Petr Aparin - Academia.edu (original) (raw)
Papers by Petr Aparin
Uspekhi sovremennoĭ biologii, 1990
DOAJ (DOAJ: Directory of Open Access Journals), Jul 1, 2014
Государственный научный центр «Институт иммунологии» ФМБА России (Москва) Представлены результаты... more Государственный научный центр «Институт иммунологии» ФМБА России (Москва) Представлены результаты I фазы клинических исследований вакцинного препарата для профилактики дизентерии Флекснера на основе модифицированного липополисахарида Shigella flexneri на ограниченном контингенте взрослых добровольцев (26 человек). Изучение общих и местных постпрививочных реакций показало хорошую переносимость и низкую реактогенность кандидатной вакцины «ФЛЕКСВАК ® » в диапазоне доз от 25 до 100 мкг. У большинства добровольцев, иммунизированных кандидатной вакциной «ФЛЕКСВАК ® », была зарегистрирована сероконверсия в 4 и более раз антител IgG-и IgA-классов, играющих основополагающую роль в формировании адаптивного противошигеллезного иммунного ответа.
Иммунология, 2013
From enterobacterien Shigella sonnei, phase 1, a new natural variant of zwitterionic polysacchari... more From enterobacterien Shigella sonnei, phase 1, a new natural variant of zwitterionic polysaccharide exopolysaccharide (EPS), which includes the lipid component, representing the diacilglycerophosphate, and repeated the link are identical with those of The o-specific polysaccharide S.sonnei. The drug EPMs possessed a high degree of security: not called for pyrogenic reactions in rats and death of mice when administered in high doses (1 g/kg). When preventive immunization EPMs noted slowing down the development of the experimental peritonitis and the extension of the time of the survival rate of mice (CBA×C57B1/6)F1 in the development of septic process. In the preliminary introduction the drug also effectively ensured the survival rate of mice, and mastered the production of TNF-α with a load of bacterial endotoxine E.coli O:55 in the dose of 150 mg/kg.
Materialy ... Moskovskogo meždunarodnogo kongressa "Biotehnologiâ: sostoânie i perspektivy razvitiâ", 2022
Российский иммунологический журнал, 2015
Целью данного исследования было изучение эффективности экспериментальной аллерген-специфической и... more Целью данного исследования было изучение эффективности экспериментальной аллерген-специфической иммунотерапии (ЭАСИТ) комплексом мономерного аллергоида, полученного сукцинилированием овальбумина (сОА) и иммуномодулятора (ИМ) - экзополисахарида (эПС), полученного из Shigella sonnei (S. sonnei), на экспериментальной модели атопического дерматита (ЭМАтД). Мыши BALB/c с ЭМАтД получали ЭАСИТ немодифицированным ОА, мономерным аллергоидом (сОА) и комплексом сОА и эПС. В ходе ЭАСИТ и по её завершении отмечено преимущество АСИТ комплексом сОА и эПС по сравнению с ЭАСИТ немодифицированным ОА и сОА по динамике анти-ОА IgE, IgG1 IgG2a антител, по изменению интерлейкинового профиля (IL-4, IL-5, IL-17 и IFN-γ) с Th2-зависимого на Th1-зависимый, а также по улучшению гистологической картины аллергического воспаления в коже. По совокупности полученных данных можно сделать вывод о том, что АСИТ мономерным аллергоидом в комплексе с экзополисахаридом из S. sonnei может быть эффективным подходом при терапии атопического дерматита.
Medical Journal of Indonesia, 1998
PoLisakarida yang sangat murni dan non toksikyang diperoleh dari dinding sel atau kapsul kuman Sa... more PoLisakarida yang sangat murni dan non toksikyang diperoleh dari dinding sel atau kapsul kuman Salmonella tligunakan untuk konstruksi vaksin. Ptinsip konstruksi vaksin konjugasi clengan polisakarida spesifik O (O-PS) S. typhimurium diteliti pacla model mencit tifoid. Sebagai sistem pembawa O-PS digunakan karier polimer antigen sintetik: polioksidonium atau kopolimer N-vinil pirolidon dengan asam akrilat (NA). Berbagai konjugat tersebut memberikan reaksi yang berbecla dari O-PS yang bersifat seperti hapten dalam pembentukan AFC spesifik di limpa mencit yang diimunisasi dan dalam pembentukan antibodi IgM dan IgG serum. (Titer ELISA 1:400-I :2200). Imr'tnisasi tunggaL pada mencit denganvaksinkonjugat padavariasi dosis yang besar (1-1001tg) menunjukkan proteksi l00Vo clari dosis letal 20-I00 LDso galur virulen 41 5. Telah dibuktikan bahwa imunogenitas suatu vaksin konjugat sangat tergantung clari strtktur 3 tlimensi rlari molekul kompleks tersebut. Konjugat yang ntengandung long spacer C8 antara O-PS dan karier akan lebih meningkatkan tingkat proteksi. Vaksin konjugasi polisakaritla ini dicoba pula pada salmonellosis anak babi menyusui yang tliinfeksi clengan S.choleraesuis. Anak babi yang disuntik dengan vaksin konjugasi O-PS tlengan NA knrier diùxfeksi dengan dosis letal galur virulen 380 satu bulan kemudian. 67-l00Vo binatang yang telah diimunisasi dapat îetap hidup, sedangkan hanya 25Vo saja yang hitlttp bila clivaksinasi dengan vaksin yang berisi kuman mati. Pendekatan pembuatan vaksin tifuid dengan mengisoLasi fraksi-fraksi polisakaritla yang pathg imunogenik dilakukan atas dasar adanya daya proteksi yang besar dari antigen Vi. Metode tersebut dimodifikasi clengan teknik kromatografi agar vaksin ada dalam kondisi yang sangat murni, Antigen-Vi hasil kromatografi terbr.tkti berhasil lulus tlalam uji coba preklinik dan klinik tlan sekarang digunakan sebagai imunisasi massal sebagai bahan aktif vaksin VIANVAP. Penclekatan lain untuk mengembangkan vaksin tiJbid poLisakarida adalah dengan penggunaan LPS dari S. typhi yang bersifat rendah pirogen clan renclah toksin sebagai antigen spesifik-O sekunder serta komponen ajuvan. Ambang pirogenitas dari LPS antigen tersebut adalah0,025p.g per kg berat baelan kelinci. Berbagai penclekatan yang menghasilkan pembuatan vaksin polisakarida untuk clernam tifoid, tifukt mencit clan salmonellosis anak babi memungkinkan tercapainya perlindungan meskipun hanya diberikan satu kali imunisasi saja.
