Способ получения спин-меченых производных этиленфосфорамидов — SU 322060 (original) (raw)

322060 Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 15.1 Ч,1970 ( 1424727/23-4)с присоединением заявкиПриоритетОпубликовано 15.Ч,1972, Бюллетень16Дата опубликования описания 28,И.1972 М. Кл. С 071 9/22 Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРАвторыизобретения А, Б. Шапиро, А, А. Кропачева, В. И. Сускина, Э. Г. Розанцев Ордена Ленина институт химической физики АН СССРЗаявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СПИН-МЕЧЕНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ЭТИЛЕНФОСФОРАМИДОВгде Х - кислород или сера; СН СНоСНз Х СНз1 В СНз СН,илиСНз0 1Изобретение относится к способу получения амидов тио-(оксо) фосфорных кислот, а именно к новому способу получения спин-меченых производных этиленфосфорамидов общей фор- мулы Известен способ получения этилентио(оксо) фосфорамидов взаимодействием тиофосфорхлорида или хлорокиси фосфора, или хлор- ангидридов амидофосфорных кислот с этиленимином в присутствии акцептора хлористого водорода, например аммиака.Однако этиленфосфорамиды формулы (1) в литературе не описань и являются новыми,Получение спин-меченых производных этиленфосфорамидов позволяет изучать механизм действия противораковых препаратов на молекулярном уровне,Синтезированные соединения являются малотоксичными и высокоэффективными протн вораковыми препаратами с радиомиметическими свойствами.Предлагаемый способ получения спин-меченых производных этилентио(оксо) фосфорамидов заключается в том, что хлорангидрид дп этиленимидотио (оксо) фосфорной кислоты подвергают взаимодействию со стабильным радикалом 2,2,6,6-тетраметил-аминопиперидин-оксилом или 2,2,5,5-тетраметил-З-аминопиролидин-оксилом в присутствии третичного 15 амина, например триэтиламина, в среде органического растворителя, например смеси бензолхлороформа, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.Процесс ведут при температуре 0 - 40 С.20 Пример 1. К 45 мл смеси бензол-хлороформа (2: 1) прибавляют 1,96 г триофосфорхлорида РЯС 1 з, а затем при охлаждении (минус 8 С) и перемешивании из капельной воронки приливают раствор этиленимина 25 (0,98 г) и триэтиламина (2,4 г) в 20 мл смесибензола-хлороформа. После окончания прибавления раствор перемешивают еще 1 час, а затем выделившийся хлоргидрат триэтиламина отфильтровывают. К фильтрату при 0 С и 30 энергичном перемешивании из капельной во322060 Предмет изобретения СНеЗаказ 1934/15 Изд. М 844 Тираж 448 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж.35, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунов 3ранки прибавляют 2,2,6,6-тетраметил-аминопиперидин-оксил (2,1 г) и триэтиламина (1,1 г),После 4 час перемешивания при 0 - 5 С и двухдневного выдерживания при комнатной 5 температуре раствор отфильтровывают от выпавшей в осадок хлористоводородной соли триэтиламина и испаряют под уменьшенным давлением. Полученное красное смолообразное вещество экстрагируют этилацетатом, 10 Растворитель испаряют в вакууме, а остаток перекристаллизовывают из смеси бензол-петролейный эфир (1:3). Получают 0,9 г красного кристаллического вещества с т. пл. 136 - 136,5 С. 15Найдено, %: С 49,26; Н 7,81; М 17,56; Р 9,81;5,9 102 з спин(моль, Мол. вес, 317 (масс-спектрометр).С зН 2 вХ 4 ОР 8.Вычислено, %: С 49,17; Н 8,25; И 17,65; 20 Р 9,76; 6,0 10 зз спин/моль, Мол, вес. 317,427.П р и ме р 2. К раствору тиофосфорхлорида (2,54 г) в 80 мл эфира при минус 10 С прибавляют раствор 2,54 г 2,2,5,5-тетраметил-аминопирролидин-оксила и 3 г триэтил амина в 40 мл эфира из капельной воронки.После окончаня лрибавления перемешивают раствор еще 1 час, а затем из капельной воронки постепенно приливают раствор 1,3 г этиленимина и 1,53 г триэтиламина в 50 мл 30 эфира при 0 С. Продолжают перемешивание при этой температуре 2 час и оставляют до следующего дня. Выделившийся осадок отфильтровывают, получают 5,35 г хорошо растворимого в воде осадка (хлоргидрат триэтил амина). От фильтрата отгоняют эфир к остатку прибавляют этилацетат, Выделившийся осадок отфильтровывают, а этилацетат упаривают досуха. Эту операцию повторяют еще раз. Остаток после упаривания перекристал лизовывают из смеси петролейный эфир-бензол (1: 10), Получают 0,46 г вещества желтого цвета с т, пл. 119 - 120 С.Найдено, %: С 47,34; Н 7,64; Х 18,40 Р 10;5,9 10" спин/моль. Мол, вес. 303 (масс-спектрометр).СыН 24 Х 40 РЯ,Вычислено, %: С 47,53; Н 7,44; И 18,48; Р 10,21; 6,0 10" спин(мол. Мол. вес. 303,4. 1. Способ получения спин-меченых производных этиленфосфорамидов общей формулы отличающийся тем, что хлорангидрид диэтиленимидотио(оксо) фосфорной кислоты подвергают взаимодействию со стабильным радикалом 2,2,6,6-тетраметил-аминопиперидин-оксилом или 2,2,5,5-тетраметил-З-аминопирролидин-оксилом в присутствии третичного амина, например триэтиламина; в среде органического растворителя, например смеси бензол-хлороформа, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 0 - 40 С,

Смотреть

Способ получения спин-меченых производных этиленфосфорамидов