Marine jacquet - Academia.edu (original) (raw)
Papers by Marine jacquet
L’objectif de ces travaux de thèse était d’étudier le rôle d’un mécanisme de réponse au stress, l... more L’objectif de ces travaux de thèse était d’étudier le rôle d’un mécanisme de réponse au stress, l’autophagie et en particulier d’étudier un des acteurs de l’autophagie, GABARAPL1, lors de la progression tumorale et la Transition Epithélio-Mésenchymateuse (TEM).La protéine GABARAPL1 appartient à la famille ATG8 et à la sous-famille GABARAP dont tous les membres sont impliqués dans le processus d’autophagie majoritairement grâce à un processus appelé communément lipidation et qui permet leur localisation au niveau de la membrane des autophagosomes. Initialement, les protéines ATG8 ont été identifiées comme impliquées au cours de l’élongation du phagophore et lors de sa fermeture. De plus, les protéines ATG8 ont été décrites comme ayant des rôles redondants au cours de l’autophagie. Depuis, nos résultats et d’autres études ont permis de mettre en évidence que les protéines ATG8 et en particulier la protéine GABARAPL1, sont également impliquées dans la régulation de l’initiation de l’au...
L'autophagie est un processus de degradation cellulaire qui est controle par les proteines AT... more L'autophagie est un processus de degradation cellulaire qui est controle par les proteines ATG. Ce processus permet le recyclage de composants cellulaires ainsi que l'elimination de molecules toxiques ou encore de proteines anormales en condition de stress. La progression tumorale et l'agressivite sont caracterisees par de nombreux mecanismes tels que la formation des metastases et la Transition Epithelio Mesenchymateuse (TEM). La meilleure resistance a la mort cellulaire ou au stress des cellules cancereuses durant la TEM associe au microenvironnement tumoral peut etre associe avec les perturbations de l'autophagie. Avec nos competences dans l'etude de l'autophagie, et particulierement dans l'etude des membres de la famille ATG8 lies au cancer ainsi que les nombreux modeles cellulaires de TEM dans notre laboratoire permettront au cours de ce projet d'etendre ces recherches et caracteriser une regulation et l'implication de l'autophagie durant...
Biology, 2021
The pathway of selective autophagy, leading to a targeted elimination of specific intracellular c... more The pathway of selective autophagy, leading to a targeted elimination of specific intracellular components, is mediated by the ATG8 proteins, and has been previously suggested to be involved in the regulation of the Epithelial–mesenchymal transition (EMT) during cancer’s etiology. However, the molecular factors and steps of selective autophagy occurring during EMT remain unclear. We therefore analyzed a cohort of lung adenocarcinoma tumors using transcriptome analysis and immunohistochemistry, and found that the expression of ATG8 genes is correlated with that of EMT-related genes, and that GABARAPL1 protein levels are increased in EMT+ tumors compared to EMT- ones. Similarly, the induction of EMT in the A549 lung adenocarcinoma cell line using TGF-β/TNF-α led to a high increase in GABARAPL1 expression mediated by the EMT-related transcription factors of the SMAD family, whereas the other ATG8 genes were less modified. To determine the role of GABARAPL1 during EMT, we used the CRISP...
Autophagy, 2020
Autophagy is a multistep degradation process initiated by the formation of a doublemembrane compa... more Autophagy is a multistep degradation process initiated by the formation of a doublemembrane compartment called the phagophore, which sequesters cytoplasmic components, soluble proteins, protein aggregates, or even organelles, and ultimately closes to form an autophagosome (Fig. 1). Then, the autophagosome fuses with a lysosome to form an autolysosome, and the content is degraded through the lysosomal hydrolases [1]. Basal
Oncotarget, 2017
The GABARAPL1 protein belongs to the ATG8 family whose members are involved in autophagy. Our lab... more The GABARAPL1 protein belongs to the ATG8 family whose members are involved in autophagy. Our laboratory previously demonstrated that GABARAPL1 associates with autophagic vesicles, regulates autophagic flux and acts as a tumor suppressor protein in breast cancer. In this study, we aimed to determine whether GABARAPL1 conjugation to autophagosomes is necessary for its tumor suppressive functions using the MCF-7 breast cancer cell line overexpressing GABARAPL1 or a G116A mutant, which is unable to be lipidated and associated to autophagosomes. We show that the G116A mutation impaired GABARAPL1 function in autophagosome/lysosome fusion and inhibited lysosome activity but did not alter MTOR and ULK1 activities or tumor growth in vivo. Our results demonstrate for the first time that GABARAPL1 plays different regulatory functions during early and late stages of autophagy, independently or not of its conjugation to autophagosomes, but its tumor suppressive function appeared to be independent of its conjugation to autophagic vesicles.
