Способ получения производных 2-ариламино-2-имидазолина — SU 511000 (original) (raw)
(32) 02.04,73 ВщдвдствйиньВ ввипвт Вввата Иавстраа ИСР вв делам взобретвай п втврвпвй(71) Заявител Иностранная ФирмаффХеми Линц Иеф (Австрия) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХНО;водныху 1 соответ Н ой т( , ) 1 ы Я инакавьпи нл эс 1 яют сдбо оз, премЪ и кото быть о предст галоге оторые раэлич мог утЯ-Р ( тссмы вол твенно х йще лу( Изобретечие относится к новому способу получения производных 2-ари ламино-имидаэолина, или их солей, которые обладают Физиологической активностью.Для получейия подобных соединений известны многочисленные способы, ко- торые в большинстве случаев основаны на использовании в качестве исходнщ веществ соответствующих:,производных .анилина и этилендвамина. Например, известен способ получения производных 2-(галоидфениламнно)-имидаэолинавзаимодействием производных феиилгуаниднна с этилендиамином. Выход целевого продукта не выше 33,5, Для всех известных способов харак терно то, что имидазолиновый остаток, образуется лишь в результате циклиза ции, производимой после конденсации с анилиновым яроиэвсдныы. В противоположность этому установлено, что получение известных и весьма ценных замещенню производных 2-ариламнно 2"амидаэолина может быть ос"иствленоЗначительно проще н с несравненно более высоким выходом в том слу .ае,когда ссответствующчй замещенный анилин конденсируют с 1-ацилнсмидаэолин 2-оном, причем в результате совершен 2 .но неожиданной реакции образуются прф межуточные продукты, которые прч ней тралиэации в водной среде переходят в И-ацильные производные 2-ариламнио-имидазолина. Как ука явные вьюе более или менее стабильные в,зависимости от природы соединения промежуточные продукты, так и й -ацильные Производные, которые могут быть полу чены из них совершенно неожиданноочень левко, 1 нагример в результате простого кипячения со спиртаю, могут быть расщеплены с образованием ссотВетствующнх свободньи арила.юно-г-ими 18 дазолинов, причем суммарный выход врасчете на анилиновое производное достигает более 70 от теоретического.Предлагают способ получения проиэ 2-ариламиноимидазолнна, ствующих общей сформулы 1имидазолина (77,1 от теоретического)Температура плавления продукта составляет 182-185 С,Найдено, Ъ: С 36,3 Н 3,0 у Н 11,2;Стн,В Л 3 0 (мол,вес, 361, 050,рассч. на 0,1 моль воды)Вычислено, В: С 36,41; Н 3,09;Й 11,58; О 4,86; Вв 44 05,1,80 г 1-ацетил- (2, б-дбролрте" 10фИЛаМИНС) -2-ИМИдаЗОЛИНа НсГрЕВаитпри температуре кипения реакционнойсмеси в 20 мл метилового спирта втечение б ч. Непосредственно послеЗтОГО РЕаКЦОНУО СМЕСЬ УпаРИВатОТ"Ыполученный Остаток растворяот принагревании в 15 мл этилового спирта,раствор Охла:кдаот до 0 С и затем1( смеси поибав.тЯот 1 т 5 .-ч 20 ъ "НОГОЭтаЗОЬН щ Рс-СТВОРН Соллтсй т. ИСЛО.ТЬ: 3 20 МП ДИЗТ:ОВОГО ЗЬтса В":ДЕЛВ.тнйсЯ ПРИ ЭТОМ В ОСаДОК ПРОДУКТ ОТЛЛЬТРОВЫВаОТ И ПтРОМЬваОТ СМЕСЬОЭт;иОНОГО СПИрта И днэтИЛО-ОГО Э(ттоа. Выход гидрохлорида 2-(2, б"дибРом 31 енилзлио) -2-3 лстДазолиа составляет 1,50 г (84,6 от теоретического) .тНолученнь.й продукт явля -.я аналитически чисть 3 л щ ТемпеРатъ Р а, .ЯавленнЯ301-306 С (с разложениеч),30Найд но, ;: С 30,6; Н 2,9; В 11,5 уСЮ 9,9,(тпри 50 С в 1 4 4 щя оксихлОрДа фосфора. Непосредственно после "того От %рЕа:а,3 О 3 тсй СМЕСИ ОТГОЯЗОТ В Вахууив34 збьТОЧ 3 ОЕ КОЛНЧестВО ОксихлОрида(Зтосттора, полученный Остаток раство"рятот В 200 мч хлористого мз 13 тенав р;:створ добавлятот 100 г ль".а ищла 3 щзСЛ;Есщв ВщотрякитщатОТ В 1 ЕщЧЕНИЕ 15 Мт 3,Непосредственно после этого к смесиДополнительно прбавчяот 50 г льДаи роизВОдятод.целачиване смесипо(:.:.зДством добсвления 40-НОГО рзствсг.-., гидроо;нси натрия, Затем смесьпере.:;еива 3 от в течение ЗО мин и проИЗВОДят раЗДЕЛЕННЕ фаЗ. БОДцтЧО Фаэуе 3 е Два Раз:;. э(стРагРУ 3 от хлощ:тстым3 щ Тщ 3 Ч Е Нщ Оьт О б "а ц И ЕН т 3 щ Е (щ 1 Г; Н т ЧЕ С т(И Ет яРаСТВОРЫ ПРОЛЮВсОТ ВОЦОй ДО НЕйтРаЛЬНСП 33 асякцИИ т Скатит Нац СЕрОК 3 СЛБМНат,.ЕМ И ттП-р И:-ОТ, НОЛуиоцнзй О;таток (21,27 г) растр=от с зтилсзцеТатси, В ТЕЧЕНИЕ 1 Ч Вт,н(-:ржВа 3 ОТ И-.Икол(натной температуре, продукт ОТ 4 тиль фТРСВщЬаОТ И ПРОМТ щэ 3 ОТ ЗтнщловщЛ 3 3 РОЛтуКСусщ;тй КИСДОТЫга;од ацетпльного прощзвоцного2- (т 3 ТОО(ОЕНИЛНЛ 13 на) -2-И 3 даЗОЛасоставляет 13,09 г, что соответствует 65 53 т 1 От 1 еОРетического. 3 ЛЯ аализаполученньз продукт перекрсталлизсвьваят из метилзтилкетона.Температура плавления полученноговецтества сос:ащзляет 175 С,Найденот а. С 53 т 5; Н 4,9;, И 2241О 19,1.С,.Н, т О (248 т 244) эБытчислено, Ь: С 53,23 Н 4,881й 22,57; О 19,33,2,48 г ацетильного соед 3 ениянагреваот в тече:т 3 е 8 ч при температуое кипения реакционной смеси в50 мл метло:ого сгы.рта. Непосредственно после этого реакционую смесьполт 3 остьо упаривасот в ва уулеОкращтщЗта Т ЮИЕратурй Поа Л Зння Пщг Л;т. анноГО продукта составл:ет 165169 (щО 15,3.,О (Ор. НЕНОСрваСТЬЕНщо тсдсс ртО- РЕакИОННО. С ОЗС Стьтщ(.Н.;." Т 3 Вщтт 1 ощ 3 . КОт 3 ЧсС 1 Во О(СЕъ ЛстткДс т;,ОСФОРа т щотУЧЫ.НЕ . ОСТ:.1 ОК РаСТ 3 щт 3 О .Г К".