Способ получения производных бензофенона или дифенилкарбинола — SU 1753946 (original) (raw)

55 Поставленная цель достигается согласно способу получения производных бензофенона или дифенилкарбинола общей формулызаключающемуся в том, что соединение общей формулы подвергают взаимодействию с соединением формулы(сн,в /(СН ) ,гдеА,О-СООЯ 1, Сй;Я 1-С 1-Сз-ал кил;.1=СО С;- Н или- СОС,1-Н;р,гп - имеют указанные значения, в присутствии катализатора кислоты Льюиса, полученный при этом продукт выделяют и соединение , где Я 1-С 1-Сз-алкил, при необходимости подвергают щелочному гидро- лизу с получением соединения формулы , где Я 1 - . Н, или, при необходимости, соединение формулы , где А и/или О - цианогруппаподвергают взаимодействию с азидом олова с образованием соединения формулы , где А и/или Р - 5-тетразолил, которые, при необходимости, подвергают гидролизу для поллучения соединения формулы , где Я 1 - Н, или соединения формулы , где Я 1 - Н, или соединение формулы , где У - СО, подвергают восстановлению боргидридом для получения соединения формулы , где У - СНОН.П р и м е р 1. 3-(3-(Цианометил)-4-(децилокси)-бензоил)-бензойная кислота, этиловый эфир,К раствору 1,45 г изофталевой кислоты, монохлорида моноэтилового эфира в 25 мл хлорида метилена, охлажденного до 0 С ледяной ванной, добавляют 2,73 г хлорида алюминия, После перемешивания в течение 1 ч добавляют 1,87 г 2-децилоксибензилцианида, Реакцию перемешивают при 0 С 4 ч и затем выливают в ледяную воду, содержащую хлористоводородную кислоту, После перемешивания в течение 1 ч слои отделяют, Органический слой промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия, высушивают над сульфатом магния и концентрируют в вакууме, Остаток очищают силикагелевой хроматографией, используя в качестве растворителя 5 - 30%-ный этилацетат в гексане, Соответстующие фракции объединяют и концентрируют в вакууме. Получают 1,1 г целевого вещества в виде бесцветного масла.Вычислено, о ; С 74,80; Н 7.85; И 3,12. С 2 ВНЗ 5 ч 04Найдено, О : С 75,84; Н 8;83; И 3,82.П р и м е р 2, 3-(4-(Децилокси)-3-(1 Н-тетразол-илметил)- бензоил)-бензойная кис 5 лота, этиловый эфирСмесь 1,0 г вещества из примера 1 и 2,2г три-н-бутилстаннилазида в 30 мл тетрагидрофурана нагревают с обратным холодильником 10 дней. Реагирующую смесь10 охлаждают до окружающей температуры.Добавляют смесь хлористоводородной кислоты и метанола и после перемешивания втечение 30 мин смесь концентрируют в вакууме. Остаток очищают силикагелевой хро 15 матографией, используя в качестве злюента30 - 75-ный этилацетат в гексане, содержащем дополнительно 0,05 о -ную уксуснуюкислоту. Соответствующие фракции охлаждают и концентрируют. Получают 592 мг ве 20 щества. Перекристаллизацияиз смесигексана и этилацетата дает 580 мг желаемого вещества.Вычислено, %; С 68,27; Н 7,37; К 11,37.СгвНзбй 40425 Найдено, о : С 68,56; Н 7,50, ч 11,55.П р и м е р 3, 3-(4-(Децилокси)-3-(1-тетразол-илметил)- бензоил)-бензойная кислота.Смесь 580 мг вещества из примера 2 и30 280 мг гидроокиси лития в 10 мл ацетона и1 мл воды перемешивают 60 ч, Смесь концентрируют в вакууме и полученный остатокразделяют между диэтиловым эфиром и водой. Отделяют слои и водный слой экстраги 35 руют с диэтиловым эфиром. Водный слойподкисляют 1 Й хлористоводородной кислотой и зкстрагируют с этилацетатом. Экстракт этилацетата высушивают надсульфатом магния и концентрируют до сухо 40 сти, Остаток кристаллизуют из смеси гексана и этилацетата, Получают 47 мг целевоговещества, т.