Способ получения замещенных пиридинов — SU 331550 (original) (raw)
ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ 331550 Союз Соввтокиа Соииалиотичеокиа Реооублииисимыи от патента( 1314613/1420311/ 23-4) 8,13008(68, М, Кл. С 070 29/34 влено 18.111,1 иоритет 18.П 1.1 еликобритания Комитет оо делам публиковано 07 ДК 547 825 07(0.1972, БюллетеньизобретениЯ и аткрытиври Совете МинистровСССР а опубликования описания 20.1 Ъ.1972 вторзобретенн Иностранец Рой Денис Боуден,ею,с аявител м СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯМЕЩЕННЫХ ПИРИДИНОВ 2 дом натрия, в подходящледующим выделениемкак обычно,Этот способ предусмение соединений общеижащих в пиридильном астворптеле с полевого продукта,С: тривает также полу- формулы 1, но содеростатке или группе ных групп.Соединения общей формулы 1 можно получать при взаимодействии соединений общейформулы 11 с активным соединением щелоч 15 ного металла,Предпочтительно брать реагенты в эквимолекулярном количестве при температуре минус 80 - 10 С в среде, содержащей жидкийаммиак, Однако в качестве растворителяможно использовать и другие соединения, например углеводороды, простые эфиры и т. д.В таком случае реакция может идти и приболее высокой температуре, например до40 С,25 В качестве активного соединения щелочного металла лучше брать амид натрия. 11 рипроведении реакции в жидком аммиаке самое удобное, когда амид натрия образуетсясразу же при взаимодействии натрия с ам 30 миаком,СН 2 - НА 1,т, а Х имеет вышеукаазующиеся при этом сия общей формулы - СНз - СН 2 - На 1 (11) атывают активным соеталла, например амигде На 1 - хлор или броа занные значения, и обр промежуточные соедине Ру СНа СН 2 СНз Х где Х и НА 1 те же, обраб динением щелочного ме Изобретение относится к области получениямещенпых пиридинов общей формулы где Ру в остат 2-, 3- или 4-пиридина, а Х - кислород, сера или МН-группа.Известно, что изомерные 2-, 3- или 4-пиколилметаллы при взаимодействии с галоидными алкилами образуют алкилпиридины.Предлагаемый способ получения новых замещенных пиридинов вышеуказанной общей формулы заключается во взаимодействии производного щелочного металла 2-, 3- или 4-пиколила в подходящем растворителе, например жидком аммиаке, при температуре минус 80 - 40 С с галоиднымн соединениями общей формулы у или г несколько алкилСоединения общей формулы при взаимодействии, например, щего пиколилметалла с ди-(2-га ром, тиоэфиром или аминам, пр гут быть выделены индивидуа выделения обрабатывать дальш амидам натрия.Получаемые таким образом с щей формулы 11 можно легко соответствующие дипиридины о дегидрированием. 1 образуются соответствуюлоидэтил)эфиичем они мольно или без 5 е, например,оединения обпревращать в кислительнымМасс-спектр и/е=163, 0988 (С 1 оН 1 з 1 ф-имеет т/е 163, 1576).Собирают также более высококипящуюфракцию (15 г), представляющую собой ди-(4-пиридил) проп-пиловый эфир с т. кип.215 С/1 мм.ИК-спектр: т, 3070, 3025, 2940, 2845,1600, 1410, 1120, 990 и 900 см.Спектр ЯМР (С 0 з)гСО 1 1,35; 2,7; 6,5; 7,2;1,8 (относительная интенсивность 4: 4: 4: 4).Масс-спектр и/е=256, 1578 (С 1 оНгоМгОимеет и/е - 256, 1576).В аналогичных условиях из а-пиколина получают 4- (2.