Способ получения (+) или (-) производных триазолилового спирта — SU 1582987 (original) (raw)

СОЮЗ СОВЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНРЕСПУБЛИК 19) (11) 43/65 249/О 51)5 С ИЕ ИЗ ТЕН Н ПАТЕНТ ния, восстантами мо; итииал олученразложертом в и Лимит сутствии Енееси(ТР) средестворителя тетрагид ан, при кио или н-гексо73 С до ко рофуран, то температуре заявк), 58( натно ч пони ю У одифия, полугидрата цированног ченный из лития, 1 э оптических эфедрина и лица,3. Сп ю щ алюмогидрата эквивалентавивалента любантиподов И-з эквиваленто ити О СПИ алюмо го о меще ного из Сногокилани. И-ал ОН- Сф С=С Ыи йьный хи- ициуче н. ли- из рова ныи изтия, 1 е Х - водзвездочк и хлор;зан асим етрич и и и е оптиче углеродныи отлич а о э нн йс я т мулы 11 чт вивалент триаэолилкето ОС=С - С - С-С/М СНз ОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР(21) 33660 2/23-4 (22) 14, 12,81 (31) 177704/80, 182407/80 (32) 15.12,80, 22,12,80 (33),1 Р (46) 30.07.90. Гюл. ) 28 (71) Сумитомо Кемикал Компан (,тр) (72) Идзи кунаки, Юкио Исигури и Казуо Изуми (53) 547. 791.7 )88,8) (56) Выложенная патентная Японии )к 124771/198, 3(2 опублик. 11.1.80,Выложенная патентная заяв к" 10054/1980, 6(2) - 58(58) лик. 05,06,80, (54)(57) 1. СПОСОВ ПОЛПВНИЯ (-) ПРОИЗВОЛ)ЫХ ТРИАЗОЛИЛОВО ТА формулы ТС 1 Х имеет указанные энач подвергают асимметрическом новлению 1,43-3,30 эквивал диАицированного хирального минийгидрида, предваритель ного п зз.Сц частичным его кием оптически активным сп ,случае необходимости в при И-(низший) алкиланилина, в инертного органического ра такого как диэтиловый эир 2. Способ по п. 1, о т л и й с я тем, что исполь ьный восстановитель типа особ по и. 1, о т л и ч с я тем, что используют восстановитель типа модиф о алюмогидрида лития, по .эквивалента алюмогидрид квивалента любого одного их антиподов 2-И,И-двуза амино-йенилэтанола и 2 ов И-алкиланилина. 4. Способ по п. 1, .о т л и ч аю щ и й с я тем, что используют хиральный восстановитель типа модифицированного алюмогидрида лития, полученный из 1 эквивалента алюмогидрира,лития, и от 2 и 3 эквивалентов (-)или (+)-ментола,19 1582987 20контрольное значение по следующему уравнению: г Затем рассчитывали Контрольное100 - Степень заболевания в обработанном горшке, 1 ООзначение (7) Степень заболевания в контрольном горшке5 Концентрация активного ин Контрольное значение, 7 Соединение по примеру гредиен та,ч/млн2 О Соединение по примеру Концентрацияактивного ингредиента,ч,/млн Контрольное значение, Е 100 100 12,5 3,1 12,53,1 100 100 0,8 0,2 100 100 0 0 12,03,1 0,8 0,2 100 100 12,5 3,1 0 0 30 0,8 0,2 О 0 12,5 3,1 91 40 0,8 0,2 0 0 12,5 3,1 97 50 10 0,8 0,2 0,8 0,2 90 70 Результаты испытаний приведены в табл. 2.Как видно из. табл. 2, (-)-производное триазолилового спирта облада" ет более сильным эффектом ограничения по сравнению с (+)-производным триазолилового спирта и с рацематом.Таблица 2l П р и м е р 18. Эффект ограничения коричневой ржавчины пшеницы (ле" чебный эффект) в испытании на молодых сеянцах.Пластиковый горшок объемом 85 мл:, заполненный песчаным суглинком, засевали семенами пшеницы (сорт Норин Р 61) при норме 10-15. семян на горшок и сеянцы культивировали в течение 7 дней в теплице с кондиционированным воздухом при 18-23 С. Выращивали се. -оянцы молодой пшеницы до стадии роста первых листьев. На этой стадии сеян:- цы заражали Рцссхпа гесопйхса и оста-. вляли стоять в увлажненной камере при 23 С в течение 1 б ч. Затем растения.оопрыскивали разбавленной эмульсией исследуемого соединения при норме 10 мп на. горшок. Горшок с сеянцами выдерживали в термостатированной ка - иере при 23 С, культивировали в теочение 10 дней при облучении флюоресцентными лампами и отмечали симптомы заболевания на первом листе. Способ оценки симптомов и способ расчетаконтрольного значения аналогичны описанным в примере 17,Результаты испытаний приведены втабл, 3.Как видно из табл. 3, (-)-производное триазолилового спирта проявляет намного более высокий лечебный эффект по сравнению,не толк с (+) -производным триаэолилового спирта,но также и с рацематом.Таблица 3 П р и и е р 19. ЭФфект ограничения яблоневой парши (лечебный эффект)в испытании на сеянцах.Пластиковые горшки объемом 85 мл,заполненные песчаным суглинком, засевали 2 или 3 яблочными семечками икультивировали их в камере при 2328 С в течение 30 дней Получали сеянцы в стадии от пятого до шестоголиста. Сеянцы в этой стадии заражали15 О Чеппгда паеЧпа 1 з и оставляли стоять в увлажняемой темной камере (относительная влажность 907, илн вьш;е)опри 15 С, Через четыре дня после этого листву опрыскивали водной разбавленной жидкостью исследуемого соединения в виде эмульгируемого концент-,рата, которую наносили при норме10 мл на горшок. Горшок оставлялистоять в течение 20-21 дня н термо21 1582987 статируемой камере при 15 ф С при освещении и увлажнении. Затем листву исследовали для определения симптомов заболевания, Определение степени заболевания и расчет контрольного зна-5 чения осуществляли так же, как в примере 17.Результаты испытаний приведены в табл. 410Как видно из табл. 4, лечебный эффект (-)-производного триазолилового спирта намного выше лечебного эффекта (+)-производного триазолилового спирта и лечебного эффекта рацемата.Таблица 4 Продолжение табл.4 0 0 3,1 0,8 3,1 0,8 87 0видно из табл. 5 растения, вызванн триазолилового с чем соответству ри использовании риазолилового спиодныменьшель 0 2,6 8 5 0 ного а б л и ц а 90 05 Контроль (необработанные) 0 мер 21. 