сщПОГО щтИща(3 с."3:. Э Н:щ 1 РНЯСтПРодт 1(Т ОТ(РЩ ЬТРОЛЕЗ ТО 1 щ . т;1;С ; т. таОщтщл,с состытяе 9.15,"Ь от тео-.тОГ тщ гщ щсщ1 - 3,/тс щс.1 ЕкрпсталпЗОВ 1;тщзО(ЗСИ бсЗО т тт(ЛОГЕКСа;тст (2ФТел 3( ра уоа Плавттещттт т 155-3 .сщтщл) дазолидин-она,и 146 мл оксихлоридафосфора. Непосредственно после этогореакционную смесь упаривают В Вакууме,полученный остаток смешивают с хлористым метнленом и производят встряхивание в течение 30 мин со 100 г льда.Затем смеет чотелачивают посрдд-твомприба.Ления 40 Ъ-ного раствора гидро"окиси натрия три раза про:.Вводятэкстр ги зов;лние хлор естым метиленом(суммарно 700 мл), раствор продуктав хлОРистом метипене пРомывдют одойдо нейтральной реакц:ы промьвных Вод,сушат над сернокислым натрием и упаривают, Полученныл остаток растворяют при нагревании в 250 мл диэтилОВОГО эфира растВОР Отфильтровь 3 вают От ндрастзоренчых составныхчастей, Зфирный раствор три разазкстрагируют, используя по 70:лл, идва раза, исгольэуя по 40 мл 2 Ъ-ногораствора уксусноп кисло-ы после чего производят подшялачивание посгедством преьбавления 4 , растВООа гидроокиси натрия. Смесь охлаядают, получднный кристаллический продукт Отфильтровывают, промывают Воддой и сушат,Выход ацетильного производного2"(-хлор-метилфениламино)-2-имиР 4Дазолина составляет 15,6 г, что соответствует 62,1 Ъ от теоретичдского,Дня анализа полученное соединение перекристаь-.изовывают из небольшого количества изопропилсвого спирта исушат при 80 С и давлении0,01 м:1 рт.ст. Иад силикагелдл.Найдено, Ъ: С 57,6; Н 5 у 71 ЕЕ 16,7 ЕО 6,1;С 14,1.СЯ 4 И ОСС (251,715),Вычислдног Ъ С 57 с 261 Н 5 гб 11К 16,68; О 6,37 Е С 3 14 с 08 а5,04 г ацетильного соединения нагревают при температуре кипения смесив метиловом спирте в течение 10 чкристалличдский остаток перекристалЛиэовывают иэ иэопрспилового спирта., ЕЕайдено, Ъе С 57,11 Н 5,91 ЕЕ 19,81СЮ 16,9,С 10 Н 11 ЫЪСВВычи.слено, Ъ: С 57,33; Н 5,7;И 20,001 С 16,90.П р и и е р 25. 15,6"г 2-пропионилимидаэолидин-она и 12,3 г о-апизидииа в течение 71 ч перемдшиваютпри 50 С В 146 юп оксихлорида фосфора, Е 1 епосредственно осле этого Окра-.шенный В коричневый цвет растворупаривают в Вакууме, к получдниомуОстатку.прибавгяют хлористый мдтилени затеи в те ение 30 мин п,.онзводятвстряхивание со льдом, Затем смесь подделачиважт посредством прибавлений40 Ъ-ного раствора гиГроокиси натрия,разделяют фазы н,водную Фазу два раза зкстрагируют хлористым метиленом,используя для каждой промывки по400 мг хлористого метчлена. Объединейные Органические растворы продуктав хлористом метилене промывают донейтральной реакции настенным на хо"лоду раствором поваренной сояью, сушат над сернокисльщ натрием и упаривают, Окрашенный в красный цвет ичастично кристаллический остаток растворяют при нагревании в 300 мл иэопропилового спирта, производят фильтрование в горячем состоянии и затемохлалдажт. Полученный кристаллическийпродукт отфильтровывают и сушат,Выход пропионильного производного 2-,2-метаксифениламино)-2-имидазолидина составляет 11,7 г, чтосоответствует 47 4 Ъ от теоретичес"кого. Температура плавления продукта составляет 158-164 С,Найдено, Ъ: С 62,2 Е ЕЕ 7,01 ЕЕ 16,51О 13,9.С Н, ГЕ 0 (мол.вес. 247,300,рассчитано на 0,2 моль воды)Вычислено, Ъ: С 62,25; Н 6,99;Я 1 бю 751 О 14,024,94 г пролионильного производного в течение 12 ч нагревают притемпературе кипения реакционной смесив метиловом спирте. Полученный после обработки реакционной смеси остаток растворяют при нагревании в 10 млэтилового спирта, приготовленныйраствор смешивают со спиртовым раствором соляной кислоты до кислойреакции и к смеси прибавляЕот 10 млдизтилового эфира, в результатд чего в осадок выделяется крлсталличес 1ций продукт. Выход 2-(2-мятоксифениламино)-2-имидазолина составляет2,30 г, что соответствует 51 Ъ оттеоретического.Еристаплическпй продукт РаствОряют в хлоООФорме, раствор один раээнергично встряхивают с разбавленнюраствором гидроокиси натрия, промывают водой до нейтральнойреакциипромывных вод, сушат над сернокисльп 4натрием и упаривают. Бесцветный остаток нагревают при температуре кипения примерно в 100 мл циклогексана,производят охла:кдение, Фильтрование,промывку циклогексаном. Для анализапродукт перекристаллиэовывают иэсмеси бензола и циклогексана (1 з 1)Температура плавлении продукта составляет 120-122 С.Найдено, Ъз С 62,81 Н 6,9 ЕЕ 21,9 еО 8,7С,он 1 ь ИО (191, 235)Вычислено, Ъ: С 62,821 Н 6,851М 21,98 Е О 8,37.239Яыб)ФЩ . Фэ,еула нэобретен 91 я тъ т СОСТаВ 19 ТЮ 1 Ь 9 И 11.са",тл 111 тчН ГЕ;.,Ед 14 тйи;Лая тттт трт лЭ Я КО "аЛЕВа 1) е па 1: тс;,"ф: Гт Яо 1 т от 1 т 1 т 1 то "т ст ааааа т т 2/АЗ,ттт" тт 11 ттт 1 осутта 1 тютъо 4 чово 1 то т еазаоттд тмт 1 тии т 1 с 1 , фь1 т 1(19 тоо 11-,;, тт,.- с,тд;тСкая 11.,т 1 тс,1,ст с. АфИЛИаЛ Д 11 П1;тТЕИТт ,1". УттГОООД. т УЛ, 1 тРОЗГХНаЯ, 4 1. Свссоб 11 олучения ттРоиэводных 2-ариламиио-имкдаатол 19 на обцей ФОР- МУЛЫ В КОТОРОЙ с 9 т тт И с,КОТОРЫ КОГУТЯ,1 тс Оттт:.1.1 а 1.;Отт 1 тт тт 9 ИЛИ ,а Л 19 т,1 иртт,111НЯтт:т :т; аО"Ы В .цттРтс,,с- с с .