of silver nanoparticles were obtained by transmission electron microscopy, UV-vis spectroscopy, and dynamic light scattering measurements. MTT test, alamar blue test, flow cytometry, and fluorescence microscopy were used to study the anti-cancer properties. As biological objects for standard tests, adhesive and suspension cell cultures of normal and tumor origin, including prostate cancer, ovarian cancer, breast cancer, colon cancer, neuroblastoma, and leukemia, were studied. Results: The results showed that the silver nanoparticles obtained by irradiation w...
Objective: Developing of novel pharmaceutical agents is an actual topic for chemotherapy. Heavy m... more Objective: Developing of novel pharmaceutical agents is an actual topic for chemotherapy. Heavy metals possess significant cytotoxic properties and some of them are widely introduced in medical practice, e. g. cisplatin. Methods: Silver salt of methenamine was suggested as prospective substance and tested was tested on black-motley cattle with bovine leukemia to reveal influence on haematological parameters. The preparation was applied in form of 0.5% solution in different doses and was administered as a single intravenous injection. Blood parameters were determined by triple haematological monitoring. Investigation of cytostatic activity was conducted on the leukemic cells of HUT-102 line in vitro in the concentration range of 0.03-3.0 mg/ml. Results: The results showed normalization of blood parameters in a dose-dependent manner after intravenous injection of methenamine silver salt. It was revealed a pronounced inhibitory effect of the silver-based drug on the leukemic cells both...
International Journal of Applied and Fundamental Research (Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований), 2019
В опытах in vitro проведено исследование действия аскорбата лития и карбоната лития на экспрессию... more В опытах in vitro проведено исследование действия аскорбата лития и карбоната лития на экспрессию поверхностных рецепторов лимфоцитов в образцах крови больных алкогольной зависимостью. Образцы крови с солями лития (конечная концентрация 1,2 ммоль/л в расчете на ион лития) инкубировали 30 мин (контроль-физиологический раствор) и 24 ч в полной среде RPMI-1640 (контроль-среда RPMI-1640). Субпопуляционный состав лимфоцитов определяли методом проточной цитометрии. Выявляли: общий пул лимфоцитов (cd45 +) и их фенотипы: (cd3 + cd19-); (cd3 + cd4 +); (cd3 + cd8 +); (cd3-cd16 + cd56 +); (cd3 + cd16 + cd56 +), (cd3-cd19 +); (cd3 + HLADR +); (cd3-HLADR +); (cd3 + cd95 +). В условиях 30-минутной инкубации соли лития не оказывали влияния на мембраны мононуклеаров. При суточной инкубации образцов крови с солями лития установлено однонаправленное их действие на мембраны мононуклеаров, которое в основном характеризовалось снижением экспрессии рецепторов NK-клеток и повышением экспрессии поверхностных рецепторов дифференцировки Т-клеточных субпопуляций, более выраженным в пробах с аскорбатом лития. Эти данные и выявленные нами ранее биологические эффекты аскорбата лития позволяют охарактеризовать данную соль лития в качестве перспективного соединения для создания в дальнейшем фармакологических средств комбинированного нормотимического, антиоксидантного и мембранопротекторного действия. Ключевые слова: соли лития, поверхностные рецепторы лимфоцитов, алкогольная зависимость
Aerospace and Environmental Medicine, 2019
Nanomaterials
Structural electronics, as well as flexible and wearable devices are applications that are possib... more Structural electronics, as well as flexible and wearable devices are applications that are possible by merging polymers with metal nanoparticles. However, using conventional technologies, it is challenging to fabricate plasmonic structures that remain flexible. We developed three-dimensional (3D) plasmonic nanostructures/polymer sensors via single-step laser processing and further functionalization with 4-nitrobenzenethiol (4-NBT) as a molecular probe. These sensors allow ultrasensitive detection with surface-enhanced Raman spectroscopy (SERS). We tracked the 4-NBT plasmonic enhancement and changes in its vibrational spectrum under the chemical environment perturbations. As a model system, we investigated the sensor’s performance when exposed to prostate cancer cells’ media over 7 days showing the possibility of identifying the cell death reflected in the environment through the effects on the 4-NBT probe. Thus, the fabricated sensor could have an impact on the monitoring of the can...
Anti-Infective Agents
Background: Developing new antibacterial and antiviral drugs are considered a significant issue d... more Background: Developing new antibacterial and antiviral drugs are considered a significant issue due to the emergence and spread of resistant strains of microorganisms. The COVID-19 pandemic has dramatically increased the need for new broad-spectrum anti-infective agents. Objective: This experimental study aimed to investigate the antibacterial and phagocytic properties of silver-interferon preparation. The combination of properties of complex drugs makes them promising for treating drug-resistant infections and bacterial complications of viral diseases. Method: The antibacterial effect of the silver-interferon platform was investigated by agar diffusion and serial dilution methods. The drug's effect on the functional activity of phagocytes was studied on human neutrophils in a Staphylococcus aureus uptake test. Results: Investigations have shown that the silver-interferon complex possesses a bactericidal mechanism of action against tested bacterial strains, including Streptococc...