Medical Journal of Indonesia, 1998
Tingkat morbiditas demam tifoid di Federasi Rusia selama tahun 1991-96 berkisar antara 0,2-0,6 ka... more Tingkat morbiditas demam tifoid di Federasi Rusia selama tahun 1991-96 berkisar antara 0,2-0,6 kasus per 100,000. Ini merupakan suatu angka yang lebih rendah dibandingkan dengan data dari USSR selama tahun 1985-90, yang berjumlah 8-10 kasus per 100.000. Hal ini disebabknn karena jumlah kasus yang lebih banyak di negara-negara Asia Tengah yang dahulunya menjadi bagian dari USSR. Meskipun demikian, juga dilaporkan terjadinya peningkatan jumlah kasus di Federasi Rusia, misalnya di Dagestan, Karachaevo-Cherkessia dan Krasnodar Untuk usaha memonitor infeksi juga dilakukan pencatatan kasus pengidap (ca::ier) dari demam tifuid. Keadaan yang paling memprihatinkan pada negara-negara ex-USSR dijumpai di Tajikistan. Pada daerah ini masih dijumpai kelanjutan dari kejadian Luar biasa demam tifuid sejak tahun 1996, dengan peningkatan yang tajam dari morbiditas dan jumlah kasus yang dilaporkan sejak Januari 1997. Jumlah kasus telah melampaui angka 1 00.000 (laporan Dinas Epidemiologi) setlangkan menurut perkiroan WHO angka ini mencapai 50-60.000 kasus. Termasuk lokasi yang terjangkit kejadian luar biasa dari demam tifuid ini adnlah ibukota Dushanbe dan bagian sentral Kuliab. Sumber dari penyebaran diperkirakan adalah air yang tercemar Sedangkan faktor lainnya adalah fasilins sanitasi dan higiena yang tidak memadai. Di Dushanbe telah dipersiapkan delapan rumah sakit untuk menangani kasus-kasus demam tifuid. Angka kematian clilaporkan sebesar l)Vo bila tidak diberikan pengobatan antibiotikn dan IVo pada knsus-kasus yanxg mendapat pengobatan.
Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение, 2010
Ноябрь 2010 г. (штамм Внуково 32) при стационарном культивиро вании с использованием различных ва... more Ноябрь 2010 г. (штамм Внуково 32) при стационарном культивиро вании с использованием различных вариантов под держивающих сред наиболее перспективной для производства антирабической вакцины оказалась пе ревиваемая клеточная культура Vero B, посевной и рабочий банки которой предполагается в дальней шем аттестовать в ФГБУ «ГИСК им. Л.А. Тарасевича» Минздравсоцразвития РФ.
