Способ получения1-арйл( — SU 197595 (original) (raw)
Соме Йоеегсккк Соцкалистическик РеспубликЗависимо вт, свидетельстваЗаявлено 09 Х 11,1966 ( 1091299/23-4)с присоединением заявкиПриоритетОпубликовано 09,И.1967. Бюллетень1 К С 070 Комитет оо далем иаобретеиий и открытий ори Совете Министров СССРУДК, 547,854.4,07(088.8 Дата опубликования описания 14 Авторыизобретения Р. С. Балтруш. Й. Мариошю ческий инсти унасский полите аявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АР ИЛ ( ГЕТЕРО ЦИКЛ ИЛ) ДИ ГИДРОУРА ЦИЛО В ИЛ И 1-АРИЛ(ГЕТЕРОЦИ КЛ ИЛ)-2-ТИОДИ ГИДРОУРАЦИЛО ВИзвестно получение 1-арил(гетероциклил)- дигидроурацилов или 1-арил (гетероццклил)- 2-тиодигидроурацилов путем обработки 1 х 1- арил(гетероциклил)-13-алацицов в водном растворе мочевцной или роданистыми соединения ми, например НИ,1 чСЯ или К 1 Х 1 СЯ, при нагревании до расплавления реагирующих веществ, Выход целевых продуктов 17 - 50% от теоретического количества.С целью увеличения выхода продуктов и по цижения температу ры реакции, предложен способ, заключающийся в том, что Ы-арил(гетероциклил)+алацнны обрабатывают в среде ледяной уксусной кислоты мочевицой или роданистыми соединениями, например ИН 4 ХСЯ или КИСА, при температуре кипения реакционной смеси, Выход продуктов составляет 40 - 66,7% от теоретического.П р и мер 1. Смесь 26,2 г 1 ч-(гг-тилил)галанина, 65 лл ледяной уксусной кислоты и 25 г 20 мочевины нагреваот с обратным холодильником в течение 3 час при 90 - 100 С и 3 час при 110 - 120 С. Затем реакционную смесь подкисляют концентрированной НС 1 (на конго) и при 24-часовом стоянии из реакционной смеси вы деляются кристаллы 1- (гг-толил) -дигидроурацила. Продукт перекристаллизовывают из этанола или уксусной кислоты; т. пл. 192 - 193 С. Смешанная проба по этому и другому способу полученных 1-(гг-толил) -дигидроурацилов 30 депрессии температуры плавления це дает.Выход 19,2 г (66,7%).П р ц м е р 2. Смесь 25 г Х- (гг-этоксцфенил)- р-алаццца, 50 л.г ледяной уксусной кислоты и 30 г мочевины нагревают в течение 4 час прц 90 в 1 С, а затсм прибавляют 15 лл концентрированной соляной кислоты ц опять 4 час продолжают цагревацце прц 100 - 120 С. После разбавления водой цз реакционной смеси гыделяются кристаллы 1- (гг-этоксифенпл) -дцгцдроурацила с т. пл. 206 - 206,5 С. Выход 14,1 г (50,5%),П р и м е р 3. Смесь 30 г М-(гг-этоксифенил)- р-алаццца, 60 лл ледяной уксусной кислоты ц 30 г ХН 1 МСЯ с ооратцым холодильником нагревают и течение 4 час прп 95 - 100 С. Реакционную смесь охлаждают, разбавляют водой (1:5). Выпаьшцй осадок промывают водой, а затем эфиром. После пер,кристаллизациц 1- (п-этоксифенил) -2-тодиги,ро; рацил (из ледяной уксусной кислоты) плавится при 247,5 - 248 С. В ыход 17,7 г (49,4%) .П р и м е р 4. Смесь 0,5 г Х- (3-хццолил)+ алашгца растворяют в 1 л.г ледяной уксусной кислоты, прибавляют 0,5 г мочсвцны и в течение 2 час нагревают при температуре 85 - 90 С, а затем еще 2 час при 100 С. После чего, це охлаждая смеси, приливают 0,7 лл концентрированной НС и продолжают цагревание при 100 С еще в течение 2 час. Реакционную смесьЗаказ 2153,/2 Тираж 535 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Центр, пр, Серова, д. 4 Типография, пр. Сапунова, 2 охлаждают и нейтрализуют раствором соды, Выпавший осадок отфильтровывают и 3 раза перекристаллизовывают из этанола. Полученный 1- (3-хинолил) -дигидроурацил плавится при температуре 270 - 271 С. Выход 0,24 г (40%) . Предмет изобретенияСпособ получения 1-арил(гетероциклил)-дигидроурацилов или 1-арил(гетероциклил) -2 тиодигидроурацилов путем обработки У-арил (гетероциклил)-р-аланина мочевиной или роданистыми соединениями, например КН,ХС 5 или КОСЯ, при повышенной температуре, отличаюиийся тем, что, с целью увеличения выхода целевых продуктов и понижения температуры процесса, последний ведут в среде ледяной уксусной кислоты при температуре кипен 11 я реакционной смеси,и