Способ получения дигидрохлорида 4-2-аминоанилинопиридина — SU 1318592 (original) (raw)
13Изобретение относится к новомуспособу получения дигидрохлорида4-(2-аминоанилино)пиридина, используемого в синтезе химико-фармацевтических препаратов, в частности дропе.ридола, бенперидола.Цель изобретения - повьппение выхода дигидрохлорида 4-(2-аминоанилино)пиридина, что достигается каталитическим гидрированием 4-(2-нитроанилино)пиридина с последующим превращением нестабильного основания вгидрохлорид.П р и м е р, Гидрирование осуществляют в проточном реакторе типаОЕ (Венгрия), В реактор загружают 200 мл никель-хромового катализатора, содержащего 487. никеля, 277Сг О продувают азотом, затем пог зюдают водород на 40 атм и при циркуляции водорода катализатор нагревают при 150-185 С в течение 2 ч.После этого устанавливают температуру 145 С, давление водорода28 атм и циркуляцию его 50 л/ч ли пропускают раствор 4-(2-нитроанилино)пиридина в этаноле (95 г на л)со скоростью 300 мл/ч (что соответствует 1,5 л/чл), По мере снижения давления, что свидетельствуето протекании реакции, в системувпускают водород из баллона до установленного давления. Гидрогенизатпериодически выпускают из сборника.Гидрогенизат при охлаждении так,о,чтобы температура не превышала 22 Сиасьпцают газообразным хлористым водородом, пропуская его в течение0,5-1 ч (увеличение массы 80 г на1 л раствора), Выпавший осадок отфильтровывают и сушат при комнатнойтемпературе.Результаты приведены в табл, 1.Результаты гидрирования при других режимах представлены в табл. 2,Чистоту продукта определяют ТСХна пластинках 511 и 2 о 1 БЧв системе этилацетат; 257-ный водный раствор аммиака 4: (Кй=0,34) методомтитрования. Содержание основного вещества не менее 987,.Температура плавления полученногодигидрохлорида 4-(2-аминоанилино)пиридина 268-280 С,формула изобретенияОбъемгидроВремя насыВыделенный про 25 генизата,дукт, г щенияНС 1,ч 84,3 198 2,06 0,5 2,00 0,5 2,04 1,0 2,68 0,75 2,58 0,83 185 81,2 84,5 197 81,5 250 84,7 249 40 Таблица 2 Выход,7ТемпеРасход раствора 4-(2- нитроанилино)пиридина,мл ч Давле 45 ратура,С ние,атм 50 60 250 120 38130 34 55 140 3050 26 65 270 290 18592 2л и ч а ю щ и й с я тем, что, сцелью повьппения выхода целевого продукта, 4"(2-нитроанилино)пиридингидрируют в присутствии никель-хро 5 мового катализатора в проточных условиях с циркуляцией водорода 4550 л/ч л, при температуре 120150 С, давлении 26-38 атм, расходераствора 4-(2-нитроанилино)пиридина10 1,25-1,55 л/ч л , с последующим выделением из гидрогенизата насыщениемгазообразным хлористым водородом при20-22 С,2, Способ по п. 1, о т л и ч а -ю щ и й с я тем, что процесс ведутопри температуре 145 С, давлении28 атм, расходе раствора 4-(2-нитроанилино)пиридина 1,5 л/ч л, 310661,Способ получения пнгидрохлорида4-(2-аминоанипинл)пиридина, о т