эсО ао 45 т1":Эт".,ГГ 10 ттТ 1 тТЕгь 1 з 11 О КЛООЛ 1 тл 91 бтто 1 т" с НИЗ:;, ттттт 1991 1 О э- та ВСЕу Слутт ъяК цтт КрайэНс т 1 тсард Отт 1 ти ИВ Оор."т.т 9 от 1 р Н Ут НЕРО 9 ВОДО; т. 1 1 ф тт 19 ССтсьтР дт 1 тт.- стттн,,т 1 ТО С КЕЛЬУ 11 онт=,атеи 11 Р;Л 1 КР 1 та РРСЦУКТа И т 1 ПРОЕс 1 ИЯ ТСУНОЛОГ 1111 НтттттНЕССЗ рНИЛГНОВ Е 11 СОИЗВОДНОЕ О 1 т:тЕт 1 ФОР;"1 ттЮЩ в котоРой 19 Р 9 др 1,1 ецт укИЬ 1 Е З 1 аЧЕИЧт ВЭОГят ВО ВВИ Ор т,ст в и т" с 1 ац 111 н 1 ют 1 цн вст.т 11.1 ди н 2 он .Обт 1 Ей форууЛЬ 1 лВ котоРой 2 с ИРеДставлгст сооой осТаткн ас 111,тта, Цт 1 РСКстй Иг 1 И а 01 стт;а,т 1 нфа ти 48 ской каРБО,10 вой кислоты т котОРат 9 В 11 ЕКОТОРЫЛ С 91 У"таЯ 1 МС 11:"-,Т ИМЕТЬ ВаРСсот,"1 ТЕ Цн . Итт .т статс-. Тот :,т 1111 гл аР 9 тЛ аЛ,",1111- 1 Ш 1. т 1 РИУ ,ГОЛ НОЙ Е 91 СЛОГИ В ЛР:т 1 сУтствы-. 1:си 11 К 1 лУММО 1:ь оксихлоРи.;а (5 осфоОа еа 1 мОль ан 111.И 1-1 овОГО ПРС 14 ЕЕуТОЧЯт: 11 тЗОД КТ И 11 И С т 9 Ра 3 ЯЗВЕ 1 ттт:ч"х т;стттОт 1 ттот "тватс 1 т".сс 19 С рю ,Е 1;:ср; 1 1 т; ЛтОВО Нттетттт:;Та В Вттттт с:с . с рг:т 1-О Ск:11.,ваи 91 Я 1191 В т:,11 ДЕ ЕГО Сот 1", С Нт 0 г41 ат 191 т 1 ССКОй 111111 С 19 Гад;: т ЕСКОй КИСЛСТОт 1 ь И 3 ВЕ С ТНЬтт:Вт 1 Г 1 РИ Е;.1 а 1".им2. Способ по п.1, ол и ч а 1 ссц и й с я те 11 тто на 1 11;ль анилн- рОттОТО 1 тоот 1 рст";тот, р ст-т" тт 1 т у.р 11 ме 11 я 1 ат более 3 моль око.Ор;:.гафос сева,Способ го, ч 1 т Р . т р Я а ст 1 Д и и С и ТЕЯ тсТО: аоюЕ 9 ЕН рлГО Л+.,гттл;Стс;т.;сзОСтс ;л с-,ттстт рл 1 тъ Стт;О;, ОО-тафОТКИ НИВУ 1 -. алт;.-,атнт 1 ЕС К 1 ти т 11 Ретт-то 11 ите 1 ь 11 О т:еРвзчными с 1191)тюк ИРИ наГРевании тсброма низшие алкильные сстат 1.и, ниэ шие алкОксильные Остатки 5;л . .Етрогруппы при условии, что ,О всех слу" чаях по крайней мере од:.111 1:з Остатков ки я 1 не,ато 11 в.дорода, или их солей, который эакллча. тся в том, что анилиновое производное общей Формулы ПеЫНК, в которой Я ,3 ипринимают укаэайные значения, вводят во взаимодействие с 1-ацилимидазолидин-оном, соответствующим общей Формуле фй,О 1 И Нв которойпредставляет собой оста"ток алиФатическсй или арилалиФатичебкой карбоновой кислоты, который внекоторых случаях может содержатьзаместители, илн обозначает остаток. алкил-, арилалкил- или арилугольнойкислоты и реакцию проводят в присутствии минимум 2 моль оксигиюридаФосФора на 1 моль примененного анилиенового производного Формулы 1 притемпературе, лежащей в интервалеме.:гу комнатной температуро и, максимум, температурой ки 11 ения Оксихлорнда ФООФОрау полученный после удалениаОкснхлориДа.фосФОра про.:1".,Уточи 101 прфдукт или образующееся в результатенейтрализации этого продукта ацнльноЕПроизводное соедине 11 ия Фортулы 1 расщеглеот посредством обработки спиртОМ,КИЛОТОЙ ИЛИ ССЕ"И 11 СНИЕМ,1 ОбпадающПМ11,елочными. Свойствамеи, и полученноесоединение Формулы 1.выделяют в видеСВсбоднОГО Основаипя ИЛи е 1 О СОЛИ Снеорганической или органической кисдотсй,Как правило, анилиновое производ.ное, соответствующее Форму 11 е.11 и1-ацилимидазолидин 2-он 11 слольз;лотпримерно в эквимо 11 ярнь. КОЛ 111 ествахеОднако в некоторых случаяхОдин иэкомпонентов реакции можно. применятьв небольшом избытке, например 10-20.Даже при значительно большем избычке реакция в принципе протекает втом же направлении, одкако в этомслучае необходимо с 1 итаться с известным понижением выхода, например,ДО 75 ВСЛЕДСТВИЕ ИМеЮЩ 11 Х Мг СтО ПО"бочных реакций.Наиболее целесообразно на 1 мольанилинового производного, состветствукщего Формуле П, испольэовать пдкрайней мере 3 моль оксихлорида ФосФора, поскольку в э;Ом случае получается конечный продукт Формулы 1,характеризующийся О 11 тимальяой 1 степзнью чистоты, Особенно преДпсчтитеи но пст,;1.кение Оксихло ида ФОСФооаОдковоеменио и в качестве растворите ЛЯ ДХ;я раакееИОННЫХ 1 ОЫПОИЕИ 10 В е ОднакО реа 11 цию также 11 оено осу",зствлятьв инертном ОрГаническсм вастэорителе в качестве реакционной среды,например в хлорированных углеводородах.После завершения взаимодействийкомпонентов избыточное количествооксихлорида ФОСФора целесссбразноудалять, что наиболее предпочтительно производить с помощью отГонки. В этом случае получен 1 ый пос- ле уиаривания кислый остаток содержиФосФорсод":ржащий промежуточный продукт, выделение которого з большинстве случаев можно ие производить и ф 1 который 11 ри обработке водой йа холоду, напри 1,ер, водой со льдом, а ещебеес-рее такимн водными щелочнжисредства 11 и, которыми являются, напри+мер, раствор углекислого натрия илиразбавленный раствор гидроокиси натрияе расщепляется с образованием аци.льного производного соединения, соот-.аетств",ющего Формуле 1, Подобная ней"тралиэация может быть произведена канПОСРедетвом непосредственнОГО дОбавления водного раствора к Остатку, по"пучеи 11 О 1; после упаривания, так иредством растворения этого самого Остатка в таком Органическом растворителе как, например, хлористый метилен иобработки полученного раствора охлажденной льдом водой или щелочньз 1 Н раст-вором.ЛЦИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ СОЕДИНЕНИЙФормулее 1, которые при нейтрализациивыпадают в Осадок, представляют собойтвердые одноролные, способные хорошокристаллиэоватьс 11 продукты с четкойтемпературои плавления,.