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Papers by Laura Montilla

Innovación Docente e Investigación en Salud: Nuevos Enfoques en la Metodología Docente.

Universidad La Gran Colombia, 2016

La quimioterapia, una de las herramientas mas potentes para el tratamiento presenta una serie de ... more La quimioterapia, una de las herramientas mas potentes para el tratamiento presenta una serie de limitaciones dificiles de superar que estan evitando progresar en la mejora de la respuesta de los pacientes de esta patologia. Entre los farmacos antitumorales mas efectivos, pero tambien con mayores limitaciones en su uso, se encuentran la doxorrubicina (DOX), el 5-fluorouracilo (5-FU) y el paclitaxel (PTX), farmacos de eleccion y de uso clinico habitual en el cancer de mama, cancer de colon y cancer pulmon. Estos tres agentes poseen una baja especificidad por el tejido tumoral contra el que actuan induciendo severos danos en los tejidos sanos. En este contexto, la nanotecnologia esta consiguiendo desarrollar nuevos sistemas de transporte de farmacos antitumorales que evitan sus limitaciones y mejoran su actividad. El presente Trabajo de Investigacion se centra en el estudio de nanoparticulas polimericas de poli (butilcianoacrilato) (PBCA), poli (e-caprolactona) (PCL) y acido poli(lactico-co-glicolico) (PLGA), como sistemas transportadores de los farmacos antitumorales DOX, 5-FU y PTX, orientados hacia la mejora del tratamiento del cancer de mama, pulmon y colon. En concreto, hemos sido capaces de generar tres grupos de nanoparticulas que en base al farmaco transportado han sido denominadas DOX-PBCA y DOX-PCL, 5-FU-PBCA y 5-FU-PCL y PTX-PLGA. Las nanoformulaciones utilizadas en el presente estudio han sido desarrolladas mediante metodos de nanoprecipitacion, disposicion interfacial de polimeros y emulsion/polimerizacion. La sintesis ha sido llevada a cabo en los Departamentos de Farmacia y Tecnologia Farmaceutica de la Universidad de Granada y Sevilla bajo la supervision del Dr. Jose Luis Arias y la Dra. Lucia Martin, respectivamente. Se obtuvieron nanoparticulas de tamanos homogeneos menores de 250 nm, adecuadas para su uso in vitro e in vivo (administracion intravenosa) presentando un perfil de liberacion de farmaco bifasico. Los estudios in vitro fueron llevados a cabo en cultivos celulares. Los resultados obtenidos demostraron que todas las nanoparticulas testadas presentaron una excelente biocompatibilidad a las dosis empleadas, tanto en lineas tumorales como no tumorales y que en todos los casos, la asociacion del farmaco a la nanoparticula provocaba una significativa mejora de su efecto antitumoral. Por otra parte, se realizaron estudios para determinar la mejora en la internalizacion celular mediante el uso de fluoroforos (i.e. rojo nilo-NR) o farmacos con fluorescencia (i.e. DOX) utilizando tecnicas de citometria de flujo, microscopia de fluorescencia y confocal. Nuestros resultados demostraron un significativo incremento de la internalizacion de las moleculas transportadas por nuestros nanocomplejos en todos los tipos celulares testados. Los ensayos in vivo fueron realizados sobre modelos murinos, utilizando ratones inmunocompetentes de la cepa C57BL/6 inoculados via subcutanea con celulas tumorales, procedentes de la misma cepa de raton. Tras la generacion de los tumores, los ratones fueron sometidos a tratamiento con las nanoformulacions, con el farmaco libre y con nanoparticulas vacias (sin farmaco). Los ratones tratados fueron monitorizados en relacion a la modificacion de su peso, volumen del tumor y supervivencia. Los tratamientos con nanoparticulas de DOX-PCL, se acompanaron de estudios de toxicidad tisular y de los parametros sanguineos y marcadores de dano cardiovascular. Nuestros resultados demostraron que todos los tratamientos con nanoformulaciones con DOX o 5-FU indujeron reduccion significativa del volumen tumoral en comparacion con los farmacos libres que podria estar relacionado con el direccionamiento pasivo producido por el “efecto de permeabilidad y retencion aumentada” (EPR). Ademas, la mayoria de los tratamientos con nanoformulaciones indujeron un incremento significativo de la supervivencia de los ratones en relacion al uso del farmaco libre. Por ultimo, la monitorizacion del peso de los ratones, nos permitio demostrar que ninguna de las nanoformulaciones utilizadas asociadas a DOX o 5-FU, produjeron un aumento de la toxicidad en relacion al farmaco libre. De hecho, los ratones tratados con DOX-PCL no mostraron modificaciones en los niveles de la serie blanca de la sangre (WBC) ni de los marcadores de dano cardiovascular MMP-9 (Matrix metallopeptidase 9), sVACM-1 (vascular cell adhesion molecule-1) y CRP (C-reactive protein), que si fueron detectados alterados tras el tratamiento con DOX. Ademas, el uso de los nanocomplejos no indujo cambios histologicos indicativos de dano cardiaco al contrario que los detectados tras el tratamiento con la DOX libre. En conclusion, a diferencia de otras nanoformulaciones (vesiculas lipidicas o liposomas) con poca efectividad para penetrar en los tejidos tumorales, nuestros nanocomplejos han mostrado ser vehiculos eficientes de los farmacos antitumorales, pudiendo ser una herramienta muy util para salvar las actuales limitaciones del…