пл, 147 - 150 С,Вычислено, %, С 67,08; Н 7,14; й 12,03,С 2 б НЗ 2 ч 40445 Найдено, О : С 67,35; Н 7,04; й 11,76,Соединения по примерам 4 - 14 получают по примеру 1 из соответствующего хлорида кислоты и соответствующегопроизводного бензола,50 П р и м е р 42-(Децилокси)-5-3-(зтоксикарбонил)-бензоил)- бензолуксусная кислота, этиловый эфир, выход 45%, масло,Вычислено. : С 72,55; Н 8,12,СЗОН 400 бНайдено, %: С 72,77; Н 8,13,П р и м е р 5. 5-(Децилокси)-2-(3-(зтилоксикарбонил)-бензоил 3- бензолуксусная кислота, этиловый эфир, выход 4 о , масло, ЯМР,П ример 6.2-(Децилокси)-5-3-(этокси- . кислота, этиловый эфир, выход 31 , т.пл,карбонил)-бензоил- бензолпропановая 80-81 С,кислота, этиловый эфир, выход 83 о , масло. Вычислено, %; С 68,74; Н 7,56; й 11,06,Вычислено; %: С 72,91; Н 8,29. СгвНзвй 404Сз 1 Н 4206 . 5 Найдено,: С 68,91; Н 7,82; й 11,13,Найдено, %. С 72,69; Н 8,15, Соединения по примерам 20 - 29 получаП р и м е р 7. 2-(Децилокси)-5-3-(этокси- ют из соответствующих эфиров способом,карбонил)-бензоил- бензолбутановая кис- описанным в примере 3, заменяя гидролота, этиловый эфир, выход 34 , масло, окись О на калий в водном метаноле как10 основание и растворитель,П р и м е р 8. 2-(Децилокси)-5-(3-циано- П р и м е р 20. 5-(2-Карбоксибензоил)-2 бензоил)-бензолуксусная кислота, этиловый (децилокси)- бензолуксусная кислота, выходэфир, выход 59 , масло, ЯМР, ИК, МС. 93 , т,пл, 192 С с разложением.П р и м е р 9, 2-(Децилокси)-5-(3-циано- Вычислено, : С 70,86; Н 7,35,метилбензоил)- бензолпропионовая кисло С 26 Нз 206та, этиловый эфир, выход 54 , масло, ЯМР, Найдено,: С 70,95; Н 7,30,П р и м е р 10. 2-(Тетрадецилокси)-5-3- П р и м е р 21. 2-(3-Карбоксибензоил)-5(этоксикарбонил)- бензоил-бензолуксусная (децилокси)- бензолуксусная кислота, выходкислота, этиловый эфир, выход 81 , масло, 60, т.пл, 92 94 С,20 Вычислено,; С 70,89; Н 7,32.П р и м е р 11, 2-(Додецилокси)-5-З- С 26 Н 3206(этоксикарбонил)-бензоил- бензолуксусная Найдено, о : С 70,61; Н 7,19,кислота, этиловый эфир, выход 5 о , масло, П р и м е р 22. 5-(3-Карбоксибензоил)-2 ЯМР. (децилокси)- бензолпропановая кислота,П р и м е р 12. 5-(3-Цианобензоил)-2-(де выход 66, т.пл. 114 - 116 С,цилокси)- бензолацетонитрил. выход 61 о , Вычислено,: С 71.34; Н 7,54,т, пл. 83-85 С; С 27 Нз 406Вычислено,: С 77,58 Н 7,51; й 6,96, Найдено,: С 71,56; Н 7,79.С 26 Нзойго 02 П р и м е р 23, 5-(3-Карбоксибензоил)-2 Найдено, о ; С 7730; Н 7,57; й 6,72. 30 (децилокси)- бензолбутановая кислота, выП р и м е р 13. 2-(Децилокси)-5-3-(эток- ход 72 , т,пл. 158 - 159 С,сикарбонил)-бензоил- бензолпропионнит- Вычислено, О , С 71,77; Н 7,74.рил, выход 92 о , масло, ЯМР. С 26 Нз 606П р и м е р 14. 2-(Децилокси)-5-(3-циано- Найдено,: С 71,48; Н 7,48.бензоил)-бензолпропановая кислота,этило П р и м е р 24. 2-(Децилокси)-5-3-(1 Нвый эфир, выход 68 о , масло, ЯМР, МС. тетразол-ил)-бензоил- бензолуксуснаяСоединения по примерам 15-19 получа- кислота, выход 45 , т,пл, 138-140 С.ют из соответствующих прозводных нитри- Вычислено, о : С 67,22; Н 6,94; й 12,06,ла, полученных по примеру 2, С 26 Н 32 К 406П р и м е р 15, 2-(Децилокси)-5-3-(1 Н Найдено,: С 67,32; Н 7,13; И 11,91.тетразол-ил)-бензоил- бензолуксусная П р и м е р 25, 2-(Децилокси)-5-3-(1 Нкислота, этиловый эфир, выход 16 о , масло, тетразол-илметил)- бензоил-бензолпропановая кислота, выход 46%, т.пл,П р и м е р 16, 2-(Децилокси)-5-3-(1 Н-139 С.тетразол-ил-метил)- бензоил-бензол про Вычислено, о : С 68,27; Н 7,37; й 11,37,пановая кислота, этиловый эфир, выход С 26 Н 36 И 40468 о , масло, ЯМР, Найдено, о : С 68,47; Н 7,40; М 11,21,П р и м е р 17. 4-(Децилокси)-3-(1 Н-тет- П р и м е р 26, 5-(3-Карбоксибензаил)-2 разол-илметил)- фенил 3-(1 Н-тетразол- (тетрадецилокси)- бензолуксусная кислота,ил)-фенилметанол, выход 54 , т,пл. 50 выход 4 о , т.пл. 143 - 147 С.