Способ получения замещенных тетрагидропиримидинов — SU 1061697 (original) (raw)

ж-, зо,ю 1697 д 0 РА 01 в 4300 ТВЕННО НОМИТЯТ СССРаЙ н ОЮ ГОС;ные зйачейлизации вв присутстметалла снеобходимопродукта,ристым сульМ-бромянта и и АХк я, которы реде спир ии алкого оследующе ти, обраб де Н 2- в фурилом и ной кисло имеют приведенподвергают цика при кипениията щелочногв случаеткой целевог е дород, хлои имидомты приолз накам26.03.70водород, хло28.01.71и 3,25.02.71фод хлор т по при етил, В ри В-м и=1,ри Н ти тил, В 2 при Н- фенил,ром, и="4. в.(72) Даниель Бертэн, Жак Перронэи Андрэ теш (Франция )(56) 1. Иельников Н.Н БаскаковХимия гирбицидов и регулятороврастений, И., 1962, с. 626.2, Авторское свидетельство СССВ 125253, кл, С 07 Э 239/02, 195(54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАИЕЩЕНтЕтРАГИДРОПИРИИИДИНОВ обшей фоРмУлыН О 0в, - низший С -алкил или фенилрадикал;в - водород, нйзший С -алкхлор или бромрадикал;и - целое число 3 или 4,т л и ч а ю щ ий с.я. тем, чтокиловый эфир ф -аминоакриловойслоты общей формулы 11В 2 В где В. и Н имеют ири чения, А 1 к - низший сподвергают конденсации среде органического рас точка кипения которого 120 ОС, такого как толуо с тетрагидропираниловым рофураниловым эфиром из лоты в присутствии трет с получением алкилового-1(1-2-тетрагидрогете акриловой кислоты общей веденные зна-алкилпри кипении втворителя,не превышаетл илн этанол,или тетрагидоциановой кисичного аминаэфирароцнклуреиформулы 11061697 18 Прощрлженне табл. 4 0,625 Дозы, кг/га 1 Растения ттютютйтттю ав Э2,5 М,25 е е те тт е ее е еев Е 100 100 100 Свекла Лебеда 100 100 100 100 ХризантемаПодмаренник 100 100 100 100 в ГОрчица 100 100 100 100 100 Нцаех 100 100 100 100 100. 100 Клевер 100 аююеюеююютюае Таблица 5 еюеаеюеееюееееееюеееютееае ЮеюевтеееаююааттютатюетееаюееаюееаютююДозы, кг/га 1 1 1 Растении 2,5 . 1,25 0,625 ее 100 230 О ЗерновыеЯчмень 100 0 0 0 0 0 0 Кукуруза 54 0 0100 100 94 65 46 . 24 100 Овес 100 Авго 8 С 1 вИтальянский райграс 100 100 Лисохвост 0 0 0 100 Свекла Лебеда 100 Хризантема 100 100 100 100 100 еетеююееееюааеееееатююетеееее Г ПодмаренникГорчицаВцвехКлевер 100 100 100 100 100100 100 100 100 100 100 76 100 . 100 100 100 100 . 100 100 100 100.,0 0 0 100 100 100 100 100 100 СвекловицаХризантема 100 100 100 100 100 100 75 100 Лен 100 100 ГорчицаКлевер 100 100 100 100 100 ЗерновыеЯчменьКукурузаОвес ЛисохвостСвеклаЛебедаХризантемаПодмаренник Лисий хвост . 100 Дозы, кг/га1 1 1 5 2,5 1,250,625.ВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская,наб., д. 4/5 Филиал ППП ППатентф, г. Ужгород, ул, Проектная, 4Изобретение относится к способу получения новых эамещенных тетра,гидропиримидиновых соединений, обладающих биологической активностью.В частности, объектом изобретения является способ получения за мещенных тетрагидропиримидинов общей формулы 1 Н1О 10. где Н- низший С 4 -алкил или Фенилрадикал, Н- водород, низший С, -алкил, хлор или бромрадикал ии - целое число 3 или 4.Соединения общей формулы 120обладают пестицидными свойствами, в частности.гербицидными свойствами которые делают их пригод"ными для использования в сельском хозяйстве, в частности для борьбы ссорными травами,Известны пиримидиновые соединения, обладающие гербицидной активностью. Так, например, 3-втор-бутил-бром-б-метил,2,3,4-тетрагидропиримидин,4-дион, называемый бром-ацилом, употребляется для прополкисадов со взрослыми персиковыми дере вьями (13,Однако эти соединения могут. Употребляться только в виде гербицидов , ЗЗполного действия, так как их действие Йеселективно.