пиридил) тетрагидропиран (масс- спектр т/е 163, Н 1 оН 1 зЫО имеет т/е=163),При этой реакции получают также винил- (3-пиридил) -прап-иловый эфир с т. кип, 85 С/0,5 мм. б 50 55 П р и м е р 1, К 1 л жидкого аммиака добавляют при перемешивании 0,1 г нитрата железа (3) и 20 г металлического калия ку сачками весом 1 г в течение 30 мин. Б полученный раствор вводят за 3 мик 46,6 г у-пиколина и выдерживают до образования темно-желтой окраски.Этот раствор приливают, перемешивая, к раствору 72 г 2,2-ди(хлорэтилового) эфира в 1 л жидкого аммиака в течение 20 мин с такой скороггБЙ; чтобы соанялась желтая окраска, и пйф 49 Р 5 Мвор А.-:Ф."; 25К 1 л жидкого аммиака добавляют при перемешивании 0,1 г нитрата железа и в течение 30 мин 20 г металлического калия кусочками весом 1 г. Полученный раствор перемешивают 20 мин и вводят его в раствор А с 30 такой скоростьв, чтобы образовалась только светло-желтая окраска. После этого смесь перемешивают 1 час и медленно прибавляют к ней 20 г хлористого аммония, а затем 1 л эфира. После самопроизвольного нагревания до комнатной температуры смесь фильтруют и промывают водой, Удалив растворитель, остаток перегоняют и получают 30 г 4-(4-пиридил)тетрагидропирана с т. кип. 115 118 С/1 мм и т. пл, 60 62 С.Ик-спектр: у, (жидкая пленка) 3070, 3025, 2940, 2845, 1600, 1410, 1130, 1085, 990 и 900 см.Спектр ядерного магнитного резонанса, т. е. ЯМР (СВС 1 з) 1,5; 2,85; 5,9; 6,5; 7,25; 4 8,25 (относительная интенсивность 2: 2; 2: 1: 4ИК-спектр: умакс (жидкая пленка) 3050, 2950, 2850, 1640, 1620, 1580, 1560, 1460, 1430, 1300, 1195, 990, 820, 770, 750 см - 1.Спектр ЯМР (СС 14) 1,55; 2,5; 3,0; 3,6; 5,95;6,15; 6,4; 7,2 и 7,95 (относительная интенсивность 1: 1:2: 1: 1: 2: 2; 2).Масс-спектр и/е = 163, 0985 ( Н 1 з ХО имеет и/е 163, 0997) .Этим способом из р-пиколина получают 4-(3-пиридил)-тетрагидропиран с т. пл. 34 С,ИК-спектр: ъ (СС 14) 2950, 2850, 1460, 1440, 1430, 1375, 1120, 1090, 1020 и 900 см-.Спектр ЯМР (СС 14) 1,5; 2,5; 2,8; 5,95; 6,5;7,2 и 8,25 (относительная интенсивность 2:1:1:2:2:1:4),Масс-спектр и/е 163, 1004 (С 1 оН 1 зКО имеет и/е=163, 0997). С 1 о П р и м е р 2, Раствор А готовят, как описано в примере 1, перемешивают 1 час и медленно добавляют к нему 20 г хлористого аммония, а затем 1 л эфира, После самопроизвольного нагревания смеси до комнатной температуры ее фильтруют и промывают водой. Растворитель удаляют перегонкой в вакууме и остаток нагревают до 80 С/1 мм для удаления исходного продукта. Остаток очищают на хроматографической колонке и получают 60 г 1-(2-хлорэтокси)-3-(4-пиридил) пропана в виде жидкости янтарного цвета, которая не перегоняется без разложения и имеет следующие свойства.ИК-спектр: макс (жидкая 3075, 30,20, 2950, 2860, 1600, 1415, 1 О, 990, 800 и 660 см-,Спектр ЯМР (СС 14): 1,5; 2,85; 6,3; 6,55; 7,3;(относительная интенсивность 2; 2; 4; 2; пленка) 300, 112 8,15:2:2 редмет изобретениполучения замещенных Спосо иридинов еи формуль х, где Ру остаток 2-, 3- или 4-пиридина, а Х кислород, сера или ЫН-группа, отличаюшийся тем, что производное щелочного металла 2-, 3- или 4-пиколила в подходящем растворителе, например, жидком аммиаке, при температуре минус 80 40 С вводят в реакцию с соединениями общей формулыНа СН, СНг Х СНг СНг На 1, где На 1 хлор или бром, а Х имеет вышеуказанные значения, и образующиеся при этом соединения общей формулы Р СН, СН,СНг Х СНг СН. На 1 (Р, Х и На 1 те же) обрабатывают активным соединением щелочного металла, например амидомнатрияв подходящем растворителе с последующим выделением целевого продукта известными способами,