Способ получения спиробензофурановых соединений — SU 1044225 (original) (raw)
СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИН А. 093ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТ ПАТЕН отли чающййс единение общей Формул тем, что со. РОЬЕНЗОрмулы г и ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИ(94) (97) СИОСОЬ И 1 УцЕНИЯ СПИФУРЙНОВИХ СОЕДИНЕНИЙ общей фо нафталиновое или бензольное кольцо, незамещенное или замещенное по крайней мере одним-Гб-алкилом, нитрогруп пой, атомом галогена, С(-С 6- алкоксигруппой, Фенил-С( -С 4- алкоксигруппой, С -Сб -алкано илоксигруппой, С-С -алканоилом, оксигруппой, сульфамо" илом, аминогруппой, моно" ил ди-С -Г 4-алкиламино- или С-С 4 -алканоиламиногруппой, 1-пирролидинилом, морфолино" группой или 1-пиперазинилом, незамещенным или замещенным у атома азота в положении 4 С(-(,4-алкилом или бензилом О. С 07 И 307/83 С 07 О 307/94// О А 61 К 31/34 где А . - нафталиновое или бензольноекольцо, незамещенное или за-.мещенное по крайней мере одним С 1-Сб-алкилом, нитрогруппой, атомом галогена, С 1-Сбалкоксигруппой, фенил-С -Салкоксигруппой, С-Сб-алкаОноилоксигруппой, С-С 6-алка- Еноилом, сульфаноилом илиС-С,1-алканоиламиногруппой, /Я подвергают .декарбоксилированию в при- С сутствии декарбоксилирующего агента при 100-200 ОС в среде инертного раст- Я ворителя с температурой кипения выше температуры процесса с последующим выделением целевого продукта и/или соединения общей формулы (,1), где А- бензольное коль.цо, замещенное нитро) группой, подвергают каталитическомугидрированию и выделяют целевой продукт общей Формулы (11, где А - бензольное кольцо, замещенное аминогруппой, и в случае необходимости егоподвергают восстановительному алки"лированию или алкилированию галоидным алкилом и выделяют целевой продукт общей Формулы (,1), где А - бен фью зольное кольцо, замещенное моно- ил ди-С("С 4"алкиламиногруппой, 1-пирролидинилом, морфолиногруппой или 1-пиперазинилом, незамещенным или заме- щенным в положении 4 С-С 4-алкилом или бензилом, или соединение общейцветных игл, плавящКМся при 152154 С. Выход 0,38 г.Элементный анализ для СНО ЙбВычислено, 3: С 52,16; Н 4,38;,Й 5,53; 12,66,Найдено, 4: С 52,20;.Н 4,37,.Н 5,32;. 5 1256.П р и м е р 55. 104-ный водныйраствор гидроокиси натрия добавляютк,4-аце 1 оксиспиро"1.бензд(Ь) Фуран"2(,3 Н 1, -циклопропан)-3- .ону и смесьперемешивают при койнатной темпераутуре. Реакционную смесь подкисляютсоляной кислотой и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой,. высушивают и перегоняют из петролейного эФира. Получают 4-оксиспиро-бензо 1 Ь) Фуран3 Н ,1 -циклопро"пан -3-он в виде желтых игл, т.пл,100- 109 С.Элементный анализ для СюНО:Вычислено, 4: С 68,18; Н 4,58.Найдено, 4: С 68,38 р й 4,42,П р и м е р 56, К раствору 1,09 г6-ацетиламиноспиро-бензо(Ь) Фуран 3 Н ,1 -циклопропан) -3-она в 50 млметанола добавляют 0,8 г гидроокисикалия и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 0,5 ч. Растворитель выпаривают при пониженномдавлении, К остатку добавляют водуи выпавшие кристаллы отделяют Фильтрацией, промывают их водой и высушивают, Кристаллы перекристаллизовывают из метанола, получая 6-миноспиро- бензоф Фуран(3 Н), 1 -циклопропан 1-3-он в виде бесцветных призмс т,пл. 188-189 ОС,Элементный анализ для С 0 НрОМ:Вычислено, Ж: С 68,56; Н 5,18;Й 8,00,Найдено, 4: С 68,34 Н 505М 7,88.И р и м е р 57. 6-Ацетиламино-хлороспиро ензо(Ъ) Фуран-.2.(3 Н),1 "циклопропан)-3-он (1,8 г) подвергают взаимодействию по методике примера 57 и продукт реакции перекристаллизовывают из метанола. Получают6-амино-хлоропиро ензо(Ь)Фуран(3 Н), 1 -циклопропан 1-3-он в видежелтых пластинок с т,пл. 201 С. Выход 1,5 г. Элементный анализ для СюНВОМС 1: Вычислено, Ж: С 57,29; Н 3,85; й 6,68. Найдено, 9. С 57,24; Н 3,74: й 6,671 О И р и м е р 58. 5+Бенилоксиспи ро ензо(Ъ) Фуран.-2 (3 Н), 1. -циклопропан)-3-он (3,3 г) дебензилируют путемкаталитического восстановления в,мета.ноле. Получают 5-оксиспиробензо(Ъ)фуран(3 Н), 1 -циклопропан 13-он в виде светло-желтых кристаллов; т,пл.1801850 С. Выход 1,8 г.Элементный анализ для СфВ(Вычислено, 3: С 68,18; Н 4,58.Найдено, В: С 68,12; Н 4,44.П р и м е р 59. Смесь 4-оксиспиробензо 1 Ъ) Фуран(3 Н),1 -циклопропан 1-3-она (0,176 г), 0,276 г карбо 15 ната калия, 0,215 г-диэтиламиноэтилхлорида 5 мл и й,й-диметилФормами.да перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч, Реакционнуюсмесь разбавляют водой и экстрагируютэтилацетатом, Экстракт промывают водой, высушивают и перегоняют для удаления растворителя. Остаток очищаютхроматограФически на колонке с силикагелем, используя хлороФорм в качестве элюента, Продукт обрабатывают эФирным раствором НС 1 и полученный гидрохлорид перекристаллизовывают из смеси этанола и диэтилового эФира. Получают 4-(2-диэтиламиноэтилокси) спиро-30бензо(Ь) Фуран-1,3 Н),"-циклопропан)-3-он гидрохлорид в виде бесцветныхигл с т.пл, 160-68 С. Выход 0,221 г,Элементный анализ для СЬН,О 1 ЩНС 1."Вычислено, 3: С 61,63; Н, 7,11;з 5 й 4,49,Найдено, Ф; С 61,38; Н.7,23;5 4,38.И р и м е р 60. 