Способ получения n-aлkилзameш, ehhыx 1, 2, 3, 4, 5б, 9б гексагидро-5н-индеио-1, 2-й-пиридинов — SU 327193 (original) (raw)

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Зависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 11,Ч 11.1970 ( 1458568/23-4) М. Кл. С 07 д 29/12 с присоединением заявкиПриоритет Комитет ао асламзобувтеиий и открытий, аои Совете МиистоваСОСУ Опубликовано 26.1.1972. Бюллетень5 Дата опубликования описания 28,111,1972 УДК 547.822.3.07Авторыизобретения М, А. Ряшенцева, Х, М. Миначев, Н. С. Простаков,Альворадо-Урбина Г, и Л. А. Гайворонская Институт органической химии им. Н, Д. ЗелинскогоЗаявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Ы-АЛКИЛЗАМЕЩЕННЫХ 1,2,3,4,56,96-ГЕКСА ГИДРОН-И НДЕ НО,2-д-П И Р ИДИ НОВкильный или арильный ложении 1, 2 пли 4; К, - рил; Кз - алкил, напричающийся в нагревании но,2-Ы-пиридинов обгде К - водород, алостаток, стоящий в поводород, алкил или амер метил, этил заклюзамещенных 5 Н-индещей формулы 11 Настоящее изобретение относится к области способов получения гидрированных инденопиридинов, обладающих интересными фармакологическими свойствами.Предлагается способ получения Х-алкилзамещенных 1,2,3,4,56,96-гексагидроН-индено,2-д-пиридинов общей формулы 1 где К, К, каждые имеют вышеуказанныезначения; К 1 - водород плп гпдрокспл. В атмосфере водорода с гептасульфидом рения в количестве 5 - 20 вес. % от взятого вещества 11 при температуре 290 в 3 С и давлении 100 - 150 ат,я с последующим выделением целевого продукта известными способами.Наилучший выход вещества 1 получается,если использовать катализатор в количестве 10 10 вес. % вещества 11.Температуру реакции предпочтительно поддерживать в интервале 230 в 2 С, а давление 120 в 1 атл. В этом случае гидрирование заканчивается через 3 - 4 час, причем достигает ся выход вещества 1 95 - 99%.Соединения формулы 1 могут быть выделены как в виде свободных оснований, так и в виде пх солей с органическими и неорганическими кислотами - пикратов, хлоргидратов, 20 бромгидратов и т. д. Причем по предлагаемому способу получается смесь ггис-тракс-изомеров соединений общей формулы 1.П р и м е р. В стеклянную ампулу, открытуюс одного конца, вносят 2 г вещества 11, 10 - 25 15 игл абс. спирта и 0,2 г гептасульфида ренияи помещают во вращающийся автоклав под углом. В автоклав подают водород, давление 100 - 140 атл, греют 230 - 260-С в течение 3 - - 6 час. Автоклав охлаждают, отфильтровыва ют продукт гидрирования от катализатора,Заказ 666,8 Изд. М 291 Тираж 448 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров ССС 1Москва, Ж, Рауп 1 ская иаб., д. 45 Типография, пр. Сапупова, 2 промывают спиртом, отгоняют спирт и г 1 олучают маслообразную жидкость, выход 95 -99% смеси изомеров 1. Конечные продуктыкатализа анализируют с помощью тонкослойной хроматогр афии (Л 1203 11 степе 11 ь эфиРгексан 3: 1), газожидкостной хроматографии,ИК- и ЯМР-спектроскопией (отсутствие пиридинового кольца в положении 1 и наличиеХ-алк 11 ла элев 1 ентарного анализа. Молекулярный вес определяют масс-спектроскопически.