Установлено, что соединения формулы 1 не обладают или обладают в малой степени Фитотоксичной активнос тью на некоторые растения, в частности на хлопок, что позволяет употреблять их для борьбы против паразитов полей этих растений.Цель изобретения - получение новых соединений, расширяющих арсеналств воздействия на живой организм,средствостигается путем синтеза послед нихдснованного на известной реакции поосучения примидиновых соединений уптем взаимодействия р -эамещенныхпроизизводных акролеина с производнымиот 2.азотсодержащих органических кислот Д.Поставленная цель достигаетсятем, что согласно способу получениязамещенных тетрагидропиримиди он в общей формулы 1, где К, В и иимеют приведенные значения, алкиловый эфир ф -аминоакриловой кислоты общей Формулы . 1160 С=С 65 где я и н имеют приведенные значения, А 1 К - низший С -алкил,подвергают конденсаций при кипениив среде органического растворителя,точка кипения которого не превышает 120 С, такого как толуол или этанол, с тетрагидропираниловым илитетрагидрофураниловым эфиром изоциановой кислоты в присутствии третичного амина с получением алкилового эфира р -1(Б-тетрагидрогетероциклуреидо)акриловой кислоты общейформулы 111гис=с, С СНд.А 1 КО С ЗН - С-Я 1- Жггде Я, Б , и и А 1 Е имеют укаэанныезначения, который подвергают циклизации в среде спирта при кипении в присутствии алкоголята щелочного металла с последующей, в случае необходцмости, обработкой целевого продукта,где Н- водород, хлористым сульфурилом или имидом Б-бромянтарной кислоты.В качестве третичного амина обычноприменяют триметиламин, триэтиламин,пиридин, и-метилпиперидин, Б-метил 1пиролидин или хинолин.Укаэанный процесс осуществляютпутем выделения и очищения промежуточного соединения 111, а,затем циклизации выделенного продукта либо путемциклизации прямо в реакционной средеконденсации.2-Тетрагидрофураниловый эфир иэоциановой кислоты,При 35-38 ОС в течение 2 ч 30 минвыдерживают смесь, состоящую из75 г 2-хлортетрагидрофурана, 150 см3безводного ацетонитрила, 150 см безводного бензола и 70 г циановокислогонатрия. Затем нагревают с обратнымхолодильником в течение 10 мин ипосле охлаждения отфильтровывают подразрежением нерастворимый остатоки выпаривают растворители под разреженным давлением. Ректификациейполучают 40 г 2-тетрагидрофуранилового эфира изоциановой кислоты,т.кип. 35 мм/Нд = 60 С.Этиловый эфир сС-хлор- р -уреидокротоновой кислоты .Нагревают в течение 16 ч при перемешивании под давлением 80 мм/Ндпри 50-55 С смесь, состоящую из 150 гэтилового эфира с -хлорацетилуксусной кислоты, 60 г мочевины и несколько кубических сантиМетров чистойсоляной кислоты. После охлажденияфильтрацией под разрежением отделяютосадок, промывают его эфиром, а затем водой и получают 37 г этиловогоэфира Ы, -хлор- р -уреидокроотоновойкислоты, плавящейся при 181 С.П р и м е р 1. 3-(2 тетрагидро-пиранил)-.5,6-диметил,2,3,4-тетрагидропиримидин, 4-дион.Нагревают в течение 17 ч с обратным холодильником смесь, состоящую из 42,9 г.