5-Оксиспиро-бензо(ЪЗ Фуран3 Н), циклопропан-он40, (1,06 г) подвергают взаимодействиюпо методике примера 60, получая 5-2-диэтиламиноэтилокси)спиро-бензо(Ъ) Фуран(3 Н),1 -циклопропан -3-онв виде 6 есцветного масла.45 Спектр ЯИР (В дейтерохлорОФОРмеО: 1,07 (6 Н, триплет, СНЯ; 1,63 (4 Н,мультиплет, 2,3-СН); 2,64 (4 Н,квадруплет, Й СНСН, 2,88 ( 2 Н, триплет, М СН дСНО); 4,04 (2 Н, триплет,СНО); 6,95-7,40 (3 Н, мультиплет,Н ароматического кольца),П р и м е р 61. 5-Аминоспиро-бензо(Ь) Фуран(3 Н),1 -циклопропан-он (0,747 г) и карбонат кальция суспендируют в смеси с четыреххлористым углеродом (20 мл) и хло"ристым метиленом (5 мл ). Суспензиюохлаждают до -.170 С, затем к ней до-,бавляют по каплям 0,22 мл брома и пе.20 очкалавления.,: лекентный анализвычислено/найдено ирутто- ормула м СП Н(20 77,26/77,30 4,58/4,3 НфЭ 721/72 1659/5 5 5-СОРЬ 896 СОС,75-7 19 104422 ремеаивают в течение 45 мин, Реакционную смесь выливают в ледяную воду, после чего проводят экстракцию этил" ацетатом. Экстракт промывают водой и суват. Растворитель выпаривают, 5 остаток перекристаллизовывают из вод" ного этанола. Получают 5-амино-бром" спиробензо(Ъ) ФуранН), 1 -цикло-пропан 1-3-он в виде желтых игл, пла" вящихся при 167-170 С. Выход 0,6 г. 10Элементный анализ для СюНВОМ В.Вычислено,. 3 .С 47,27; Н 3,19; М 5,51Найдено, 4: С 47,58; Н 3,12; ( 5,64. 5И р и м е р 62. Суспензию 5-ди" метиламиноспиро-( бенэо(Ъ) ФуранН), . 1 -циклопропан 1-3-она (0,455 г) и карбоната кальция (,0,246 г) в четырех- хлористом углероде 10 мл) подверга". 20 ют взаимодействию по методике. примера 62., получая 4-бром-диметиламино" спиро ензо ФуранН), -циклопропан)-3-он в виде коричневых иглплавящихся при 79-81 С, Выход 0,213 г 250Элементный анализ для САНО (2:Вычислено, Ж: С 51,08; Н 4)29;4,97Найдено, Ж: С 50,87; Н 4,13;5,03. зоП р и м е р 63. Раствор 5-амино" спиро- бензо(Ы Фуран(3 Н), -циклопропан-она (0,181 г) и пиридина (0,083 мг в тетрагидрофуране ( 5 мл) охлаждают до -170 С. К раствору по каплям добавляет йодобенэолдихлорид (0,282 г),. который приготовляют по общепринятой методике, в растворе тетрагидрофурана (1,5 -мл) в течение 50 мин, после чего продолжают перемещивание в течение 1 ч. Реакционную40 смесь выливают в ледяную воду и экстрагируют этилацетатом, Экстракт промывают. водой, высушивают и отгоняют иэ него растворитель. Остаток хро"., матограФируют"на колонке, используя,. 45 хлороформ в качестве элюента, Первую Фракцию концентрируют при пониженном давлении для удаления растворителя. Получают 5-амино-хлороспиро-(6 ензоЬ) Фуран- 3 Н),1 -циклопропан(-3-онв виде желтых кристаллов. Выход 0,038 г.В спектре масс С Н 02 С 1 обнаружен ионный пик с массой 209.П р и м е р 64. 1,75 .г 5-амино" спиро- бензо(Ъ) Фуран(3 Н), 1 -цикло" пропан-она; 5;45 г этилЬромида и 1,68 гбикарбоната натрия раство" ряют в 50 мл М,И-диметилформамида, после чего .раствор выдерживают при 100 оС в течение 4 ч. Затем реакцион" ную смесь раэЬавляют водой и подвер" гают экстракционной обработке этилацетатом. Экстракт промывают водой, высушивают и концентрируют с целью удалить растворитель. Остаток подвергают хроиатографической обработке на силикагеле, а элюирование,проводят с использованием смеси гексана с этил. ацетатом (97 3), Полученную таким образом первую фракцию с помощью диэтилового эфира, насыщенного хлористым водородом, переводят в гидрохлоридное состояние, а полученный гидрохлорид перекристаллизовывают .из смеси этанола с диэтиловым эфиром. Получают 5-диэтиламиноспиро-(бензо(Ь)фуран- -2(3 Н), -циюлопропан(-3-он гидрохлорид в виде бледно"желтых иглоподобных кристаллов. Выход 0,795 г.Вторую Фракцию переводят в гидрохлорид с использованием диэтилового3 эфира, насыщенного хлористым водородом, после чего гидрохлорид перекристаллизовывают из смеси этанола с ди этиловык эФиром с получением 1/4 гидрата 5-этилакиноспиро ензоЪ) Фуран(3 Н), -циклопропан 1-3-он гидрохлорида в виде бледно-желтых игло" подобных кристаллов. Выход 0,238 г.И р и м е р ы 65-66. диалогично методике примера 35 получают соедине" ния, приведенные в табл.3,Таблица 325 35 П р и и е,р .67. К раствору 2 г5-аминоспироензо(Ь) фуран(ЗН)1 -циклопропан -3-она и 5 мп ацетонав 100 мл ацетонитрила прибавляют порциями 3 г цианборгидрида натрия. 5Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 38 ч, прибавляявремя от времени уксусную кислоту дляподдержания рН близкого к нейтральному. Растворитель отгоняют в вакууме. 10Полученный остаток растворяют в эфире. Эфирньй раствор промывают воднымраствором гидроокиси калия, затем водой и сушат. Эфир отгоняют и полученное масло хроматографируют на сипикагеле, элюируя дихлорметаном. Продукт перекристаллизовывают иэ смесиэтилового эфира с гексаном, получая 1,3 г. 5-изопропиламино бензофуран(ЗН) 1 -циклопропан-онав виде желтых призм, плавящихся при69-71 С,Элементный анализ дпя ГОН 50 гЦ:Вычислено,: С 71,86; Н 6,96;й 6,45.