структура которых Однозначно.может быть Определенас трудом. Еа основании. данных ИК- иЖР-спектров в большинстве случаев можно предполс;:ить, что ацильный ОстатокГрисоединен к одно.:у из двух атомовазота 11 мидазолинового кольца, а не катому азота анили 11 ового остатка в противоположность большинству тех соединен 11 й, которые описаны ранее. В НЕкоторых случаях, например, в случаеацетильных н Фена 1 етильных соединений 2-(2 е 6-дихл:р:11 ениламино)-нмидаЭОЛИНае ИЗ МатОЧНОГО раСТВОра ДОПОЛ-,кительно:1:.Окно выделить, хотя в значнтелько меньших количествах, другие,более легко растворимые ацетильиые,соответственно, Фенацетильные произьодныее котоРые Равнвф обРазом СОДеР"жат ацильь:;й остаток, присое.иненныйк имндазолиновому атому азота, Этиоба найденные ацетильное, соответственно, Фенацетильнсе соединения поданным ИК- и ЯггР-спектров и по Рзначению не идентичны ацетильному,соответственно, фенацетильному производным 2-(2, б-дихлорфениламина) -имидазолина, известным ранее. Валеетрудно растворимое ацильное производное, представляющее собой основнойпродукт, легко мажет быть расщепленос образованием соединения Формулы 1,Отщепление ацняьной группы с цельюполучения соединений формулы 1 можетбыть произведена как под действиемкислот, а именно под дейстни.м минеральных кислот или таких органическихкислот как, например, уксусная, таки под действием реагентов, обладающихщелочныгпг свойствами, среди которыхмогут быть указаны гндраакись калия,гидроокись натрия, сада, аммиак, такиепервичные, вторичные или третичныеамины, как алкиламины, например,н-бутиламин, этанолаглн, бензиламинили пиперидин или алголяты щелочныхметаллов. При этом в некоторых случаях применяемое для расщеплениясредство можно йспальзовать в отсутствие растворителя или разбавителя,например, в случае расщепления разбавленными кислотами или щелочамиили органическими аминами, В техслучаях, когда расщепляющее средство З)представляет собой твердое веществоили соединение Формулы 1 сг неявляющимся атомом водорода, обладаетмалой растворимостью, рекаггендуетсяироиэвадить дсбанленг;е подходящего3.растворителя или разаангтеля. В большинстве случаен рекомендуется реакциюопыления праизнодить при нагревании,например, при температуре, лежащей винтервале 60-120 С, причем наиболее 40целесообразно проводить реакцию притемпературе кипения реакционной смесидля того, чтобы сократи ь .общую продолжительность времени реакции,".В этихслучаях время нагревания составляет 45чаще всего. более 1 ч,.прицем пелесообразно реакцию проводить н =ечениенескольких часов.Совершенно неожидано оказалось,.что отщепление ацильного остатка мо Ожет быть осуществлена и протекает осо"бенно благоприятно пад действием низших алифати.еских спиртов, а именнопредпочтительно под действием пернич-.ных спиртов. Как правило, ацильнае 55соединение рекомендуется растворятьв спирте и производить кагренаниепрч температуре кипения с обратнымхолодильникам При и".добнам наианте реакция расщепления проходи: очень 60гладко, ныхап желаемого продукта составляет 903, причем практически не образуются побочные праду .ты.Для успешного осще"тнления прецлагаемага способа нет необходимостидолучать ацильные садниения, Госта" точным условием является удалениеизбыточно:о количества оксихлоридаФосФора от реакционного продуктаконденсации с помощью отгонки и последующее непосредственное прибавлениерасщепляющега агента к иолученнамупосле упаривания остатку, которыйсодержит Фосфарсодержащий промежуточный продукт, Несмотря на то, чтополученный после проведения реакцииотщепления конечный йродукт получа"ется совершенно чистым, дополнительно может быть паныцен общий выход врасчете на анилиновое производноеФормулы 11..Этот одностадийный способ особеннрпригоден для получения известногобиологически активного вещества 2-(2,6-дихлорфениламина) -2-игнгдазолина,который с помощью этого нонага способа может быть получен особенно простои со значительно лучшим выходом, чемдо настоящего нремени.Выделение продукта реакции можетбыть произведено либо непосредстнен"чо в виде основания, либо после подкисления н Форме соли, Если, например,отщепление ацильной группы производятпод действием кислоты, то но многихслучаях получают соль, например гидрахлорид, иэ водного раствора в видекристаллического продукта, которыйлегко получить в чистом состояниипосредствам Фильтрования,Применяемые н качестве исходногоматериала 1-ацили.":.дазолидин-оныотвечающие Формуле П 1,за малым исключением представляю собой новые соедн"кения, Сни могут быть получены с выходом да 805 н одну стадиг пасредстзом ацилиранания зтиленмаченины,П р и м е р 1, 217,3 г 1-ацетилиьидазалин-она (10-ный избыток) пере"мешивают в течение. 