этилового эфира 2-ме тил-аминокротоновай кислоты в .600 см з толуола, 52,5 г тетрагидро-фуранилового эфира изоциановой кис-лоты и 42 см 3 триэтиламина, затем охлаждают до 20 С и вводят раствор Ю 60 г метилата натрия в 300 смээтанола. Нагревают постепенно до температуры кипения с обратным холодильником и выдерживают эту температуру в течение 30 мии, охлаждают до 20 Сф 5 ,ьа затем вводят 300 см 3 води. Декан,тируют органический слой, промывают . . эфиром вбдный слой, а затем доводят последний до рН 4 прибавкой уксусной кислоты. Фильтруют под разрежением осадок, а затем перекристаллизовывают его в этаноле для получения 23 г 3-.(2-тетрагидропиранил)-5,б-диметил,2,3,4-тетрагидро пиримидин 2,4-диона, плавящегося при 218 фС,4 ф 26 45 Найдено, .Ъ С 58,8; Н 7,2)И 12,60.Вычйслейо, Ъ: С 58,9; Н 7,19;И 12, 50.П р и м е р 2. 3-(2-тетрагидро-,фуранил)5-хлор-б-метил,2,3,4-тетрагидропиримидин,4-дион. 35Аналогично примеру, исходя изэтилового эфира 2-хлор-аминокротоновой кислоты и тетоагидрофуранилового эфира изоциановой кислоты, получают 3-(2-тетрагидрофуранил)-5-хлорб-метил,2,3,4-тетрагидропнримидин,4-дион, плавящийся при 200 фС1П р и м е р 3, 3-(2-тетрагидропиранил)-б-метил,2,3,4-тетрагндропиримидин,4-дион.Нагревают с обратным холодильни-. ком в течение 2 ч в атмосфере азота смесь 30 г этилового эфира 3-аминокротоновой кислоты, 75 см .безводного3толуола, 15 г триэтиламина и 30 г тетрагидропиранилового эфираизоциа. новой кислоты, а полученный раствор, охлажденный до комнатной температуры, выливают в 150 см 3 этанола, ЗО г мет"лата натрия Смесь нагревают с 5 обратным холодильником в .течение 1 ч,5 раствор концентрируют до около 100.см,3 выливают на воду, а затем промывают хлористым метиленом. Водный слой концентрируют, подкисляют до рН 2. Прибавкой чистой соляной кислоты, а Ю .затем образовавшийся осадок фильтруют под разрежением, Таким образом, полу.,чают 26 г 3-(2-тетрагидропиранил".1-б-метил,2,3,4-тетрагидропиримидин)--2,4-диона, плавящегося при 224 С. . -65 П р и м е р 4. 3-(2-тетрагидропиранил)-5-хлор-б-метил,2,3,4-тетрагидропиримидин,4-дион.В охлажденный до ОфС раствор3,5 г 3-(21-тетрагидропиранил)-б-метил,2,3,4-тетрагидропиримидин,4-диона, приготовленного в примере 3, в20 см хлороформа, вводят по каплям1,4 смз хлористого сульфурила. Перемешивают в течение 30 мин при ОфС,прибавляют 20 см 3 хлороформа, а затем водный раствор едкого кали дорН 11.Экстрагируют водой, а затем подкисляют водный слой, Выделяют Фильтрацией под разрежением образовавшийся осадок и получают 2 г 3-(2-тетрагидропиранил)-5-хлор-б-метил,2,3,4-тетрагидропиримидин,4-диона.П р и м е р 5. 3-(М-тетрагидро-пиранил)5-бром-б-метил,2,3,4-тетрагидропиримидин,4-дион.Вводят 24 г 3-(2-Тетрагидропиранил)-б-метил,2,3,4-тетрагидропиримидин,4-диона (продукт описанв примере 3 1 в раствор, содержащий25 г имида И -бромянтарной кислотыи 250 см 3 четыреххлористого углерода.Раствор нагреваюТ с обратным холодильником в течение 1 ч 30 мин, оставляют охлаждаться до комнатной температуры, прибавляют 250 см 3 хлористогометилена, промывают водой, сушат надсернокислым натрием, фильтруют и вы"паривают фильтрат досуха под уменьшенным давлением.Остаток перекристаллизовывают изэталона и получают 16 г 3-(2-тетрагидропиранил)-5-бром-б-метил,2,3,4-тетрагидропиримидин,4-диона, пла-.вящегося при 2100 С.Найдено, %: С 41,9; Н 4,8; Вг 27,9И 9,6,С НВг 11 0Вйчйслейо, Ъ: С 41,54 Н. 4,53;Вг 27,64; И 9,69.П р и м е р б. 3-(2-тетрагидрофуранил)-5-бром-б-метил,2,3,4-тетрагидропиримидин,4-дион,фаза А. 3-(2-Тетрагидрофуранил)-б-метил,2,3,4-тетрагидропиримидин,4-дион.