Найдено, Ф: С 7194; Н 7,03;й 6,51П р и м е р 68. Восстанавливаютпри 49-56 С в течение 3 ч смесь10 г 7-нитроспиро-бензо(Ь) буран/2(ЗН),1 -циклопропан -З-она, 10 мл37 ь-ного Формальдегида, 2 г солянокислого триметиламина и 10 г никеляРенея в. 500 мл этанола при давлении водорода 50 кг/см , После удаЯпения катализатора фильтрованиемФильтрат концентрируют при пониженном давлении. Концентрат растворяютв дихлорметане и промывают раствор53"ным водным раствором бикарбонатанатрия, затем водой и сушат. РастворИгель отгоняют и остаток хроматограЩируют на колонке с силикагелем./игл, плавящихся при 68 ЗС.Элементный анализ для 1 НпОЯ:Вычислено, I: С 70,92; Н 6,45;М 6,ь 9.Найдено,: С 70,89; Н 6,41;11 6,71.Вторая Фракция, перекристаллиэованная из этанола, дает 2,08 г 7-метиламиноспироензо(Ь) фуран(ЗН),1 -циклопропан -3-она в виде желтыхигл, плавящихся при 98 2 С.а. Элементный анализ для Сц Н 1 ОИ:Вцчислено, Й; С 6983; Н 5,86й 7,40,Найдено, 4: С 70,10; Н 5,86;М 7,36.. Пример 69, Смесь 4,3 г7-аминоспиро" 6 енэо(Ъ) Фуран(,ЗН)1 -циклопропан 1-3-она; 4,3 г 1,4-дибромбутана, 1,68 г бикарЬоната натрия и 50 мл М й-диметипформамида нагревают при 100 С в течение 4 ч, Реакционную смесь раэЬавляют водой иэкстрагируют этилацетатом. Экстрактпромывают водой, сушат и концентриру.ют для удаления растворителя, Остаток хроматографируют на сипикагепе.Первую фракцию элюированную гексан"этилацетатом, разгоняют при пониженном давлении для выделения желтыхкристаллов и продукт перекристаллизовцвают из этанола, получая 0,87 г7-(1-пирропидинил)-спиро-(бензо(Ь) фуран(ЗН),1 -циклопропан 1-3-она в/виде желтых игл, плавящихся при101,5 С.Элементный анализ для СцН 50,Н:Вычислено, 4: С 73,34; Н 6,59;М 6,11.Найдено, : С 7310; Н 652;й 6;02,П р и м е р 70, Смесь 1,75 г7-аминоспироензо(Ь) фуран(ЗН),1 -циклопропан -3-она; 545 г этипбромида и 1,68 г бикарбоната натрияв 50 мл М -диметилформамида нагревают при 100 ОС в течение 4 ч, Реакционную смесь разбавляют водой и экстра"гируют этилацетатом. Экстракт промывают водой и сушат, а затем отгоняютрастворитель.Остаток хроматографируют на колонке с сипкагепем. Первуюфракцию, элюированную смесью гексанэтилацетат (97:3) перекристалпиэовывают из этанола, получая 0,801 г7-диэтиламиноспиро-бензо(Ъ) фуран(ЗН).,1 -циклопропан-она в видежелтых игл, плавящихся при 39,3 С,о,Элементный анализ для СцНП 01 Я;Вычислено,: С 72,70; Н 41;М 6,06.Найдено, Ж: .С 72,83; Н 7,42;й 6,11.Вторую Фракцию, элюированную смесью гексан-этилацетат (95:5), перекристаллизовывают из этанола, получая 0,204 г 7-этиламиноспиро- бенэо(Ь) Фуран-.2(ЗН)-1 -циклопропан 1-3 она в виде светоло-желтых игл, плавящихся при 80,6 С,24 Табл,ица 4 1 н гиби ров ние секреф Доза (дуоКденально), ЗО мг/кг 4 О,МО 501 -М(ен 1, р 4-Вг; 5 3 8 ЭО СНЭ 5 23 104422Элементный анализ для С)1 Н, ОВ:.Вычислено, Ж: С 70,92; Н 1,45;й 6,89.Йайдено, Ж: С 70,71; Н 6,49;Й р и м е р 71. Смесь 2,8 гс". 4"ацетил"метоксикарбонилфенил)."окси -"бутиролактона; 0,056 г1,8-лиазабицикло(5,4,0 -7"ундецена0,6 г хлористого натрия и 28 мл , 1 вМД"диметилформамида нагревают,при150"155 фС в течение 4 ч. Растворительудаляют в вакууме и оставшееся маслорастворяют вэтилацетате. Этилацетатный раствор промывают водой и сушат.Остаток, полученный при удалениирастворителя в вакууме,хроматографи.руют на силикагеле. Фракцию, элюиро"ванную дихлорметаном, кристаллизуютиз этанола, получая 1,15 г 5-ацетилспиро-бензо(Ь 1 фуран3 Н),1 -цикло"пропан -3"она в виде бесцветных кристаллов.ИК-спектр, см: 1700, 1680СО, СОСН, 25ЯМР (СОС 1),б . 1,70 (4 НЭ7 .Гц,. СН 7; 2,62 (3 Н, 5, .СОСН ,7;20 1 Н,Д, Ю = 9 Гц, ароматический Н)1 8,27-8,31) (1 й,4 а,Ю = 9 Гцароматический й;. 8,29 (1 Й,Д, =У. -окси 6 утиролактона, 0,14 г 1,8"диЗ 5аэабицикло(5,4,0) -7"ундецена; 1,1 г.хлористого натрия и,66,5 мл М Д-ди-,.метилформамида. Продукт перекристаллизовывают из смеси хлороформ-гексан,получая 0,22 г. 7-ацетилспиробензо 4 р,в виде бесцветных.игл, плавящихся при114-115 ОС,Элементный анализ для С)НОО.Вычислено, 4: С 71,28; Н 4,99; .Найдено, 3: С 71 391 Й 4,96.фармакологическое испытание.Фармакологическую активность соединения Формулы. Я анализировали в йспытании ингибирования секреции желу;дочного сока на крысах. Ингибированйесекреции желудочного сока оценивалис памоцью крыс с перевязанным привратником желудка.Для контроля испольэовали 5 самцовкрыс Зрга 1 це-Оаы 1 еу (каждая весила100-130 г 1, столько же крыс было вгруппе для испытания. Каждое животноелишали. пищи в течение 18 ч накануйе испытания (кроме питьевой воды), Ири вратник желудка каждого животного перевязывали при анестезировании эфи" ром, затем животным испытуемой группы вводили каждое испытуемое соедине" ние в дозировке 50 кг/кг дуоденально. Через 3 ч после перевяэывания живот ных убивали. Желудочные секреты испы 4 ф туемых животных собирали и подвергали центрифугированию в течение 10 мин 3500 об/мин), затем определяли объем желудочного сока. Результаты показаны в табл. 4.Для.определения острой токсичности пяти мышам типа - 1 СР вводили стомати", чески испытуемые соединения в коли", честве 500 кг/кг, В каждой иэ групп в течение 7 дней не умерла ни однаиз мышей,При использовании предлагаемых со. единенил в качестве противоязвенных препаратов могут быть приведены следующие примеры типов препаратов.. 1. Таблетки. 