Laurence Perez - Academia.edu (original) (raw)
Papers by Laurence Perez
TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocSudocFranceF
Elsevier Masson, Apr 15, 2008
Journal of Virus Eradication, 2019
Methods: Using capillary electrophoresis and a lectin microarray, we profiled the circulating gly... more Methods: Using capillary electrophoresis and a lectin microarray, we profiled the circulating glycomic signatures (plasma and bulk IgG) of two geographically-distinct cohorts: (1) Philadelphia Cohort-24 HIV-infected, ART-suppressed individuals who had participated in an open-ended ATI study without concurrent immunomodulatory agents. This cohort had a wide distribution of viral-rebound times (14 to 119 days; median=28) and viral-setpoints (median=13,675 copies/ml). (2) Johannesburg Cohort, serving as a validation cohort of 23 HIV-infected, ART-suppressed individuals who had participated in a two-week ATI. Cox proportional-hazards model and log-rank test were used for statistical analyses. Results: Higher pre-ATI levels of the IgG glycan, G2, were significantly associated with a longer time-to-viral-rebound (hazard ratio (HR)=0.12, P=0.05) in the Philadelphia cohort. G2 glycan levels were significantly lower at viral-rebound (P=0.02) and viral set-point (P=0.009) compared to their pre-ATI levels. In addition to G2, we identified several predictive glycomic traits in plasma, e.g., levels of FA2BG1, a non-sialylated, core-fucosylated glycomic trait, strongly associated with a longer time-to-viral-rebound (HR=0.023, P=0.05), whereas FA2G2S1, a sialylated glycomic trait, strongly associated with a shorter time-to-viral-rebound (HR=24.1, P=0.028). Additionally, pre-ATI plasma glycomic signatures associated with lower viral setpoint, e.g., T-antigen (Galβ1-3GalNAc) (r=0.75, P=0.0007), or higher viral setpoint, e.g., polylactosamine (r=-0.58, P=0.01). These Results: were validated in the Johannesburg validation cohort. Conclusions: We describe first-in-class, non-invasive, plasma and bulk IgG glycomic biomarkers that strongly inform time-to-viral rebound and viral setpoint upon ART-cessation, in two geographically-distinct cohorts. Our data warrant further validation in larger cohorts and examination of potential functional significance. These pre-ATI biomarkers may enhance the conduct of ATI and accelerate the path to develop effective HIV curative strategies.
Les recommandations non pharmacologiques qui associent les mesures dietetiques a l'activite p... more Les recommandations non pharmacologiques qui associent les mesures dietetiques a l'activite physique utilisees seules, d'emblee ou en association aux medicaments constituent la pierre angulaire du traitement du patient diabetique. Si ces propos creux sont simples a enoncer, leur mise en place l'est beaucoup moins, pour plusieurs raisons : freins lies au patient qui a du mal a accepter un bouleversement de ses habitudes alimentaires, souvent sources de plaisir ; reticence de la part des medecins qui voient la parfois la concretisation de leur impuissance a modifier les comportements en depit d'un investissement juge a raison comme chronophage. Peut-etre aussi que rien ne parait plus rebarbatif que de conseiller un patient considere recalcitrant dans un domaine parfois mal maitrise car apres tout, le medecin n'est pas dieteticien ! Alors finalement, cela sert-il a quelque chose de changer les habitudes dietetiques ?
Revue médicale suisse, 2010
La pratique medicale est a l'heure des recommandations. Elles sont le vade-mecum auquel s'... more La pratique medicale est a l'heure des recommandations. Elles sont le vade-mecum auquel s'accroche le praticien desireux de donner a son patient des soins en accord avec les donnees d'une science balisee desormais par les essais randomises. Elles sont le mediateur incontournable pour envisager le transfert dans la pratique quotidienne d'essais therapeutiques difficiles a decrypter du fait de leur nombre, des fausses questions qui les fondent parfois et des demi-verites qu'on leur extirpe souvent.
La dronedarone (Multaq®) est un nouveau bloqueur « multicanal ». Depuis novembre 2009, date de so... more La dronedarone (Multaq®) est un nouveau bloqueur « multicanal ». Depuis novembre 2009, date de son AMM, elle se rajoute a l'arsenal therapeutique des anti-arythmiques dans la prise en charge de la fibrillation auriculaire. Cette breve revue synthetise les principaux points de la prescription et de la surveillance du traitement par dronedarone. Elle situe sa place dans la strategie therapeutique de la fibrillation auriculaire, notamment par rapport a l'amiodarone, a la lumiere des principaux essais cliniques et du recent avis de la Commission de transparence [1].