Медицинская иммунология, Apr 13, 2016
исследовательский институт иммунологии Ростовского государственного медицинского университета Мин... more исследовательский институт иммунологии Ростовского государственного медицинского университета Министерства здравоохранения РФ, г. Ростов-на-Дону, Россия Резюме. Разработка эффективной вакцины против ВИЧ/СПИД, способной остановить распространение вируса, по-прежнему остается важнейшей задачей в профилактике и терапии ВИЧ/ СПИД. Существует множество подходов по созданию кандидатных вакцинных препаратов, основанных на индукции как нейтрализующих антител, так и активации цитотоксических лимфоцитов. Одним из перспективных направлений является использование синтетических пептидов в качестве антигенов. Пептиды способны вызывать активацию как клеточного, так и гуморального звена иммунного ответа. Оболочечный белок gp120 ВИЧ1 содержит эпитопы для нейтрализующих антител. Область V3-петли ВИЧ1 необходима для связывания вируса с корецепторами клетки, кроме того, этот эпитоп индуцирует высокий иммунный ответ. В клинических испытаниях кандидатной вакцины против ВИЧ/СПИД RV144 уровень вакцин-индуцированных антител к V1-/V2-региону обратно коррелировал с риском заражения ВИЧ. Отличительной особенностью ВИЧ является его высокая изменчивость. Использование консесусных последовательностей позволяет вызывать иммунный ответ широкой специфичности. Нами проведено исследование иммуногенных и биологических свойств синтетических пептидов, копирующих V1-, V2-, V3-петли оболочечного белка gp120 консенсусной последовательности вирусов группы М CONS и последовательности V3-петлю российского изолята RUA022a2. Исследуемые пептиды специфически распознавались сыворотками ВИЧ-инфицированных людей в иммуноферментном анализе, что свидетельствует об их схожести с вирусным прототипом. Пептиды сами по себя являются слабыми иммуногенами, т.к. имеют низкую молекулярную массу. Поэтому для усиления иммунного ответа они вводились совместно с полным адъювантом Фрейн-Korobova S.V. et al. Коробова С.В. и др. Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya Медицинская Иммунология да. Иммунизация лабораторных животных вызывала образование антител на все пептиды, входящие в состав смеси, в основном IgG изотипа. Титр антител на каждый пептид зависел от его протяженности. Полученные в результате иммунизации антитела не обладали нейтрализующей активностью. Нейтрализующие свойства антител были изучены на модели псевдовирусной инфекции, используя молекулярные клоны вирусных изолятов CAP 45.2.00.G3 и QH.209.14.M.EnvA2. Нейтрализация вируса-достаточно сложный процесс, на который влияет ряд факторов: количество антител (титр), изотип антител, строение самих антител. Возможно, для индукции нейтрализующих антител данной смесью пептидных антигенов необходимо провести подбор иммуноадъювантов и способов иммунизации. Исследование биологической активности пептидов выявило, что они способны усиливать проникновение псевдовирусных частиц в клетку в модели in vitro. Исследование проводилось на молекулярных клонах вирусных изолятов CAP 45.2.00.G3, QH209.14M.ENV.A2, QD435.100M.ENV.E1. Данные вирусные изоляты относятся к разным субтипам ВИЧ1.
Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 2020
Various adjuvant effects on the immunogenicity of the candidate inactivated Puumala virus vaccine... more Various adjuvant effects on the immunogenicity of the candidate inactivated Puumala virus vaccine were detected in BALB/c mice. Adjuvants under study were: aluminum hydroxide, spherical particles of Tobacco mosaic virus coat protein, B subunit of heat-labile enterotoxin of Escherichia coli, and low endotoxic lipopolysaccharide of Shigella sonnei. Aluminum hydroxide (1 mg/ml) did not affect neutralizing antibodies' induction and vaccine stability during storage compared to immunization with the vaccine without adjuvant. B subunit of heat-labile enterotoxin (0.2 µg/ml), low endotoxic lipopolysaccharide (50 µg/ml), and plant virus-based spherical particles (300 µg/ml) significantly enhance the humoral immune response of vaccine (p < 0.0001). Pronounced stimulation of IL-12 and IFN-ɣ was observed when mice were immunized with vaccines both with adjuvants (except of aluminum hydroxide) and without adjuvants. It has been shown that low endotoxic lipopolysaccharide contributes not only to enhance the immune response but also to stabilize vaccine immunogenicity during at least 1 year storage.
Russian Journal of Bioorganic Chemistry, 2010
The full structure of the lipopolysaccharide core of bacteria Shigella flexneri types 2a and 5b, ... more The full structure of the lipopolysaccharide core of bacteria Shigella flexneri types 2a and 5b, the causative agents of bacillary dysentery (shigellosis), was established by chemical methods, high resolution electrospray ionization mass spectrometry, and two dimensional NMR spectroscopy. The structure of the O antigen repeating unit and the configuration and position of the linkage between the O antigen and the core were determined in the lipopolysaccharide of S. flexneri type 2a.
Biotehnologiâ, 2020
Effects of different classes of adjuvants (aluminum hydroxide, spherical protein particles, therm... more Effects of different classes of adjuvants (aluminum hydroxide, spherical protein particles, thermolabile В protein, low-endotoxic pyrogen-free lipopolysaccharide) have been studied in order to enhance the immunogenicity of inactivated vaccines against hemorrhagic fever with renal syndrome. The Puumala virus-based monovaccine and multivalent vaccine based on Puumala, Hantaan and Sochi viruses were analyzed, and BALB/c mice were used as an animal model. It was shown that low-endotoxic pyrogen-free lipopolysaccharide stimulated the production of virus-neutralizing antibodies and increased the vaccine stability during storage, which allows to reduce the antigenic load of the vaccine. Aluminum hydroxide slightly increased the production of T-cells immune response mediators and did not affect the neutralizing antibodies induction and vaccine stability. Despite the adjuvant effect, it was shown that spherical protein particles and thermolabile В protein were unacceptable for vaccines administered to humans due to the high protein load and toxic effects, respectively. hantavirases, hemorrhagic fever with renal syndrome, inactivated vaccines, adjuvants, immune response The authors are grateful to Dr. O.V. Karpova (Department of Virology, Moscow State University) for providing the preparation of spherical particles, and to Dr. A.N. Noskov (Gamaleya Research Institute of Epidemiology and Microbiology, Moscow) for providing the preparation of the thermolabile enterotoxin B-subunit.