50 г 5-ацетилспиро)бензо(Ь) фуран(3 Н),1 -циклопропан- -3 она, 50 г лактозы и 17 г пшеничного крахмала гранулировали вместе с пастой, полученной из 7 г крахмала. К этому грануляту добавляли 5 г пшеничного крахмала и 1 г стеарата магния и смесьтаблетировали на таблет- машине, получая 1000 таблеток диаметром 7 мм общий вес 130 г), причем каждая иэ них содержала 50 мг активного вещества.26 1044225 Составитель И. ДьяченкоРедактор Г. Ьезверщенко Техреду ИГайду Корректор Л. ДэлткоЗаказ 7362/51 Тираж 41 Г ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий11 035 Москва Ж-Я Рачщская наб. 8 4/535ъВДй 3Ъ 73 Ъю%,Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, ч 2. Капсулы, 50 г 5-диметиламиноспиро" бензо(Ь) моуран3 Н), 1 -. цикло-пропан-она, 100 г лактозы, 45 г мелкого воровка целлюлозы и 5 г стеарата магния смешивали и смесью заполняли 1000 капсул (желатиновые квпсу лы Ю 3), каждая из которых содержит 50 мг активного вещества.1 44225 0 30 н Формулы (1), где А, " бензольное кольцо, замещенное нйтрогруппой, подвергают восстановительному алкилирова нию и выделяют целевой продукт общей Формулы 1), где А - бензольное кольцо, замещенное моно- или ди-С,(-С 4 алкиламиногруппой,И р и о р и т е т и о приз н а к а м.21,12.П при А - бензольное кольцо, незамещенное или замещенноеС 1-С 6"алкилом, нитрогруппой или ато-мом галогена;1. 1Изобретение относится к способу получения спиробензоФурановых соединений Формулы 10где й - наФталиновое или бензольное .кольцо, незамещенное или замещенное по крайней мере одним С 1-С-алкилом, нитрогруппой, атомом галогена, С 1"Г 6"алкоксигруппой, Фенил С,(-С 4- алкоксигруппой, С -Сб-алканоилоксигруппой, С -С.-алканоилом, оксигруппой, сульфамои"лом, аминогруппой, моно- илиди-Г(-С 4-алкиламино- илиС-С,(-алканоиламиногруппой,1- пирролидинилом, морФолино"группой или 1-пиперазинилом,незамещенным или замещенныму атома азота в положении 4С 1-С -алкилом или бензилом,Эти соединения оЬладают ингибирующей активностью к желудочной секреции, противовоспалительной и обезболивающей активностью и являются ценными лекарственными препаратами,Способ основан на известной в органической химии реакции декарЬоксилирования дикарбоновых кислот при а.гревании ,Цель изобретения - получение новыхспиробензоФурановых соединений Формулы 1), обладающих ценными Физиологически активными свойствами. 19,06,78 при А - бензольное коль- , цо, замещенное оксигруппой, которая при желании может быть замещена ацилом, сульФамоилом или аминогруппой, которая при желании может быть замещена, или наФталиновое кольцо; 06,11.78 при А - бензольное кольцо, замещенное по крайней мере одной С-С 6 -алкоксигруппой, моно- или ди- С(-С -алкиламиногруппой 1-пиперазини" 1 4лом, который при желании может быть замещен,или морФолиногруппой,2Цель достигается предлагаемым спо: собом, который заключается в том, что соединение Формулы 0 где А - наФталиновое или Ьензольное кольцо, незамещенное или заме. щенное по крайней мере одним С(-С-алкилом, нитрогруппой, атомом галогена, С 1-С-алкоксигруппой, Фенил-С-С 4 -алкоксигруппой, С-С-алканоилокси. группой, С 2-С-алканоилом, .сульФамоилом или С -С 4 -алкано ипаминогруппой, подвергают декарбоксилированию в присутствии декарбоксилирующего агента при 100-200 С в среде инертного расто ворителя с температурой кипения выше температуры процесса с последующим вы. делением целевого продукта и/или соединения Формулы (1), где А - бензоль ное кольцо, замещенное нитрогруппой, подвергают каталитическому гидрированию и выделяют целевой продукт Формулы (1), где А - Ьензольное кольцо, замещенное аминогруппой, и в случае необходимости его подвергают восстановительному алкилированию или алкилированию галоидным алкилом и выделяют целевой продукт Формулы (1), где А -бензольное кольцо, замещенное моно. или ди-С,(-С 4 -алкил-аминогруппой, 1-пирролидинилом, морФолиногруппой или 1-пиперазинилом, незамещенным или25 Таб Элементный анали БруттоФормула Температу плавления Пример ислено/найден Н С 104 55,36/55 " 2,96/2,794,62/4,63 2 ф 21/2114 4,55/4,39 5 еС 1Ое 122 2 СЭНОУ С,Нво 132 е 134 135 е 137 9 59,54/59,55 70,86/70,83 Н 004 68 е 17 5,6 5-ИО 7 есн 11 12 СаН 9060 54,76/55,00 70,81/71.,14 68128/68,39 127 е 130 6,99/6,995 ю 73/5,67 6 э УО Нас71 еСН (С ИН 4 3 1,044 замещенным в положении 4 С -С"алки.лом или бензилом, или соединение фор-, мулы (1), где А - бенэольное кольцо,замещенное нитрогруппой, подвергают восстановительному алкилированию или выделяют целевой продукт формулы (1), где А - бенэольное кольцо, замещенное моно" или ди-С -С 4-алкиламиногруппой,В качестве декарбоксилирующего агента предпочтительно используют га" 10 логенид металла,например хлористый, бромистый или иодистый натрий или ка" лий,или соли четвертичного аммония, например тетраметиламмонийбромид.И р и м е р 1. Смесь 1,3 г Ж - ( 2 15 -карбоксифенил)еокси 1 бутиролактона, 15 мл уксусного ангидрида и 3 мл три" зтиламина перемешивают в потоке газо. образного азота при 140 ОС в течение 3,5 ч. В конце этого периода растворитель отгоняет при пониженном дав- лении. Остаток подвергают хроматогра Фированию на колонке с 32,5 г сили" кагеля, используя в качестве элюентеее е еРЬ представляет собой фенил. 