В атмосфере азота вводят 46 г тетрагидрофуранилового эфира изоциановой кислоты, полученного в приготовлении 1, раствор, содержащий 46 г эти"лового эфира 3-аминокротоновой кислоты, 12,8 г триэтиламина и 90 смбезводного толуола. Нагревают д обратным холодильником в течение 1,5 ч,дают охладиться до комнатной темпе-ратуры.Затем вводзят 35,5 г метилата нат-.рия и 180 см этанола. Раствор нагревают с обратным холодильником в течение 14 ч, а затем доводят досуха подуменьшенным давлением. Таким образомполучают желтое масло, которое раство3ряют в 200 см воды, промывают 40 смбхлористого метилена, выпаривают досуха под уменьшенным давлением, получают продукт, который растворяют в100 сиз воды и доводят до слегка кислого рН прибавкой концентрированнойсоляной кислоты. Полученный осадокФильтруют под разрежением, промываютводой, растворяют в хлористом метилене, сушат над сернокислым натрием,фильтруют и выпаривают досуха под 10уменьшенным давлениЕм. После затирания в этиловом.эфире получают 25. г3-(.2-тетрагидрофуранил)-б-метил-.-бром-б-метил,2,3,4-тетрагидропи-.римидин,4-дион,Вводят 28 г имида И-бромянтарнойкислоты в суспензию, состоящую из31 г 3-(2-тетрагидрофуранил)б-метил,2,3,4-тетрагидропиримидин,4-диона и 300 смчетыреххлористого углерода. Полученную,суспензиюнагревают с обратным холодильникомв течение 1 ч при перемешивании,а затем доводят до комнатной температуры. Прибавляют 600 см хлористогоЭметилена, промывают два раза 300 см3воды каждый раз, сушат над сернокислым натрием, фильтруют и выпариваютдосуха над уменьшенным давлением, получают белый кристаллический продукт,который перекристаллизовывают изэтанола, Получают 24 г 3-(2-тетрагидрофуранил)-5-бром-б-метил,2,3,4-тетрагидропиримидин,4-диона, 40оплавящегося при 185 С,Найдено, Ъ: С 39,7; Н 4,1;И 9 8, Вг 29 1,СЗН 1 ВгМ О = 275,08Вйчислейо, Ъ: С 39,30; Н 4, 03, 45Б 10,19; Вг 29,05.П р и и е р 7. 3-(2-тетрагидро-фуранил)-5-хлор-б-метил,2,3,4-тетрагидропиримидин,4-дион.Вводят 0,57 смхлористого сульФирила в раствор, содержащий 1,2 г3-(2-тетрагидрофуранил)-б-метил,2,3,4-тетрагидропиримидин,4-диона и 20 смхлороформа и перемешивают в течение 1 ч при ООС. Полученную суспензию доводят до щелочного рН прибавкой едкого кали, прибавляют 20 см воды и декантируют полученный раствор, водный слой доводят до кислого рН прибавкой концентрированной соляной кислоты. Получают 60белый осадок, который отфильтровывают под разрежением, растворяют в хлорЪформе, сушат над сернокислом натрие,фильтруют и выпаривают досухапод уменьшенным давлением, полу чают 1 г продух"а белого цвета, который перекристаллизовывают из этилового спирта. Получают 0,5 г3-(2-тетрагидрофуранил)-5-хлор-б-метил,2,3,4-тетрагидропирими-б дин,4-диона, плавящегося при 200 С. Этот продукт идентичен с продуктом примера 2.Найдено, Ъ С 16,6; Н 4,8,Б 12,5, С 1 15,1СдНСЩ о = 230, 63Вйчислено, Ъ: С 46,86; Н 4,81;Я 12,15 С 1 15,38.П р и м е р 8. 3-(2-тетрагидропиранил)-б-фенил,2,3,4-тетрагидропи" римидин,4-дион.фаза А, Этиловый эФир ф -(Б 2-тетрагидропиранилуреидо)акриловой кислоты.Вводят 71 г этилового эфира 6 -фенил- я -аминоакриловой кислоты, 3 смЬ триэтиламина и 200 смтолуола на силипорите, а затем 66,9 г тетрагндропиранилового. эфира изоциановой кислоты и 100 смзбезводного толуола. Нагревают с обратным холодильником в течение 12 ч, отгоняют тсУлуол под уменьшенным давлением, получают желтое масло, которое забирают в 100 см абсолютного спирта и получают 216,5 г спиртового раствора этилового эфира р -(и 2-тетрагидропиранил)уреидоакриловой кислоты.