Infectious diseases: News, Opinions, Training, 2020
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Детский научно-клинический центр инфекционных б... more Федеральное государственное бюджетное учреждение «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства», 197022, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация 2 Общество с ограниченной ответственностью «ГРИТВАК», 115522, г. Москва, Российская Федерация 3 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 125993, г. Москва, Российская Федерация
Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii, i immunobiologii
Study cross-activity of S. pneumoniae antigen preparations. Antigen preparations were obtained by... more Study cross-activity of S. pneumoniae antigen preparations. Antigen preparations were obtained by ultrasound disintegration (from bacteria in R-form), extraction with water (from serotype 3 bacteria), cetavlon and trichloroacetic acid (from serotype 6A bacteria). Chemical composition and immunochemic properties of preparations were studied by contemporary methods as well as in experiments with direct and cross-protection of mice from infection. 3 of 4 preparations (except ultrasound disintegrate) had approximately 30% of protein. In immunodiffusion reaction they interacted with hyper immune rabbit sera obtained against 12 various pneumococcus serotypes--1, 3, 4, 6A, 6B, 9V, 9N, 14, 18C, 19A, 19F and 23F. In animal experiments 30 - 70% of mice were protected from subsequent infection with knowingly high dose of homologous and 3 heterologous pneumococcus strains. In immunoblotting the highest number of components serologically active with heterologous sera was formed by cetavlon extra...
Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii, i immunobiologii, 1990
Mediators, secreted by lymph node cells shortly after immunization and draining the site of the i... more Mediators, secreted by lymph node cells shortly after immunization and draining the site of the injection of the antigen, produced a nonspecific activating effect on cells of the macrophagal series. The preventive injection of immune lymph node factors induced an increase in nonspecific resistance to S. typhi TU2 [correction of Ty2] No. [correction of N]4446.
For use in differential diagnostics of typhoid fever, samples of the capsular polysaccharide from... more For use in differential diagnostics of typhoid fever, samples of the capsular polysaccharide from Salmonella enterica serovar Typhi (usually named Vi-antigen) were isolated and characterized by physicochemical and serological methods. It was shown that only the sample of Vi-antigen with the minimal (0.57%) admixture of the corresponding lipopolysaccharide (LPS) from S. typhi retained a high serological activity in the tests with monoreceptor anti-Vi sera. However, it exhibited a substantially weaker reaction with sera from normal donors and patients with acute nontyphoid salmonelloses, than Vi-antigen preparations with a higher (0.8-1.2%) LPS content. The chromatographically pure Vi-antigen was purified by triple reprecipitation with hexadecyltrimethylammonium bromide. The content of the LPS admixture in the resulting Vi-antigen samples was quantitatively determined by GC. A high purification level of the Vi-antigen from the LPS admixture allows us to hope that this preparation could serve as a basic component of the test system for the diagnostics of typhoid fever. The English version of the paper.
Vaccines
A multivalent vaccine is much needed to achieve protection against predominant Shigella serotypes... more A multivalent vaccine is much needed to achieve protection against predominant Shigella serotypes. Recently, we demonstrated the clinical applicability and immunogenic potential of tri-acylated S. flexneri 2a lipopolysaccharide (Ac3-S-LPS). Using a similar approach, we designed a pentavalent LPS candidate vaccine against S. flexneri 1b, 2a, 3a, 6, and Y (PLVF). In this study, we performed molecular and antigenic characterization of the vaccine candidate and its preclinical evaluation. There were no signs of acute toxicity after subcutaneous administration of PLVF in rabbits at a proposed human dose of 125 μg. No pyrogenic reactions and adverse effects associated with chronic toxicity after repeated administration of PLVF were revealed either. The immunization of mice with PLVF led to ≥16-fold increase in S. flexneri 1b-, 2a-, 3a-, 6-, and Y-specific antibodies. In a serum bactericidal antibody (SBA) assay, we registered 54%, 66%, 35%, 60%, and 60% killing of S. flexneri 1b, 2a, 3a, ...
BioTech
Cross-reacting material 197 (CRM197) is a non-toxic mutant of the diphtheria toxin and is widely ... more Cross-reacting material 197 (CRM197) is a non-toxic mutant of the diphtheria toxin and is widely used as a carrier protein in conjugate vaccines. This protein was first obtained from the supernatant of the mutant Corynebacterium diphtheriae strain. This pathogenic bacteria strain is characterized by a slow growth rate and a relatively low target protein yield, resulting in high production costs for CRM197. Many attempts have been made to establish high-yield protocols for the heterologous expression of recombinant CRM197 in different host organisms. In the present work, a novel CRM197-producing Escherichia coli strain was constructed. The target protein was expressed in the cytoplasm of SHuffle T7 E. coli cells without any additional tags and with a single potential mutation—an additional Met [−1]. The fine tuning of the mRNA structure (the disruption of the single hairpin in the start codon area) was sufficient to increase the CRM197 expression level several times, resulting in 150...