Surface and Interface Analysis, 2018

Using ionic source assistant, Ti and N co-doped amorphous C (α-C:N:Ti) thin films were prepared b... more Using ionic source assistant, Ti and N co-doped amorphous C (α-C:N:Ti) thin films were prepared by pulse cathode arc technique. Microstructure, composition, elemental distribution, morphology, and mechanical properties of α-C:N:Ti films were investigated in dependence of nitrogen source, pulse frequency, and target current by Raman spectroscopy, X-ray diffraction, scanning electron microscopy, X-ray photoelectron spectroscopy, atomic force microscopy, nanoindentation, and surface profilometer. The results show the presence of titanium carbide and nitride in a-C:N:Ti films. The α-C:N + :Ti film (6 Hz, 60 A) shows the smaller size and the higher disordering degree of Csp 2 clusters. The α-C:N + :Ti films present smoother surface and smaller particle size than for α-C:N 2 :Ti films. N ions facilitate the formation of N-sp 3 C bonds in the α-C:N + :Ti films, and α-C:N + :Ti (10 Hz, 80 A) film possesses the more graphite-like N bonds. Higher hardness and lower residual stress present in the α-C:N 2 :Ti (10 Hz, 80 A) film.

Communications of the Association for Information Systems, 2019

Artificial intelligence (AI) rests on the premise that machines can behave in a human-like way an... more Artificial intelligence (AI) rests on the premise that machines can behave in a human-like way and potentially solve complex analytics problems. In recent years, we have seen several off-the-shelf AI technologies that claim to be ready to use. In this paper, we illustrate how one can use one such technology, called IBM Natural Language Understanding (NLU), to solve a data-analytics problem. First, we provide a detailed step-by-step tutorial on how to use NLU. Next, we introduce our case study in which we investigated the implications of Starbucks' pledge to hire refugees. In this context, we used NLU to assign sentiment and emotion scores to social-media posts related to Starbucks made before and after the pledge. We found that consumers' sentiment towards Starbucks became more positive after the pledge whereas investors' sentiment became more negative. Interestingly, we found no significant relationship between consumers' and investors' sentiments. With help from NLU, we also found that consumers' sentiments lacked consensus in that their social media posts contained a great deal of mixed emotions. As part of our case study, we found that NLU correctly classified the polarity of sentiments 72.64 percent of the time, an accuracy value much higher than the 49.77 percent that the traditional bag-of-words approach achieved. Besides illustrating how practitioners/researchers can use off-the-shelf AI technologies in practice, we believe the results from our case study provide value to organizations interested in implementing corporate social responsibility policies.