68 ч с 250 г 2,б-дихлоранилика и 2245 мп РОС 1при 50 С,Затем па ьозмажкасти наиболее полноотгоняют ат реакционной смеси в накууме избыточное количество аксихларидаФосФора, полученный остаток сггешинаютс 10 кг льда и при охлаждении льда:чпосредствам грибанлекия 253-нога раствора гидраокиси натрия доводят смесьда,щелочкой реакции, Н посредственнатрижды производят экстрагиранание хлорйстьч метиленом, объединенные экстракты один раэ промывают 1 н. растворомгидраакиси натрия и дна раза водой,сушатиупарггзают в вакууме до сухогосостояния, Вь:хад 1-ацетил-(2, б-дихлорфениламина,-2-имидазалина составляет 92.,5 от теоретического н расчете на 2,6 дихларжилин.После пегэек"стализацин иэ талуала палуча:эт 337,0 г 1-ацетильнагасоединения (80,3 ат теоретического)с т.пл. полученного продукта 164167 С.Найдено, : С 48,4 у Н 4,1; К 15,10 6,3 С 1 25,7С, НСЕ И О (расч. + О, 1 мольО)Вычислено, : С 48,24; Н 4,12;М 15,34 О .6,42 у Сй 25,88,Примененный в качестве исходногоматериала 1"ацетилил чдазолкдин-онполучают посредстном ацетилированиязтиленмоченины ангидридом уксуснойккслоты в результате нагревания компонентов при температура кипения.Температура плавления 184-186 С,337,0 г 1-ацетильного соединениянагревают при температуре кипенияреакционной смеси с обратник хслодильником в 4 л метилоного спирта,причем реакцию проводят н течение 6 чНепосредственно, после этого от реак"ционной смеси отгоняют метклоныйспирт с вакууме, окрашенный в коричневатый цнет маслообразный остатокрастворяют н 1,3 л этилового спирта,раствор смешивают примерно с 2 гактинированного угля, производятцеремешиванкя н течение 10 мкн прикомнатной температуре, после чегосмесь подвергают Фильтрованию, Фильтрат охлаждают до 0"С, затем црк пе-.реиешивании по каплям производят смешение с 20-ным спиртовым растворомхлористого водорода (300 мл) и послеэтого производят полное осаждениепосредством прибавления 1,8 л диэтилоного эФира. Массу перемешиваютдополнительно в течение 20 мин прк0 С, осушестнляют Фильтрование, продукт проливают смесью этиловогоспирта и дкэтилового эФкра к сушат.Выход 2-(2, б"дихлорФениламино)кмидазолин хлоргидрата составляет313,1 г (т,е. 94,9 от теоретическогоОйий выход н расчете на 2,6-дихлор"анилин составляет поэтому 76,2 оттеоретического. Температура плавления304-.310 С (с разложенкем) .Анализ (рассчитано на 0,1 моль воды)Найдено, ; С 40,4 1 Н 3,7 у Ч 15,7 уО 0,71 СЕ З 9,5с,н,сс,м, н сСВычислено, : С 40,281 Н 3,821,15,660 0,611 С 6 39,63П рк м е р 2. 544,3 мг (2 моль)Полученного в соответствии с примером 1 1-ацетильного соединения нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 4,5 чв 8 мл 1 н. раствора соляной кислоты,затем температуру реакционной смесидоводят до комнатной и смесь вццержинают при указанной температуре в тече.,ие 16 ч, в результате че",о происходит образонание кристаллическогоп;одукта. Полученный к"исталлическнй гроцукт отФильтровынают, промывают небольшим количеством воды и сушат. Выход гидрохлоркда 2-(2, б-дихлорФениламино)-2-.имидазолина составляет 355 мг, что соотнетствует66,5 от теоретического. Температураплавления полученного продукта составляет 304-310 С (с разложением).П р и м е р 3, 5,0 г полученного в соответствии с примером 1 1-ацетильного соединения нагревают в этиловом сгирте при температуре кипенииреакционной смеси в течение 15 ч,Непосредственно после этого производят упаривание в вакууме, к полученному остатку прибавляют 25 мл эти-.влоного спирта и образовавшийся раст-.вор охлаждают до О.С, К охлажденному0раствору прибавляют спиртовой раствбрсоляной кислоты до кислой реакции,производят осаждение гидрохлоридапосредством прибавления 25 мл диэти- Ю лового зФира, массу выдерживают втечение 2,5 ч при комнатной температуре, после 1 егопродукт отФильтровывают, промывают смесью этиловогоспирта и диэтилового эФира и сушат.25 Выход гидрохлорида 2-(2, 6-дихлорфениламино)-2-илндазолина составляет3,80 г, что соответствует 77 от теоретического, Температура плавленияполученного продукта составляет 304 Щ 310 С (с разложением) .П р и м е р 4. 5,0 г полученногов соответствии с примером 1 1-ацетильного соединения выдерживают в течениф15 ч при 95.С в 50 мл н-бутиловогой 5 спирта. После описанной в примере 3обработки реакционной смеси получают4,18 г гидрохлорида - 2-(2, б-дихлорФениламино)-2-имидазолина, что соот"нетствует 84,8 от теоретическоготемпература плавления полученно), го продукта составляет .304-310 С (сразложением).П р и м е р 5. 0,23 г натрий растворяют в .100 мл метилового спирта, к 45 приготовленному раствору прибавляют2,72 г 1-ацетильного соединения, полученного в соответствии с примером 1,и реакционную смесь выдерживают втечение 16 ч при комнатной темпера туре. Непосредственно после этогогроизводят полную отгонку метиловогоспирта в вакууме, остаток после упаринания смешивают с нодсй, триждыпроизводят экстрагирснание хлористыммвтиленом, раствор продукта реакциив хлористом метилене проиявают водойдо нейтральной реакции, органическуюФазу сушат над сернокислым натрием,после чего раствор упаривызт, Получен" 6 Оный маслообразный остатск растворяютв 15 й этилового спирта и растворсмешивают с 20-ным спиртоню.: растНСРОМ СОЛЯНОЙ КИСЛОТЫ ДО СИЛЬНО КИСлей реакции, После добавления 100 млднэтилового зФнра происходит кристал лизацив реакционного продукта. Массу 511000 10выдержинают в течение 3 ч при комнатной температуре, произнодят фильтрование, отФильтрованный кристаллический продукт промынают смесью этилового спирта и диэтилоного эфира, затемЭФиром, после чего продукт сушат. Врезультате получают 2,36 г гидрохлорида 2-(2, 6-дихлорфениламино)-2-имиразолина (88,5 Ъ от теоретического).