о189 - 191 С, Вычислено, о : С 72,55; Н 8,12Вычислено, о : С 63,02: Н 6,60: Г 4 22,93. СзОН 4 о 06С 26 Нзгйв 02 Найдено,: С 7227; Н 7,90.Найдено,; С 64,02; Н 6.52; И 22,84. П р и м е р 27, 5-(3-Карбоксибензоил)-2 р и м е р 18, (4-(Децилокси)-3-2-(1 Н (додециклокси)- бензолуксусная кислота,тетразол-ил)- атилфенилНЗ-(этоксикар- выход 27%, т.пл. 144 - 147 С,бонил)фенилметанол, выход 58 , масло, Вычислено, 76 С 71,77, Н 7,74.ЯМР, ИК, МС,: СгвНз 606П р и м е р 19, 2-(Децилокси)-5-3-(1 Н- Найдено, о : С 69,86; Н 7,52.тетразол-ил)-бензоил- бензолпропановаяП р и м е р 28, 3-(4-(Децилокси)-3-2-(1 Нтетоазол-ил)этил- бензоил)бензойнаякислота, выход 63%, т.пл. 160 - 162 С,Вычислено, %: С 67,90: Н 6,97; М 11,73.С 27 Н 34 М 406Найдено, %: С 67,83; Н 7,20; й 11,54.П р и м е р 29, 2-(Децилокси)-5-3-(1 Нтетразол-ил)бензил- бензолпропановаякислота, выход 95%, т,пл. 139-140 С,Найдено, %; С 67,90; Н 6,97; И 11,73.С 27 Н 34 Й 404Вычислено, %: С 67,65; Н 6,93; К 11,72.П р и м е р ы 30 и 31. 5-2-(Карбоксиметил)-бензоил- (децилокси)-бензолпропановая кислота, этиловый эфир и 5-(2 карбоксифенил)ацетил-(децилокси)бенаолпропановая кислота, этиловый эфир.К суспензии 3,98 г хлорида алюминия в100 мл хлористого метилена добавляют 5,0г атил 2-децилоксибензолпропаноата, После перемешивания в течение 5 мин добавляют 2,4 г многофталиевого ангидрида иреагирующую смесь перемешивают еще 18ч. Смесь выливают на смесь льда и 1 К хлористоводородной кислоты, После растворения всех твердых веществ смесьэкстрагируют 3 раза с этилацетатом. Соединенные экстракты концентрируют до сухости и остаток очищают силикагелевойхроматографией с использованием в качестве элюента 20-35% этилацетат в гексене иполучили следующие вещества,5-2-(Карбоксиметил)-бензоил-(децилокси)-бензол и ропановая кислота, этиловый эфир, 1,3 г, т.пл. 110-111 С.Вычислено, %; С 72,55; Н 8,12,СЗОН 4 ОО 6Найдено, %; С 72,10; Н 7,99,5-(2-Кар боксифенил)ацетил-(децилокси)-бензолпропановая кислота, этиловыйэфир, 0,9 г, масло, ЯМР.П р и м е р 32. 5-(2-Карбоксибензоил)-2(децилокси)- бензолуксусная кислота,этиловый эфир.Повторная последовательность примеров 30 и 31, используя фталиевый ангидриди атил-децилоксибензолацетат получаютцелевое вещество с выходом 8% в виде масла. Вычислено, %: С 71,77; Н 7.74.С 28 Н 3606Найдено, %: С 71,54; Н 7,84.Вещества по примерам 33 - 35 получены . гидролизом соответствующих эфиров с применением последовательности примера 3 или примеров 20 - 29.П р и м е р 33. 5-2-(Карбоксиметил)бензоил-(дециклоски)- бензолпропанова кислота, выход 82%, т.пл, 177-178 С. Вычислено, %: С 71;77;Н 7,74.С 28 Н 3606Найдено, %; С 72,05; Н 7,52.П р и м е р 34. 5-(2-Карбоксифенил)аце 5 тил-(децилокси)- бензолпропановая кислота, выход 75%, т.пл, 92 - 95 С.Вычислено, %; С 71,77; Н 7,74.С 28 Н 3606Найдено, %: С 71,70; Н 8,00.10 П р и м е р 35. 5-(2-Карбоксибензоил)-2(децилокси)- бензолуксусная кислота, выход63%, т.пл. 154-155 ОС,Вычислено, %; С 70,89; Н 7,32.С 26 Н 320615 Найдено, %: С 70,98; Н 7,06.Следующие соединения получают из соответствующего хлорида кислоты и производного бензола способом примера 1.П р и м е р 36, 2-(Октилокси)-5-3-(эток 20 сикарбонил)-бензоил- бензолуксусная кислота, этиловый эфир, выход 15%, масло,ЯМР.П р и м е р 37, 2-(Дециклокси)-5-4-(метоксикарбонил)-бензоил- бензолуксусная25 кислота, этиловый эфир, выход 46%, масло,. ЯМР,П р и м е р 38, 2-(Гексилокси)-5-3-(этоксикарбонил)-бензоил- бензолуксусная кислота, этиловый эфир, выход 12%, масло,30 ЯМР,П р и м е р 39. 2-(Октилокси)-5-(3- (этоксикарбонил)фенилгидроксиметил)-бензолуксусная кислота, этиловый эфир.