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Papers by souad boutayeb

Pathologie Biologie, 2012

The tyrosine kinase inhibitors (TKI) are small molecules of low molecular weight that inhibit tyr... more The tyrosine kinase inhibitors (TKI) are small molecules of low molecular weight that inhibit tyrosine kinases, enzymes responsible for the activation of signal transduction cascades. Currently, a number of TKI received approval in various cancers, while others are in clinical development process: TKI are specifically clinically active when they target a tyrosine kinase (TK) with constitutional activity subsequent to a mutation, being then a master-gene driving transformation and tumour progression. Already, this drug-family provides a major therapeutic weapon against cancer.

Annales D Endocrinologie, 2006

Le cancer médullaire de la thyroïde (CMT) est un cancer qui se développe au dépens des cellules C... more Le cancer médullaire de la thyroïde (CMT) est un cancer qui se développe au dépens des cellules C d’origine neuroectodermique, sécrétant la calcitonine. Il peut être isolé ou associé à d’autres endocrinopathies dans le cadre d’une néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM 2). Les formes familiales de CMT, dont la fréquence reste sous-estimée, représentent 25 à 40 % des cas. Elles sont transmises selon le mode autosomique dominant. Des mutations germinales du proto-oncogène RET ont été décrites dans environ 98 % des NEM 2A.Bien que ce cancer soit rare, il a suscité un grand intérêt du fait de son caractère héréditaire. De plus, depuis la découverte du gène RET, un diagnostic moléculaire fiable est possible, à un stade pré-clinique voire même pré-biologique. Ce diagnostic précoce, en permettant des gestes thérapeutiques précoces, est le seul garant d’une guérison complète.Au cours de ce travail, nous avons caractérisé la première mutation du gène RET, responsable de néoplasie endocrinienne multiple de type 2A au Maroc. Il s’agit de la mutation C634Y identifiée à l’état hétérozygote chez deux patients marocains d’une même famille atteinte NEM 2A. Le dépistage familial que nous avons entamé a montré que 6 membres de cette famille, cliniquement sains, sont non porteurs de la mutation C634Y. Ainsi, nous espérons contribuer à la mise en place d’un dépistage génétique des NEM 2 et du CMT au Maroc.Medullary thyroid carcinoma (MTC) is a rare cancer which originates from the calcitonin producing “C” cells of thyroid gland. It presents in as isolated form or as part of the multiple endocrine neoplasia type 2 (MEN 2). The familial form of MTC which frequency remains underestimated, account for 25 to 40% of all MTC presentations. All hereditary forms are transmitted in an autosomal dominant manner and are due to proto-oncogene RET germ line mutations.Although MCT is relatively rare, preclinical or prebiological diagnosis can be achieved with genetic screening with high specificity and sensitivity. Early diagnosis is crucial for disease prevention.In this study we identified the first RET mutation underlying NEM 2A in Morocco. The C634Y mutation was present in the heterozygous state in a Moroccan family with MEN 2A. Genetic screening showed that six asymptomatic members of this family were not C364Y carriers. This report should contribute to the development of genetic screening for NEM 2 and F-MTC in Morocco.

La leptine, produit du gène ob, est l'hormone clef de l'homéostasie énergétique qui contrôle la p... more La leptine, produit du gène ob, est l'hormone clef de l'homéostasie énergétique qui contrôle la prise alimentaire et permet le maintien d'un poids corporel stable. Les souris ob/ob déficientes en leptine sont massivement obèses, ainsi que les animaux porteurs de mutations sur le gène de son récepteur. Ces deux types de mutations qui affectent les concentrations circulantes de leptine existent chez l'homme, mais ne concernent à ce jour que quelques individus, massivement obèses. Dans cette étude, nous avons mesuré la leptinémie dans une population de 41 sujets marocains obèses (Indice de Masse Corporelle, IMC≥30 Kg/m 2 ) comprenant 7 hommes et 34 femmes, dans le but de détecter des individus déficients en leptine ou en son récepteur. Une population d'individus de poids normal (IMC<30 Kg/m 2 ) a également été étudiée. En accord avec les observations dans d'autres populations, la leptinémie est plus élevée chez la femme (34,8±2,5ng/ml) que chez l'homme (10,4±2,1ng/ml) et augmente chez les obèses quel que soit le sexe (12,6±2,2ng/ml chez les non obèses et 33,7±2,7ng/ml chez les obèses). Des analyses de régression ont permis d'estimer la contribution des paramètres anthropométriques dans la variabilité de la leptinémie dans cet échantillon. De ces paramètres, l'IMC s'avère le plus fortement corrélé avec la leptinémie (r = 0,56, p<0,001). Nous n'avons pas observé de déviation de la relation leptinémie/IMC dans cette population, excluant l'existence d'un défaut moléculaire dans le gène de la leptine ou de son récepteur.