Médecine des Maladies Métaboliques, 2008
Observation (première partie) Un homme, de 64 ans, est porteur d'une hypertension artérielle (HTA... more Observation (première partie) Un homme, de 64 ans, est porteur d'une hypertension artérielle (HTA) dans un contexte de diabète de type 2 (DT2). L'HTA est connue depuis plus de 20 ans, et le DT2 a été identifié voici 15 ans. Il existe un tabagisme de 30 paquets années. Ces dernières années, son HTA a été bien contrôlée par une association fixe, inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) + diurétique (énalapril 20 mg + hydrochlorothiazide 12,5 mg ; Co-Renitec ® , 1 cp/j). Pour le DT2, il reçoit un traitement par metformine (Glucophage ® 1 000 mg, 2 cp/j). On note un antécédent d'HTA chez le père et de diabète chez la mère, mais pas d'antécédent coronarien personnel. Depuis six mois, il existe un déséquilibre tensionnel : les chiffres de pression artérielle (PA), mesurées en consultation à plusieurs reprises, sont de 154/78, 146/76, 168/82 et 134/74 mmHg. L'auscultation cardiaque est normale. L'examen vasculaire note la présence d'un souffle fémoral gauche et d'un souffle carotidien droit. Les pouls périphériques distaux sont abolis. Le poids est de 86 kg pour 1,76 m (IMC : 27,8 kg/m 2). Le tracé ECG montre des signes de surcharge ventriculaire gauche. La fonction rénale est à 160 μmol/l de créatininémie.
Revue médicale suisse, Jan 15, 2010
The purpose of this review was to consider the Reappraisal of European guidelines on hypertension... more The purpose of this review was to consider the Reappraisal of European guidelines on hypertension management published in 2009 in the light of 2005 French national guidelines and of recently published large randomized trials. We analyzed successively the recommendations dealing with assessment of global cardiovascular risk, hypertension treatment and blood pressure goals; we focused on patients at high cardiovascular risk: diabetic patients and patients with coronary disease and elderly population.
Journal des Maladies Vasculaires, 2009
Journal of Molecular and Cellular Cardiology, 2007
Obesity is a risk factor for heart failure through a set of hemodynamic and hormonal adaptations,... more Obesity is a risk factor for heart failure through a set of hemodynamic and hormonal adaptations, but its contribution at the molecular level is not clearly known. Therefore, we investigated the kinetic cardiac transcriptome and metabolome in the Spontaneous Hypertensive Heart Failure (SHHF) rat. The SHHF rat is devoid of leptin signaling when homozygous for a mutation of the leptin receptor (ObR) gene. The ObR−/− SHHF rat is obese at 4 months of age and prone to heart failure after 14 months whereas its lean counterpart ObR−/+ is prone to heart failure after 16 months. We used a set of rat pangenomic high-density macroarrays to monitor left ventricle cardiac transcriptome regulation in 4-and 10month-old, lean and obese animals. Comparative analysis of left ventricle of 4-and 10-month-old lean rat revealed 222 differentially expressed genes while 4-and 10-month-old obese rats showed 293 differentially expressed genes. 1 H NMR analysis of the metabolome of left ventricular extracts displayed a global decrease of metabolites, except for taurine, and lipid concentration. This may be attributed to gene expression regulation and likely increased extracellular mass. The glutamine to glutamate ratio was significantly lower in the obese group. The relative unsaturation of lipids increased in the obese heart; in particular, omega-3 lipid concentration was higher in the 10-month-old obese heart. Overall, several specific kinetic molecular patterns act as a prelude to heart failure in the leptin signaling deficient SHHF obese rat.
Journal of Hypertension, 2010
Objective: Aortic dissection is most commonly due to hypertension. Little is known about the mana... more Objective: Aortic dissection is most commonly due to hypertension. Little is known about the management of hypertension post-aortic dissection. Renal artery stenting is indicated in case of resistant hypertension attributed to renal ischemia due to the obstruction by the intimal flap. Thoracic endovascular repair represents a novel concept for type B aortic dissection; entry closure is able to avoid true lumen collapse and renal ischemia. This could be an interesting approach to study the evolution of hypertension after aortic dissection. Design and Method: Two cases of patients with resistant hypertension in the context of chronic aortic dissection were reported. They underwent renal artery stenting or aortic stent-graft. We studied the evolution of blood pressure, renal function and hypertensive treatment. Results: Figure 1. No caption available. In the first case, the resistant hypertension post-aortic dissection was due to renal ischemia treated by stenting. Blood pressure control improved significantly with a reduction of pulse pressure of 36 mmHg after one year (δ PP - 36 mmHg). Renal function was stable. The anti-hypertensive treatment was reduced. In the second case, the resistant hypertension was associated with a significant progression of the aorta diameter. The implantation of two aortic stent-graft closed the main proximal entries. The evolution was favorable on the aorta diameter and on blood pressure (δ PP - 25 mmHg after 9 months). Renal function was stable. Conclusion: In resistant hypertensive patients with chronic aortic dissection the potential benefit of renal artery stenting or thoracic aortic stent-graft on blood pressure control should be considered in the therapeutic decision. It is suggested that aortic stent-graft could modify the reflected waves to improve central pressure.