Vaccines, Nov 1, 2022
This article is an open access article distributed under the terms and conditions of the Creative... more This article is an open access article distributed under the terms and conditions of the Creative Commons Attribution (CC BY
Uspekhi sovremennoĭ biologii, 1990
DOAJ (DOAJ: Directory of Open Access Journals), Jul 1, 2014
Государственный научный центр «Институт иммунологии» ФМБА России (Москва) Представлены результаты... more Государственный научный центр «Институт иммунологии» ФМБА России (Москва) Представлены результаты I фазы клинических исследований вакцинного препарата для профилактики дизентерии Флекснера на основе модифицированного липополисахарида Shigella flexneri на ограниченном контингенте взрослых добровольцев (26 человек). Изучение общих и местных постпрививочных реакций показало хорошую переносимость и низкую реактогенность кандидатной вакцины «ФЛЕКСВАК ® » в диапазоне доз от 25 до 100 мкг. У большинства добровольцев, иммунизированных кандидатной вакциной «ФЛЕКСВАК ® », была зарегистрирована сероконверсия в 4 и более раз антител IgG-и IgA-классов, играющих основополагающую роль в формировании адаптивного противошигеллезного иммунного ответа.
Иммунология, 2013
From enterobacterien Shigella sonnei, phase 1, a new natural variant of zwitterionic polysacchari... more From enterobacterien Shigella sonnei, phase 1, a new natural variant of zwitterionic polysaccharide exopolysaccharide (EPS), which includes the lipid component, representing the diacilglycerophosphate, and repeated the link are identical with those of The o-specific polysaccharide S.sonnei. The drug EPMs possessed a high degree of security: not called for pyrogenic reactions in rats and death of mice when administered in high doses (1 g/kg). When preventive immunization EPMs noted slowing down the development of the experimental peritonitis and the extension of the time of the survival rate of mice (CBA×C57B1/6)F1 in the development of septic process. In the preliminary introduction the drug also effectively ensured the survival rate of mice, and mastered the production of TNF-α with a load of bacterial endotoxine E.coli O:55 in the dose of 150 mg/kg.
Materialy ... Moskovskogo meždunarodnogo kongressa "Biotehnologiâ: sostoânie i perspektivy razvitiâ", 2022
Российский иммунологический журнал, 2015
Целью данного исследования было изучение эффективности экспериментальной аллерген-специфической и... more Целью данного исследования было изучение эффективности экспериментальной аллерген-специфической иммунотерапии (ЭАСИТ) комплексом мономерного аллергоида, полученного сукцинилированием овальбумина (сОА) и иммуномодулятора (ИМ) - экзополисахарида (эПС), полученного из Shigella sonnei (S. sonnei), на экспериментальной модели атопического дерматита (ЭМАтД). Мыши BALB/c с ЭМАтД получали ЭАСИТ немодифицированным ОА, мономерным аллергоидом (сОА) и комплексом сОА и эПС. В ходе ЭАСИТ и по её завершении отмечено преимущество АСИТ комплексом сОА и эПС по сравнению с ЭАСИТ немодифицированным ОА и сОА по динамике анти-ОА IgE, IgG1 IgG2a антител, по изменению интерлейкинового профиля (IL-4, IL-5, IL-17 и IFN-γ) с Th2-зависимого на Th1-зависимый, а также по улучшению гистологической картины аллергического воспаления в коже. По совокупности полученных данных можно сделать вывод о том, что АСИТ мономерным аллергоидом в комплексе с экзополисахаридом из S. sonnei может быть эффективным подходом при терапии атопического дерматита.
Medical Journal of Indonesia, 1998
PoLisakarida yang sangat murni dan non toksikyang diperoleh dari dinding sel atau kapsul kuman Sa... more PoLisakarida yang sangat murni dan non toksikyang diperoleh dari dinding sel atau kapsul kuman Salmonella tligunakan untuk konstruksi vaksin. Ptinsip konstruksi vaksin konjugasi clengan polisakarida spesifik O (O-PS) S. typhimurium diteliti pacla model mencit tifoid. Sebagai sistem pembawa O-PS digunakan karier polimer antigen sintetik: polioksidonium atau kopolimer N-vinil pirolidon dengan asam akrilat (NA). Berbagai konjugat tersebut memberikan reaksi yang berbecla dari O-PS yang bersifat seperti hapten dalam pembentukan AFC spesifik di limpa mencit yang diimunisasi dan dalam pembentukan antibodi IgM dan IgG serum. (Titer ELISA 1:400-I :2200). Imr'tnisasi tunggaL pada mencit denganvaksinkonjugat padavariasi dosis yang besar (1-1001tg) menunjukkan proteksi l00Vo clari dosis letal 20-I00 LDso galur virulen 41 5. Telah dibuktikan bahwa imunogenitas suatu vaksin konjugat sangat tergantung clari strtktur 3 tlimensi rlari molekul kompleks tersebut. Konjugat yang ntengandung long spacer C8 antara O-PS dan karier akan lebih meningkatkan tingkat proteksi. Vaksin konjugasi polisakaritla ini dicoba pula pada salmonellosis anak babi menyusui yang tliinfeksi clengan S.choleraesuis. Anak babi yang disuntik dengan vaksin konjugasi O-PS tlengan NA knrier diùxfeksi dengan dosis letal galur virulen 380 satu bulan kemudian. 67-l00Vo binatang yang telah diimunisasi dapat îetap hidup, sedangkan hanya 25Vo saja yang hitlttp bila clivaksinasi dengan vaksin yang berisi kuman mati. Pendekatan pembuatan vaksin tifuid dengan mengisoLasi fraksi-fraksi polisakaritla yang pathg imunogenik dilakukan atas dasar adanya daya proteksi yang besar dari antigen Vi. Metode tersebut dimodifikasi clengan teknik kromatografi agar vaksin ada dalam kondisi yang sangat murni, Antigen-Vi hasil kromatografi terbr.tkti berhasil lulus tlalam uji coba preklinik dan klinik tlan sekarang digunakan sebagai imunisasi massal sebagai bahan aktif vaksin VIANVAP. Penclekatan lain untuk mengembangkan vaksin tiJbid poLisakarida adalah dengan penggunaan LPS dari S. typhi yang bersifat rendah pirogen clan renclah toksin sebagai antigen spesifik-O sekunder serta komponen ajuvan. Ambang pirogenitas dari LPS antigen tersebut adalah0,025p.g per kg berat baelan kelinci. Berbagai penclekatan yang menghasilkan pembuatan vaksin polisakarida untuk clernam tifoid, tifukt mencit clan salmonellosis anak babi memungkinkan tercapainya perlindungan meskipun hanya diberikan satu kali imunisasi saja.