50 дление му (сорт Пара-4,8-дюймовом лненном 500 г состоящей из " й почвы и торфа.е посадки растеормирования роста ствола. 9515 2 5 3,1 2,5 133 138 5 00 33 44 12,5 3,1 у лине е Длина растени Длина растенильтаты испытания приведены. в П р и м е р 20. Замедление роста пшеницы,Пластиковый горшок объемом 85 млзаполненный песчаным суглинком, засевали 10-15 семенами пшеницы (сортЧикуго У 2), которые были пропитаныводным разбавленным раствором исследуемого соединения в форме эмульгируемого концентрата. Семена культивировали при 18-23 С течение 7 дней.ем измеряли длину листа и опредеи процентное удлинение путем сравнения с длиной листа в контрольномгоршке та.Горшечную хризантгон) культивировалиглиняном горшке., запискусственной почвы,морского песка, горнЧерез две недели послния прищипывали для фтройного направленияв теплице, Через три недели послепоявления побегов надземные части растения целиком обрабатывали жидкимпрепаратом исследуемого соединенияв заранее определенной концентрациис помощью ручного опрыскивателя, Через 14 дней после об аботки 1 Концентрация обрабатыв ающего раствора (ч/млн) Соединение по примеру Показательудлинения,%,200 100 50 15 23 39 Р измеряли длину побегов и определяли величину удлинения на основании разницы между указанной длиной и длиной в момент химической обработки. Для каждой химической обработки использовали два горшка с растениями, а изменение длины определяли на 4-6 побегах.Результаты опытов (средние значе-, ния) приведены в табл. 7. 10 200 100 50 48 79 91 200 100 50 88 94 103 200 100 50 90101 103 Как видно из данных табл, 7, (+) - производные триазолилового спирта проявляют большую ингибиторную активность по сравнению с (-)-производными триаэолилового спирта и рацематами. 30 20010050 21 42 78 200 100 50 63 95 101 Таблица 7, 35 Соедине-,ние по Концентрация обрабатынаюУдлинениеП р и м е ч а н и е. Средние значения трехопытов.Эффект оценивали следующим образомф регистрировали разницу роста растений в момент нанесения химичес-.кого средства и через 42 дня послеприменения, рассчитывали показатель 45удлинения: отношение вычисленной разницы к разнице для необработанньх растений (в процентах).Для всех исследуемых соединейий заметно подавление межуэельного удли-. 5 р нения и уменьшение высоты растения, однако не наблюдали фитотоксичности (некроза или хлороза), наоборот, зе-, леный цвет листьев становился глубже.Как видно из табл, 6(+)-производные триазолилового спирта (соединения по примерам 10 и 11) проявляют более сильный эффект подавления рос.та по сравнению с (-)"производными лримеру щего растнора, ч/млн 4 О о 1 О 50 25 18 36 44 33 64 79 100 50 25 120 67 147 82 163 91 100 50 25 189 06 168 94 185 103 100 50 25 171 96 176 98 80 01 100 50 25 65 36 78 44 93 52 оо 50 25 160 89 172 96 172 96 Контроль (необработанные). 179 100 23 1582987 24Через две недели после прищипывания,триаэолилового спирта (соединения по после начала образования побегов, на примерам 3 и 5) и более сильный эфрастения наносили исследуемое соеди- фект по сравнению с рацематами (соенение, разбавленное до заранее опре- динения по примерам 6 и 7).деленной концентрации. Эффект замед- П Р и м е р 22. Замедление росления роста наблюдали через 42 дня та побегов,после обработки, Яблоневый саженец (сорт ЗолотойРезультаты приведены в табл. 6. аромат), выращенный в 18 см глиняномТ а б л и ц а 6 горшке, подрезали" и культивировали25 1582987 26П р и м е р 23, Замедление роста личеством химического препарата с погазонной травы. мощью ручного опрыскивателя. ЧерезГоршок А 1/5000 фирмы Вагнер, за- две недели после обработки определяполненный горной почвой, засевали се- ли удлинение травы, затем траву сременами газонной травы (сорт Приморс- зали снова и культивирование продолкая трава). После закрывали почвой, жали еще в течение 4 недель,семена культивировали в теплице. Че- Результаты наблюдений, проведенныхрез месяц траву срезали на высоте через две недели (первое) и через че 1 см от уровня земли, листву и почву 10 тыре недели (второе) после обработки,обрабатывали заранее определенным ко- приведены в табл, 8,Таблица 8 Норма нанесения, г/ар Соединение по Рост газонной травы, смНаблюдение Всего примеру х ) п 10 10 5 2,5 1,0 1,3 1,5 0,5 0,5 1,0 1,5 1,8 2,5 2,0 3,0 3,8 3,0 3,5 4,8 5,0 6,5 8,6 4,3 4,5 5,0 8,0 8,5 9,0 12,3 13,0 14,0 4,5 4,5 5,0 8,5 9,0 9,0 13,0 13,5 14,0 1 О 5 2,5 10 5 2,5Как видно из табл, 8, по сравнению с (-)-производными и с рацематами триазолилового спирта (+)-проиэводные триазолилового спирта проявляют намного больший эффект.П р и м е р 24. Горшечное испытание голого ячменя.Горшок А 1/2000 фирмы Вагнер заполняли почвой пахотного слоя поля падди, которую просевали через проволочное сито, имеющее квадратные отверстия 1,5 х 1,5 см. После внесения в качестве основного удобрения на основе мочевины при норме внесения- И(Р, 0)К, О = 1,4/ 1,3/ 1,3 г/горшок 45 каждый горшок засевали 12 семенамиголого ячменя (сорт Хинодехадака) 5 декабря. Семена культивировали в теплице, Сеянцы, достигшие высоты в несколько сантиметров, прореживалн О оставляя 6 штук на горшок, В началемежузельного удлинения (15 .