фаза В. 3-(2-Тетрагидропиранил)б-Фенил,2,3,4-тетрагидропиримидин 2,4"дион.Вводят 149 г, приготовленного в фазе А, спиртового раствора и 15 г этилата натрия в 150 смзабсолютного этанола, нагревают в течение 12 ч с обратным холодильником, а затем испаря:от досуха под уменьшенным давлением и получают твердое вещество, которое переносят в 250 см 3 эфира. Осадок фильтруют, промывают два,раза 50 смэфира, растворяют полученное вещество в 1 л воды, подкисляют до рН 4 концентрированной соляной кислотой, Фильтруют полученный осадок, обрабатывают его изопропиловым эфиром, Фильтруют под разрежением и получают белый продукт, который перекристаллизовывают из 1 д об,изопропанола. Таким образом, получают 17 г 3-. (2-тетрагидропиранил)-6-фенилхлористого сульфурила и 20 смзхлороформа, оставляют 3 ч при перемешивании при 0 С и выливают затем таким образом .полученный раствор в водный раствор углекислого натрия, декантируют, промывают 100 см воды,3 собирают хлороформовый слой, кото . рый сушат над сернокислым натрием, Фильтруют, выпаривают под уменьшенным давлением, забирают изопропиловым эфиром и выделяют Фильтрацией 0 продукт, который очищают перекристаллизацией в изопропиловом спирте, а затем в этилацетате и получают 1,1 г 3-(2-тетрагидропиранил)-5-хлор- -6-фенил,2,3,4-тетрагидропиримидин,4-диона, плавящегося при194-, 196 С.Найдено, : С 58, 8; Н 5, 1; С 1 11, 4; Н 8,8.С Н С 1 Б 20 з= 306,751 20Вйчйслейо, ; С 58,73; Н 4,13; С 1 11, 56, Б 9,13.П р и м е р 10. 3-(2-Тетрагидропиранил)-5-бром-б-фенил,2,3,4- -тетрагидропиримидин,4-дион. 25Вводят 1,7,5 г имида Б-бромянтарной кислоты и 2,7 г 3-(2-тетрагидропиранил)-б-фенил,2,3,4-тетагидропирамидин,4-диона в 100 см четырех- . хлористого углерода, нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч, охлаждают и прибавляют 200 смводы, декантируют промывают органический слой 200 см воды, сушат над серно- кислым натрием, фильтруют и выпаривают под уменьшенным давлением, Получают бело-желтый остаток, который перекристаллизовывают из изопропилового спирта, а затем из этилацетата. Таким образом, получают 2,1 г 3-(2- -тетрагидропиранил)-5-бром-фенил -1, 2, 3,4-тетрагидропиримидин,4- -диона, плавящегося при 202-204 С,Найдено, : С 51,4; Н 4,1;Вг 22 8; Б 7 8.СН.бВгИ 20,3 = 351 ф 2145Вйчйслейо, : С 51,30; Н 4,30; Вг 22 76; М 7 97.П р и м е. р 11. 3-(2-Тетрагидропиранил)-5-хлор-б-пропил, 2,3,4- -тетрагидропиримидин,4-дион.Стадия.А, 3-(2(-Тетрагидропиранил)- -6-пропил,2,3,4-тетрагидропиримидин"2,4-дион.В раствор из 31,4 г З-амино-, -этилгексеноата в 300 см толуола вводят 27,8 г 2-тетрагидропиранилизо. цианата и 2 смтриэтиламина, выдерживают с флегмой в течение 17 ч, кон центрируют досуха перегонкой при по.- ниженном давлении, добавляют к остатку 200 смэтанола и 12 г метилата ната рия, выдерживают с флегмой в течение 1 ч, концентрируют досуха при пониженном давлении, растворяют остаток в воде, экстрагируют простим этиловым .эФиром, подкисляют водную Фазу кон центрированной соляной кислотой,экстрагируют кислый водный растворхлористым метиленом, соединяют хлорметиленовые экстракты, сушат, концентрируют досуха, добавляют к.остатку100 смз простого изопропилового эфираи петролейного эфира (точка кипения35-75 ОС)(1:1 ) охлаждают до 0 С, выделяют обезвоживанием образованный осадок, сушат его и получают 25,6 г3-(2-тетрагидропиранил )-6-пропил,2,3,4-тетрагидропиримидин 2,4-диона(,точка плавления 115 С )(не оченьчистого ).