Температура плавления 304-310 С(с разложением). Получено аналитичеси чистое вещество.Н р и м е р 6. 2,72 г полученногов соответствии с примером 1 1-ацетилького соединения нагоеэа 1 от прч температуре кипения реакционной смеси в.15течениеф 4 ч в 50-ной уксусной кислоте и непосредственно после этогопроизводят полное упаривание реакционной смеси, Полученный остаток растворяют в 5 ип этилового спирта, растворсмешивают с этанольньол раствором соляной кислоты до сильно кислой реакция,к смеси прибавляют 50 1 лл диэтиловогоэфира и массу выдерживают при комнатной температуре н течение некотОРоговремени. Затем произзодят фильтрование, полученный криста 1 лицеский продукт прожва;от диэтилоным эфиром и. хлорфениламино) -2-111 о 1 дазолина, чтосоответствует 95,9 Ъ от теоретического.Полученное веоество является аналитически чистым,П р и и е р 7. 1,0 г полученноГО 35в соотнетстзии с пр 1 бяром 1 1-ацетильного соединения растворяют в 15 мл гиперидина и смесь нагревают в течение22 ч при.,температуре кип 1 ния с Обратным холодильником, Напосредственно пос ле этого реакционную смесь упар 11 наютдо сухого состояния. Сстаток послеупаринания дважды смешива 1 от с абсолютным толуолем, используя каждыйраз по 15 мл толуала и в каждом 4случае. производят у/арванне . Полученный кристаллический остаток растворяют в 10 мл этилового спирта,раствор Охлаждают до 0 С, ему.ина 1 отс 20-ным этанольньюл.растворсм соляиой кислОты дО сильнО кислой Реакции, затем производят,осажденне солянокислой соли посредством прибанления 12 мл диэтилового эфира и некоторое время массу н=1 цержинают при 0 С. рНепосредстненно после этого .полученный кристаллический продукт Отф 11 льтровывают, промыэают небольшим количестВОм смеси этилового спирта иДиэтилОВОГО эфина и слоат В.Код3 .1 у2- (2, бдхлорфениласлна) -2-имндазолина хлоргндрата состанляет 882 лг(что соответствует 90,о- -т та ретического). Температура плавления полученного поодукта составляет 304-310"СПродукт получают аналитически чистым,Я р и м е р 8. 8,1 г 2,6-дихлоранилина перемешивают с 7,05 г 1-ацетилнмидазолиднн-она э 72,8 мп Оксихлорида фосфора, причем перемешиэаниепроизнсдят н течение 72 ч при 50 С.Непосредстненно после этого от реакционной смеси отгоняют н вакууме избыточное количество Оксихлорида 4;Осфора, образовавшийся маслообразныйОстаток растворяют в 500 мл метилового спирта, раствор упаринают н вакууме примерно до объема 100 мл ипроизводят нагренанйе э течение 3 чпри темпеоатуре кипения с обратнымхолод 11 Льн 11 ком, Непосредст Ванно послеэтого реакционную смесь Охлаждают докомнатной температурь., постепеннопри переме:.счнании производят прибавление 400 мл диэтилоного эфира, массу в течение некоторого нре 1 лени выдерживают при комнатной температуре,после чего Отфильтровызают выделившийся в осадок кристалгический продукт, который затем про 1"пэают смесьюэтилового спирта и диэтилоного эфираИ эфирОА и сушат,Выход Г 11 пвохлорида 2-(2, 6-дихлор"фенила:41 но) -2-11 мчдазолина составляет10,5 г, что соответствует 78,8 В Оттеоретического.Температура плавления полученногопродукта состанляет 304310 фс (с раз"ложенпем).П р н м е р 9, 8,1 г 2,6-дихлср-анилина и 9.45 г 1-карбэтоксии.".сыазон. в .н"Она с ,гл, 123-126 С (101-нйИЭСЫТО") ПЕРЕМЕ 3 ивссЮТ С 14 Мл ОКС 1: ЛЗри"а фосфора при 50 С в течение 60 ч,Непосоедстне 1:НО после этого от реа 1;- ЦИЕЧнсй .СМЭС ОТГОНЯЮТ В ВаоКУУМЕ ИЗбыт Очи Ое е Ол 1.честно О кс 11 хлорида ФОс"ОРа и полученный вязкий остаток нноодят в смесь, состояую из 70 мл 40.,-Ного раствора.гидроокнси натрия и 500 гльда. Образован 1 ийся раствор три разаэкстра Гиру 1 от с 1 лесью д 11 этнлоэОГО. 9 ":1 рауксусной кислоты, органическую Фазу.промыв ют до нейтральной реакции,сушат над сернекисльэл натрием и упаривают; В результате получают 14,46 гВязкого маслсобразного предукта, который раствср-.ют затем В 200 1 лп метнловога спирта и В течение 6 ч агрез:-ют при темпе атуре кппе 1 И 1 я с Об"ратным холодильником, Непосредстмь 1 нопосле этого :".Роизвсдят отгснку катиЛОНОГО СГс 1;Рта Н НаКУУ;ЛЗ И ПОЛУЧЕННЫЙсмелообразны 11 остаток растворяют грчнагрева 1:и В 50 мл этлОВОГО сп 11 ртаеРаСТНОР О;ЯРЛЫК,ИЮТ до 0 С И СМЕЫ 1 зс.с 11 1 лл 21 о "НОГО эта 1.с.-ьнОГО раст "ерасоляной кислоты, Сол.:н 11 слдо сольОса.-. а 1 от иэ раствора пссредстномП 11 бс.нла 1 л Я 00 кл Диэт 1 .ОВОГО ЭфРа,"а П р ы м е р 12, Авяогично описанГому в пркмсре 10-6 2 г 2,б-ди" хлованилнна н 242 г 1-,1 еэнлоксиагбонилидоэолидич- н.:. Вводят во вэаимсде 1 тг-е со 1 б ю Оксихлс рида ФосФОра, ."Осле ч=го производят обработку реакцнон.;ос смеси. вот смесь 0 этнлОвсРО спирта н днэв .1вакууме грсизводят стгокксНЛСВОГО ЭФКРа И ЭаТЕМ СуатВыход гдрохлосда 2-(2 6- . лрителя От реакцконнсй сой седо ухо; -. а - , -дкхлор- го состояния, бесцветнс: смолФеига;лко) -2-имидаэслиыа ссставляет ы; оста;ск посге упарнванкя1,46 ."