Способ получения пента-0-никотината глицирризиновой кислоты — SU 1069403 (original) (raw)
Формула
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕНТА-0-НИКОТИНАТА ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ формулы I
где R1 = H,
с использованием пиридина, отличающийся тем, что, с целью интенсификации и удешевления процесса, трикалиевую соль глицирризиновой кислоты при 45 - 50oС в среде пиридина обрабатывают смесью никотиновой кислоты и пятихлористого фосфора при молярном соотношении 3 - 4 : 1, которую предварительно выдерживают при 65 - 70oС в течение 1 ч.
Описание
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения пента-О-никотината глицирризиновой кислоты формулы 1
представляющего интерес в качестве высокоактивного противовоспалительного средства.
Известен способ получения пента-О-никотината глицирризиновой кислоты путем взаимодействия гилицирризиновой кислоты с хлорангидридом никотиновой кислоты в пиридине при комнатной температуре в течение 48 ч [1] . Выход пентаникотината глицирризиновой кислоты составляет 88% .
Недостатками этого способа являются наличие дополнительной стадии - получение и выделение в чистом виде хлоргидрида никотиновой кислоты - исходного соединения для синтеза целевого продукта, использование токсичного оксалилхлорида (или хлористого тионила) для получения хлорангидрида никотиновой кислоты, длительное время проведения процесса (48 ч), а также относительно высокая стоимость полученного этим способом целевого продукта.
Целью изобретения является интенсификация и удешевление процесса.
Поставленная цель достигается тем, что трикалиевую соль глицирризиновой кислоты при температуре 45-50оС в среде сухого пиридина обрабатывают смесью никотиновой кислоты с пятихлористым фосфором в молярном соотношении (3-4): 1, которую предварительно выдерживают при 60-70оС в течение 1 ч. Выход целевого продукта - 75% .
Отличительными признаками способа являются взаимодействие трикалиевой соли глицирризиновой кислоты при температуре 45-50оС со смесью никотиновой кислоты и пятихлористого фосфора в молярном соотношении (3-4): 1, которую предварительно выдерживают при 60-70оС в течение 1 ч.
В качестве исходного сырья для синтеза используют трикалиевую соль глицирризиновой кислоты, что удешевляет данный способ, поскольку трикалиевая соль является промежуточным продуктом при выделении глицирризиновой кислоты из экстракта корней солодки.
В отличие от известного способа данный способ получения пентаникотината глицирризиновой кислоты протекает за сравнительно короткий промежуток времени - 3 ч вместо 48 ч, при этом исключается дополнительная стадия, связанная с получением и выделением в чистом виде хлорангидрида никотиновой кислоты - исходного соединения для синтеза целевого продукта.
П р и м е р 1. В четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником, термометром в атмосфере азота помещают 10 мл сухого пиридина, 1,5 г (0,12 М) никотиновой кислоты, нагревают смесь до 60оС и добавляют 0,93 г (0,004 М) PCl5. Затем эту смесь перемешивают при 65-70оС в течение 1 ч, охлаждают до комнатной температуры и прибавляют 1,0 г (0,001 М) трикалиевой соли глицирризиновой кислоты. Реакционную смесь перемешивают при 45-50оС в течение 3 ч, охлаждают до комнатной температуры и выливают в 100 мл ледяной воды, осадок отфильтровывают и промывают холодной водой. Продукт переосаждают из смеси хлороформ-метанол - 5: 1 эфиром, получают 1,1 г (76,3% ) целевого продукта с tопл= 207-209оС.
П р и м е р 2. В четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, в атмосфере азота помещают 80 мл сухого пиридина, 13 г (0,12 М) никотиновой кислоты, нагревают смесь до 60оС и добавляют 8 г (0,03 М) PCl5. Эту смесь перемешивают в течение 1 ч при 65-70оС, охлаждают до комнатной температуры и прибавляют к ней 9 г (0,01 М) трикалиевой соли глицирризиновой кислоты. Реакционную смесь перемешивают в течение 3 ч при 45-50оС, охлаждают до комнатной температуры и выливают в 900 мл ледяной воды. Осадок отфильтровывают, промывают несколько раз холодной водой. Продукт очищают переосаждением из смеси хлороформ-метанол-эфир, получают 9,8 г (75,6% ) целевого продукта с tопл.= 207-209оС.
(56) Авторское свидетельство СССР N 482446, кл. C 07 J 63/00, 1976.
Заявка
3415668/04, 30.03.1982
Институт химии Башкирского филиала АН СССР
Толстиков Г. А, Балтина Л. А, Кондратенко Р. М, Шакирова А. М, Насыров Х. М
МПК / Метки
МПК: C07J 63/00
Метки: глицирризиновой, кислоты, пента-0-никотината
Опубликовано: 15.04.1994