февраля) заранее определенное количество химического препарата наносили на поверхность почвы и культивирование 55 продолжали до времени сбора урожая28 27 1582987 Таблица 9 Соединение по Норма нанесения Высота растения, см Число коВес лущеного ячменя лосков(Необработанные) 45,3 85,9 60,6 100 Таблица 10 Фитоток- сичность Активность подавления сорняковСоединенение по примеру для сахарной свеклы Росичка Ширица Лебеда кровя- колоная систая 201 О 10 О 0 20 10 0 0 4 3 20 10 Как видно из табл. 9, исследуемые соединения дают замедление роста, способствуют образованию побегов и увеличивают урожайность, однако (+)- производное триазолилового спирта проявляет лучший эффект по сравнению с (-)-производным и более сильный эффект замедления роста по сравнению с рацематом. П р и м е р 25. Подавление сорняков на суходолье, Горшок А 1/1000 фирмы Вагнер заполняли почвой, смешанной с семенами 88,7 75,3 86,1 82,4 76,4 54,3 83,5 80,1 30росички кровяной, ширицы колосистой и лебеды, Разбавленную водную эмульсию, содержащую определенное количество исследуемого соединения, наносили с помощью ручного опрыскивателя на поверхность почвы. После обработки 35 в горшки Вагнера пересаживали рассаду сахарной свеклы (сорт Монохилл) в стадии пятого листа, выращенную в бумажных горшках, и растения выдерживали в теплице.4 О Активность подавления сорняков ифитотоксичность исследуемых соединений приведены в табл. 10,Соединенение попримеру для сахарной Росичка Ширица Лебеда свеклы колосистая кровяная 20 10 20 10 20 10 Активность подавления сорняков оцеоценивали одним из индексов (от 0до 5):Индекс Степень подавления сорняков,70 0-91 10-292 30-493 50-694 70-895 90-100Фитотоксичность оценивали такимже образом,Препараты,П р и м е р 26. Дуст,2 ч, соединения по примеру 388 ч.глины и 10 ч. талька тщательно смешивают путем размалывания. Получаютдустовый препарат, содержащий 27. активного ингредиента,П р и м е р 27, Дуст.3 ч. соединения по примеру 5, 67 ч,глины и 30 ч. талька тщательно смешивают путем размалывания, Получаютдустовый препарат, содержащий 37. ак-"тивного ингредиента.П р и м е р 28. Смачиваемый порошок,30 ч. соединения по примеру 3,45 ч. диатомовой земли, 20 ч. белойсажи, 3 ч, смачивающего реагента (лаурилсульфат натрия) и 2 ч. диспергирующего реагента (лигнинсульфонаткальция) тщательно перемешивают путем размалывания, Получают смачиваемый порошкозый препарат, содержащий307. активного ингредиента.П р и м е р 29, Смачиваемый порошок,150 ч, соединения по примеру 5,45 ч. диатомовой земли, 2,5 чсмачи 3 3 3 0 3 3 3 0 5 5 5 0 4 5 5 0 4 -,5 5 04 б 5 Овающего реагента (алннлбенволсульфонат кальция) и 2,5 ч. диспергирующего реагента (лигнинсульфонат кальция)тщательно смешивают путем размалывания. Получают смачиваемый порошковыйпрепарат, содержащий 507 активного.ингредиента,25 П Р и м е р 30 Эмульгируемыйконцентрат,10 ч. соединения по примеру 3,80 ч. циклогексанона и 10 ч. эмульгатора (простой эфир полиоксиэтиленаи алкиларила) смешивают и получаютэмульгируемый концентрат, содержащий107 активного ингредиента.П р и м е р 31. Гранулы.5 вес.ч, соединения по примеру 5,40 вес.ч. бентонита, 50 вес.ч. глиныи 5 вес,ч, лигнинсульфоната натриятщательно смешивают путем размалывания. Полученную смесь размалываютвместе с водой, затем гранулируют ивысушивают, получая гранулированныйпрепарат.Пр и м е р 32. Дуст,2 ч. соединения по примеру 6, 88 ч.глины и 10 ч. талька тщательно смеши 45вают путем размалывания, Получаютдустовый препарат, содержащий 27 активного ингредиента.П р и м е р 33. Дуст,3 чсоединения по примеРу 7, 67 ч,50глины и 30 ч. талька тщательно смешивают путем размалывания, Получаютдустовый препарат, содержащий 37. активного ингредиента.П р и м е р 34. Смачиваемый поРошок.30 ч, соединения по примеру 6,45 ч. диатомовой земли, 20 ч. белойсажи, 3 ч. смачивающего реагента (лаурилсульфат натрия) и 2 ч, диспергиРедактор Л. Веселовская Корректор М, Самборская 3 аказ 2099 Тираж 323 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,101 рующего реагента (лигнинсульфонаткальция) тщательно смешивают путемразмалывания. Получают смачиваемыйпорошок препарата, содержащий 307 активного ингредиента,5П р и м е р 35. Смачиваемый порошок.50 ч. соединения по примеру 7,45 ч. диатомовой земли, 2,5 ч. смачивающего реагента (алкилбензолсульфанат кальция) и 2,5 ч. диспергирующего реагента (лигнинсульфонат кальция) тщательно смешивают путем размалывания Получают смачиваемый порошок 15содержащий 50 активного ингредиента.П р и м е р36. Эмульгируемыйконцентрат.10 ч. соединения по примеру 6,80 ч. циклогексанона и 10 ч. эмульга.тора (простой эфир полиоксиэтилена и 87 32алкиларила) смешивают, Получают эмульгируемый концентрат, содержащий 107активного ингредиента.П р и м е р 37. Гранулы,5 вес,ч. соединения по примеру 7,40 вес,ч. бентонита, 50 вес,ч. глиныи 5 вес.ч. лигнинсульфоната натриятщательно смешивают путем размалывания, затем тщательно перемешивают .вместе с водой, подвергают гранулированию и высушивают, Получают гранулированный препарат.П р и м е р 38, Жидкость.0,05 вес,ч, соединения по примеру 6, 1 вес.ч. поверхностно-активноговещества нХимал 1009" (МаТзитоо 3 цз 1 п Со), 1 вес,ч. безионного эмульгатора "Ньюкол 560" 2,5 вес.ч. циклогексанона и 95,45 вес.ч. воды смешивают, получая жидкий препарат,1582987 знакам; производ-.использо ор, а звездоч- имметрический водород иликой показануглеродный ащих Фунгицидн 25 ом, й а обла Вносте) Приоритет по при 15. 12 . 80 - получение (-) ных триазолилового спирта и ванне (+) ментола; Изобретение относится к способу 10 получения новых оптически активных производных триазолилового спирта общей формулы 1 Цель изобретения - получение новых ,оптически активных производных триазолилового спирта, обладающих боль шей активностью.