225 4смесь четыреххлористого углерода и ацетона (10:1). Отбирают: фракцию, соответствующую ожидаемому соединению, концентрируют ее прй пониженном давлении и перекристаллизовывают остаток из смеси негексана с этилацетатом (3:1). По указанной методике получают 633 мг 4, 5-дигидроспиро- бен. зо-(Ъ) ефуране 2(3 Н), 3(2 Н)-фуранД- е 2,3-диона в виде бесцветных игл, пла. вящихся при 111-111,5 ОС.Элементный анализ для СНВО.Вычислено, 4: С 64,70; Н 3,95.Найдено, 3: С 64,74; Й 3,70.П р и м е р ы 2 е 13. По методике, аналогичной описанной в примере 1, получают соединения, приведенные в табл. 1.25 бацетата. Получают бесцветные иглы4,5 -дигидро-нитроспиро-бензо(Ь)фуран(3 Н),3 (2 Н) -Фуран,3 -диона с температурой плавления 199-200 СЭлементный анализ для С 1 Н 10 М: .. М Э,62.Найдено, Ф: С 52,89; Н 2653М 5 ю 55.П р и м е р 18. Смесь 4,5-дигидроспиро- бензо (о) Фуран- (3 Н),3 (2 Н)-Фуран -2 3-диона (3 г) и хлор.сульФоновой кислоты перемешиваютпри комнатной температуре, а затем1,5 ч при 40 С. Реакционную смесьо.выливают в ледяную воду после чего отделяют белые кристаллы. Кристаллы растворяют в тетрагидроФуране,добавляют 2,2, мл водного аммиакаи смесь перемешивают при охлаждениильдом в течение 5 мин. ОтФильтровывают порошкообраэный осадок, Фильтрат концентрируют при пониженном дав.ленни и остатрк перекристаллизовыва ют из смеси воды и этанола. Получают5-сульФамоил,5 -дигидроспиро-бен.. эо(1) Фуран(3 Н), 3 2 Н -Фуран,3-дион в виде бесцветных игл с температурой плавления 202-215 С. Выход 2,8 г,Элементный анализ для ГНОЙ 5Вычислено, 3: С 46,64; Й 3,20;М 4,95.Найдено, ; С 46 139 Н Зе 14 ьЧ 4,87.П р и м е р 19. Смесь 1,75 г4 ,5-дигидроспиро- бенэо(Ц Фуран,3 Н, 3 ,2 Н -Фуран -2,3 -диона,552 мг хлористого натрия и 9 мл диметилсульФоксида перемешивают в потоке азота при 155 С в течение 2 ч.Реакционную смесь выливают в ледянуюводу (около 150 мл) и осадок отделяютФильтрацией, промывают водой и пере-кристаллизовывают из смеси этанолаи воды (3:2), Получают 1,2 1 г спиро-бензоЬ)Фуран-(3 Н),1 -циклопропан -3-она в виде Ьесцветных игл пла.о,Увящихся при 89-90,5 С.Элементный анализ для СОНО.Вычислено, : С 74,99; Й 5,03.Найдено, 3: С 74,71; Н 4,96.Н р и м е р ы 20-33. Ио методикеаналогичной описанной в примере 19,получают соединения, приведенные в табл.2. 3 10442П р и м е р 14, Смесь 23 гоб- (5-ацетиламино-хлор-метоксикарбонилФенил)-окси бутиролактона,46 мл триэтиламина и 230 мл уксусного ангидрида нагревают при 120 С в 5течение 5 ч. Растворитель выпариваютпри пониженном давлении, затем остаток выливают в ледяную воду, Осажден.ные кристаллы отделяют Фильтрацией,промывают водой и высушивают, а эа- ,1 Отем перекристаллизовывают иэ этилацетата, получая б-диацетил-амино-хлор,5 "дигидроспиро-Ьензо(Ь)фуран-(3 Н),3(2 Н)-Фуран.-2 .3-дион,. плявящийся при 181- 185 С .Выход 6,8 г 5Элементный анализ для СНОМС 1:Вычислено, Ж: С 53,34; Н 3,58;М 4,15Найдено, 4: С 53,08; Н 3,49;М 4,12. гоП р и м е р 15. 39 г(, - (5-ацетил.ачино-метоксикарбонилФенил)-окси- -Ьутиролактона подвергают взаимодействию по методике примера 14, посредством чего получают 1,8 г 6-ацетил- д 5амино.,5 -дигидроспиро-бензо(Ь) Фу-2,3-диона, плавящегося при 178 оС.Элементный анализ для СНОьМ,Вычислено, Ф; С 59,40; Н 4,32;М 4,62,Найдено, ,; С 59,49; Н 4,21;М 4,34. З 5П р и м е р 16. 1,1 г сС -Г(2-мет.оксикарбонилФенил) -окси 1- -бутиролак.тон обрабатывают по методике примера 1 и продукт перекристаллизовываютиз смеси этилацетата и н-гексана. 40Получают 4,5-дигидроспиро-бензоЯуран(3 Н),32 Н -Фуран,3- .дион в виде бесцветных игл с температурой плавления 111-111,5 С. Выход330 мг. 45П р и м е р 17, К раствору 0,408 г4,5-дигидроспиро- бензо (Ь) Фуран(3 Н),3 (2 Н) -Фуран -2 3-диона в 3 млконцентрированной серной кислоты добавляют смесь 0,35 мл азотной кислоты (плотность 1,42) и .0,36 мл концентрированной серной кислоты по каплямпри охлаждении смеси льдом, и затемсмесь перемешивают в течение 2 ч.Реакционную смесь выливают в ледянуюводу и осадившиеся кристаллы отделяютфильтрацией, промывают водой, высушивают и перекристаллизовывают из этил"1044225 Таблица 2 Пример Элементный анализ вычислено/найдено Брутто- Формула Температураплавления,оС Н С 10 61,71/61,68 20 5-С 3,63/3,50 5,79/5,80 120-121 126" 129 217-СН 9 СЩгС Н 6 С 1)2 75,84/75,76 22 5-С 1 ф 7-С 1 116-118 52,43/52,65 2)64/2,61 3)44/3,50 6,83/6,68 07-1 о 23 5"Сон ф 04 . 58 ф 54/58 ф 85 24 5-осн Ю 114-116 5,30/5,18 76,67/76,53 с 1 Н 1003 6946/69,35 5,30/5,30 69,46/69,31 5,30/5,13 25 6-осн 95-97 СцнО 86-88100-103 26 5"ОСНР 71,28/71,07 4,99/4,82 27 5-сосн НООЭ 4,62/4,52 3,79/3,71 5,86/5,79 С Н О 66,05/65,89Ф 28 . 4-ОСОН 68-71 29 . 5-50 ЯН 2 228-239 СНО 4 ю(сублимация) 50,20/50,19 сН 904 М 60.27/60 17 4.14/4.14 6 39/648С, Н Од 77,20/77,43 6,98/7,11с н,о К 66.,35/бб,зо 5,о/5,оо 6,45/6 20 30 5-80 д;7-СН160-162 3 5-СН (СН),32 6-МНАс 171-178 33 5-С 1, б-Ндс 185-188 . С,. Н ОРС 57,27/57,03 4,01/3,86 5,57/5,46 Ф Ас представляет собой ацетил,хИ р и м е р 34. 4,5-Дигидроспиро" наФто 2,3- Фуран(3 Н),3 (2 "Н)-Фуран 1-2.,3-дион (1,2 г) подвергают взаимодействию по методике 45примера 1 и продукт реакции перекристаллизовывают из метанола. Полу"чают спиро- наФто(2,3-Ь)буран(3 Н),1 -циклопропан 1-3-он в виде бесцветных игл, т.