Medical Journal of Indonesia, 1998
Tingkat morbiditas demam tifoid di Federasi Rusia selama tahun 1991-96 berkisar antara 0,2-0,6 ka... more Tingkat morbiditas demam tifoid di Federasi Rusia selama tahun 1991-96 berkisar antara 0,2-0,6 kasus per 100,000. Ini merupakan suatu angka yang lebih rendah dibandingkan dengan data dari USSR selama tahun 1985-90, yang berjumlah 8-10 kasus per 100.000. Hal ini disebabknn karena jumlah kasus yang lebih banyak di negara-negara Asia Tengah yang dahulunya menjadi bagian dari USSR. Meskipun demikian, juga dilaporkan terjadinya peningkatan jumlah kasus di Federasi Rusia, misalnya di Dagestan, Karachaevo-Cherkessia dan Krasnodar Untuk usaha memonitor infeksi juga dilakukan pencatatan kasus pengidap (ca::ier) dari demam tifuid. Keadaan yang paling memprihatinkan pada negara-negara ex-USSR dijumpai di Tajikistan. Pada daerah ini masih dijumpai kelanjutan dari kejadian Luar biasa demam tifuid sejak tahun 1996, dengan peningkatan yang tajam dari morbiditas dan jumlah kasus yang dilaporkan sejak Januari 1997. Jumlah kasus telah melampaui angka 1 00.000 (laporan Dinas Epidemiologi) setlangkan menurut perkiroan WHO angka ini mencapai 50-60.000 kasus. Termasuk lokasi yang terjangkit kejadian luar biasa dari demam tifuid ini adnlah ibukota Dushanbe dan bagian sentral Kuliab. Sumber dari penyebaran diperkirakan adalah air yang tercemar Sedangkan faktor lainnya adalah fasilins sanitasi dan higiena yang tidak memadai. Di Dushanbe telah dipersiapkan delapan rumah sakit untuk menangani kasus-kasus demam tifuid. Angka kematian clilaporkan sebesar l)Vo bila tidak diberikan pengobatan antibiotikn dan IVo pada knsus-kasus yanxg mendapat pengobatan.
Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение, 2010
Ноябрь 2010 г. (штамм Внуково 32) при стационарном культивиро вании с использованием различных ва... more Ноябрь 2010 г. (штамм Внуково 32) при стационарном культивиро вании с использованием различных вариантов под держивающих сред наиболее перспективной для производства антирабической вакцины оказалась пе ревиваемая клеточная культура Vero B, посевной и рабочий банки которой предполагается в дальней шем аттестовать в ФГБУ «ГИСК им. Л.А. Тарасевича» Минздравсоцразвития РФ.