К раствору 220 мг 2-(октилокси)-5-335 (этоксикарбонил)-бензоил- бензолуксуснойкислоты, этилового эфира в 25 мл этаноладобавляют 20 мг боргидрида натрия. Через3 ч перемешивания добавляют 5 мл воды и2 мл хлористоводородной кислоты. После40 перемешивания в течение 15 мин добавляют еще воды, пока раствор не стал мутным,Смесь выливают в этилацетат и воду. Слоиразделяют, органический слой промываютводой три раза и соединенные водные экс 45 тракты еще раз экстрагируют этилацетатом,Экстракты этилацетата соединяют и высушивают над сульфатом магния и концентрируют до сухости, Получают 190 мг целевоговещества в виде бесцветного масла,50 Следующие соединения по примерам40-43 получают из соответствующих бензофенонов способом, описанным в примере39.П р и м е р 40. 2-(Дециклоси)-5-(3- (эток 55 сика рбонил)фенилгидроксиметил)-бензолуксусная кислота, этиловый эфир, выход.100%, масло.Вычислено, %: С 72,26; Н 8,49,СЗОН 4206Найдено, %: С 72,49; Н 8,78.П р и м е р 41. 2-(Децилокси)-5-(3-(эток- до сухости, Остаток очищают препаративсикарбонил)фенилгидроксиметил)-бейзо ной тон кослойной хроматографией с примелпропановая кислота, этиловый эфир, вы- нением в качестве элюента 15%.то о(ход 79, масло, этилацетат/гексан, Получают 151 мг желаеП р и м е р 42, 2-(Децилокси)-5-(4- (ме мого целевого продукта в виде бледно-желтоксикарбонил)фенилгидроксиметил)-бен того масла, ЯМР.золуксусная кислота. этиловый эфир, выход П р и м е р 50. 5-(3-Карбоксифенил)ме 51, ЯМР. тил-(децилокси)- бензолпропановой кисП р и м е р 43. 2-(Гексилокси)-5-(3-(эток- лоты,сикарбонил)фенилгидроксиметил)-бензол 10 Целевое вещество получают из соответуксусная кислота, этиловый эфир, выход . ствующего этилового эфира гидролиэом,68%, масло, ЯМР, описанным в примерах 20-29. Выход 22%,Следующие соединения по примерам . т.пл, 145-148 С,44 - 48 получают йз соответствующих эфи- Вычислено, %; С 73,61; Н 8,24,ров способом примера 3 или способами, 15 С 27 Н 3606описанными для примеров 20-29, Найдено, %: С 74,96; Н 9,03.П р и м е р 44, 5-(3-Карбоксифенил)гид- П р и м е р 51. 5-(3-Этоксикарбонилфероксиметил-(октилокси)- бензолуксусная нил)(гидроксиимин)-метил-(децилокси)кислота, выход 32%, т.пл. 136-138 С. бензолпропановая кислота, этиловый эфир,Вычислено, %: С 69,55: Н 7,30, 20 Смесь 1,1 г 2-(децилокси)-5-3-(этилкарС 24 Н 3006 бонил)-бензоил- бензолпропановой кислоНайдено, %: С 69,33; Н 7,34. ты, этилового эфира и 220 мг гидрохлоридаП р и м е р 43, 5-(3-Карбоксифенил)гид- гидроксиламина в 25 мл пиридина нагрева-роксиметил-(децилокси)- бензолуксусная ют при 70 С приблизительно 18 ч. Реагирукислота, выход 54%, т.пл, 123,5-125 С; 25 ющую смесь охлаждают до окружающейВычислено, %: С 70,56; Н 7,74, температуры, добавляют этилацетат и расС 26 Н 3406 твор промывают несколько раз 1 Й хлориНайдено, %: С 70,60; Н 7,74, стоводородной кислотой и водой,П р и м е р 46, 5-(3-Карбоксифенил)гид- Органический слой высушивают надсульфароксиметил-(децилокси)- бензолпропано том натрия и концентрируют в вакууме. Полвая кислота, выход 80%. т,пл, 147-149 С, учают 1,04 г желаемого целевого вещества вВычислено, %: С 71,03; Н 7,95.виде масла, ЯМР,С 27 Нз 606 П р и м е р 52, 5-(3-Карбоксифенил)(гидНайдено, %; С 71,24; Н 7,94, роксиимин)метил- (децилокси)-бензоП р и м е р 47. 5-(4-Карбоксифенил)гид- .35 лпропановая кислота.роксиметил-(децилокси)- бензолуксусная Целевое вещество получают из соответкислота, выход 58%, т.пл, 140-141 С, ствующего диэфира примера 51 гидролизомВычислено, %; С 70,56, Н 7,74, по примеру 3, Целевой продукт восстановС 26 Н 3406 лен с выходом 81% и имеет т,пл. 163-165 С,Найдено, %; С 71,48; Н 7,06. 40 Вычислено,: С 69,06; Н 7,51; й 2,98,П р и м е р 48. 5-(3-Карбоксифенил)гид- С 27 Н 36 К 06роксиметил-(гексилокси)-бензолуксусная Найдено, %: С 68,94; Н 7,22; Ч 2,74.