Инфракрасный спектр имеет следующиехарактеристики: адсорбция при 1661,1638 и 1719 см характеризует системы СО и С=С; абсорбция при 3413 см 1характеризует БН.Стадия В 3"(2-Тетрагидропиранил)-5-хлор-б-пропил,2,3,4-тетрагидропиримидин,4-дион.В смесь из 72 смводы и 14,4 смЗводного 10 н,.раствора гидроокиси натрия вводят 34,5 г 3-(2-тетрагидропиранил)-6-пропил,2,3,4-тетрагидро-пиримидин,4-диона, остаьляют на15 мин при 20 С, охлаждают до 7 ОС,вводят медленно 79 смраствора гипохлорита натрия, содержащего 45 хлора, перемешивают в течение 30 мин при7 С, доводят до 4,5 добавлением уксусной кислоты, выделяют обезвоживанием образованный осадок, замешиваютв простом изопропиловом эфире, сушатего в вакууме, очищают хроматографией на силикагеле, элюируя смесью хлористого метилена и ацетона (8 г 2), и1получат 18,5 г 3-(2-тетрагидропиранил)-5-хлор-б-пропил,2,3,4-тетрагидропиримидин,4-диона (точка плавления = 166 ОС ).Найдено : С 52,8 Н 6,5;С 1 12,80; Б 10,3СЙСФИ О,Вычислено, : С 52,85; Н 6,29;С 1 13,00, И 10,27.П р и м е р 12. 3-(2-Тетрагидропиранил)-5-изопропил-б-метил,2,3,4-тетрагидропиримидин,4-дион.Б раствор из 35,5 г 2-изопропил-амино-этилкротоната в 100 см тоЭлуола вводят 26,3 г 2-тетрагидропиранил-изоцианата, 16,8 г триэтиламина, перемешивают при флегме в те- .чение 4 ч, оставляют в покое на16 ч, вводят раствор из 27 г метилата натрия в 81.смзэтанола, поддерживают с флегмой в течение 2 ч, удаляют при помощи колонки Вигре этанол итриэтиламин, выливают раствор толуола на смесь воды и льда, удаляютдекантацией органическую Фазу, подкисляют до рН 5,5 добавлением концентрированного водного растворасоляной кислоты.Экстракцией хлороформом получают22 г 3-(2-тетрагидропиранил)-5-изопропил-б-метил,2,3,4-тетрагидроциримидин,4-диона (точка плавле-,.ния = 158 С).Найдено, Ъ: С 61,8; Н 8,1;С,НР ОВычислено, Ъ: С 61,88; Н 7.,94,Б 11,10,П р и м е р 13. 3-(2-Тетрагидропиранил)-5-метил-б-метил,2,3,4-тетрагидропиримидин,4-дион. 10В раствор из 28 г 2-этил-амино-этилкротоната в 140 см толуола вво 3дят 2 см 3 триэтиламина, 30 г 2-тетрагидропиранил-изоцианата, выдерживаютв течение 4 ч при флегме, концентрируют досуха перегонкой при пониженномдавлении, растворяют остаток в 500 смэтанола, добавляют при перемешиваниинебольшими частями 50 г метилата натрия, выдерживают при Флегме в течение1 ч, концентрируют досуха перегонкойпри пониженном давлении, растворяютостаток в воде, подкисляют концентрированным водным раствором соляной.кисде обезвоживанием образованный осадок, промывают его водой,растворяют в минеральном количествезтилацетата при флегме, сушат, фильтруют, охлаждают, выделяют обезвоживанием образованный осадок, промываютего; сушат и получают 16 г 3-(2-тетра 30гидропиранил)-5-этил-б-метил,2,3,4-тетрагидропиримидин,4-диона (точкаплавления = 189 С).Найдено, Ъ: С 60,0,Н 7,7; И 11,8.35"Вйчислено, Ъ: С 60,48; Н 7,61;Н 11,76.П р и м е р 14. 3-(2-Тетрагидропиранил)-5,б-диэтил, 2,3,4-тетрагидропиримидин,4-дион. 40Стадия А. 2-Этил-(И-тетрагидропиранилуреидо)-2-этил-пентеноат.В раствор из 44 г 2-этил-амино-этил-пентеноата в 130 см толуола3добавляют 50 смтриэтиламина, 40 г 45/2-тетрагидропиранилизоцианата, переомешивают в течение 48 ч при 20 С, концентрируют досуха, добавляют к полукристаллическому остатку простойизопропиловый эфир, выделяют обезвоживанием образованный осадок, промывают его, сушат и получают Зб г2-этил-(Б-тетрагидропиранилуреидо)-2-этил-пентеноата (точка плавления - 143 С).55Стадия В .3-(2-Тетрагидропиранил)-5,б-диэтил,2,3,4-тетрагидропиримидин,4-дион.