Journal of Hypertension, 2011
C79G polymorphisms of the ADRB2 gene. G allelic frequency of A46G polymorphism was significantly ... more C79G polymorphisms of the ADRB2 gene. G allelic frequency of A46G polymorphism was significantly higher in hypertensive subjects (p = 0.011, OR = 1.287, 95%CI [1.059-1.565]) than that in controls. Significant association could also be found in dominant genetic model (GG + AG vs. AA, p = 0.006, OR = 1.497, 95%CI [1.121-1.998]), in homozygote comparison (GG vs. AA, p = 0.025, OR = 1.568, 95%CI [1.059-2.322]), and in additive genetic model (GG vs. AG vs. AA, p = 0.012, OR = 1.282, 95%CI [1.056-1.555]). Subgroup analyses performed by gender suggested that this association could be found in males, but not in females. Stratification analyses by obesity showed that G46 allele was related to the prevalence of hypertension in the obese population (P < 0.001, OR = 1.657, 95%CI [1.269-2.165]). No significant association could be found between C-47T or C79G polymorphism and EH risk. Linkage disequilibrium was detected between the C-47T, A46G and C79G polymorphisms. Haplotype analyses observed that the T-47-A46-C79 haplotype was a protective haplotype for EH, while the T-47-G46-C79 haplotype increased the risk. Conclusions/Significances: We revealed that the ADRB2 A46G polymorphism might increase the risk for EH in the Northern Han Chinese population.
Journal of Hypertension, 2011
the presence of abdominal adiposity at the end of nine years, after adjustment for confounders, w... more the presence of abdominal adiposity at the end of nine years, after adjustment for confounders, with a standardized odds ratio 1.18 (1.03 to1.34], p = 0.01. Furthermore, pyrosequencing analyses showed that subjects destined later to become diabetic and controls shared a core blood microbiota, mostly composed of the Proteobacteria phylum (85-90%). Conclusions: Bacterial genes were shown to be early markers of the risk of diabetes and abdominal adiposity. This tissue microbiota could be a target to prevent metabolic disease. This set of data serves as the soil for further biomarker discovery.
Journal of Hypertension, 2011
Diabetologia, 2011
Aims/hypothesis Evidence suggests that bacterial components in blood could play an early role in ... more Aims/hypothesis Evidence suggests that bacterial components in blood could play an early role in events leading to diabetes. To test this hypothesis, we studied the capacity of a broadly specific bacterial marker (16S rDNA) to predict the onset of diabetes and obesity in a general population. Methods Data from an Epidemiological Study on the Insulin Resistance Syndrome (D.E.S.I.R.) is a longitudinal J. Amar and M. Serino contributed equally to this study.
Diabetes & Metabolism, 2011
ABSTRACT Objectif Des données expérimentales suggèrent que la présence de composants bactériens d... more ABSTRACT Objectif Des données expérimentales suggèrent que la présence de composants bactériens dans le sang et les tissus est une des étapes initiales conduisant au diabète de type 2. L’objectif de l’étude est d’analyser la relation entre la concentration sanguine d’un gène hautement conservé au sein des espèces bactériennes : le gène 16S ARNr et la survenue du diabète dans une population générale. Patients et méthodes L’étude DESIR est une étude de cohorte dont l’objectif était de décrire l’histoire naturelle du syndrome métabolique. Les participants ont été évalués à l’inclusion et à 3, 6 et 9 ans. La concentration sanguine du gène 16S ARNr a été mesurée à l’inclusion. De plus nous avons réalisé dans un sous groupe de la population une étude cas témoin pour identifier par technique de pyroséquençage, l’ADN bactérien associé à la survenue du diabète. Résultats 3 650 participants indemnes de diabète à l’inclusion ont été analysés. En référence au quartile de concentration sanguine d’ADN bactérien le plus faible et après ajustement sur les facteurs confondants, l’odds ratio de développer un diabète pour la dernière période de suivi était de 1,92 (0,76–4,81) dans le quartile 2, 3.50 (1,42–8,62) dans le quartile 3 and 3,63 (1,52–8,70) dans le quartile 4. L’analyse par pyroséquençage de l’ADN bactérien a montré que les sujets destinés à devenir diabétiques et les témoins partageaient le même ensemble de gènes bactériens appartenant pour l’essentiel au phylum des protéobactéries avec des différences au niveau des genres bactériens. Conclusion La concentration sanguine en gènes bactériens présents dans le sang est un marqueur de risque de développer un diabète. Le microbiome tissulaire pourrait être une cible thérapeutique pour prévenir les maladies métaboliques.