кислота, выход 37%, т.пл, 132 - 135 С, Целевое вещество получают с выходомВычислено, %; С 68,38: Н 6,78. 81% непосредственно из 5-(3- карбоксибенС 22 Н 2606 45 зоил)-2-(децилокси)-бензолпропановой кисНайдено, %, С 68,26; Н 6,73. лоты при реакции с гидрохлоридомП р и м е р 49. 5-(3-Этоксикарбоксифе- гидроксиамина, как указано в примере 51,нил)метил-(децилокси)- бензолпропано- П р и м е р 53, 5-1-(3-Этоксикарбоксифевая кислота, этиловый эфир нил)этенил- (децилокси)-бензолпропаноРаствор 820 мг 2-(децилокси)-5-3-(эток вая кислота, этиловый эфир,сикарбонил)фенилгидроксиметилбензол Суспензия 840 мг бромида метилтрифепропановой кислоты, этилового эфира в 20 нилфосфина в 20 мл сухого тетрагидрофурамл уксусной кислоты и 0,5 мл серной кисло- на реагируют с 1,2 мл 1,6 М. раствораты подвергают Каталитической гидрогени- и-бутиллития в гексане, После перемешивазации в присутствии палладия на углероде 55 ния приблизительно в течение 3 ч при комприблизительно в течение 18 ч. Реагирую- натной температуре добавляют раствор 1,0щую смесь фильтруют, к фильтрату добавля- г 5-(децилокси)-2-3- (этоксикарбонил)-бенют этилацетат, и органическую смесь зоил)бензолпропановой кислоты,этиловогопромывают водой, Органический слой су- эфира в 10 мл сухого тетрагидрофурана, Пошат над сульфатом магния и концентрируют сле перемешивания приблизительно в тече10 15 20 25 30 35 40 55 ние 18 ч, реагирующую смесь выдерживаютнад силикагель, используя в качестве элюента 0-15% этилацетата в гексане. Соответствующие фракции собирают иконцентрируют, что дало 600 мг желаемогоцелевого вещества, ЯМР спектр соответствует структуре желаемого вещества.П р и м е р 54. 5-(1-(3-Карбоксифенил)этенил)-2-(децилокси)- бензолпропановая кислота.Целевое вещество получают из диэфирапримера 53 и примеру 3. Общий выход 14%,Конечный продукт имеет т.пл, 74 - 78 С.Вычислено, %: С 74,31 Н 8,02.С 2 аНза 05Найдено, %. С 74,18; Н 7,73.П р и м е р 55. 5-(3-(Зтоксикарбонил)фенокси)-2-(децилокси)- бензолпропановаякислота,А. Получение 3-(4-метоксифенокси)бензойной кислоты.К суспензии 10,6 г окиси серебра в 75 млводы добавляют 7 г гидроокиси натрия, Покаплям добавляют 10 г 3-(4-метоксифенокси)бензапьдегида и реагируюущую смесь нагревают до 60 - 70 С 1 ч. Смесь фильтруют, фильтрат подкисляют до рН 2 хлористоводороднойкислотой и полученный осадок восстанавливают фильтрацией. Кристаллизация из смеси этанола и воды дает 6,6 1 желаемогопромежуточного вещества, т.пл. 141-143 С,Вычислено, %: С 68,85; Н 4,95.С 14 Н 1204Найдено, %: С 68,75; Н 4,83.В. Получение 3-(4-гидроксифенокси)бензойной кислоты,Смесь 73 г 3-(4-метоксифенокси)-бензоиной кислоты, 300 мл 48%-ной бромистоводородной кислоты и 600 мл уксуснойкислоты нагревают с обратным холодильником 48 ч, Затем реагирующую смесь охлаждают до окружающей температуры,выливают в холодную воду и экстрагируют сзтилацотатом, Органические экстракты высушивают и концентрируют в вакууме. Остаток кристаллизируют из смеси этила игексана. Получают 39,41 г желаемого промедуточного вещества, т,пл, 172 - 174 С,Вычислено, %: С 67,82; Н 4,38,С 1 ЗН 1004Найдено, %, С 67,99; Н 4,64,С. Получение 3-(4-гидроксифенокси)- бензойной кислоты, этилового эфира.