Journal of Medical Genetics, 2003

Congenital cataracts are a major cause of bilateral visual impairment in childhood. We mapped the... more Congenital cataracts are a major cause of bilateral visual impairment in childhood. We mapped the gene responsible for autosomal congenital cerulean cataracts to chromosome 2q33-35 in a four generation family of Moroccan descent. The maximum lod score (7.19 at recombination fraction θ=0) was obtained for marker D2S2208 near the γ-crystallin gene (CRYG) cluster. Sequencing of the coding regions of the CRYGA, B, C, and D genes showed the presence of a heterozygous C>A transversion in exon 2 of CRYGD that is associated with cataracts in this family. This mutation resulted in a proline to threonine substitution at amino acid 23 of the protein in the first of the four Greek key motifs that characterise this protein. We show that although the x ray crystallography modelling does not indicate any change of the backbone conformation, the mutation affects a region of the Greek key motif that is important for determining the topology of this protein fold. Our data suggest strongly that the proline to threonine substitution may alter the protein folding or decrease the thermodynamic stability or solubility of the protein. Furthermore, this is the first report of a mutation in this gene resulting in autosomal dominant congenital cerulean cataracts.

Forensic Science International: Genetics Supplement Series, 2009

Forensic Science International: Genetics Supplement Series, 2009

Pathologie Biologie, 2012

The tyrosine kinase inhibitors (TKI) are small molecules of low molecular weight that inhibit tyr... more The tyrosine kinase inhibitors (TKI) are small molecules of low molecular weight that inhibit tyrosine kinases, enzymes responsible for the activation of signal transduction cascades. Currently, a number of TKI received approval in various cancers, while others are in clinical development process: TKI are specifically clinically active when they target a tyrosine kinase (TK) with constitutional activity subsequent to a mutation, being then a master-gene driving transformation and tumour progression. Already, this drug-family provides a major therapeutic weapon against cancer.

Annales D Endocrinologie, 2006

Le cancer médullaire de la thyroïde (CMT) est un cancer qui se développe au dépens des cellules C... more Le cancer médullaire de la thyroïde (CMT) est un cancer qui se développe au dépens des cellules C d’origine neuroectodermique, sécrétant la calcitonine. Il peut être isolé ou associé à d’autres endocrinopathies dans le cadre d’une néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM 2). Les formes familiales de CMT, dont la fréquence reste sous-estimée, représentent 25 à 40 % des cas. Elles sont transmises selon le mode autosomique dominant. Des mutations germinales du proto-oncogène RET ont été décrites dans environ 98 % des NEM 2A.Bien que ce cancer soit rare, il a suscité un grand intérêt du fait de son caractère héréditaire. De plus, depuis la découverte du gène RET, un diagnostic moléculaire fiable est possible, à un stade pré-clinique voire même pré-biologique. Ce diagnostic précoce, en permettant des gestes thérapeutiques précoces, est le seul garant d’une guérison complète.Au cours de ce travail, nous avons caractérisé la première mutation du gène RET, responsable de néoplasie endocrinienne multiple de type 2A au Maroc. Il s’agit de la mutation C634Y identifiée à l’état hétérozygote chez deux patients marocains d’une même famille atteinte NEM 2A. Le dépistage familial que nous avons entamé a montré que 6 membres de cette famille, cliniquement sains, sont non porteurs de la mutation C634Y. Ainsi, nous espérons contribuer à la mise en place d’un dépistage génétique des NEM 2 et du CMT au Maroc.Medullary thyroid carcinoma (MTC) is a rare cancer which originates from the calcitonin producing “C” cells of thyroid gland. It presents in as isolated form or as part of the multiple endocrine neoplasia type 2 (MEN 2). The familial form of MTC which frequency remains underestimated, account for 25 to 40% of all MTC presentations. All hereditary forms are transmitted in an autosomal dominant manner and are due to proto-oncogene RET germ line mutations.Although MCT is relatively rare, preclinical or prebiological diagnosis can be achieved with genetic screening with high specificity and sensitivity. Early diagnosis is crucial for disease prevention.In this study we identified the first RET mutation underlying NEM 2A in Morocco. The C634Y mutation was present in the heterozygous state in a Moroccan family with MEN 2A. Genetic screening showed that six asymptomatic members of this family were not C364Y carriers. This report should contribute to the development of genetic screening for NEM 2 and F-MTC in Morocco.