L'ivabradine (Procoralan®) est indiquee en deuxieme intention comme traitement symptomatique ... more L'ivabradine (Procoralan®) est indiquee en deuxieme intention comme traitement symptomatique de l'angor chronique stable chez le patient coronarien en rythme sinusal, intolerant ou contre-indique aux betabloquants (indication remboursee a 65 %), ou en association aux b-bloquants si la frequence cardiaque reste superieure a 60 battements/mn malgre une dose optimale de b-bloquants (indication non remboursee). Depuis son AMM en octobre 2005, 2 etudes de morbi-mortalite ont ete publiees : BEAUTIFUL en 2008 [1] et SHIFT en 2010 [2]. Cette revue est une mise en point sur l'ivabradine a la lumiere des principaux essais therapeutiques. Elle resitue sa place dans l'arsenal therapeutique, envisage ses perspectives de developpement et rappelle ses regles de prescription et de surveillance.
Archives of Cardiovascular Diseases, 2012
Background.-Biological diagnostic criteria for diagnosing aldosterone-producing adenoma (APA) are... more Background.-Biological diagnostic criteria for diagnosing aldosterone-producing adenoma (APA) are not well-established. Aim.-The aim of the study was to establish the best biological predictors of APA. Methods.-A prospective register was implemented in 17 secondary or tertiary hypertension centres. The inclusion criterion was one of the following: onset of hypertension before 40 years of age; history of hypokalaemia; drug-resistant hypertension (resistant to three drugs); or spironolactone efficiency on BP.
La Presse Médicale
Resume Depuis 2016, la Societe francaise d’hypertension arterielle (SFHTA) alerte sur la degradat... more Resume Depuis 2016, la Societe francaise d’hypertension arterielle (SFHTA) alerte sur la degradation de la prise en charge de l’hypertension arterielle (HTA) en France, avec une stagnation, voire une diminution du nombre de personnes connaissant leurs chiffres tensionnels, prenant un traitement et dont l’HTA est controlee. Ce nombre est inferieur a ceux constates dans beaucoup d’autres pays. La pression arterielle est surtout mesuree de facon « traditionnelle », au cabinet medical, par la methode auscultatoire au sphygmomanometre avec une mesure souvent unique. Pratique et non onereuse, cette methode reste incontournable pour des raisons de faisabilite et d’habitude sociale; c’est celle-ci qui a egalement ete utilisee dans les etudes d’observation et d’intervention qui sont a la base du raisonnement medical de depistage, du traitement et du controle medicamenteux de l’HTA. Pourtant, force est de constater qu’elle est trop souvent mal realisee et peu predictive. Le diagnostic et le suivi de l’hypertension arterielle au cabinet medical et en ambulatoire imposent la mesure de la pression arterielle en mmHg a l’aide d’un appareil valide, electronique oscillometrique, avec un brassard humeral specifique et adapte a la taille du bras du patient concerne; la mesure auscultatoire n’est recommandee qu’en cas de doute sur la fiabilite de la mesure electronique. La mesure de pression arterielle s’effectue initialement aux 2 bras pour depister une asymetrie, puis par la suite, au bras ayant la pression arterielle la plus elevee, d’abord en position assise ou couchee apres quelques minutes de repos, sans parler et sans avoir fume; puis debout afin de diagnostiquer une hypotension orthostatique, particulierement chez les sujets âges, diabetiques, polymedicamentes. La mesure de la pression arterielle au cours de la consultation doit etre repetee et comporter au moins 3 mesures consecutives a une minute d’intervalle; la moyenne des 2 dernieres mesures determine le niveau de pression arterielle. Il est recommande de realiser des mesures en dehors du milieu medical pour le diagnostic et le suivi de l’HTA en preferant l’automesure a la mesure ambulatoire de la pression arterielle (MAPA) sauf indications specifiques. L’automesure tensionnelle (AMT) doit comporter: trois mesures le matin au petit dejeuner; et trois mesures le soir avant le coucher a une minute d’intervalle pendant au moins trois jours. L’education prealable est indispensable. Chez l’hypertendu traite, une HTA masquee doit etre consideree comme une HTA non controlee et le traitement antihypertenseur adapte en consequence. La mesure de la pression arterielle centrale (aortique) doit etre limitee a la recherche clinique.
TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocSudocFranceF
Elsevier Masson, Apr 15, 2008
Journal of Virus Eradication, 2019
Methods: Using capillary electrophoresis and a lectin microarray, we profiled the circulating gly... more Methods: Using capillary electrophoresis and a lectin microarray, we profiled the circulating glycomic signatures (plasma and bulk IgG) of two geographically-distinct cohorts: (1) Philadelphia Cohort-24 HIV-infected, ART-suppressed individuals who had participated in an open-ended ATI study without concurrent immunomodulatory agents. This cohort had a wide distribution of viral-rebound times (14 to 119 days; median=28) and viral-setpoints (median=13,675 copies/ml). (2) Johannesburg Cohort, serving as a validation cohort of 23 HIV-infected, ART-suppressed individuals who had participated in a two-week ATI. Cox proportional-hazards model and log-rank test were used for statistical analyses. Results: Higher pre-ATI levels of the IgG glycan, G2, were significantly associated with a longer time-to-viral-rebound (hazard ratio (HR)=0.12, P=0.05) in the Philadelphia cohort. G2 glycan levels were significantly lower at viral-rebound (P=0.02) and viral set-point (P=0.009) compared to their pre-ATI levels. In addition to G2, we identified several predictive glycomic traits in plasma, e.g., levels of FA2BG1, a non-sialylated, core-fucosylated glycomic trait, strongly associated with a longer time-to-viral-rebound (HR=0.023, P=0.05), whereas FA2G2S1, a sialylated glycomic trait, strongly associated with a shorter time-to-viral-rebound (HR=24.1, P=0.028). Additionally, pre-ATI plasma glycomic signatures associated with lower viral setpoint, e.g., T-antigen (Galβ1-3GalNAc) (r=0.75, P=0.0007), or higher viral setpoint, e.g., polylactosamine (r=-0.58, P=0.01). These Results: were validated in the Johannesburg validation cohort. Conclusions: We describe first-in-class, non-invasive, plasma and bulk IgG glycomic biomarkers that strongly inform time-to-viral rebound and viral setpoint upon ART-cessation, in two geographically-distinct cohorts. Our data warrant further validation in larger cohorts and examination of potential functional significance. These pre-ATI biomarkers may enhance the conduct of ATI and accelerate the path to develop effective HIV curative strategies.
Les recommandations non pharmacologiques qui associent les mesures dietetiques a l'activite p... more Les recommandations non pharmacologiques qui associent les mesures dietetiques a l'activite physique utilisees seules, d'emblee ou en association aux medicaments constituent la pierre angulaire du traitement du patient diabetique. Si ces propos creux sont simples a enoncer, leur mise en place l'est beaucoup moins, pour plusieurs raisons : freins lies au patient qui a du mal a accepter un bouleversement de ses habitudes alimentaires, souvent sources de plaisir ; reticence de la part des medecins qui voient la parfois la concretisation de leur impuissance a modifier les comportements en depit d'un investissement juge a raison comme chronophage. Peut-etre aussi que rien ne parait plus rebarbatif que de conseiller un patient considere recalcitrant dans un domaine parfois mal maitrise car apres tout, le medecin n'est pas dieteticien ! Alors finalement, cela sert-il a quelque chose de changer les habitudes dietetiques ?
Revue médicale suisse, 2010
La pratique medicale est a l'heure des recommandations. Elles sont le vade-mecum auquel s'... more La pratique medicale est a l'heure des recommandations. Elles sont le vade-mecum auquel s'accroche le praticien desireux de donner a son patient des soins en accord avec les donnees d'une science balisee desormais par les essais randomises. Elles sont le mediateur incontournable pour envisager le transfert dans la pratique quotidienne d'essais therapeutiques difficiles a decrypter du fait de leur nombre, des fausses questions qui les fondent parfois et des demi-verites qu'on leur extirpe souvent.
La dronedarone (Multaq®) est un nouveau bloqueur « multicanal ». Depuis novembre 2009, date de so... more La dronedarone (Multaq®) est un nouveau bloqueur « multicanal ». Depuis novembre 2009, date de son AMM, elle se rajoute a l'arsenal therapeutique des anti-arythmiques dans la prise en charge de la fibrillation auriculaire. Cette breve revue synthetise les principaux points de la prescription et de la surveillance du traitement par dronedarone. Elle situe sa place dans la strategie therapeutique de la fibrillation auriculaire, notamment par rapport a l'amiodarone, a la lumiere des principaux essais cliniques et du recent avis de la Commission de transparence [1].