Раствор 4,9 г 3-(4-гидроксифенокси)- бензойной кислоты, 1 мл серной кислоты и50 млзтанола нагревают с обратным холодильником 18 ч, Смесь охлаждают до 25 С иконцентрируют в вакууме, Остаток растворяют в дизтиловом эфире, промывают водойи высушивают над сульфатом натрия и концентрируют в вакууме. Получают 5,2 г желаемого промежуточного вещества. ЯМР спектр соответствует структуре желаемого продукта,5 О. Получение 3-(4-аллилоксифенокси)- бензойной кислоты, этилового эфира. К раствору 5,17 г вещества из примера 55 С в 100 мл диметилформамида добавляют 0,79 г 60%-ной дисперсии гидрида натрия в нефтепродукте,. После перемешивания в течение 1 ч добавляют 2,39 г бромида аллила. Смесь перемешивают в течение ночи. Добавили этилацетата, смесь несколько раз промыли насыщенным раствором хпорида натрия, высушивают над сульфатом натрия и концентрируют до сухости, Получают 4,79 г желаемого веществаЯМР спектр соответствует структуре желаемого вещества,Е. Получение .3-(3-аллил-гидроксифеноси)-бензойной кислоты, этилового эфира.Раствор 4,97 г 3-(4-аллилоксифенокси)- бензойной кислоты, диэтилового эфира в 25 мл М,й-диэтиланилина нагревают до 210 С приблизительно 2 ч. После охлаждения добавляют к смеси этилацетат и органический раствор промывают несколько раз водой. Органический слой высушивают над сульфатом натрия и концентрируют в вакууме. Остаток очищают силикагелевой хроматографией с использованием в качестве элюента 10-30% этилацетата в гексане. Соответствующие фракции соединяют и концентрируют в вакууме. Получают 3,13 г желаемого промежуточного вещества. ЯМР спектр соответствует структуре желаемого вещества.Р, Получение 3-(3-аллил-децилоксифенокси)-бензойной кислоты, этилового эфира.К раствору 3,13 г промежуточного продукта примера 55 Е в 150 мп диметилформамида добавляют 0,44 г 60%-ной дисперсии гидрида натрия в нефтепродукте. После перемешивания в течение 1 ч добавляют 2,9 г иодида децила, Реагирующую смесь нагревают при 65 С 18 ч, После охлаждения до окружающей температуры добавляют этилацетат, и органический слой промывают несколько раз насыщенным раствором хлорида натрия, высушивают и концентрируют 50, в вакууме. Остаток очищают над силикагелем злюируя с 5 - 15% зтилацетатом в гексане, Соответствующие фракции соединяют и выпаривают. Получают 3,69 г желаемого промежуточного вещества, ЯМР спектр соответствует структуре желаемого вещества,С, Получение 3-4-децилокси-(3-гидроксипропил)фенокси- бензойной кислоты,этилового эфира, Раствор 1,85 г промежуточного продукта из примере 55 Е растворяют в сухом тетП р и м е р 57. 5-3-(Этоксикарбонил)бен зоил)-2- метоксибензолпропановая кислота. этиловый эфир.Способом примера 1, 20,6 г монохлорида изофталевой кислоты и моноэтилового эфира и 30 г этил-метоксибензоппропанарагидрофуране и охлаждают до 0"С. В атмосфере азота добавляют 8,4 мл 0,5 М раствора 9-борабицикло 3.3,11 нонана в тетрагидрофуране и реагирующую смесь перемешивают 18 ч в то время, как раствор нагревается до комнатной температуры. Затем смесь снова охлаждают до 0 С и добавляют 10 мл ЗМ водного раствора ацетата натрия с последующим добавлением 6,3 мл 30%-ной перекиси водорода. После перемешивания в течение 6 ч слои разделяют. Органический слой, высушивают над сульфатом натрия и концентрируют в вакууме. Остаток очищают силикагелевой хроматографией, элюируя 5-25% зтилацетатом в гексанеКонцен грация соответствующих фракций дает 1,2 г желаемого промежуточного вещества.Н. Получение 5-(3-этоксикарбонилфенокси)-2-(децилокси)- бензолпропановой кислоты.200 мг промежуточного вещества из примера 556 растворяют в диэтиловом эфире, Раствор охлаждают до 0 С и добавляют приблизительно 3 мл реагента Джонса. Реакцию перемешивают 18 ч, позволяя смеси нагреваться до комнатной температуры. Добавляют диэтиловый эфир, слои разделяют и органический слой промывают раствором бисульфата натрия. Органический слой высушивают и концентрируют в вакууме, Остаток очищают препаративной тонкослойной хроматографией, элюируя с 30% этилацетатом и гексаном. Получают 38 мг желаемого целевого вещества., .П р и м е р 56. 