Медицинская иммунология, Apr 13, 2016
исследовательский институт иммунологии Ростовского государственного медицинского университета Мин... more исследовательский институт иммунологии Ростовского государственного медицинского университета Министерства здравоохранения РФ, г. Ростов-на-Дону, Россия Резюме. Разработка эффективной вакцины против ВИЧ/СПИД, способной остановить распространение вируса, по-прежнему остается важнейшей задачей в профилактике и терапии ВИЧ/ СПИД. Существует множество подходов по созданию кандидатных вакцинных препаратов, основанных на индукции как нейтрализующих антител, так и активации цитотоксических лимфоцитов. Одним из перспективных направлений является использование синтетических пептидов в качестве антигенов. Пептиды способны вызывать активацию как клеточного, так и гуморального звена иммунного ответа. Оболочечный белок gp120 ВИЧ1 содержит эпитопы для нейтрализующих антител. Область V3-петли ВИЧ1 необходима для связывания вируса с корецепторами клетки, кроме того, этот эпитоп индуцирует высокий иммунный ответ. В клинических испытаниях кандидатной вакцины против ВИЧ/СПИД RV144 уровень вакцин-индуцированных антител к V1-/V2-региону обратно коррелировал с риском заражения ВИЧ. Отличительной особенностью ВИЧ является его высокая изменчивость. Использование консесусных последовательностей позволяет вызывать иммунный ответ широкой специфичности. Нами проведено исследование иммуногенных и биологических свойств синтетических пептидов, копирующих V1-, V2-, V3-петли оболочечного белка gp120 консенсусной последовательности вирусов группы М CONS и последовательности V3-петлю российского изолята RUA022a2. Исследуемые пептиды специфически распознавались сыворотками ВИЧ-инфицированных людей в иммуноферментном анализе, что свидетельствует об их схожести с вирусным прототипом. Пептиды сами по себя являются слабыми иммуногенами, т.к. имеют низкую молекулярную массу. Поэтому для усиления иммунного ответа они вводились совместно с полным адъювантом Фрейн-Korobova S.V. et al. Коробова С.В. и др. Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya Медицинская Иммунология да. Иммунизация лабораторных животных вызывала образование антител на все пептиды, входящие в состав смеси, в основном IgG изотипа. Титр антител на каждый пептид зависел от его протяженности. Полученные в результате иммунизации антитела не обладали нейтрализующей активностью. Нейтрализующие свойства антител были изучены на модели псевдовирусной инфекции, используя молекулярные клоны вирусных изолятов CAP 45.2.00.G3 и QH.209.14.M.EnvA2. Нейтрализация вируса-достаточно сложный процесс, на который влияет ряд факторов: количество антител (титр), изотип антител, строение самих антител. Возможно, для индукции нейтрализующих антител данной смесью пептидных антигенов необходимо провести подбор иммуноадъювантов и способов иммунизации. Исследование биологической активности пептидов выявило, что они способны усиливать проникновение псевдовирусных частиц в клетку в модели in vitro. Исследование проводилось на молекулярных клонах вирусных изолятов CAP 45.2.00.G3, QH209.14M.ENV.A2, QD435.100M.ENV.E1. Данные вирусные изоляты относятся к разным субтипам ВИЧ1.
Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 2020
Various adjuvant effects on the immunogenicity of the candidate inactivated Puumala virus vaccine... more Various adjuvant effects on the immunogenicity of the candidate inactivated Puumala virus vaccine were detected in BALB/c mice. Adjuvants under study were: aluminum hydroxide, spherical particles of Tobacco mosaic virus coat protein, B subunit of heat-labile enterotoxin of Escherichia coli, and low endotoxic lipopolysaccharide of Shigella sonnei. Aluminum hydroxide (1 mg/ml) did not affect neutralizing antibodies' induction and vaccine stability during storage compared to immunization with the vaccine without adjuvant. B subunit of heat-labile enterotoxin (0.2 µg/ml), low endotoxic lipopolysaccharide (50 µg/ml), and plant virus-based spherical particles (300 µg/ml) significantly enhance the humoral immune response of vaccine (p < 0.0001). Pronounced stimulation of IL-12 and IFN-ɣ was observed when mice were immunized with vaccines both with adjuvants (except of aluminum hydroxide) and without adjuvants. It has been shown that low endotoxic lipopolysaccharide contributes not only to enhance the immune response but also to stabilize vaccine immunogenicity during at least 1 year storage.
Russian Journal of Bioorganic Chemistry, 2010
The full structure of the lipopolysaccharide core of bacteria Shigella flexneri types 2a and 5b, ... more The full structure of the lipopolysaccharide core of bacteria Shigella flexneri types 2a and 5b, the causative agents of bacillary dysentery (shigellosis), was established by chemical methods, high resolution electrospray ionization mass spectrometry, and two dimensional NMR spectroscopy. The structure of the O antigen repeating unit and the configuration and position of the linkage between the O antigen and the core were determined in the lipopolysaccharide of S. flexneri type 2a.
Biotehnologiâ, 2020
Effects of different classes of adjuvants (aluminum hydroxide, spherical protein particles, therm... more Effects of different classes of adjuvants (aluminum hydroxide, spherical protein particles, thermolabile В protein, low-endotoxic pyrogen-free lipopolysaccharide) have been studied in order to enhance the immunogenicity of inactivated vaccines against hemorrhagic fever with renal syndrome. The Puumala virus-based monovaccine and multivalent vaccine based on Puumala, Hantaan and Sochi viruses were analyzed, and BALB/c mice were used as an animal model. It was shown that low-endotoxic pyrogen-free lipopolysaccharide stimulated the production of virus-neutralizing antibodies and increased the vaccine stability during storage, which allows to reduce the antigenic load of the vaccine. Aluminum hydroxide slightly increased the production of T-cells immune response mediators and did not affect the neutralizing antibodies induction and vaccine stability. Despite the adjuvant effect, it was shown that spherical protein particles and thermolabile В protein were unacceptable for vaccines administered to humans due to the high protein load and toxic effects, respectively. hantavirases, hemorrhagic fever with renal syndrome, inactivated vaccines, adjuvants, immune response The authors are grateful to Dr. O.V. Karpova (Department of Virology, Moscow State University) for providing the preparation of spherical particles, and to Dr. A.N. Noskov (Gamaleya Research Institute of Epidemiology and Microbiology, Moscow) for providing the preparation of the thermolabile enterotoxin B-subunit.