П р и м е р 1. Асимметрическое восстановление с помощью (+)-ментола.К смеси 0,4 г (О,С 1 моль) ЬА 1 Н и 30 см тетрагидрофурана добавляют при 10 С 30 см тетрагидрофуранового раствора, содержащего 4,4 г (0,028 моль) (+) -ментола. К смеси, которую перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин, добавляют при -ЗС С 50 см тетрагидрофуранового раствора, содержащего 2,0 г (0,007 моль) 1 в (4-хлорофенил)-2-( 1,2- -4-триазол-ил)-.4,4-диметил-пентен- -З-она, Полученную смесь перемешива ют в течение 2 ч подцерживая температуру при -5 С. После добавления: 5 см 1 н,соляной кислоты нерастворимые вещества удаляют Фильтрованием, а фильтрат выливают в 300 см ледяной воды и экстрагируют 500 см эти 50 лового эфира. Органический слой промывают последовательно 200 см насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и 200 см ледяной воды. Про5мытый органический слой высушивают над безводным сульфатом натрия иконцентрируют под вакуумом, получаянеочищенный продукт в виде масла. 22.12.80 - получение (+) оптически активных производных и использование (-) ментола. 1Неочищенный продукт очищают хроматографией на силикагеле (100 г силикагеля; проявляющий растворитель - н-гексан - ацетон 30:1), в результате чего выделяют 0,5 г непрореагировавшего кетонного исходного материала и 1,0 г кристаллов (после кристаллизации из смеси четыреххлористый углерод - н-гексан) (-) -(Е) -1-(4-хлорфенил) -2-(1,2,4-триазол-ил) -4,4-диметил-пентен-ола: Го 3 - 6,0 (с = 1, СНС 1,) .П р и м е р 2. Асимметрическое восстановление с помощью (+)-2-И,М- -диметиламино-фенилэтанола.К смеси ,4 г 10,0 (моль) ЬеА 1 НФ и 20 см этилового эфира при ледяном охлаждении добавляют по каплям 50 см эфирного раствора, содержащего 1,75 г (Я)-2-диметиламино-фенилэтанола. После окончания добавления смесь перемешивают в течение 15 мин при отсутствии охлаждения. К смеси добавляют по каплям 20 см эфирного раствора, содержащего 2,54 г И - этиланилина. После добавления смесь перемешивают в течение 3 ч при комнатной температуре. К смеси добавляют по каплям при -70 С 50 см эфирного раствора, содержащего 1, 13 г (Е) в 1 в (2,4-дихлорФенил)-2-(1,2,4-триазол-ил) -4,4-диметил-пентен-З-она, Смесь перемешивают в течение 3 ч при -73 С, а затем оставляют стоять н течение ночи при комнатной температуре, К смеси добавляют 110 см 2 н.соляной кислоты, чтобы осуществить разложение. Органический слой отделяют, промывают последовательно 100 см насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и 100 см ледяной воды, затем сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют под вакуумом. Получают 1,26 г кристаллического соединения триазолилового спирта: а 3- 16,6 (с = 1,0, СНС 1,). Кристаллическое соединение пере- кристаллизовывают из смеси циклогексан - метанол, получая 0,4 г (-) -(Е) - -1-(2,4-дихлорфенил) -2-(1,2,4-три5 15 азол-ил) -4,4-диметил-пентен- -ола: Со п 28,8 (с = 1,0, СНС 1 )т.пл. 160-161 С.П р и м е р 3. Асимметрическое восстановление с помощью (+)-2-И-бензил-И-метиламинофенилэтанола. К раствору 1,08 г (0,0284 моль)ЬА 1 Н в 85 см этилового эфира приледяном охлаждении добавляют по каплям 22 см эфирного раствора, содержащего 6,86 г (0,0284 моль) (+) -2-И-бензил-М-иетиламино-Фенилэтанола, а затем 40 см эфирного раствора,содержащего 6,90 г (0,0564 моль) Нэтиланилина. После перемешивания прикомнатной температуре в течение 3 чсмесь охлаждают до -78 С. К смеси дообавляют по каплям 55 см эфирного раствора, содержащего 2,75 г-пентен-она. Смесь перемешивают приуказанной температуре в течение 3 чи оставляют стоять на ночь при комнатной температуре. Затеи к смеси добавляют 105 см 2 н.соляной кислоты;чтобы осуществить разложение. Органический слой отделяют, промывают последовательно 100 см насыщенного .водного раствора бикарбоната натрияи 100 см ледяной воды, затем сушатнад безводным сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении,получая 2,83 г неочищенного продукта;Ы 1 ф 6,44 (с = 1,05, СНС 1 ),Навеску неочищенного продукта2,8 г перекристаллизовывают триждыиз смеси циклогексан - метанол, получая С,82 г (-)-(Е)-1-(4-хлорфенил)-2-(1,2,4-триазол-ил)-4,4-диметил в 1-пентен-ола:)14, 9 (с = 1,0,СНС 1 ).П р и м е р 4, Асимметрическоевосстановление с помощью (+)-И-метилэфедрина.К раствору 1,25 г (0,033 моль)Ь 1 А 1 Н в 40 см этилового эфира приледяном охлаждении добавляют по каплям 100 см эфирного раствора, содержацего 6,1 г (0,034 моль) (+)-М-метил.эфедрина, в течение 30 минПоследобавления смесь перемешивают в течение 15 мин, поддерживая температурупостоянной. Затем к смеси добавляютпо каплям 45 см эфирного раствора,содержащего 8, 24 г (0,068 моль) Мэтиланилина, в течение 30 мин. Последобавления смесь перемешивают в тече 82987 6ние 2 ч при комнатной температуре.Затем к смеси добавляют в течение15 мин 60 см эфирного раствора, содержащего 2,9 г (0,01 моль) (Е)-1-(4-хлорфенил)-2-(1,2,4-триазол-ил)- -4,4-диметил-пентен-З-она, при температуре от -70 С до -60 С. Смесьоставляют на 4 ч, поддерживая температуру при -73 С, а затем смешиваютс 110 см 2 н.соляной кислоты, чтобыосуществить разложение. Органичеекийслой отделяют, промывают последова"тельно 100 см насыщенного водногораствора бикарбоната натрия и 100 смледяной воды, а затем сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют под пониженным давлением, получая 2,9 г кристаллов триазолилового20 соединения: ,( 7 ф -10, 1 (с = 1,0,СНС 1,),1Навеску кристаллов 2,5 г перекристаллизовывают дважды из смеси цикло 25гексан - диоксан получая 0 7 г (-)- Ф У-(Е) -1-(4-хлорфенил) -2-(1, 2, 4-триазол - 1-ил)-4,4-диметил-пентен-З-ола:ю 3 и -15,8 (с = 1,0, СНС 1,); т.