А. Загружают 3 г вещества 11 (К - З-СНз,К 1=К 2 - Н, Кз - СНз, С 2 Н 5), О,З г Кс 257, 15 л 1.2С 2 Н 50 Н, температура реакции 230 С, давление 100 - 125 атл 1, время 3 - 6 час. Получают2,95 г вещества (95",). Выделено два изомерас К 1 0,7 и К 10,33.При К; 0,7 т. кип. 113 - 114 С/1 л 1 л 1 рт, ст.;и о 15378; с 1 0,9863, молекулярный вес250,7,Найдено, %: С 834; Н 102; М 64,С 15 Н 21 ХВычислено, %. С 83,3; Н 10,0; гч 6,4.Пикрат: т. пл, 165 - 166 С.Найдено, %: М 13,0.С 151.121 М.СеНЗМ 302.Вь 1 числено, %: К 12,9.При Кт 0,33, т. кип, 105 - 106 С (1 лсл 1 рт. ст.).Найдено, %: С 83,3; Н 9,9; К 6,1.С 151 12 Х.Вычислено, %: С 88,3; Н 10,0; Х 6,4.Пикрат: т. пл, 158 - 159 С.Найдено, %: Ы 13,0.С 15 Н 21 Х Сен 311307,Вычислено, %: Х 12,9.Б. Загружают 3 г вещества 11 (К - З-СНз,К 1 - СеН 5, Кг - ОН); 0,3 г Ке 252, 15 л 1 л СНзОН,температура реакции 230 С, давление 100 -125 ат,11, время 6 час. Получено 3,15 г (100%).Выделено два изомера с К 1 0,7 и К 1 0,47.К 1 0,7; т. кип. 103 - 104 (1 л 1 м рт, ст.). Молекулярныи вес 236,7.Найдено, %: С 83,1; Н 9,9; М 6,9.С 141-112 КВычислено, %: С 83,0; Н 9,9; К 6,9.К 1 0,47; т. кип. 101 С (1 л 1 м рт, ст.),Найдено, %: С 82,9; Н 10,1; И 6,7.С 14 Н 1;К.Вычислено, 5 о: С 83,0; Н 9,9; К 6,9.В. Загружено 2 вещества 11 (К - З-СНз,К 1 - СеН 5, Кг - ОН) 0,2 г КегЗт, 15 л 1 г С 2 Н 5011;температура 230 С; давление 140 атм, время 43ас. Получено 2,03 г вещества 1. Выход 99,о.Г 61 делено три изомера: Кт 0,83; К 1 0,68,К 0,52, К 1 0,83,Найдено, %: Хт 5,0С 21 Н 2411.В 61 числсно, %: Х 4,8, Молекулярный вес 291.Ул ор гидр а г: т, пл, 206 - 208 С,1-1 айдепо, %: К 4,6; С 1 11,0,С 211-12; НС 1,Вычи лено, %: М 4,3; С 1 10,8.К, 0,68. Хлоргидрат, т. пл. 165 - 167 С.Найдено, %: К 4,3; С 111,0.Вычислено, %: М 4,3; С 110,8. С тособ получения М-алкилзамещенных 1,2,3,4 Л,9 о-гексагидроН-индено -1,2-а 1 - пиридиноь об цей формулы 12 О " где К и К 1 каждые могут быть водород, ал 8 О,. льный или арильный заместитель, а Кз - ; лкпл, например метил, этил, причем К может стоять в положении 1, 3 или 4 пиперидинового кольца, отлачающийся тем, что замещенные 5 Н-индено,2-а-пиридины общей формулы П где К, К имеют вышеприведенные значения, а Кг - во,1 ород или гидроксил, нагревают в агмосфере водорода с гептасульфидом рения в количестве 5 - 20% (по весу) от взятого ве щества 11 при температуре 200 - 230 С и давлении водорода 100 - 150 атм с последующим выделением целевого продукта известными способами.

Смотреть

Способ получения n-aлkилзameш, ehhыx 1, 2, 3, 4, 5б, 9б гексагидро-5н-индеио-1, 2-й-пиридинов