5-(3-Карбоксифеноски)-2- (децилокси)- бензолпропановой кислоты,Раствор 510 мг 5-(3-этоксикарбонилфенокси)-2-(децилокси)- бензолпропановой кислоты в 20 мл этанола реагирует с избытком гидроокиси калия в небольшом количестве воды. После перемешивания в течение 18 ч раствор концентрируют в вакууме, Добавляют диэтиловый эфир, слои разделяют, и водный слой подкисляют 1 И хлористоводородной кислотой, Водный слой экстрагирует с диэтиловым эфиром, и этот экстракт высушивают над сульфатом натрия и концентрируют в вакууме. Две кристаллизации из этилацетата/гексана дают 200 мг желаемого вещества, т.пл, 102-104 С,Вычислено, %: С 70,56; Н 7.74.С 26 НзОвНайдено, %; С 71,28; Н 7,32,та реагируют с 57 г хлорида алюминия вдихлорметане, Получают 53,6 г желаемогоцелевого вещества в виде масла.Вычислено, %: С 68,74; Н 6,29,5 . С 22 Н 2406Найдено, %; С 68,81; Н 6,50,П р и м е р 58. 5-(3-Карбоксибензоил)-2 гидроксибензол пропановой кислоты.Смесь 41,5 г 5-3-(этоксикарбонил)-бен 10 зоил 1-2- метоксибензолпропановой кислоты, этилового эфира и 410 г гидрохлоридапиридина нагревают при 180 С 4 ч, Послеохлаждения добавляют гооячую водуПриохлаждении целевое вещество выделяют в15 осадок из растворафильтрация твердых веществ и кристаллизация из этанола и водыдают 31,1 г целевого, вещества, т.пл, 197 -200" С,Вычислено, %; С 64,97; Н 4,49.20 С 17 Н и 06Найдено, %: С 65,24; Н 4,73,П р и м е р 59, 5-3-(Этоксикарбонил)бензоил)-2- гидроксибензолпропановой кислоты, этиловый эфир,25 Вещество из примера 58 нагревают 4дня с обратным холодильником в этаноле, ккоторому добавляют 1 мл серной кислоты,Смесь охлаждают до окружающей температуры и концентрируют в вакууме. К остатку30 добавляют этилацетат и органический расвтор промывают водой, высушивают надсульфатом натрия и концентрируют. в вакууме, Очистка силикагелевой хроматографиейс применением в качестве злюента смеси35 этилацетата и гексана дает 21,52 г желаемого целевого вещества, который кристаллизируется при выдержке, т.пл, 68-70 С,Вычислено, %: С 68,10; Н 5,99.С 21 Н 220640 Найдено, %; С 67,93; Н 5,91.Я р и м е р 60, 2-б-Фенилгексил)окси)-53-(этоксикарбонил)- бензоил)-бензолпропановой кислоты, этиловый эфир.К раствору 2,89 г 5-3-(этоксикарбонил)45 бензоил)-2- гидроксибензолпропановойкислоты, этилового эфира в диметилформамиде добавляют 370 мг 50%-ной дисперсиигидрида натрия в нефтепродукте, После перемешивания в течение 1 ч при комнатной50 .температуре добавляют 2 г 6-фенилгексанолмезилового эфира, Реагирующую смесьнагревают до 65 С и перемешивают в течение ночи, После охлаждения смесь добавляют к этилацетату, промывают несколько раз5 насыщенным раствором хлорида натрия,высушивают над сульфатом натрия и выпаривают до сухости, Очистка полученноготвердого вещества над силикагель, злюируяс О - 2% этилацетата в гексане, дает 1,88 гжелаемого целевого вещества в виде масла,Вычислено, %: С 74 74; Н 7,16,СЗЗН 3806Найдено, %: С 74,26; Н 7,27.Следующие соединения получают изподходящих фенолов и соответствующихмезилатов способом, описанным в примере60,П р и м е р 61, 2-6-(Фенилгекс-енил)окси-3- (этоксикарбонил)-бензоил-бенэолпропановая кислота, этиловый эфир,выход 64%, масло,Вычислено, %: С 74,98; Н 6,86,С 33 Н 3606Найдено, %: С 75,22; Н 7,09.П р и м е р 62,5-3-(Этоксикарбонил)бензоил-4-(фенилтио)- бутокси-бензолпропановая кислота, этиловый эфир, выход42%, масло.Вычислено, %: С 69,94, Н 6,41.СЗ 1 Н 406 ЯНайдено, %: С 68,39: Н 6,14.П р и м е р 63. 5-3-(Этоксикарбонил)бензоил-(4- феноксибутокси)-бензолпропановая кислота, этиловый эфир, выход 59%,масло.Вычислено, %: С 71,80: Н 6,61.СЗ 1 Н 3407Найдено, %: С 71,81; Н 6,41.