пл.170-171 С.П р и м е р 5, Синтез (-)-(Е) в 130 в (2,4 - дихлорфенил) -2-(1,2,4-триазол-ил)-4,4-диметил-пентен-З-ола.5. 1. Способ получения (температура реакции - 15 С) .В 10 см эфирного раствора, содержащего О, 18 г (4,7 ммоль) ЬдА 1 Н , до Фбавляют по каплям в течение 30 минпри комнатной температуре 10 см эфирного раствора, содержащего 0,84 г(4,7 ммоль) (+)-Б-метилэфедрина, и40 смесь перемешивают в течение 20 мин.К смеси при ледяном охлаждении добавляют по каплям 10 см эфирного раствора, содержащего 1 г (9,4 ммоль) Нметиланипина, в течение 30 мин и45 смесь перемешивают в течение 1 ч прикомнатной температуре, В реакционнуюсмесь, охлажденную до - 15 С, добавляют в течение 10 мин 1 О см эфирногораствора, содержащего 1 г (3,1 ммоль)50 (Е) в 1 в (2,4-дихлорфенил)-2-( 1, 2,4-триазол-ил)-4,4-диметил-пентен-З-онаи смесь перемешивают в течение 2 чопри -15 С. Затем смесь выпивают в1 СО см 1 н.соляной кислоты, экстра 55 гируют 1 СО см эфира, промывают последовательно водным раствором бикарбоната натрия и ледяной водой, высушивают над безводным сульфатом магнияи отгоняют растворитель под понижен 1582987ным давлением, Кристаллический остатоксобирают фильтрованием, используя10 см н-гексана для промывки. Получают 0,98 г (выход 98%) выделенногосоединения: Го 7-8,0 (с = 1, хлороформ).5.2. Способ получения (реакционнаятемпература 25 С) .В 10 см эфирного раствора, содер Ожащего 0,18 г (4,7 ммоль) 1 ЛА 1 Н, добавляют по каплям в течение 30 минпри комнатной температуре 10 см эфирного раствора, содержащего 0,84 г(4,7 ммоль) (+)-И-метилэфедрина,смесь перемешивают в течение 20 мин,К смеси добавляют по каплям в течение20 мин 10 см эфирного рас.твора, содержащего 1 г (9,4 ммоль) И-метиланилина, и смесь перемешивают в течение20 мин. К смеси добавляют по каплямв течение 5 мин при комнатной темпе"ратуре (25 С) 10 см эфирного раствора, содержащего 1 г (Е)-1 в (2,4-дихлорфенил) - 4,4-диметил-(1,2,4 - триаэол- 1-ил)-1-пентен-З-она, и смесь перемешивают в течение 1 ч. Реакционныираствор выливают в 100 см 1 н.соляной кислоты и обрабатывают таким же.,образом, как описано в 5,1.Получают 0,98 г (выход 98%) выделенного соединения: (.о 3-27,0(с = 1, хлороформ),П р и м е р 6 (ссылочный) .Синтез рацемата (Е)-1-(4-хпорфе 35нил) -2-(1, 3, 4-триазол-ил) -4, 4 - диметил-пентен-З-ола.В 50 мл метанола растворяют 2,9 г-пентен-она (т.пл. 108 в 1 С)Краствору добавляют 0,38 г (0,01 моль)боргидрида натрия, поддерживая температуру реакционной системы при 20 Сили ниже при ледяном охлаждении. К 45раствору после вьщерживания при 20 Св течение 3 ч добавляют 1 мл уксусной кислоты, чтобы осуществить разложение. Органический слой экстрагируют 100 мл этилацетата, экстрактпромывают 50 мл 57.-ного водного раствора бикарбоната натрия и высушиваютнад безводным сульфатом натрия, После удаления растворителя путем перегонки под пониженным давлением остаток перекристаллиэовывают из н-гек"сана, получая 2,0 г (выход 69%) выделенного соединения, имеющего т.пл.153-155 С.(Е) в 1 в (4 - Хлорфенил)-2 в (1,2,4 в триазол-ил)-4,4-диметил-пентен-З-ол.Рассчитано, %: С 61,74; Н 6,23; И 14,40; С 1 12,15.С Н, И ОС 1Найдейо, 7,; С 61,82; Н 6,38; И 14,38; С 1 12,15.Спектр ЯМР (СРС 1 ), 8: 8,52 (1 Н, синглет, протон триазола); 7,98 (1 Н, синглет, проток триаэола); 7,30 (4 Н, синглет, протон фенила); 8,91 (1 Н, синглет, протон олефина); 4,56 (2 Ы, широкий синглет, протон гидроксила и протон метиновой группы, несущей гидроксильную группу); 0,66 (9 Н, синглет, протон бутила).П р и м е р 7 (ссылочный), Синтез рацемата (Е)-1 в (2,4-дихлорфенил)-2-(1,2,4-триазол-ил)-4,4-диметил-пентен-З-ола.К 50 см метанолового раствора, содержащего 3,2 г (Е) -1-(2,4-дихлорфенил)-2-(1,2,4-триазол-ил) -4,4-днметил-пентен-она (т.пл92-93 С), добавляют 0,5 г боргидрида натрия при ледяном охлаждении. Затем смесь перемешиваютпри комнатной температуре в течение 3 ч и обрабатывают, как в примере 6, получая 2,6 г выделенного соединения, имеющего т.пл. 148 149 С.(Е) -1-(2,4-Дихлорфенил) -2-( 1,2,4- -триаэол-ил)-4,4-диметил-пентен- -З-ол.ЯМР-спектр (С 1)С 1,), (У: 8,45 (1 Н, синглет, протон триазола); 7,97 (1 Н, синглет, протон триазола); 7,80 (ЗН, мультиплет, протон фенила); 6,80 (1 Н, синглет, протон олефина); 4,35 (2 Н, широкий синглет, протон гидроксила и протон метина, несущего гидроксильную группу); 0,63 (9 Н, синглет, протон трет в бути).П р и м е р 8 (ссылочный).Синтез (-) и (+) -(Е) -1-(4-хлорфенил) -2-(1, 2,4-триазол-ил) -4,4-диметил- пентен - 3-ола путем разделения диастереоизомерного сложного эфира,Смесь 4,3 г (т) -(Е) -1-(4-хлорфенил) -2-(1, 2,4-триазол-ил) -4,4-диметил-пентен-ола и 8 г (-)-ментоксиацетилхлорида перемешивают в 50 гм пиридина при 70 С в течение 7 ч. Реакционную смесь выпивают в 200 см ледяной воды и экстрагируют 400 см этилацетата. Органический слой промывают последовательно 0,5 н.соляной кислотой, 200 см насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и 200 см ледяной воды, затем высушивают над безводным сульфатом натрия и концентрируют под вакуумом. Полученное маслянистое неочищенное вещество очищают хроматографией на колонке силикагеля (150 г силикагеля; проявляющий растворитель - н-гексан ацетон ЗО:1). Получают 7,4 г (+) - (Е)- - 1-.