Curriculum and Teaching, 2017

Systemic administration of the highly potent anticancer therapeutic, tumour necrosis factor alpha... more Systemic administration of the highly potent anticancer therapeutic, tumour necrosis factor alpha (TNFα) induces high levels of toxicity and is responsible for serious side effects. Consequently, tumour targeting is required in order to confine this toxicity within the locality of the tumour. Bacteria have a natural capacity to grow within tumours and deliver therapeutic molecules in a controlled fashion. The non-pathogenic E. coli strain MG1655 was investigated as a tumour targeting system in order to produce TNFα specifically within murine tumours. In vivo bioluminescence imaging studies and ex vivo immunofluorescence analysis demonstrated rapid targeting dynamics and prolonged survival, replication and spread of this bacterial platform within tumours. An engineered TNFα producing construct deployed in mouse models via either intra-tumoural (i.t.) or intravenous (i.v.) administration facilitated robust TNFα production, as evidenced by ELISA of tumour extracts. Tumour growth was impeded in three subcutaneous murine tumour models (CT26 colon, RENCA renal, and TRAMP prostate) as evidenced by tumour volume and survival analyses. A pattern of proinflammatory cytokine induction was observed in tumours of treated mice vs. controls. Mice remained healthy throughout experiments. This study indicates the therapeutic efficacy and safety of TNFα expressing bacteria in vivo, highlighting the potential of non-pathogenic bacteria as a platform for restricting the activity of highly potent cancer agents to tumours.

I Congreso Cientifico De Investigadores En Formacion 2010 Isbn 978 84 9927 031 9 Pags 120 121, 2010

El control del crecimiento de las celulas animales depende de la percepcion de senales apropiadas... more El control del crecimiento de las celulas animales depende de la percepcion de senales apropiadas que permiten a las celulas el sobrepasar diversos puntos de control, y de esta manera progresar a lo largo de las distintas fases del ciclo celular. Para que el crecimiento celular sea adecuado, debe haber un equilibrio entre sustancias oxidantes (como las especies reactivas de oxigeno, ROS) y sustancias antioxidantes. La perdida de dicho balance puede tener multitud de consecuencias para la celula, lo que incluye proliferacion aberrante, defectos en la renovacion celular, cancer y envejecimiento celular. Las enzimas antioxidantes pueden desempenar un papel esencial en el control del crecimiento celular ya que regulan los niveles fisiologicos de ROS. La NAD(P)H: quinona oxidorreductasa 1 (NQO1) es una enzima antioxidante que cataliza la reduccion de diversas quinonas hasta sus correspondientes hidroquinonas usando como donadores tanto NADH como NADPH. La capacidad de NQO1 para catalizar dicha reduccion, es esencial para su papel como antioxidante y en la citoproteccion frente a sustancias toxicas, ya que evita la generacion de intermediarios semiquinonicos, los cuales; presentan una elevada tendencia a reaccionar con el oxigeno dando lugar a superoxido. La expresion basal e inducida de NQO1 se regula principalmente por el factor de transcripcion Nrf2, el cual se une al ARE presente en el promotor del gen NQO1.

Current Gene Therapy, 2015

The feasibility of utilising bacteria as vectors for gene therapy is becoming increasingly recogn... more The feasibility of utilising bacteria as vectors for gene therapy is becoming increasingly recognised. This is primarily due to a number of intrinsic properties of bacteria such as their tumour targeting capabilities, their ability to carry large genetic or protein loads and the availability of wellestablished genetic engineering tools for a range of common lab strains. However, a number of issues relating to the use of bacteria as vectors for gene therapy need to be addressed in order for the field to progress. Amongst these is the need for the development of non-invasive detection/imaging systems for bacteria within a living host. In vivo optical imaging has advanced preclinical research greatly, and typically involves engineering of bacteria with genetic expression constructs for luminescence (e.g. the lux operon) or fluorescent proteins (GFP etc.). This requirement for genetic modification can be restrictive, where engineering is not experimentally appropriate or technologically feasible (e.g. due to lack of suitable engineering tools). We describe a novel strategy exploiting endogenous bacterial enzymatic activity to specifically activate an exogenously administered fluorescent imaging probe. The red shifted, quenched fluorophore CytoCy5S is reduced to a fluorescent form by bacterial-specific nitroreductase (NTR) enzymes. NTR enzymes are present in a wide range of bacterial genera and absent in mammalian systems, permitting highly specific detection of Gram-negative and Gram-positive bacteria in vivo. In this study, dose-responsive bacterial-specific signals were observed in vitro from all genera examined - E. coli, Salmonella, Listeria, Bifidobacterium and Clostridium difficile. Examination of an NTR-knockout strain validated the enzyme specificity of the probe. In vivo whole-body imaging permitted specific, dose-responsive monitoring of bacteria over time in various infection models, and no toxicity to bacteria or host was observed. This study demonstrates the concept of exploiting innate NTR activity as a reporting strategy for wild-type bacteria using optical imaging, while the concept may also be extended to NTR-specific probes for use with other imaging modalities.