П р и м е р 64, 5-3-(Этоксикарбонил)- бензоил-(б-(4- метоксифенил)-5-гексенилокси)-бензолпропановая кислота,этиловый эфир. выход 38,8%. масло,Вычислено, %; С 73,10; Н 6,86.С 34 Н 3807Найдено, %: С 70,47; Н 7,04.П р и м е р 65. 5-3-(Этоксикарбонил)- бензоил-(6-(4- метоксифенил)-гексилокси)-бензолпропановая кислота, этиловыйэфир, 66,5% выход, масло.. выход 98%, масло, ЯМР,П р и м е р 73. 5-3-(Этоксикарбонил)- бенэоил-4- (фенилсульфинил)бутокси- бензолпропановая кислота, этиловый эфир.25 Раствор 317 мг соединения примера 62в хлористом метилене охлаждают до -78 С.К реагирующему раствору при перемешивании добавляют 127 мг мета-хлорпербензойной кислоты, После перемешивания в30 течение 5 мин удаляют внешнюю охлаждающую ваннуи перемешивание продолжаютеще 10 мин, Добавляют несколько капельдиметилсульфида, а затем этилацетата, Раствор промывают раствором бикарбоната на 35 трия, высушивают над сульфатом натрия иконцентрируют в вакууме, Остаток очищаютпрепаративной тонкослойной хроматографией и получают 143 мг целевого веществав виде масла,40 Вычислено, %: С 67,62; Н 6,22.СЗ 1 НЗ 407 ЯНайдено, %; С 67,39; Н 6,05.П р и м е р 74, 5-3-(Этоксикарбонил)бензоил-4- (фенилсульфонил)бутокси-бен 45 золпропановая кислота, этиловый эфир.Следуя процессу примера 73326 мгсульфидла из примера 62 реагирует с 262 мгмета-хлорпербензойной кислоты при комнатной температуре в течение 2 ч и получа 50 ют 252 мг целевого вещества в виде масла.Вычислено, %: С 65,75: Н 6,00,С 31 НЗ 408 ЯНайдено, %: С 64,71; Н 5,95,Следующие соединения получают из со 55 ответствующих диэфиров способом, указанным в примерах 20-29.П р и м е р 75, 5-(3-Карбоксибензоил)-26-(фенилгексил)окси- бензолпропановаякислота, выход 62%, т.пл, 99-101 С,Вычислено, %, С 73,40; Н 8,37.(6-(3-метоксифенил)-5- гексенилокси)-бензолпропановая кислота, выход 45%, т,пл.122 - 125 С. Вычислено; %: С 71,70; Н 6,02,СзоНзо 07Найдено, %: С 71,94; Н 6,18,П р и м е р 85. 5-(3-Карбоксибензоил)-2(6-(2-метоксифенил)-5- гексенилокси)-бензолпропановая кислота, выход 33%, т.пл.132 - 136 С.Вычислено, %: С 71,70; Н 6,02.СзоНзо 07Найдено, %: С 71,98: Н 6,07.П р и м е р 86. 5-(3-Карбоксибензоил)-2(6-(3- метоксифенил)гексилокси)-бензо-л и ро и а нова я кислота, в ы ход 76%, т. пл.88-90 С.Вычислено, %: С 71,41; Н 6,39.СЗОНЗ 207Найдено, %: С 71,62; Н 6,61,П р и м е р 87. 5-(3-Карбоксибензоил)-2(6-(2- метоксифенил)гексилокси)-бензолпропановая кислота, выход 74%, т,пл.125-127 С.Вычислено, %; С 72,41; Н 6,39,СЗОНЗ 207Найдено, %; С 71.67; Н 6,56.Следующие соединения получают из соединения примера 68 способом, описаннымв примерах 73 и 74 соответственно.П р и м е р 88, 5-3-(Этоксикарбонил)бензоил-(б-(4- метилсульфонилфенил)-5 гексенилокси)-бензолпропановая кислота,этиловый эфир, выыход 73%, масло,Вычислено, %; С 69,19; Н 6,43,С 34 Нзв 07 ЯНайдено, %: С 69,00; Н 6,73.П р и м е р 89. 5-3-(Этоксикарбонил)бензоил-(б-(4- метилсульфонилфенил)-5 гексенилокси)-бензолпропановая кислота,этиловый эфир, выход 68%, масло,Вычислено, %. С 67,31; Н 6,31.Сз 4 Нзв 065Найдено, %: С 67,14; Н 6;54,Следующие соединения получают из соответствующих диэфиров способом, применяемым в примерах 20 - 29,П р и м е р 90. 5-(3-Карбоксибензоил)-2(б-(4- метилсул ьфонилфенил)-5-гексенилокси)-бензолпропановая кислота,выход 71,8%, т.пл, 119-122 С.Вычислено, %: С 67,40; Н 5,66.СЗОН 30075Найдено, %: С 67,96; Н 5,55.П р и м е р 91, 5-(3-Карбоксибензоил)-2(6-(4- метилсульфонилфенил)-5-гексенилокси)-бензолпропановая кислота,выход 70%, т,пл, 148 - 150 С.Вычислено, %: С 65,44; Н 5,49.СзоНзоОвЯНайдено,.%: С 65,68; Н 5,45.Соединения формулы (1) полезны прилечение любых состояний, включая клини

Смотреть

Способ получения производных бензофенона или дифенилкарбинола