(4-хлорфенил) -2-(1, 2,4 - триазол- -ил)-4,4-диметил-пентен-З-ил 3-(-)- -ментоксиацетата.При повторении хро.матографии на другой колонке силикагеля (250 г силикагеля; проявляющий растворитель - н-гексан - бензол - ацетон 20:20:1) получают 2,6 г (-) в . - 1(Е) -1 в (4 - хлорфенил) -2-(1,2,4-триазол-ил)-4,4-диметил-пентен-З- -ил -(-)-ментоксиацетата (и 1 1,5265) в качестве первого элюата, 3 г диастереоизомерной смеси сложного эфира2987 1 О в качестве второго элюата и 1, 12 г-3-ил 3-(-) -ментоксиацетата (иЗ1,5281) в качестве конечного элюата.Смесь 2,6 г (-.) - (Е)-1-(4-хлорфенил) -2-( 1, 2,4-триазол-ил) -4,4-диметил-пентен-ил-(-) -ментоксиацета"та и 40 см 957-ного водного раствора этанола, содержащего 0,4 г гидратаокиси калия, перемешивают при 30 С втечение 1 ч. Реакционную смесь выливают в 200 см ледяной воды и экстрагируют 300 см этилацетата. Органическии слой высушивают над безводнымсульфатом натрий и концентрируют подвакуумом. Полученные неочищенные кристаллы перекристаллизовывают из смеси 20 четыреххлористый углерод - н-гексан,Получают 1,2 г (-) - (Е)-1-(4-хлорфенил)-2-(1,2,4-триаэол-ил)-4,4-диметил-пентен-ол: ГЫ 3 в - 16,0 (с- 1, СНС 1 ); т.лл. 170-171 С.25 Спектр ЯМР аналогичен спектру рацемата, описанного в примере 6.Аналогично 1, 2 г (+)- (Е)-1-(4-хлорфенил) -2-(1,2,4-триаэол-ил)- - 4,4 - диметил- пентен-ил 1-(-)-ментоксиацетат обрабатывают 20 смз953-ного водного раствора этанола,содержащего 0,2 г гидрата окиси ка"лия, и полученные неочищенные кристаллы перекристаллизовывают из смесичетыреххлористый углерод - н-гексан, 35 Получают 0,5 г (+)-(Е) - 1-(4-хлорфенил) -2-(1, 2,4-триазол-.-ил)-4,4-диметил-пентен-ола с+ 14,0 (с1,0, СНС 1,); т.лл. 169-170 С.П р и м е р 9 (ссылочный).40 Синтез (-) и (+) -(Е) -1-(2,4-дихлорфе нил) -2-(1, 2, 4-триаз ол-ил) -4, 4-диметил-пентен-ола посредством разделения диастереоизомерного сложногоэфира.45Смесь 4 г (+) - (Е) - 1-(2,4-дихлорфенил) -2-(1,2,4-триазол- ил)-4,4-диметил-пентен-ола и 8 г хлористого(-) -ментоксиацетата перемешивают в50 см пиридина при 70 С в течение7 ч. Реакционную смесь обрабатываюттаким же образом, как в примере 8, Неочищенное маслянистое вещество очищаютхроматографией на силикагеле (150 гсиликагеля; проявляющий растворитель -н-гексан - ацетон 30:1). Получают5 г (+) - (Е) -(2,4-дихлорфенил) -2 -( 1, 2,4-триазол-ил)-4,4-диметил-пентен-ил 1-(-) -ментоксиацетата.(0,034 моль) (-) -метилэфедрина, и затем смесь перемешивают при комнатнойтемпературе в течение 15 мин. К смеси добавляют по каплям в течение30 мин 45 см. эфирного раствора, содержащего 8,24 г (0,068 моль) И-этиланилина, и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре втечение 3 ч. Далее к смеси добавляют60 см эфирного раствора, содержащего 2,9 г (0,01 моль) (Е)-1-(4-хлорфенил) -2-( 1, 2,4-триазол-ил) -4,4-диметил-пентен-З-она, в течение 12 минпри температуре от -70 до -6 С исмесь перемешивают при -73 С в течение 3 ч при адиабатических условиях.Смесь оставляют стоять в течение ночи при комнатной температуре и к смеси добавляют 110 см 2 н,соляной кислоты, чтобы осуществить разложение. Отделенный органический слой промывают 100 см насыщенного водного раствора бикарбоната натрия, затем100 см ледяной воды, высушивают надбезводным сульфатом натрия и концентрируют под пониженным давлением. Получают 3,0 г кристаллов соединения триазолилового спирта: (.о(+9,0 (с = 1,0, СНС 1 ).Навеску 2,5 г полученных кристаллов перекристаллизовывают дважды из смеси циклогексан - диоксан, получая0,81 г (+) -(Е) -1-(4-хлорфенил) -2-(1,2,4-триазол-ил)-4,4-диметил--пентен-ола: сК 7 в +15,7 (с = 1,0,СНС 1, ); т. пл. 169-17 С.ЯМР-спектр идентичен спектру раП р и м е р 11, Синтез (+)-(Е)- -1-(2,4-дихлорфенил)-2-(1,2,4-триа" эол-ил) -4,4-диметил-пентен-З-ола с помощью асимметрического восстаноплекс получают способом, аналогичным способу примера 5, путем добавления к 20 см эфирного раствора, содержащего 0,63 г 1 2 А 1 Н, 50 см эфирного раствора, содержащего 3,05 г И-метил- эфедрина, а затем 2 см эфирного раствора, содержащего 4,12 г И-этиланилина. К полученному раствору добавляют при -70 С 30 см эфирного раствоора, содержащего 1,62 г (Е) - 1-(2,4-ди-. хлорфенил)-2-( 1, 2,4-триазол-ил) - -4,4-диметил-пентен-З-она. Получен 158298При повторении хроматографии на другой колонке (250 г силикагеля, проявляющий растворитель - н-гексан - бен":эол - ацетон 20:20:1) диастереоизомерная смесь сложного эфира дает51,6 г (-)- 1(Е)-1-(2,4-дихлорфенил) -(и 1) 1,5172) в качестве первого элюата, 2 г диастереоизомерной смесисложного эфира в качестве второгоэлюата и О, г (+) - (Е) -1-(24-дихлорфенил) -2-(1,2,4-триазол-ил)-4,4-диметил-пентен-ил 3-(-)-ментоксиаце.15тата (и,1 1,5102) в качестве последнего элюата.Смесь 1,6 г (-) -(Е) -1-(2,4-дихлорфенил)-2-(1,2,4-триазол-ил)-4,4-диметил"пентен-ил 3-(-)-ментоксиацетата и 30 см, 95%-ного водного раствора этанола, содержащего 0,2 г. гидрата окиси калия, перемешиваютпри 25 С в течение 1 ч. Реакционнуюсмесь выливают в 200 см- ледяной воды 25и экстрагируют 300 см этилацетата.Органический слой высушивают над безводным сульфатом натрия и концентрируют под вакуумом. Полученные неочищенные кристаллы перекристаллиэовыва"ют иэ смеси четыреххлористый углерод -н-гексан. Получают 0,8 г (-)-(Е)-1-(2,4-дихлорфенил) -2-(1,2,4-триазол-ил)-4,4-диметил-пентен-З-ола:о(2 2) -31,7 (с = 1, СНС 1 ); т.