European Neuropsychopharmacology, 2020
Introduction: Anaemia is common in haemodialysis patients and treating it with erythropoiesis-sti... more Introduction: Anaemia is common in haemodialysis patients and treating it with erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) is complex due to many factors. Objectives: To assess the usefulness of the anaemia control model (ACM) in the treatment of anaemia in haemodialysis. Methods: ACM is a software that predicts the optimal dose of darbepoetin and iron sucrose to achieve target haemoglobin (Hb) and ferritin levels, and makes prescription suggestions. Study conducted in dialysis clinics lasting 18 months with two intervention phases (IPs) with ACM (IP1, n: 213; IP2, n: 218) separated by a control phase (CP, n: 219). The primary outcome was the percentage of Hb in range and the median dose of ESAs, and the secondary outcomes were transfusion, hospitalisation and cardiovascular events. Clinical and patient analyses were performed. Hb variability was assessed by the standard deviation (SD) of the Hb. We also analysed the patients with most of the suggestions confirmed (ACM compliant group). Results: ACM increased the percentage of Hb in range: 80.9% in IP2, compared with 72.7% in the CP and reduced the intake of darbepoetin (IP1: 20 [70]; CP 30 [80] g, p = 0.032) with less Hb fluctuation (0.91 ± 0.49 in the CP to 0.82 ± 0.37 g/dl in IP2, p < 0.05), improving in the ACM compliant group. The secondary outcomes decreased with the use of ACM. Conclusions: ACM helps to obtain better anaemia results in haemodialysis patients, minimising the risks of treatment with ESAs and reducing costs.
Russian Journal of General Chemistry, 2016
Analytical Letters, 2015
Metalloenzymes that carry a pterin-based molybdenum cofactor in their center catalyze numerous re... more Metalloenzymes that carry a pterin-based molybdenum cofactor in their center catalyze numerous reactions in the human body and play a crucial role in its metabolism. Specifically, these enzymes promote redox reactions and oxygen transport in the body. Their absence may cause many problems leading to disability or even death in early childhood. Therefore, model compounds need to be synthesized and analyzed to investigate the reactivity, redox potential, and geometry of these cofactors. This study focused on electrode processes and determined the redox potentials of the new bis-(4-mercapto-5-(p-tolyl)-3H-1,2-dithiole-3-thione)-dioxomolybdenum complex by cyclic voltammetry. The 4-mercapto-5-(p-tolyl)-3H-1,2-dithiole-3-thione ligand underwent irreversible oxidation and reduction at thiol and thione functional groups. The new dioxomolybdenum complex showed a quasi-reversible two-stage electrode process.
Membranes
The surface hydrophobicity of poly(ε-caprolactone) electrospun scaffolds prevents their interacti... more The surface hydrophobicity of poly(ε-caprolactone) electrospun scaffolds prevents their interactions with cells and tissue integration. Although plasma treatment of scaffolds enhances their hydrophilicity, this effect is temporary, and the hydrophobicity of the scaffolds is restored in about 30 days. In this communication, we report a method for hydrophilization of poly(ε-caprolactone) electrospun scaffolds for more than 6 months. To that end, diamond-like coating was deposited on the surface of the scaffolds in a nitrogen atmosphere using pulsed vacuum arc deposition with sputtering of graphite target. This approach allows for a single-side hydrophilization of the scaffold (water contact angle of 22 ± 3° vs. 126 ± 2° for pristine PCL scaffold) and preserves its structure. With increased nitrogen pressure in the chamber, sp3-hybridized carbon content decreased twice (sp2/sp3 ratio decreased from 1.06 to 0.52), which demonstrates the possibility of tailoring the content of carbon in ...
Non-invasive radionuclide imaging of human epidermal growth factor receptor type 2 (HER2) express... more Non-invasive radionuclide imaging of human epidermal growth factor receptor type 2 (HER2) expression in breast, gastroesopha-geal and ovarian cancers may stratify patients for treatment using HER2-targeted therapeutics. Designed ankyrin repeat proteins (DARPins) are a promising type of targeting probes for radionuclide imaging. In clinical studies, the DARPin [99mTc]Tc-(HE)3-G3, labeled using a peptide-based chelator His-Glu-His-Glu-His-Glu ((HE)3), provided clear imaging of HER2 expressing breast cancer 2-4 h after injection. The goal of this study was to evaluate if the use of cysteine-containing peptide-based chelators Glu-Glu-Glu-Cys (E3C), Gly-Gly-Gly-Cys (G3C), and Gly-Gly-Gly-Ser-Cys connected via a (Gly-Gly-Gly-Ser)3-linker (designated as G3-(G3S)3C) would further improve the contrast of imaging using 99mTc-labeled derivatives of G3. The labeling of the new variants of G3 provided a radiochemical yield over 95%. Labeled G3 variants bound specifically to human HER2-expressing...