пл. 127-129 С, Выходо0,75 г.,Элементный анализ для С 14 НФО.Вычислено, /: С 79,98; Н 4,/9.Найдено,. Ф: С 79,89; Н 4,65,И р и м е р 35, 5-Гексил,5-ди.гидроспиро-бензо(Ь) Фуран(3 Н),3- 2 Н -Фуран 1-2,3-дион декарбоксилируют по методике примера 1,. получая5-гексилспироензо(Ь) Фуран-(3 Н),1 -циклопропан-он в виде светло- желтого масла.Элементный анализ для Сбнюо. Вычислено, 4: С 78,65; Н 8,25.Найдено, Ф; С 78,35; Й 8,36.П р и и е р 36, В 30 мл уксусного ангидрида растворяют 0,94 г спиробензо(Ь) Фуран(3 Н), 1 -циклопропанД -3- она и при 60-70 ОС добавляют 5,6 г нитрата меди. Реакционную смесь вылива" ют в ледяную воду и экстрагируют этил" ацетатом. Экстракт промывают водой, высуюивают и перегоняют для удаления растворителя. Остаток Фракционируют с помощью хроматограФической колонки с силикагелем на две Фракции.Первую.Фракцию перекристаллизовывают из смеси этилацетата и н-гекса10 1044225 О 9на, получая 5-нит рос пиро-( бензо(Ц фуран(3 Н), 1-циклопропан-он в виде Ьесцветных призм, плавящихся при107-110 .С.Элементный анализ для С НМ 04:Вычислено, : С 58,54; Й 3,44;Й 6,83,Найдено, : С 58,85; Н 3,50;й 6,68.Вторую фракцию перекристаллизовывают из смеси этилацетата и гексана,получая 7"нитроспиро-бензо фуран3 Н , 1"-циклопропан 1-3-он в видебесцветных игл, плавящихся при 131134 о С(7,0 г) малыми порциями добавляютк 70 мл дымящей азотной кислоты,предварительно охлажденной до (-50)- 5(-60 С, Иосле перемешивания в течение 20 мин реакционную смесь выливают в ледяную воду и осадившиесякристаллы отделяют Фильтрацией, промывают водой и перекристаллизовываютиз этанола. Получают 5-нитро-спиробензо(Ь) Фуран(3 Н), 1 -циклопропан-3-он в виде бесцветных призм с температурой плавления 107-110 С, Выход 7,3 г. Этот продукт полностью35совпадает по свойствам с продуктом,полученным в примере 36.Маточный раствор, полученный после перекристаллизации, подвергаютхроматографической очистке на колон-, 40ке с силикагелем,затем перекристаллизовывают из метанола, получая 5,7-ди.нитроспиро-(6 ензо(Ь) Фуран(3 Н),1 -циклопропан)-3-он в виде светложелтых игл, плавящихся при 158-161Элементный анализ для С(ОНОИ.Вычислено, 3: С 48,01; Н 2,42;й 11,20.Найдено, : С 48,03 Н 2,33(й 11,01.И р и м е р 38, 5,4 г б-метокси 50спиро-(6 ензо(Ь) Фуран(3 Н),1 -циклопропан(-3-она растворяют в смеси 25 млуксусного ангидрида и 7 мл ледянойуксусной кислоты, поддерживая температуру реакции равной 10-15 С, к смеси по каплям добавляют 3 мл дымящейазотной кислоты (плотность 1,52).После перемеиивания в течение 30 мин реакционную смесь выливают в ледянуюводу. Полученный осадок отделяютфильтрацией, промывают водой и перекристаллизовывают из этанола. Иолу"чают 6-метокси"5-нитроспиро-бензо.Я Фуран"2(3 Н),1 "циклопропан -3-онв виде .светло-желтых призм плавящих.о,Уся при 160-163 С, Выход 4,5 г.Элементный анализ для СН(йО:Вычислено, 3: С 56,17; Н 3,86;й 5,96.Найдено, : С 56,44; Н 3,76;й 5,80.П р и м е р 39 190 мл б-метокси.спиро"6 ензо(1) Фуран-%(3 Н),1 -циклопропан 1-3-она добавляет к 2 мл дымящей азотной кислоты ( плотность 1,52)при -50 С и перемешивании, Через1 О мин реакционную смесь выливают вледяную воду, затем экстрагируютэтилацетатом. Экстракционный растворпромывают водным раствором бикарбоната натрия, затем насыщенным раствором хлористого натрия, после чеговысушивают над Ьезводным.сульфатомнатрия. Кристаллы, полученные при выпаривании растворителя, перекристаллизовывают из метанола. Получают20 мг б-метокси,7-динитроспиро ензоЯ Фуран3 Н, 1 -циклопропан( -3-она в виде светло-желтых пластинок, плавящихся при 121-124 С.Элементный анализ для С(НВ(17Вычислено, : С 47,15; Н %,88 уй 10,00,Найдено, Ф: С 46,85; Н 2,79;й 9,83.П р и м е р 40. Раствор 5-нитроспиро ензо(о)Фуран(3 Н),1 -цикло"пропан 1-3-она (7,2 г) в этаноле перемешивают в присутствии двуокиси платины в потоке газообразного водородаПосле того, как поглощение водородапрекратилось, катализатор отфильтровывают и к остатку добавляют неболь"шое количество раствора хлористоговодорода в диэтиловом эфире, затемследует перекристаллизация из этанола, Получают гидрохлорид 5-амино-с,спиро- бензо(в) Фуран(3 Н),1 -циклопропан(-3-она в виде светло-коричневых игл, плавящихся при 139-14% С.Элементный анализ для С(ОНц2 йС 1:Вычислено, 4: С 56,75; Н 4,76;й 6,62.Найдено, Г,: С 56,67; Н 4,83;й 6,67.П р и м е р 41. 7-Нитроспиро-бензо(У Фуран(3 Н), 1 -циклопропан(-310442 25 он подвергают взаимодействию по методике примера 4 и продукт реакцииперекристаллизовывают из этанола,Получают 7-миноспиро-(бензо) Фу"ран-(3 Н), -циклопропан -3-он в виде 5светло-коричневых кристаллов, плавя"щихся при 135,8 оС.Элементный анализ для Г( Н(О М:Вычислено, 4: С 68,56; 1 5,18;Йайдено б: С 68,42; Н 5,11;1 7,74.П р и м е р 42. 1,0 г 6-метокси"-5-нитроспироензоЬ) Фуран(3 Н,1 -циклопропан 1-3-она подвергают взаимодействию по методике примера 41и продукт реакции перекристаллизовы"вают из этанола Получают 415 мг5-амино-метоксиспиро- бензо( 1) Фуран(3 Н),1 -циклопропан-она в .ви". 