пл.160-161 С, 35Спектр ЯМР аналогичен спектру рацемата, описанного в примере 7.Аналогично 0,7 г (+)- (Е)-1-(2,4-дихлорфенил)-2-(1,2,4-триазол-ил) --4,4-диметил-пентен-З-ил-(-)-мен- цемата, описанного в примере 6.40токсиацетата обрабатывают 20 см 90%ного водного раствора этанола, содер"жащего О, 1 г гидрата окиси калия, иполученные неочищенные кристаллы перекристаллиэовывают иэ смеси четырех- вления,хлористый углерод - н-гексан, Получакса , По уча Киральный металловодородный ком; ют 0,3 г (+)-(Е)-1-(2,4-дихлорфенил)-2-(1,2,4-триазол-ил)-4,4-диметил-пентен-ола: .Ге 3 в + 26,0 (с1, О, СНС 1, ); т. пл. 160-161 С.П р и м е р 10. Синтез (+) -(Е)- -1-(4-хлорфенил) -2- (1, 2, 4-триаэол" 1-1-ил)-4,4-диметил-пентен-З-ола спомощью асимметрического восстановле"ния.55В 40 см эфирного раствора, содер"жащего 1,25 г (0,033 моль) ЬхА 1 Н, приледяном охлаждении добавляют по кап15829 ную смесь перемешивают при -73 С в течение 5 ч при адиабатических условиях и оставляют стоять в течение но-. чи при комнатной температуре, К сме-, си добавляют 60 см 2 н.соляной кислоты, чтобы осуществить разложение.Органический слой последовательно промывают 100 см насыщенного раствора бикарбоната натрия и 1 ИО см ледяной воды, высушивают над безводным сульфатом натрия и концентрируют под пониженным давлением, Получают 1,82 г неочищенных кристаллов. Неочищенные кристаллы трижды перекристаллизовывают из смеси циклогексан - метанол получая 0,41 г (+)-(Е)-1-(2,4-дихлорфенил)-2-(1,2,4-триазол-ил)-4,4-диметил-пентен-ола: 1"Я+29 2Д е(с = 1,И, СНС 1,); точка плавления 20 160-161 С.ЯМР-спектр идентичен спектру рацемата, описанного в примере 7П р и м е р 12, Асимметрическое восстановление с помощью (-) -ментола. 25К 0,4 г (0,01 моль) 1.1 А 1 Н, растворенного в 30 см тетрагидрофурана, добавляют при 10 С ЗИ см тетрагидрофуранового раствора, содержащего 4,4 г (0,028 моль) (-)-ментола. Затем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин. К смеси добавляют при -ЗИС 50 см тетрагидрофуранового раствора, содержащего 2,0 г (И,ИИ 7 моль) 1 в (4-хлорфенил)-2- 35 -( 1, 2,4-триазол-ил) -4,4 - диметил- -пентен-она. Затем смесь перемешивают в течение 2 ч, поддерживая тем-апературу при -5 С. После добавления к смеси 5 см 1 н.соляной кислоты и 40 удаления нерастворимых веществ фильтрованием фильтрат выливают в 300 см ледяной воды и экстрагируют 500 см этилового эАира, Органический слой промывают 200 см насыщенного раство ра бикарбоната натрия, затем 200 см ледяной воды, высушивают над безводным сульфатом натрия и концентрируют под пониженным давлением, получая неочищенный маслянистый продукт. Неочи щенный продукт очищают фракционно хроматографией на колонке силикагеля (100 г снликагеля; проявляющий растворитель - н-гексан - ацетон 30: 1).Получают 0,5 г непрореагировавшего кетонного соединения, которое удаляют, и 1,3 г кристаллов (+)-(Е)-1-(4- -хлорфенил) -2-(1, 2,4-триазол-ил)- -4,4-диметил-пентен-З-ола (посред 1487ством кристаллизации из смеси четыреххлористый углерод - н-гексан):Го(3+5,0 (с = 1, СНС 1 ).П р и м е р 13. Асимметрическоевосстановление с помощью (-) -борнеола,К 0,2 г (0,0053 моль) 1,А 1 Н, растворенного в 30 см тетрагидрофуранвРЭдобавляют при И С ЗИ см. тетрагидрофуранового раствора, содержащего2,4 г (0,0155 моль) (+) -борнеола. Затем смесь перемешивают при комнатнойтемпературе в течение 50 мин. К смесидобавляют при 0 С 30 см тетрагидрофуранового раствора, содержащего1,0 г (0,0034 моль) (Е) - 1-(4-хлорфенил) -2-( 1, 2,4-триазолил)-4,4-диметил-пентен-она и перемешивают прикомнатной температуре в течение 3 ч,После добавления 0,5 см 1 н,солянойкислоты к смеси и удаления нераство"римых веществ посредством фильтрования фильтрат выливают в 300 см ледяной воды и экстрагируют. 500 см этилового эфира. Органический слой промывают 2 ЙО см насыщенного водногораствора бикарбоната натрия, затем200 см ледяной воды, высушивают надбезводным сульфатом натрия и .концентрируют под пониженным давлением, получая неочищенное маслянистое вещество. Неочищенное вещество фракционноочищают хроматографически на колонке силикагеля (100 г силикагеля; проявляющий растворитель - н-гекеан -ацетон 30:1). Получают 0,4 г непрореагировавшего кетона, который удаляют,и 0,45 г кристаллов (+)-(Е) - 1-(4 в ,-4,4-.диметил-пентен-З-ола (посредством кристаллизации из смеси четыреххлористый углерод - н-гексан);(3 +3,2 (с = 1, СНС 1)Полезные свойства (-)-производныхтриазолилового спирта, полученных попредлагаемому способу, иллюстрируютсяследующими примерами.П р и м е р 14, Асимметрическоевосстановление с использованием (+)ментола.В смесь 0,4 г (0,01 моль) 1,А 1 Ни 30 см толуола вводят при 10 СЗО см раствора толуола, содержащего4,4 г (0,028 моль) (+) -ментола. Кданной смеси, перемешанной при комнаной температуре в течение 30 минофпри -30 С добавляют 50 см раствора15 158298 толуола, содержащего 2,0 г (0,007 моль) 1-(4-хлорфенил) -2 в (1,2,4-триазол- -ил) -4,4-диметил-пентен-З-она. Полу. ченную смесь перемешивают в течение , 2 ч, поддерживая температуру -5 С,в 5 После добавления 5 см 1 н,соляной кислоты нерастворимые продукты удаляют путем фильтрации, фильтрат вливаютв 300 см ледяной воды и экстрагируют 500 см простого этилового эфира. Органический слой промывают последо" вательно 200 см насыщенного водного раствора кислого углекислого натрия .