., Что соответствет 78Ь "а аН.я а с с ВОв : От,с.р . ГОевании в 30.емпервтура плавления полученногопродт. а составляет 304-310 С. Продукт получгсвт аналитически чистьиго этансльного р:ствсра соляк яИсйольэова 1 ьи 1 В качестве исходцэго :ия 70 ".л ти=поо кт . 1-к- "редукта 1-карбэтсксиивдаэолидн-ондят полное сеато-к, теоретического.сэо.:ток) в 146 :я окснхлсяидв Ф :ор- Г .И Р;.аХЦНО ПООВОДЯТ В Т-а1олученое соедин ение являетсяВ течение ,о ч при - аналитически чистьщ,50 С. Непосредствеикое после этогоПНОЦО-:1 СМ СИ ОТГОНяжт В Вду аннпннример 11. 16,3 г 2 б-кхи. Д ПОЛНОГО Растворения со сс:есьв " во вэаимоде.Ствне с 146 млпри схлахденни Да ФОСФора н реакционнув смесь лодзь,ом реакцию скес 1 девопят -.о с ло вэогаит о. работкеь: - .жод бутирильно"О: посредством приъРавлесиЯ 4 н в рйст ГО пооиэво:н 2- ( , 6 д,о фе щеидооокиси натг лорде и .о -т )-"- .; . -.четыре раза гронэво."0". окопегсн "е этж.Ов."с ЭФирсе, уксусноп кслоты, с-ретичес.ого. я -г. Вг.Фазу проывайт ДО нейтрадьнс-".с реакции, суцат над сернокисЛЫМ НатРИСМ и :аТЕМ УлаРИВ . -.;,. о ",- ЕЧЕН.Е Ч СУаат ПРИЫьетсС".л РСТ ",ТОК :СЕ УлаРцваьия раст Ф Ай фы сат,.ьзсванный в качестве нсхоЭатГЛС ОУ - 1 ат в БЫХОЦ ПРОГ".ОИИЛЬНОГО ., Одукта 1 н б -ит . 63Рлимидаэолиф" . О О - (", б-дГ".ОрфЕНИЛаСЯ- ДНК-О ЖунаЗОТ, ПС:роа2 -кдаэолина составляет 24 б г 45 деиствия э"ил:нмочевсР" Р т.р С -" В-Т -ЕН СО ЕВС". С аКГндрндои, ОВет"т чуетб, 0 ", От теоретицес- н сяаслянс . к.т. г,ко - - -с "г м.,и: .:лоты В пирнпине прцГО,ПЬРаТУРа ПЛИВЛЕННЯ ПОЛЧЧЕН- ТЕМПЕ;аТУРЕ КП.НИь-- гЯ РзсЦИОННОЙ СМЕСИного продукта составляет 143-146 С, 1 емперавура плавлен(ся .".рсдукта состав.аллео, %с С 50,4 с Н 4 7 с )ч 14,8 с ляет 98-10 С,О 5 1 с Сс 24,5. сссс 2",.0 г -"-., Осв .,0 г этого бути-=.льнсго соедянесР Э 2Ъния и;г.,",пьао : лй . Исход- ."у.е вляют аналогично Описанномуного продукта 1-про н;.с : -к а . . д дро хлоюрп 10 килимидаээлиф х В с Р- ае 10 в ьжъсд гидро.(лорДня-Он пол.О -.уч т В результате Гэа- б-дихл рфекнл м) -нодеистви а - т:, -;лучень:я продукР имеет температуру,влеция 151-154 С.6,0 г 1:казанного прописнильногосоединения в течекке 5,5 ч нагреваютв 100 мл метнловогс спирта при темпера-.убое кипения с сбратчым холсгнчль 1 н комНепосредствекнО посл ттогоВыход бенэилоксикррбснильногопроизводного 2- (2, б-д 11 хлсрфе.1 илалинс)"2-имидазолина составляет 34,0 г,что соответствует 93,6 от теоретического. Соединение получают в видевязкого некрнсталлизуюцегсся смолообразного продукта. Из небсльш гоколичества э=ого смслообразного про"ДУкта пслУчают НРОДУкт, Те:1 пеРатУРаиплавления 193-200 С.Найдено, Ь: С 46,7; Н 3,1; )4 14,3;О 24,0; СР 12,0.13 10 1 Ь 9Вычисленс, Ф: С 46,40) Н 3,38)й 14,11 у О 24,18) С 11,91.Использованный з качестве исход 16ного материала 1-бензилсксикарбонилнла 1 дазолидин-сн получают осредствомвзаимодействия этиленмочезины с карбобензоксихлоридсм в пирнднне прикомнатной тел 1 лературе.19Температура плавления продукта188-190 С,Аналогично тиму, что зто описано впримере 10, 33,0 г этого бензилоксикарбонильнсго соединения расцепляют Ив метилсзсм спирте и реакционнуюсмесь подвергают Обработке, В результате получают аналитическ 11 чистыйхлоргидрат - 2-(2, б-дихлорфенилалино-илчд. зслина с т.пл, 304-310 С ЗО(с разложениел 1),П р и и е р 13. Аналогично тому,как зто описано в примере 10, 8,1 г2,6-дихлоранилнна вводят зо взаимодействие с 11,30 г 1-Фенилацеталимидазолидин-сна (10-ный избыток 1 в73 мл оксихлорида Фосфора и реакционную смесь подвергают обработке, Выход 1-Фенилаиетил-(2, б-дихлорФениламина) 2-илидазслина составляет15,0 г, что соответствует 78 ой теоретического. Температура плавления,полученного продукта составляет 170 СНайдено, Ъ; С 59,0) .Н 4,3; )(12,0;О 4,3 у СЙ 20,5,а 11 Н 1 з й 1 819Вычисленсл,. Ф:, С:58,631.Н 4,341К 12, 07; 0,4, 59 Л,2036,Испсльэоварный".вкачестве исходного материала 1-Фенилацет 11 лиллдазслидин-он получают з результате взаимодействия этиленмочезнны с Фен 11 лацеталхлсридом и антип 11 рид.:Ощ осредством совместного сплав; Н 1 Я "Ои 90 СТемпература пяавления продукта сос" 6тавляет 112-114 С.5,00 г этого 1-Феннлацетнльпсгссоединения нагревают при температуре кипения реакционной смеси з течение 17 ч с 50 мл метчлсвогс спирта. Обработку реакЦНОнасй смеси Осу"щестзляют аналогично том, как этоописано в примере 12.ВЫКОД ГИДрОХЛОрИДа 2-(2 р б-ДихлсрФен 11 ламинс) -2-нля 1 дазслина составляет.3,6 г, что соответствует 94,7 от теоретического, Полученный прсдук:является аналите 1 ческа чистым,р и м е р 14. 3,48 г 1-Фенн,-, -ацетильного соединения, полученногов соответствии с примером 13, нагревают при температуре кипения реакционной смеси в 50 мл н-бутн:. ьэ 1 нав течение 5 ч. Йепссредстзенно после этОГО реакционную смесь пОлностьюупаривают в вакууме, полученныйостаток два раза смецивают с бензолсм, используя каждый раз по 20 м,1бензола, И кажДый раз уПаривают дОсухого состояния, Бесцветный:крис"ал.