20де светло-коричневых. призм, плавящихсяпри 175-177 С.Элементный анализ для С, НфО.Вычислено, 1,: С 64,38;,Н 5,40;Н 6,83.Найдено, 1,: С 64,39 Н 5,49;д 6,71,П р и м е р 43 219 мг 7-метил-нитроспиро.-(бензо(Ъ) фуран-(3 Н)1 -циклопропан-она подвергают каталитическому восстановлению по ме-.,тодике примера 41 и продукт реакцииперекристаллизовывают иэ водногоэтанола, Получают 74 мг 5-амино-ме-.тилспиро- бензо фуран-(3 Н),1-циклопропан -3-она в виде желтых игл,35плавян(ихся при 138-141 С.. Элементный анализ для С( НОдйВычислено, : С 69,82; Н 5,86;й 7,40.Найдено, Ж; С 69,66; Н 5,71;Н 7,43,П р и м е р 44. 250 мг 5,7-динит.роспиро- бензо) Фуран(3 Н),1 -ци-,клопропан -3-она, 50 мг двуокиси пла"тины и 20 мл этанола перемешивают впотоке водорода в течение 1,25 ч приатмосферном давлении. К реакционнойсмеси добавляют щавелевую кислоту икатализатор отделяют Фильтрацией.фильтрат концентрируют при пониженном 5 Одавлении до оЬъема около 3 мл. К концентрату добавляют эфир"и полученныйпорошок отделяют Фильтрацией, Порошокрастворяют в этаноле. К этанольномураствору добавляют активированный дре 55весный уголь для обесцвечивания, за-.тем добавляют эфир. Осадившийся порошок отделяют Фильтрацией, получая 25125 7-диамиоспиро-бензо(Ь) Фуран(3 Н)1 -циклопропан-он полуоксалат моногидрат, в виде желто-коричневого по"рошка.Элементный анализ для С Н, О М,.0,5 .ООН)Вычислено, Ж: С 52 171 Н 517Й 11,06.Найдено, 6: С 52,12; Н 469;М 10,87.Использование соляной кислоты вместо щавелевой приводит к получению5,7-диаминоспиро енэо(Ъ) Фуран(3 Н),1 -циклопропан -3-он гидрохло/рид моногидрата.Элементный анализ для С, Н О,НС 1 Н 20;Вычислено, : С 49,08; Н 535М 11,45,Найдено; 3: С 48,80;.Н 5,13й 11,64,П р и м е р 45; К раствору 5-аминоспиро-(бензо(Ь) Фуран-(3 Н) 1 -цик"лопропан-она (1,35 г) в 13,5 млпиридина добавляют 7 г 304-ного раствора карЬобензилоксихлорида в толуоле. При охлаждении льдом смесь пе-ремешивают в течение 1 ч. Реакционнуюсмесь выливают в смесь соляной кисло"ты со льдом (14 мл) и экстрагируютэтилацетатом. Экстракт промывают водой, высушивают и концентрируют длятого, чтобы удалить растворитель. Остаток перекристаллизовывают из этанола Получают 5-бензилокси-карбонил"аминоспиро-( бензо (Ь) Фуран(3 Н), 1циклопропан 1-3-он в виде светло-жел.тых игл, плавящихся при 118-119 С.оВыход 1,57 г. В раствор этого продукта в ацето не (30 мл.) добавляют порошок калия (0,57 г) и иодистый метил (1 мл).Смесь перемешивают при охлаждении льдом в течение 30 мин и затем при комнатной температуре в течение 4 ч. К реакционной смеси доЬавляют разбавленную соляную кислоту и затем про водят экстракцию этилацетатом, Экстракт промывают водой, высушивают и, при пониженном давлении отгоняют раст воритель, Остаток хроматографируют на колонке с силикагелем и элюируемую хлороформом фракцию перекристаллизовывают из этанола. Получают 5- "(-бенэилоксикарбонил"Н-метиламино спиро- бензо (Ц Фуран(3 Н),1 -циклопропан-он в виде бесцветных игл, плавящихся при 79-81 ОС. Выход 1,44 г,50 Этот продукт растворяют.в 129 млметанола и в присутствии катализатора (54 палладия на угле) через раствор при перемешивании пропускают поток водорода в течение 30 мин. Катализатор отфильтровывает, Фильтрат кон" центрируют при пониженном давлении остаток растворяют в этаноле и в последующем добавляют раствор хлористого водорода в диэтиловом эфире, По лучают 5-метиламиноспиро-бензо(Ц Фуран(3 Н);1 -циклопропан 1 -3-он гидрохлорид в виЬле желтых игл, плавящихся при 141-144 Е:.Элементный анализ для Г,Н, О М НС 1 150,5 НО.Вычислено, : С 56,29; Н 5,58 1 й 5,97.Найдено, 4: С 56,38; Н 5,15; й 6,07. гоП р и м е р 46. Растворяют в ацетонитриле 5-аминоспиро- Еензо(Ъ) фурам(,3 Н),1 -циклопропан -3-он 1,75 г) и 14 мл 37/-ного Формалина и к раствору при охлаждении льдом добавляют по частям 1,52 г литийцианоборогидрида. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение.40 мин, после чего ее нейтрализуют уксусной кислотой и затем перемешивает 2,5 ч. Растворитель отгоняют при пониженном давлении, к остатку добав" ляют водный раствор гидроокиси натрия и смесь экстрагируют хлороформом, Экстракт промывают водой, высушивает и35 концентрируют для того, чтобы удалить растворитель. Остаток хроматографируют на силикагеле, причем элюирование проводят хлороформом, К элюату добавляют раствор НС 1 в диэтиловом эфире., затем следует перекристаллизация из этанола. Получают 5-диметиламиноспиро-бензо 5) фуран-(3 Н),1 -циклопропан 1-3-он гидрохлорид в виде светло-коричневых игл, плавящихся при 136-1400 С, Выход 0,546 г.Элементный анализ для Г 2 Н 102 Я НС 1:Вычислено, /; С 60,13; Н 5,89;5,85.Найдено,./. "С 60,19; Н 5,72; й 6,00.П р и м е р 47. Смесь 35 г 5-нит. роспиро- кензо(Ь) Фуран-(3 Н),1 -циклопропан -3-она, 60 мл 37/-ного Формалина, 30 мл уксусной кислоты, 3 г двуокиси платины и 500 мл этанола под вергают гидрированию при комнатной температуре под давлением водорода 20 кг/см, После прекращения погло" щения водорода катализатор отделяютФильтрацией и фильтрат концентрируютпри пониженном давлении. Концентратрастворяют в хлороформе, промывает2 н. раствором йаОН, затем водой, после. чего его сушат. ХлороФорм удаляютвыпариванием при. пониженном давлении,и полученное маслообразное веществокристаллиэуют из этанола, получая 26.