Médecine des Maladies Métaboliques, 2008
Observation (première partie) Un homme, de 64 ans, est porteur d'une hypertension artérielle (HTA... more Observation (première partie) Un homme, de 64 ans, est porteur d'une hypertension artérielle (HTA) dans un contexte de diabète de type 2 (DT2). L'HTA est connue depuis plus de 20 ans, et le DT2 a été identifié voici 15 ans. Il existe un tabagisme de 30 paquets années. Ces dernières années, son HTA a été bien contrôlée par une association fixe, inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) + diurétique (énalapril 20 mg + hydrochlorothiazide 12,5 mg ; Co-Renitec ® , 1 cp/j). Pour le DT2, il reçoit un traitement par metformine (Glucophage ® 1 000 mg, 2 cp/j). On note un antécédent d'HTA chez le père et de diabète chez la mère, mais pas d'antécédent coronarien personnel. Depuis six mois, il existe un déséquilibre tensionnel : les chiffres de pression artérielle (PA), mesurées en consultation à plusieurs reprises, sont de 154/78, 146/76, 168/82 et 134/74 mmHg. L'auscultation cardiaque est normale. L'examen vasculaire note la présence d'un souffle fémoral gauche et d'un souffle carotidien droit. Les pouls périphériques distaux sont abolis. Le poids est de 86 kg pour 1,76 m (IMC : 27,8 kg/m 2). Le tracé ECG montre des signes de surcharge ventriculaire gauche. La fonction rénale est à 160 μmol/l de créatininémie.
Revue médicale suisse, Jan 15, 2010
The purpose of this review was to consider the Reappraisal of European guidelines on hypertension... more The purpose of this review was to consider the Reappraisal of European guidelines on hypertension management published in 2009 in the light of 2005 French national guidelines and of recently published large randomized trials. We analyzed successively the recommendations dealing with assessment of global cardiovascular risk, hypertension treatment and blood pressure goals; we focused on patients at high cardiovascular risk: diabetic patients and patients with coronary disease and elderly population.
Journal des Maladies Vasculaires, 2009
Journal of Molecular and Cellular Cardiology, 2007
Obesity is a risk factor for heart failure through a set of hemodynamic and hormonal adaptations,... more Obesity is a risk factor for heart failure through a set of hemodynamic and hormonal adaptations, but its contribution at the molecular level is not clearly known. Therefore, we investigated the kinetic cardiac transcriptome and metabolome in the Spontaneous Hypertensive Heart Failure (SHHF) rat. The SHHF rat is devoid of leptin signaling when homozygous for a mutation of the leptin receptor (ObR) gene. The ObR−/− SHHF rat is obese at 4 months of age and prone to heart failure after 14 months whereas its lean counterpart ObR−/+ is prone to heart failure after 16 months. We used a set of rat pangenomic high-density macroarrays to monitor left ventricle cardiac transcriptome regulation in 4-and 10month-old, lean and obese animals. Comparative analysis of left ventricle of 4-and 10-month-old lean rat revealed 222 differentially expressed genes while 4-and 10-month-old obese rats showed 293 differentially expressed genes. 1 H NMR analysis of the metabolome of left ventricular extracts displayed a global decrease of metabolites, except for taurine, and lipid concentration. This may be attributed to gene expression regulation and likely increased extracellular mass. The glutamine to glutamate ratio was significantly lower in the obese group. The relative unsaturation of lipids increased in the obese heart; in particular, omega-3 lipid concentration was higher in the 10-month-old obese heart. Overall, several specific kinetic molecular patterns act as a prelude to heart failure in the leptin signaling deficient SHHF obese rat.
Journal of Hypertension, 2010
Objective: Aortic dissection is most commonly due to hypertension. Little is known about the mana... more Objective: Aortic dissection is most commonly due to hypertension. Little is known about the management of hypertension post-aortic dissection. Renal artery stenting is indicated in case of resistant hypertension attributed to renal ischemia due to the obstruction by the intimal flap. Thoracic endovascular repair represents a novel concept for type B aortic dissection; entry closure is able to avoid true lumen collapse and renal ischemia. This could be an interesting approach to study the evolution of hypertension after aortic dissection. Design and Method: Two cases of patients with resistant hypertension in the context of chronic aortic dissection were reported. They underwent renal artery stenting or aortic stent-graft. We studied the evolution of blood pressure, renal function and hypertensive treatment. Results: Figure 1. No caption available. In the first case, the resistant hypertension post-aortic dissection was due to renal ischemia treated by stenting. Blood pressure control improved significantly with a reduction of pulse pressure of 36 mmHg after one year (δ PP - 36 mmHg). Renal function was stable. The anti-hypertensive treatment was reduced. In the second case, the resistant hypertension was associated with a significant progression of the aorta diameter. The implantation of two aortic stent-graft closed the main proximal entries. The evolution was favorable on the aorta diameter and on blood pressure (δ PP - 25 mmHg after 9 months). Renal function was stable. Conclusion: In resistant hypertensive patients with chronic aortic dissection the potential benefit of renal artery stenting or thoracic aortic stent-graft on blood pressure control should be considered in the therapeutic decision. It is suggested that aortic stent-graft could modify the reflected waves to improve central pressure.