и 200 см охлажденной льдом во 15 ды. Промытый органический слой высушивают над безводным сульфатом натрия и выпаривают в вакууме, в результате чего получают сырой продукт в ,виде масла, Сырой продукт очищают по средством хроматографии на силикагеле (100 г силикагеля; элюирующий растворитель - н-гексан - ацетон ЗО:1), в результате чего извлекают 1,1 г непрореагировавшего кетона и получают 0,54 г (после кристаллизации из смеси четыреххлористый углерод - н-гексан) кристаллического (-)-(Е)-1-(4- -хлорфенил)-2-(1,2,4-триазол-.ил) - -4 4-диметил-пентен-ола:(1Р . 30 - 5,0 (с = 1, СНС 1,).П р и м е р 15, Асимметрическое восстановление с использованием (+)- -Б-метилэфедрина.В раствор 1,25 г (0,033 моль)35 ЫА 1 НО в 40 СМЗ н- гексана, охлажденный во льду, вводят 100 см раствора н-гексана, содержащего 6, 1 г(0,034 моля) (+)-М-метилэфедрина,в виде капель в течение 30 мин и затемсмесь перемешивают в течение 15 мин поддерживая температуру постоянной. Затем к смеси добавляют по каплям45 см раствора н-гексана, содержащего 8,24 г (0,068 моль) И-этиланилина, 45в течение 30 мин и после этого перемешивают в течение 2 ч при комнатнойтемпературе, Затем в смесь вводят60 см раствора н-гексана, содержащего 2,9 г (0,01 моль) (Е)-1-(4-хлорфе нил)-2-(1,2,4-триазол-ил)-4,4-диметил-пентен-З-она, в течение 15 мин при температуре от -70 до -60 С.Смесь выдерживают в течение 4 ч при -60 С и затем ее смешивают с 110 см552 н.соляной кислоты с целью равложения, Органический слой отделяют, про мывают последовательно 100 см насыщенного водного раствора сульфата16 натрия и выпаривают в вакууме, в результате чего получают 3,0 г кристаллического триаэолильного соединения: Гс 3 Я "8,7 (с = 1,0, СНС 1 ), 2,5 г этих кристаллов дважды перекристаллиэовывают из смеси циклогексен - диоксан. Получают 0,5 г (-)-(Е)-1-(4" -хлорфенил)-2-(1,2,4-триаэол-ил) - -4,4-диметил-пентен-З-ола; Г 3 ф -г -13,5 (с = 1,0, СНС 1 ); т.пл. 170 - 171 С. П р и м е р 16. Подавление ростагрибка,Нагревают среду, содержащую 5 г полипептона, 20 г солодового экстракта, 20 г сахаровы и 20 г агара на 1 л воды, чтобы получить жидкий .раствор. К ожиженной среде добавляют заранее определенное количество разбавленного образца исследуемого соединения в виде эмульгируемого концентрата с тем, чтобы поддерживать концентрацию каждого образца в среде на заранее определенном уровне. После тщательного перемешивания среду выливают в чашку Петри, чтобы получить агаровую чашку. После этого, как агар затвердевает, его заражают суспензией колонии или конидия исследуемых грибковВремя инкубационного периода (период времени от заражения до наблюдения) для различных видов грибков приведено нйже,Температура инкубации 20 С дляоЧепСцгьа паепца 1 в и 28 С для остальных грибков.Вид грибка Активность подавления роста грибков исследуемого соединения сценивали по концентрации, при которой подавляется 90% роста мицелия (ЕЛ в,).ФРезультаты исследований приведены в табл. 1. Не 1 апгповрогца егатдпецаРепс 11 жа а 1 сцаЧепгцг ха пае(1 ца 1 вЧа 1 ва ша 1МусоврЬаете 11 а ае 1 оп 1 вВарог 1 Ье сггувг 1 адо пцйаЧегьс 3.11 дца а 1 Ьо айгцтБер 1 ота Сгх ь.сСегсоврота Ьетсо 1 а Период инкубации, дни (Ня) 6 (Р 1) 6 (Чд) 7 (Ча) 4 (Мп) 4 (Пс) 6 (Бп) 6 (Ча) 7 (БС) 7 (СЪ) 717 18 1582987 Таблица 1 ЕЛу, Ч/млн Вид грибка Соединения по примерам 56)25,0 )25,0 25,0 )25,0 )25,0 25,0 )25,0 25,0 )25,0 25,0 6,0 6,0 0,4 1,0 0,1 0,1 0,4 О, 1 1,3 1,0 5,0 5,0 5,0 5,0 1,3 1,3 1,00,4 гф 5 гф 5 1,5 0,2 0,1 (0,1 0,2 г,о 5,0 0,4 0,1 0,1 1,5 0,1 (0,1 0,1 0,3 0,4 5,0 0,4 0,4 0,4 Ня Р Чд Чш Мп РС Цп Ча Б СЬ Не видно ни колонии,ни повреждения 30 На поверхности листазаметны колонии илиповреждения на площадименее 5% от полной площади листаНа поверхности листазаметны колонии илиповреждения на площадименее 20% от полнойплощади листа 0,5 На поверхности листазаметны колонии илиповреждения на площадименее 50% от полнойплощади листа 1Степень эаболе- (индекс повреждения)х(число листьев)/ Как видно иэ результатов, приведенных втабл.,1 (-)-производные триаэолилового спирта, полученные по предлагаемому способу (соединения по примерам 3 и 5), обладают значительнолучшим противогрибковым спектром дей"ствия по сравнению с (+)-производными триаэолилового спирта (соединенияпо примерам 6 и 7) и с рацематами(соединения по примерам 10 и 1).П р и м е р 17. Эффект ограничения листовой пятнистости земляногоореха,Пластиковый горшок объемом 85 мл,заполненный песчаным суглинком, зисевали земляным орехом (сорт полувертнкальный) при норме 1 семя на горшок.Семена выращивали в теплице с кондиционированным воздухом при 25 - 30 ф Св течение 12 дней. Получали молодые 40сеянцы земляного ореха, выращенныедо стадии третьего листа, На этойстадии листву опрыскивали змульгируемым концентратом каждого исследуемого соединения при норме 10 мл/горшок, 45После сушки на воздухе сеянцы заражали Сегсоэрога регвопаСа, затем закрывали листом поливинилхлориднойпленки, чтобы поддерживать влажность,и оставляли стоять в теплице с кондиционированным воздухом при 25-30 С.Для Фого, чтобы полностью проявилосьзаболевание, сеянцы культивировалиеще в течение 10 дней в указаннойтеплице. Затем исследовали листвукаждого сеянца для определения симпто.мов заболевания. Проявление повреждения на осмотрейном листе оценивали одним из пяти индексов, т.е. О, 0,5, 1, 2 и 4; Индекс Вид повреждения повреждения0 4 На поверхности листазаметны колонии или повреждения на площади свыше 50% от полной площади листаСтепень заболевания листа оценивали по формуле

Смотреть

Способ получения (+) или (-) производных триазолилового спирта