г5-диметилминоспиро- бензб 5) Фуран-(3 Н),1 -циклопропан -3-он. в видежелтых кубических кристаллов, плавящихся йри 96,5-97,5 С.Элементный анализ для Г,2 НОО,й;Вычислено, : С 70,91; Й 6,45;й 6,89.Йайдено, о/: С 71,06; Н 6,391й 6,71.П р и м е р 48. Растворяют в105 мл метанола 1,75 г 5-аминоспирогбензо(Ь)-фуран(3 Н),1 -циклопропан -3-.она и 3 мл ацетальдегида. Нетанольный раствор перемешивает в течение 22 ч в потоке водорода в присутствии двуокиси платины. После отделения катализатора Фильтрацией растворитель выпаривают и остаток подвергают хроматографированию на колонкес силикагелем, используя в качествеэлеента смесь цетыреххлористого углерода и этилацетата (10:1). Первую фракцию превращают в гидрохлорид с помощье эфира,насыщенного хлористым водородом, гидрохлорид перекристаллизовывает из водного этанола. Получают5-диэтиламиноспиро-бензо -2(3 Н),1 -циклопропан 1-3-он гидрохлорид в/виде светло-желтых игл, плавящихсяпри 172-176 С. Выход 0,86 г.Элементный анализ для СНПО 2 Й НС 1:Вычислено, /о С 62 80; Н 6,78;й 5,23Найдено, о/: С 62,791 Н 6,85;й 5,10.Вторую Фракцию также превращаетв гидрохлорид с помощью насыщенногохлористым водородом эфира, соль перекристаллизовывают из водного этанола,получая 5-этиламиноспироЕбенэо Фуран(3 Н), 1 -циклопропан 1 -3-он гид".рохлорид 0,25/-ный гидрат в виде све.светло-желтых игл, плавящихся при135-160 С. Выход 0129 г.Элементный анализ для С, Н О 2 й НС 1 0,25 НО:Вычислено, Ж: С 59,02; Н 5,9 Ц й 5,73.Найдено, 3 й С 5894; Н 5,86;й 5,73.(4 г) ло методике примера 51 и получают 5-(4-бензил-пиперазинил -спиробензо(Ц Фуран-(ЗН),1 -циклопро/пан-он в виде желтых игл, плавящихся при 125-125,5 С. Выход 0,831 г,Элементный анализ для С 21 НОИ,Вычислено, Ф: С 75 р 42; Н 6 63;й 8,38.Найдено, 4: С 75,26; Н 6,78;И 8,41.П р и м е р 52, 5-Аминоспиро- бен, зоЬ) Фуран(ЗН),1 -циклопропан)-3-он(5,84 г) и Ьикарбонатом натрия (4 г)по методике примера 51, получая 5-(4"атил"пиперазинил) спиро кензо ЩФуран(ЗН),1 -циклопропан 1-3-он оксалат полугидрат в виде желтых игл,плавнощиМ, при 175-1790 СЭлементный анализ для СНО Я С НО0,5 Н О.-3-он (0,875 г) ацетилируют уксуснымангидридом (7 мл) и уксусной кислотой (7 мл). Продук 1 ацилирования пере.кристаллизовывают из этанола, Иолучают 5-ацетиламиноспиро бензо(Ь) Фу/ран(,ЗН), -циклопропан -3-он в виде желтых призм, плавящихся при 211220 С. Выход 0,426 г,Элементный анализ для С 1 Н 018;Вычислено, : С 66,35; Н 5,10;М 6,45Найдено, : С бба 37 р Н 5 р 12М 6,3815 1044П р и м е р 49. Смесь 5-аминоспи"ро- (бензо Ь) фуран(ЗН),1 -циклопропан-она (3,0 г), 3,7 г 1,4-дибромбутана, 2,89 г бикарбоната натрияи 150 мл М,Н-дияетилформамида кипятят 5с обратным холодильником в течение1 ч. Реакционную смесь разбавляют во"дой и экстрагируют этилацетатом. Экст.ракт промывают водой, высушивают и,концентрируют для удаления раствори Отеля. Остаток хроматографируют насиликагеле, причем элюирование проводят хлороформом. Полученную такимобразом первую Фракцию перегоняютпри пониженном давлении, выделяя желтые.кристаллы 1,74 г .После добавления раствора НС 1 в диэтиловом эфирепродукт перекристаллизовывают из этанола Получают желтые иглы 5-(1-пирррлидинил) спиро- бензоЬ) ФуранЗН)201- циклопуопан -3-он гидрохлорида;т.пл. 36 С,Элементный анализ для Г Н -О 11 НС 1:14 15 1Вычислено , Ж : С 63 , 2 7 ; Н 6 , 0 7 ;Н 5,27.Найдено, l: С 63,26; Н 6,10;25И 5.26,П р и м е р 50. Суспензию 5-ами.носпиро-бензо(о) Фуран(ЗН), 1 -ци;клопропан 1-3-она (2,62 г), 5,4 гбис 2-иодоэтилового эфира и 3,75 г, бикаобоната натрия в М,Й -диметилформамиде (150 мл) перемешивают при120-40 С в течение 2,5 ч. Реакцион"0ную смесь. выливают в воду и экстраги.руют этилацетатом, Экстракт про- . 35мывают водой, высушивают и удаляютиз него растворительвыпариванием.Остаток подвергают хроматографированию на колонке с силикагелем, исполь.зуя в качестве элюента смесь хлоро" 40форма и этанола (99:1), Элюат концентрируют выпариванием растворителяпри пониженном давлении, получаяжелтые кристаллы ( 1,12 г), к которымдобавляют эфирный раствор НС 1. Затемгидрохлорид перекристаллизовывают изсмеси этанола и эфира, получая 5-морФолиноспиро-(бензо(Ъ) Фуран(ЗН),1 -циклопропан -3"он гидрохлорид в виде светло-коричневых игл, плавящихсяпри 128-131 С. Выход 0,927 г.Элементный анализ для С 14 Н 505 МНС:Вычислено, Ж: С 59,68; Н 5,73й 4,97,Найдено, : С 59,59; Н 5,60;м 4,95П р и м е р 51, 5-Иминоспиро бензоЪ) Фуран(ЗН),1 -циклопропан.1-3-он (1,75 г) подвергают взаимо 45 И р и м е р 54. К раствору5-,аминоспиро- бензо(Ъ) Фуран(ЗН),1 -циклопропан -3-она ( 0,519 г)в 5 мл пиридина добавляют 0,28 млметансульфонилхлорида при охлаждениильдом, затем перемешивают. Реакционную смесь выливают в охлажденную разбавленную соляную кислоту и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, высушивают и концентрируют для того, чтобы удалить растворитель. Остаток перекристаллизовывают из этанола, Получают 5-метилсульфониламиноспиро бензо(Ц Фуран(ЗН 1, -циклопропан.З-он в виде бес.