лическнй остаток растворяют в 25 илэтилового спирта и на холоду полученный раствор смешивают с 20 В-ным спиртовым раствором соляной кислоты, Эатем к смеси прибавляют ЪО ил дизтилового эФира.н смесь зыдерьнза.от з течение некоторого времени при 0 С. Затем кристаллический продукт отфнльтро.вывают, промывают смесью этиловогоспирта и диэтилового эфира и су 1 ат.Выход гидрохлорида - 2-(2, б-дихлорфенилал 1 ино)-2-имидазолина составляет 2,54 г, что соответствует 92,14от теоретического.Полученный продукт является аналитически чистым.П р и и е р 15. Аналогично описанному в примере 10, 16,2 г 2,6-="1 хлораннлина и 17,2 г 1-изобутирилаадазолидин"она вводят вс взаимодействие сс 146 мл оксихлсрида Фосфора,после чего производят Обработку.реакционной смеси, В результате перекристаллизации полученного неочнценчогопродукта из изопропилсзого спирта,получают 27,6 г (90,0% от теоретического).Полученное указанным способом иэобутирильное производное 2"(2, 6-дихлсрфениламино) -2-имидазслина имеет т,пл,162-164 С (сублимируется ниде 110"С))413,7 О 5,2.1Вычислено, Ъ 1 С 52,011 Н 5,041СЮ 23,62; М 13,99 О 5,32.Использованный в качестве исходногопродукта 1-изсбут 11 рнлилидаз ОЛ 11 дин-онполучают в результате взаимодействияэтиленмочевины с хлсрангидридом изсмаслянсй кислоты и антяпир, ном при90 С,Температура плавления прод.кта сссСтавляет 110-112 С,еи р и и е р 16, Аналогично тому, как это описано в примере 10, 3,2 г 2,б-д 11 хлоранилина и 3,4 г 1-цаклопрсп:;лкарбсн 11 лил 1 идазсгидин-Она вводят во взаимсде,;стэс 29 мл о:;сихлорида ФосФора, пссле чего производят сбрабстку реакционной смеси.Выход циклопропилкарбонильиогоФпроизводного 2-(2, б-дихлор 4 енилаьжьо) -2-иютдазслина,составляет 5,15 г,что соответствует 86,4 от теоретиеоо. После перекр т ллиэацнизопропиловогр спирта продукт имеетт,пл. 147-149 С,Найдено, Ъ: С 52,21 Н 4,4 С 6 23,7Й 13,9 у О 6,0.с к сс и а (рассч. + 0,1 моля Воды)Э 11 Э Э10воды) .Вычислено, Ъз С 52,082 Н 4,43С 6 23,65 М 14,02) О 587 еПримененный в качестве исходногоматер".ала 1-циклопролилкарбонилими 15Даэо тдии-ОН ПОЛх:.=.;.Т т. ;-,- аВатталдйсс Бя ф торе ; т Пт и,аи)поаПрсйЛкарбоОВ.тй КИ Л"ТЫ, С ЭТИЛЕНМОПЕ,"ЗатфЛЗЕ, ГВ.".Е-,птур;, Плаи.т Еит тт Бтст Опгсдукта составляет 147-154 С, с-1 49 г полченОго указанием спо фСобсы ц;КЛОПт.сп:;,Л:;ат б"П.ЛЬНОГО ССЕ,ДнтгЕНИЯ НаГтаза".т ПОИ ТЕМПЕРаТУРЕКИПЕНИЯ РЕакпнотНсй СЕС В ТЕЧЕНИЕТ25 и В 30:л .т;.Пового сп.рта, .теР тмля 1 О,лабгт Ку ГЕат " сотт.О, т,"И:-т "т" :"- ъчт0 С Б З М, ОКОтто; ят 4",;,",С ра,40тат-;., И-,.,- Б ВПКУт , ПсттятвптЬ;".О Ток раствори:т в упорсто: метиь лет ному р.от, оу Доба. ч,ют По кат фтг я 00 г у .е:тт с чоГО ттат;т р з с.т 0 млВРВ3 ВТЕ;, П,",С.,.-.БОДПТ Оаэ Ва Ч ИЕ РЗБОДНт 7 Б тРВЗУ ЮЕ ДВЛт, .Ы ВКСТРВГИРУБТхлористыт уеттл,"-,но; Обьеп кеннетеОрваИИЧЕСКИЕ т,аЗЫ Про:-"-т"Ва:Зт Водо:т доЬоитртЫО Па."Цти П,-атГ ВОДС -т-"Т И УП 6 Иа:От НОЛУЧЕтиий КРКС" 6(тЛическит остаток перекрстатт.тзоВЫБт,ТИЗ ОЧЕ ИЬЕОЛЬ-ОГО КОЧИЧЕСТтта а теток 1 рт:ъ)11,37 О 9,951 С 1 19,18, Я Примененный В качестве исходногопродукта 1-4 еноксиацетилит-тдазолидин-он получают В результате взаимсдейстья этленмзчегны с 4 еноксиатцеттЛхлоридо При 130 фС в отсутствие растБсрителяТемпература иаВления полученного продукта составляет 188-190 С,2,0 г полученного указанны спо"собом Феноксиацетильнсго соединенияаналогично описаннолу в примаре 10вводят во вэаимодействе с 40 мл ме"типового спирта, после чего произво-дят обработку реакционной смеси.Выход гидрохлорийа 2- (2, б-дихлорФетПапянс) -2"мдазолна составляетТЕОР=тТИЧЕСОГО,ПГ, д,К" явяяЕтоя аНВЛЧ"-ЕСКИМчистымП р и и е р 18. Лналогч то тоту,как:то ог.нсао в при .ереб, 16,2 г, б-дхларанилна и 20, б 2 г 1-карбо"феиоксии.дазолди"Она .Вводят ВОВзаОдействе со 146 мл сксихлорида4 остера, после чего производят обрабс:ктреакционОЙ смесиВы.,од 1-карбст;енс;:си-(2 б-дулор-енилаино) -2-иктдазслна т-ос==вл:а 29,1 Г, что соответствуетбЗЬ от теоретического.,1 е л р-.-.тура плавления полученногопродукта составляет 152-155 С.Найдено, Ъ: С 55,2 Н 3,8; Ст 20,2"тр;:МЕтЕНЬй В КаЧЕСтБЕ ИСХОДНОГОМВТЕ;:нала 1-КаобсаЕНОКС 35 МЧЙЗОЛЕ 2-СН ПоттуЧ"-у"СЕут-татЕ Бяаимодейст В и я этила .точ ав ины с фен илоБЫ: Э РОМ Хт;ООУГОЛЬНойт КИСЛОТЫ ИапттПИНОМ Гтр;т 90 Сте:пература плавления продуктасостал нет 17 5-183"С.3,5 г 1-карбстенокси"(2,б-ди чофениламИо) 2-и.тдазолидена нагреваютВ течение б ч, прч темгературе кипен 1реакцисннс: смеси, состояце: из 25 мк,гоксана и 25 .л 1 СЪ-Ого раствораъКСуСНС. КИСЛОТт+ П=ПС рЕДСТВРНОпосле Этого реа:ц:сннуи смесь упариБаЮТ В В.". К ЧМЕ, П 1 луЧС .и ОСТБТОКРастВОРтн.т В БОЛЕ ;. ВКЦ: т;БСТВОРадоводят до шал-,чнсй пооретс,"вс;т, при"баВЛЕ,я .т Н, ра ТБСГа ГОЕИСнатри;, после чего ссуыеств.;. т экстрРаГ;сп Баии ДИ. ТИтОГЫ -, ",;,С3 ИР.НуЮ фазу Проь.ВаЯТ НЕбсльтяМ КОЛИчес;Бсм воды ло ней:ральной реакциипром:;Вых Вод су;Бат нац сернскислымНатРГЕ; И УпаРИЬаЮТ, БЕСЦБЕТНтй КРИСталттнтЕСКий ПООДУКТ РаСТБСРЯЮТ БЭТИЛСЬСМ СПИРТЕ ПРГОТОВЛЕНИ,:й РастфВор охлал:дают до 0",С, после чегопроизводят подкнсление спиртовым рас