В 450 см этанола вводят 45 гметилата натрия, 45 г 2-этил-(Б-,2-тетрагидропиранилуреидо)-2- 60-этилпентеноата, выдерживают прифлегме, поддерживают флегму в течение 1 ч, концентрируют досуха перегонкой при пониженном давлении, растворяют остаток в воде, подкисляют65 концентрированным водным раствором соляной кислоты, охлаждают, выделяют обезвоживанием образованный осадок, промывают водой, растворяют в хлороформе, сушат раствор хлороформа, концентрируют досуха, добавляют к остатку простой изопропиловый эфир, выделяют обезвоживанием образованный осадок, сушат его.и получают 22 г 3-(2-тетрагидропиранил)-5,6 -дизтил,2,3,4-тетрагидропиримидин,4-диона (точка. плавления 164 С).Экстракцией водных маточных растворов хлороформом получают второй поток 5 г (точка плавления = 160 С). Первый поток имеет следующие характеристики.Найдено, Ъ: С 61,9; Нг 8,1; Б 10,9.13 20 2 3Вычислено, Ъ: С 61,88, Н 7,99М 11,10.ЯХР-спектр: Триплеты с д=1,03 ррш,2,55 ррах соответствуют водородамиетиленов этиловых радикалов пикис д"= 3,3 при 4,3 рра соответствуютводородам 0-СЙ ; пики,с д 5,8 при.1,96 ррв соответствуют угловому водороду тетрагидропиранила, пики сК = 1,33 ррах соответствуют угловомуводороду группы ИН.Получение исходного сырья 2-этил-Замино-этил-пентеноат. В смесьиз 150 см этанола, 44 г 2-этил-оксо-этил-пентаноата и 23,7 г нитритааммония барботируют газообразный аюиак в течение 5 ч, концентрируют досуха перегонкой при пониженном давлении, добавляют к остатку простой этиловый эфир, выделяют обезвоживаниемобразованный осадок, промывают его,"ушат и получат 44 г 2-этил-амино-этил-пентеноата, используемого безочистки для следующей стадии.П р и м е р 15. 3-(2-Тетрагидро":пиранил)-5-пропил-б-метил,2,3,4-тетрагидропиримидин,4-дион,1 1Стадия А. 2-Пропил-(М-тетрагидропиранилуреидо)-этил-кротонат.В 180 см 3 толуола вводят 36 г2-пропил-З-амино-этил-кротоната,16 г тризтиламина, 29,2 г 2-тетрагидропиранил-изоцианата, выдерживают прифлегме, поддерживают флегму в течение 2 ч, концентрируют досуха, проводят хроматографию остатка на силикагеле, элюируя смесью бензола и этилацетата (75:251 и получают 31 г2-пропил-(Н-тетрагидропиранилуреидо(-эил-кротоната), точка плавления 94 С.Стадия В. 3-(2-Тетрагидроциранил)-5-пропил-б-метил,2,3,4-тетрагидропиримидин,4"дион.В 185 смэтанола вводят 18,5 г метилата натрия, 18,5 г 2-пропил-(Мтетрагидропиранилуреидо,-этилкротоната, поддерживают при Флегме втечение 1 ч, онцентрируют досуха перегонкой при пониженном давлении, до-бавляют к остатку воду, подкисляютдо рН 4,5, выделяют обезвоживанием5образованный осадок, сушат и полу-,чают 13,5 г 3-(2-тетрагидропиранил)-5- пропил-б-метил,2,3,4-тетрагидропиримидин,4-диона (точка плавления134 С) . 10Кристаллизация из простого иэопропилового эФира оставляет точку плавления без изменения.Найдено, Ъ С 62,2; Н 8,2; я 11,0.Вййслено, Ъг С 61,88; Н 7,99;Б 11,10.ИнФракрасный спектр: Абсорбцияпри 1717 см-",1640 см "характеризует карбонил, абсорбция при 3420 см ", 20характеризует БИ.Спектр ЯМР: триплет с д"=0,91 рра (Э = 6 Гц ) характеризуетводороды метила пропилового радикала; синглет с д"= 2,13 ррщ характери зует водороды метилового радикала;дублет с д"= 5,9 ррш (3 = 11 Гц) вызван водородом на углероде, несущем0 и Б; пики с Р= 3,16 при 4,33 ррш.