Infectious diseases: News, Opinions, Training, 2020
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Детский научно-клинический центр инфекционных б... more Федеральное государственное бюджетное учреждение «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства», 197022, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация 2 Общество с ограниченной ответственностью «ГРИТВАК», 115522, г. Москва, Российская Федерация 3 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 125993, г. Москва, Российская Федерация
Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii, i immunobiologii
Study cross-activity of S. pneumoniae antigen preparations. Antigen preparations were obtained by... more Study cross-activity of S. pneumoniae antigen preparations. Antigen preparations were obtained by ultrasound disintegration (from bacteria in R-form), extraction with water (from serotype 3 bacteria), cetavlon and trichloroacetic acid (from serotype 6A bacteria). Chemical composition and immunochemic properties of preparations were studied by contemporary methods as well as in experiments with direct and cross-protection of mice from infection. 3 of 4 preparations (except ultrasound disintegrate) had approximately 30% of protein. In immunodiffusion reaction they interacted with hyper immune rabbit sera obtained against 12 various pneumococcus serotypes--1, 3, 4, 6A, 6B, 9V, 9N, 14, 18C, 19A, 19F and 23F. In animal experiments 30 - 70% of mice were protected from subsequent infection with knowingly high dose of homologous and 3 heterologous pneumococcus strains. In immunoblotting the highest number of components serologically active with heterologous sera was formed by cetavlon extra...
Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii, i immunobiologii, 1990
Mediators, secreted by lymph node cells shortly after immunization and draining the site of the i... more Mediators, secreted by lymph node cells shortly after immunization and draining the site of the injection of the antigen, produced a nonspecific activating effect on cells of the macrophagal series. The preventive injection of immune lymph node factors induced an increase in nonspecific resistance to S. typhi TU2 [correction of Ty2] No. [correction of N]4446.
For use in differential diagnostics of typhoid fever, samples of the capsular polysaccharide from... more For use in differential diagnostics of typhoid fever, samples of the capsular polysaccharide from Salmonella enterica serovar Typhi (usually named Vi-antigen) were isolated and characterized by physicochemical and serological methods. It was shown that only the sample of Vi-antigen with the minimal (0.57%) admixture of the corresponding lipopolysaccharide (LPS) from S. typhi retained a high serological activity in the tests with monoreceptor anti-Vi sera. However, it exhibited a substantially weaker reaction with sera from normal donors and patients with acute nontyphoid salmonelloses, than Vi-antigen preparations with a higher (0.8-1.2%) LPS content. The chromatographically pure Vi-antigen was purified by triple reprecipitation with hexadecyltrimethylammonium bromide. The content of the LPS admixture in the resulting Vi-antigen samples was quantitatively determined by GC. A high purification level of the Vi-antigen from the LPS admixture allows us to hope that this preparation could serve as a basic component of the test system for the diagnostics of typhoid fever. The English version of the paper.
Vaccines
A multivalent vaccine is much needed to achieve protection against predominant Shigella serotypes... more A multivalent vaccine is much needed to achieve protection against predominant Shigella serotypes. Recently, we demonstrated the clinical applicability and immunogenic potential of tri-acylated S. flexneri 2a lipopolysaccharide (Ac3-S-LPS). Using a similar approach, we designed a pentavalent LPS candidate vaccine against S. flexneri 1b, 2a, 3a, 6, and Y (PLVF). In this study, we performed molecular and antigenic characterization of the vaccine candidate and its preclinical evaluation. There were no signs of acute toxicity after subcutaneous administration of PLVF in rabbits at a proposed human dose of 125 μg. No pyrogenic reactions and adverse effects associated with chronic toxicity after repeated administration of PLVF were revealed either. The immunization of mice with PLVF led to ≥16-fold increase in S. flexneri 1b-, 2a-, 3a-, 6-, and Y-specific antibodies. In a serum bactericidal antibody (SBA) assay, we registered 54%, 66%, 35%, 60%, and 60% killing of S. flexneri 1b, 2a, 3a, ...
BioTech
Cross-reacting material 197 (CRM197) is a non-toxic mutant of the diphtheria toxin and is widely ... more Cross-reacting material 197 (CRM197) is a non-toxic mutant of the diphtheria toxin and is widely used as a carrier protein in conjugate vaccines. This protein was first obtained from the supernatant of the mutant Corynebacterium diphtheriae strain. This pathogenic bacteria strain is characterized by a slow growth rate and a relatively low target protein yield, resulting in high production costs for CRM197. Many attempts have been made to establish high-yield protocols for the heterologous expression of recombinant CRM197 in different host organisms. In the present work, a novel CRM197-producing Escherichia coli strain was constructed. The target protein was expressed in the cytoplasm of SHuffle T7 E. coli cells without any additional tags and with a single potential mutation—an additional Met [−1]. The fine tuning of the mRNA structure (the disruption of the single hairpin in the start codon area) was sufficient to increase the CRM197 expression level several times, resulting in 150...
Vaccines, Nov 1, 2022
This article is an open access article distributed under the terms and conditions of the Creative... more This article is an open access article distributed under the terms and conditions of the Creative Commons Attribution (CC BY