L’objectif de ces travaux de thèse était d’étudier le rôle d’un mécanisme de réponse au stress, l... more L’objectif de ces travaux de thèse était d’étudier le rôle d’un mécanisme de réponse au stress, l’autophagie et en particulier d’étudier un des acteurs de l’autophagie, GABARAPL1, lors de la progression tumorale et la Transition Epithélio-Mésenchymateuse (TEM).La protéine GABARAPL1 appartient à la famille ATG8 et à la sous-famille GABARAP dont tous les membres sont impliqués dans le processus d’autophagie majoritairement grâce à un processus appelé communément lipidation et qui permet leur localisation au niveau de la membrane des autophagosomes. Initialement, les protéines ATG8 ont été identifiées comme impliquées au cours de l’élongation du phagophore et lors de sa fermeture. De plus, les protéines ATG8 ont été décrites comme ayant des rôles redondants au cours de l’autophagie. Depuis, nos résultats et d’autres études ont permis de mettre en évidence que les protéines ATG8 et en particulier la protéine GABARAPL1, sont également impliquées dans la régulation de l’initiation de l’au...
L'autophagie est un processus de degradation cellulaire qui est controle par les proteines AT... more L'autophagie est un processus de degradation cellulaire qui est controle par les proteines ATG. Ce processus permet le recyclage de composants cellulaires ainsi que l'elimination de molecules toxiques ou encore de proteines anormales en condition de stress. La progression tumorale et l'agressivite sont caracterisees par de nombreux mecanismes tels que la formation des metastases et la Transition Epithelio Mesenchymateuse (TEM). La meilleure resistance a la mort cellulaire ou au stress des cellules cancereuses durant la TEM associe au microenvironnement tumoral peut etre associe avec les perturbations de l'autophagie. Avec nos competences dans l'etude de l'autophagie, et particulierement dans l'etude des membres de la famille ATG8 lies au cancer ainsi que les nombreux modeles cellulaires de TEM dans notre laboratoire permettront au cours de ce projet d'etendre ces recherches et caracteriser une regulation et l'implication de l'autophagie durant...
Biology, 2021
The pathway of selective autophagy, leading to a targeted elimination of specific intracellular c... more The pathway of selective autophagy, leading to a targeted elimination of specific intracellular components, is mediated by the ATG8 proteins, and has been previously suggested to be involved in the regulation of the Epithelial–mesenchymal transition (EMT) during cancer’s etiology. However, the molecular factors and steps of selective autophagy occurring during EMT remain unclear. We therefore analyzed a cohort of lung adenocarcinoma tumors using transcriptome analysis and immunohistochemistry, and found that the expression of ATG8 genes is correlated with that of EMT-related genes, and that GABARAPL1 protein levels are increased in EMT+ tumors compared to EMT- ones. Similarly, the induction of EMT in the A549 lung adenocarcinoma cell line using TGF-β/TNF-α led to a high increase in GABARAPL1 expression mediated by the EMT-related transcription factors of the SMAD family, whereas the other ATG8 genes were less modified. To determine the role of GABARAPL1 during EMT, we used the CRISP...
Autophagy, 2020
Autophagy is a multistep degradation process initiated by the formation of a doublemembrane compa... more Autophagy is a multistep degradation process initiated by the formation of a doublemembrane compartment called the phagophore, which sequesters cytoplasmic components, soluble proteins, protein aggregates, or even organelles, and ultimately closes to form an autophagosome (Fig. 1). Then, the autophagosome fuses with a lysosome to form an autolysosome, and the content is degraded through the lysosomal hydrolases [1]. Basal
Oncotarget, 2017
The GABARAPL1 protein belongs to the ATG8 family whose members are involved in autophagy. Our lab... more The GABARAPL1 protein belongs to the ATG8 family whose members are involved in autophagy. Our laboratory previously demonstrated that GABARAPL1 associates with autophagic vesicles, regulates autophagic flux and acts as a tumor suppressor protein in breast cancer. In this study, we aimed to determine whether GABARAPL1 conjugation to autophagosomes is necessary for its tumor suppressive functions using the MCF-7 breast cancer cell line overexpressing GABARAPL1 or a G116A mutant, which is unable to be lipidated and associated to autophagosomes. We show that the G116A mutation impaired GABARAPL1 function in autophagosome/lysosome fusion and inhibited lysosome activity but did not alter MTOR and ULK1 activities or tumor growth in vivo. Our results demonstrate for the first time that GABARAPL1 plays different regulatory functions during early and late stages of autophagy, independently or not of its conjugation to autophagosomes, but its tumor suppressive function appeared to be independent of its conjugation to autophagic vesicles.