характеризуют метилены, смежные скислородом, пик с д"= 10 ррах характеризует водород группы НИ.П р и м е р 16. Исследованиягербицидных свойств 3-(2-тетрагидропиранил-изопропил-б-метил,2,3,4-тетрагидропиримидин,4-диона З(соединения А), 3-(2-тетрагидропиранил)-5-этил-б-метил,2,3,4 тетрагидропиримидин,4-диона (соединения В и 3-(2-тетрагидропиранил)-5,6-диэтил,2,3,4-тетрагидропиримидин,4-диона (соединения С),Растения (екго 81 з, овес, зерновые, кукуруза, ячмень, итальянский райграс, лисохвост, свекла, лебеда, хризантема, подмаренник, горчица, гитех, клевер) культивируют вцветочном ящике 23 х 14 х 4 см )с.двойным дном и с поливкой снизу..Виды растений размещают из расчета 20 семян для одного вида рядами 0с интервалами 3 см в одном ящике.Опыт повторяют 4 раза для каждой концентрации, Условия культивированияследующие температура 20 С2 С,влажность приблизительно 60, освещение люминесцентной лампой (дневной свет + белый блеск,1 от 6 ч до 22 ч каждый день. Использованная земля состоит из 10 об; натуральной земли, 10 об речного песка и 2 об торФа.Для предвсходовых опытов обработка осуществляется через 24 ч после посева, а первая поливка осуществляется окроплением таким образом, чтобы смыть часть продукта.на уровне семян.Для послевсходовых опытов обработка осуществляется через 21 день после культивирования на воздушных частях. В двух случаях исследуемое вещество применяется в стандартных условиях, при помощи микрораспылителя при дозах 5, 2,5, 1,25 и 0,625 кг/га и при соответствующем разбавлении 526 л/га.Конечный контроль осуществляется подсчетом ростков, обработанных, всегда живых, Результаты выражаются в процентах. смертности М: число контрольных ростков - число об" работанных, всегда живых ростков, умноженное на 100, на число контрольных ростковРезультаты послевсходовой обработки, полученные с соединением А,представлены в. табл,1.Результаты предвсходовой обработки, полученные с соединением А,представлены в табл.2.Результаты послевсходовой обработки, полученные с соединением В, пред" ставлены в табл.3.Результаты предвсходовой обработки, полученные с соединением В,.представлены в табл.4.Результаты послевсходовой обработки, полученные с соединением С, представлены в табл.5.Результаты предвсходовой обработки, полученные с соединением С, представлены в табл.б.Такюс образом, соединения А, В и С способны к хорошей гербицидной активности. Кроме того, при практи.ческих дозах использования соединения А и С уничтожают дикорастущче растения и не воздействуют на культурные элаковые растения. В табл,7 и 8 представлены результаты, полученные соответственно до и после появления всходов на поверхности для 3-(2-тетрагидропиранил)- -5-бром-бметил,2,3,4-тетрагидропиримидин,4-диона (соединение В).100 100 70 Нцаех 100 59 74 100 Клеверв е юе Уюю вва В ее юее ееее еюееее Е ююютвветааююавю ю вв Рас"ения Дозы кг/га ввюавютаваавв авеюавю ю ю О, 625. 2,5ввю100 1/2 10 10 100 41. 100 100 О чица 10 0 10 100 0 Клевер юююююаВ авеюевВВаеее ее ююеваюю юавав в Вю лиц,Та ееавввеюеввюеюЬавюеееюеваею ааВаВюВю ваюВавеююавю Растения зи, кг га 1 ЮЕЮЕВВЕЮ Оюб 25ВЕЕеВЕЕЕ е еееавююааеюе 100Й 60 100 00 10 грас талъянски 00 3 6 3 Лисохво АатовЪ 81итальянскийлисфхвост ЯчменьКукурузОвесАрго в 1 100 100 100 ЕЕЙВЗВЕЕ ВаВВВВВЕЮЮЕ Продолжение табл, 2 Таблица 3

Смотреть

Способ получения замещенных тетрагидропиримидинов