Journal of Hypertension, 2011
C79G polymorphisms of the ADRB2 gene. G allelic frequency of A46G polymorphism was significantly ... more C79G polymorphisms of the ADRB2 gene. G allelic frequency of A46G polymorphism was significantly higher in hypertensive subjects (p = 0.011, OR = 1.287, 95%CI [1.059-1.565]) than that in controls. Significant association could also be found in dominant genetic model (GG + AG vs. AA, p = 0.006, OR = 1.497, 95%CI [1.121-1.998]), in homozygote comparison (GG vs. AA, p = 0.025, OR = 1.568, 95%CI [1.059-2.322]), and in additive genetic model (GG vs. AG vs. AA, p = 0.012, OR = 1.282, 95%CI [1.056-1.555]). Subgroup analyses performed by gender suggested that this association could be found in males, but not in females. Stratification analyses by obesity showed that G46 allele was related to the prevalence of hypertension in the obese population (P < 0.001, OR = 1.657, 95%CI [1.269-2.165]). No significant association could be found between C-47T or C79G polymorphism and EH risk. Linkage disequilibrium was detected between the C-47T, A46G and C79G polymorphisms. Haplotype analyses observed that the T-47-A46-C79 haplotype was a protective haplotype for EH, while the T-47-G46-C79 haplotype increased the risk. Conclusions/Significances: We revealed that the ADRB2 A46G polymorphism might increase the risk for EH in the Northern Han Chinese population.
Journal of Hypertension, 2011
the presence of abdominal adiposity at the end of nine years, after adjustment for confounders, w... more the presence of abdominal adiposity at the end of nine years, after adjustment for confounders, with a standardized odds ratio 1.18 (1.03 to1.34], p = 0.01. Furthermore, pyrosequencing analyses showed that subjects destined later to become diabetic and controls shared a core blood microbiota, mostly composed of the Proteobacteria phylum (85-90%). Conclusions: Bacterial genes were shown to be early markers of the risk of diabetes and abdominal adiposity. This tissue microbiota could be a target to prevent metabolic disease. This set of data serves as the soil for further biomarker discovery.
Journal of Hypertension, 2011
Diabetologia, 2011
Aims/hypothesis Evidence suggests that bacterial components in blood could play an early role in ... more Aims/hypothesis Evidence suggests that bacterial components in blood could play an early role in events leading to diabetes. To test this hypothesis, we studied the capacity of a broadly specific bacterial marker (16S rDNA) to predict the onset of diabetes and obesity in a general population. Methods Data from an Epidemiological Study on the Insulin Resistance Syndrome (D.E.S.I.R.) is a longitudinal J. Amar and M. Serino contributed equally to this study.
Diabetes & Metabolism, 2011
ABSTRACT Objectif Des données expérimentales suggèrent que la présence de composants bactériens d... more ABSTRACT Objectif Des données expérimentales suggèrent que la présence de composants bactériens dans le sang et les tissus est une des étapes initiales conduisant au diabète de type 2. L’objectif de l’étude est d’analyser la relation entre la concentration sanguine d’un gène hautement conservé au sein des espèces bactériennes : le gène 16S ARNr et la survenue du diabète dans une population générale. Patients et méthodes L’étude DESIR est une étude de cohorte dont l’objectif était de décrire l’histoire naturelle du syndrome métabolique. Les participants ont été évalués à l’inclusion et à 3, 6 et 9 ans. La concentration sanguine du gène 16S ARNr a été mesurée à l’inclusion. De plus nous avons réalisé dans un sous groupe de la population une étude cas témoin pour identifier par technique de pyroséquençage, l’ADN bactérien associé à la survenue du diabète. Résultats 3 650 participants indemnes de diabète à l’inclusion ont été analysés. En référence au quartile de concentration sanguine d’ADN bactérien le plus faible et après ajustement sur les facteurs confondants, l’odds ratio de développer un diabète pour la dernière période de suivi était de 1,92 (0,76–4,81) dans le quartile 2, 3.50 (1,42–8,62) dans le quartile 3 and 3,63 (1,52–8,70) dans le quartile 4. L’analyse par pyroséquençage de l’ADN bactérien a montré que les sujets destinés à devenir diabétiques et les témoins partageaient le même ensemble de gènes bactériens appartenant pour l’essentiel au phylum des protéobactéries avec des différences au niveau des genres bactériens. Conclusion La concentration sanguine en gènes bactériens présents dans le sang est un marqueur de risque de développer un diabète. Le microbiome tissulaire pourrait être une cible thérapeutique pour prévenir les maladies métaboliques.
