Способ получения 2-бром(йод)бензимидазолов — SU 443034 (original) (raw)
Веве Фееетеиил Социалистических Реслублик(51) М. Кл. С 07 д 4 присоединением заявк Государственный комитет Совета Министров СССР 32) ПриоритетОпубликовано 15.09.74. Бюллетень34 Дата опубликования описания 09,07.75 53) УД 7.781,78588.8) о делам изоорете и открытии 2) Авторы изобретен Б. А, Тертов и В, В, Бессоновена Трудового Красного Знаменирственный университет(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-БРОМ (Й БЕНЗИМИДАЗОЛОВ Изобретение относится к способу получения 2-бром(йод) бензимидазолов, которые могут найти применение как исходные вещества в синтезе ряда фармакологических препаратов.Полученные соединения являются новыми.Известно галоидиров ание ароматических или гетероциклических соединений, обладающих ароматическими свойствами, через промежуточный перевод С - Н-связи сначала в С - металл-связь, а затем замещение металла галоидом (1, Вг). Однако известный способ ранее не был применен в ряду бензимидазола.В ряду бензимидазола наиболее доступным является 2-хлорпроизводное, которое получают из бензимидазолонадействием РОС 16. Этим способом 2-бром(йод)бензимидазол не может быть получен.Предлагаемый способ получения 2-бром(йод) бензимидазолов заключается в1 ч-замещенный бензимидазол форму металлируют дибутилмагнием, образовавшийся К-замещенный магнийдибензимидазол обрабатывают раствором брома (йода) в органическом растворителе, например эфире, с последующим удалением 1-защитной группировки путем кипячения со смесью 4866-ной бромистоводородной и ледяной уксусной кис. лот и выделением целевого продукта известными приемами.П р и м е р 1. К бутилмагнийбромиду, полученному из 1,3 г (0,054 г атома) магния и 7,4 г (0,054 г моль) бромистого бутила в 50 мл эфира, добавляют 10 мл диоксана. К образовавшемуся дибутилмагнию приливают раствор 3,24 г (0,020 г моль) 1-метоксиметилбензимидазола в 5 мл эфира, смесь выдерживают 30 мин при кипении раствора, после чего в течение 5 мин добавляют при перемешивании и охлаждении льдом 5,7 г (0,036 г моль) брома в 20 мл диоксана, Через 10 мин прибавляют 10 мл насыщенного раствора суль. фита натрия и 30 мл воды, эфирный слой отделяют и основание извлекают из него 40 мл 20%-ной соляной кислоты. Солянокислую вытяжку подщелачивают 10% -ным раствором аммиака и 2-бром-метоксиметилбензимидазол извлекают хлороформом.Полученный 2-бром-метоксиметилбензимидазол (2,7 г; 0,011 г моль) кипятят в течение 1 ч в смеси 15 мл 48%-ной бромистоводородтом, что 2лы СГ 25 илиЗО где В - группы СНаОН 20 С Н 2 С 6 Н 6,и 443034443034 уппы СНзОСНз ил 20 где К СНзОСНзСвН 5, металлируют диб ся М-замещенный рабатывают раств25 ническом раствор следующим удале ровки путем кипя бромистоводородн лот и выделением30 ными приемами. утилмагнием, образовавшиймагнийдибензимидазол обором брома (йода) в оргаителе, например эфире, с понием Х-защитной группичения со смесью 48%-ной ой и ледяной уксусной кисцелевого продукта известСоставитель Н. КарповаХорина Текред Т. Миронова Корректор Н. Стельма Редактор Заказ 786/2ЦНИ Изд.1140И Государственного комитетало делам изобретенийМосква, Ж, Раушская Тираж 506Совета Министрооткрытийнаб., д. 4/5 ПодписноеСР Типография, пр. Сапункова, 2 3ной и 15 мл ледяной уксусной кислоты, Затем добавляют 100 мл воды и раствор аммиака до щелочной реакции, Выделившийся продукт многократно экстрагируют эфиром, Выход 2-бромбензимидазола 1,9 г (48%), т. пл. 172 - 175 (из спирта). Вещество плавится с разложением.Найдено, %: С 42,83; Н 2,84; И 14,68; Вг 40,98.С 7 Н 5 ВГИ 2,Вычислено, %: С 42,67; Н 2,56; М 14,22; Вг 40,55,ИК-спектр, см - : 747 (о-дизамещенное бензольное кольцо); 1600, 1630 (ароматические С=С и С=И связи); 3460 (КН).П р и м е р 2, В реакцию вводят 3,24 г (0,020 г моль) 1-метоксиметилбензимидазола, дибутилмагний, полученный из 1,3 г (0,054 г атом) магния и 7,4 г (0,054 г моль) бромистого бутила в 50 мл эфира и 10 мл диоксана, Через 30 мин добавляют 9,2 г (0,036 г моль) йода в 90 мл эфира. Дальнейшая обработка аналогична вышеописанной. Выход 2-йодбензимидазола 1,7 г (37%), т. пл. 175 - 178 (из спирта). Вещество плавится с разложением.Найдено, %: С 34,86; Н 2,53; Х 11,79;1 51,60.Вычислено, %: С 34,45; Н 2,07; И 11,48;1 52,00. 4ИК-спектр, см - . 745 (о-дизамещенное бензольное кольцо); 1595, 1629 (ароматические С=С и С=И связи); 3458 (ИН).П р и м е р 3. Синтез аналогичен предыдуще му. Из 4,77 г (0,020 г моль) 1-бензоксиметилбензимидазола получают 1,6 г (34%) 2-йодбензимидазола,Предмет изобретения 10 Способ получения 2-бром (йод) бензимидазолов, отличающийся тем, что И-замещенный бензимидазол формулы