La leptine, produit du gène ob, est l'hormone clef de l'homéostasie énergétique qui contrôle la p... more La leptine, produit du gène ob, est l'hormone clef de l'homéostasie énergétique qui contrôle la prise alimentaire et permet le maintien d'un poids corporel stable. Les souris ob/ob déficientes en leptine sont massivement obèses, ainsi que les animaux porteurs de mutations sur le gène de son récepteur. Ces deux types de mutations qui affectent les concentrations circulantes de leptine existent chez l'homme, mais ne concernent à ce jour que quelques individus, massivement obèses. Dans cette étude, nous avons mesuré la leptinémie dans une population de 41 sujets marocains obèses (Indice de Masse Corporelle, IMC≥30 Kg/m 2 ) comprenant 7 hommes et 34 femmes, dans le but de détecter des individus déficients en leptine ou en son récepteur. Une population d'individus de poids normal (IMC<30 Kg/m 2 ) a également été étudiée. En accord avec les observations dans d'autres populations, la leptinémie est plus élevée chez la femme (34,8±2,5ng/ml) que chez l'homme (10,4±2,1ng/ml) et augmente chez les obèses quel que soit le sexe (12,6±2,2ng/ml chez les non obèses et 33,7±2,7ng/ml chez les obèses). Des analyses de régression ont permis d'estimer la contribution des paramètres anthropométriques dans la variabilité de la leptinémie dans cet échantillon. De ces paramètres, l'IMC s'avère le plus fortement corrélé avec la leptinémie (r = 0,56, p<0,001). Nous n'avons pas observé de déviation de la relation leptinémie/IMC dans cette population, excluant l'existence d'un défaut moléculaire dans le gène de la leptine ou de son récepteur.

Journal of Medical Genetics, 2003

Congenital cataracts are a major cause of bilateral visual impairment in childhood. We mapped the... more Congenital cataracts are a major cause of bilateral visual impairment in childhood. We mapped the gene responsible for autosomal congenital cerulean cataracts to chromosome 2q33-35 in a four generation family of Moroccan descent. The maximum lod score (7.19 at recombination fraction θ=0) was obtained for marker D2S2208 near the γ-crystallin gene (CRYG) cluster. Sequencing of the coding regions of the CRYGA, B, C, and D genes showed the presence of a heterozygous C>A transversion in exon 2 of CRYGD that is associated with cataracts in this family. This mutation resulted in a proline to threonine substitution at amino acid 23 of the protein in the first of the four Greek key motifs that characterise this protein. We show that although the x ray crystallography modelling does not indicate any change of the backbone conformation, the mutation affects a region of the Greek key motif that is important for determining the topology of this protein fold. Our data suggest strongly that the proline to threonine substitution may alter the protein folding or decrease the thermodynamic stability or solubility of the protein. Furthermore, this is the first report of a mutation in this gene resulting in autosomal dominant congenital cerulean cataracts.

Forensic Science International: Genetics Supplement Series, 2009

Forensic Science International: Genetics Supplement Series, 2009