L'ivabradine (Procoralan®) est indiquee en deuxieme intention comme traitement symptomatique ... more L'ivabradine (Procoralan®) est indiquee en deuxieme intention comme traitement symptomatique de l'angor chronique stable chez le patient coronarien en rythme sinusal, intolerant ou contre-indique aux betabloquants (indication remboursee a 65 %), ou en association aux b-bloquants si la frequence cardiaque reste superieure a 60 battements/mn malgre une dose optimale de b-bloquants (indication non remboursee). Depuis son AMM en octobre 2005, 2 etudes de morbi-mortalite ont ete publiees : BEAUTIFUL en 2008 [1] et SHIFT en 2010 [2]. Cette revue est une mise en point sur l'ivabradine a la lumiere des principaux essais therapeutiques. Elle resitue sa place dans l'arsenal therapeutique, envisage ses perspectives de developpement et rappelle ses regles de prescription et de surveillance.
Archives of Cardiovascular Diseases, 2012
Background.-Biological diagnostic criteria for diagnosing aldosterone-producing adenoma (APA) are... more Background.-Biological diagnostic criteria for diagnosing aldosterone-producing adenoma (APA) are not well-established. Aim.-The aim of the study was to establish the best biological predictors of APA. Methods.-A prospective register was implemented in 17 secondary or tertiary hypertension centres. The inclusion criterion was one of the following: onset of hypertension before 40 years of age; history of hypokalaemia; drug-resistant hypertension (resistant to three drugs); or spironolactone efficiency on BP.
La Presse Médicale
Resume Depuis 2016, la Societe francaise d’hypertension arterielle (SFHTA) alerte sur la degradat... more Resume Depuis 2016, la Societe francaise d’hypertension arterielle (SFHTA) alerte sur la degradation de la prise en charge de l’hypertension arterielle (HTA) en France, avec une stagnation, voire une diminution du nombre de personnes connaissant leurs chiffres tensionnels, prenant un traitement et dont l’HTA est controlee. Ce nombre est inferieur a ceux constates dans beaucoup d’autres pays. La pression arterielle est surtout mesuree de facon « traditionnelle », au cabinet medical, par la methode auscultatoire au sphygmomanometre avec une mesure souvent unique. Pratique et non onereuse, cette methode reste incontournable pour des raisons de faisabilite et d’habitude sociale; c’est celle-ci qui a egalement ete utilisee dans les etudes d’observation et d’intervention qui sont a la base du raisonnement medical de depistage, du traitement et du controle medicamenteux de l’HTA. Pourtant, force est de constater qu’elle est trop souvent mal realisee et peu predictive. Le diagnostic et le suivi de l’hypertension arterielle au cabinet medical et en ambulatoire imposent la mesure de la pression arterielle en mmHg a l’aide d’un appareil valide, electronique oscillometrique, avec un brassard humeral specifique et adapte a la taille du bras du patient concerne; la mesure auscultatoire n’est recommandee qu’en cas de doute sur la fiabilite de la mesure electronique. La mesure de pression arterielle s’effectue initialement aux 2 bras pour depister une asymetrie, puis par la suite, au bras ayant la pression arterielle la plus elevee, d’abord en position assise ou couchee apres quelques minutes de repos, sans parler et sans avoir fume; puis debout afin de diagnostiquer une hypotension orthostatique, particulierement chez les sujets âges, diabetiques, polymedicamentes. La mesure de la pression arterielle au cours de la consultation doit etre repetee et comporter au moins 3 mesures consecutives a une minute d’intervalle; la moyenne des 2 dernieres mesures determine le niveau de pression arterielle. Il est recommande de realiser des mesures en dehors du milieu medical pour le diagnostic et le suivi de l’HTA en preferant l’automesure a la mesure ambulatoire de la pression arterielle (MAPA) sauf indications specifiques. L’automesure tensionnelle (AMT) doit comporter: trois mesures le matin au petit dejeuner; et trois mesures le soir avant le coucher a une minute d’intervalle pendant au moins trois jours. L’education prealable est indispensable. Chez l’hypertendu traite, une HTA masquee doit etre consideree comme une HTA non controlee et le traitement antihypertenseur adapte en consequence. La mesure de la pression arterielle centrale (aortique) doit etre limitee a la recherche clinique.