Производные 1н, 5н -пиридазино (3, 4в) хиноксалина — SU 496805 (original) (raw)
ОП ЙСАНИ Е ИЗОБРЕТЕНИЯ пщ 4968 О 5 Союз Советских Социалистических Республик2) Заявлено 01.10.74 51) М Кл.С 070 487/04С 07 Р 241/36С 070 237/26 с присоединением заявки Ме 23) Приоритет 19.10.7343) Опубликовано 30.07,78. Бюлле 45) Дата опубликования описания Государственный комите Совета Министров ССС чо делам изобретений нь Ме 28 547.852.9:.09.78 Т. В. Карцева, В. А, Чернов,Рябоконь и Н. А. Андрееваательский химико-фармацевтическСерго Орджоникидзе едводителеваравченко, Н.учно-исследо институт им. 54) ПРОИЗВОДНЫЕ 1 Н,5 Н-ПИРИДАЗИНО(3,4-6)САЛИНА Целью изобретения являются соединенияформулы (1), которые, в отличие от описанных в литературе дигидропиридазино (3,4-о) хиноксалинов, обладают антиблас тической активностью и могут найти применение в качестве лекарственных средств, Соединения формулы (Ц получают на основании известной в органической химии реакции замещения хлора в хлорпроизвод- О ных пиридазина на аминогруппу.Соединения формулы (1) получают взаимодействием 1-алкил, 3-хлор-алкил или 5-аралкил- или 5 (р-оксиэтил)1 Н, 5 Н-пиридазино (3,4-б) хиноксалинов с избытком 5 амина при температуре кипения растворителя, например этанола, и выделяют целевые продукты в виде гидрохлорпдов. овым химиченым 1 Н,5 Нформулы азино-, аминоилпип сиалк ли оксиэтил, областической акидазидигидр В литно (3,4-6 Все сое наличие опытах 1 п и Иенсен ружено, чсимых до указанныГ 1 редва показыва (1) облад гидр офол концентр а- о-сн3 ЭзИзобретение относится кским соединениям - произвпиридазино(3,4-6)хиноксалин21 К - алкил;К, - пиперидино-, Х-мморфолино- илигруппа;Яз - алкил, аралкил иладающие антибтивностью,ературе известны) хиноксалины фор где К - алкил или аралкил,которые обладают слабо выраженной антидепрессивной активностью. динения формулы (1) изучены антибластической активности ичо (на крысах с саркомами а и мышах с саркомой 180). Об то вещества этого типа в пере зах способны ингибировать р х опухолей на 30 - 70/о.рительные биохимические данн ют, что ряд производных форму ает угнетающим действием на атредуктазу, тормозят фермен ации 110М и 50 - 70%,496805 45 Составитель Т. ЯкунинаТехред Н. Рыбкина Корректоры: Р. Беркович и И, Позняковская Редактор Л, Письман Подписное Заказ 1925/1 Изд. 1 Чв 668 Тираж 526 НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113036, Москва, К, Раушская наб д. 4/6типография, пр. Сапунова, 2 Пример 1. Получение дигидрохлоридгидрат 1-оутил- (4-метилпиперазипил) -5- метил,5-дигидропиридазино (3,4-6) хиноксалина,4,3 г (0,015 моль) 1-бутил-хлор-метил,5 - дигидропиридазино(3,4-6) хиноксалина растворяют при нагревании в 80 мл этанола. Затем к смеси прибавляют 4 г (0,04 моль) метилпиперазина и кипятят 4 ч, Смесь упаривают до 1/3 обьема, добавляют 2 мл спиртового раствора НС 1, потом охлаждают. Выделившийся осадок отфильтровывают. Получают 5,4 г (82%) желтых кристаллов с т. пл. 293 - 295 С (из спирта).Найдено, %; С 54,71; Н 7,11; М 9,02; С 15,91,С 2 оНзо 1 ч вС 1 зНзО.Вычислено, %: С 54,30; Н 7,23; К 18,95; С 1 16,00.Пример 2. Получение гидрохлорида семигидрат 1-бутил- (Р-оксиэтиламино) -5-метил,5 - дигидропиридазино (3,4-6) хиноксалина,1,9 г (0,0064 моль) 1-бутил-хлор-метил,5 - дигидропиридазипо (3,4-6) хиноксалина растворя 1 от при нагревании в 20 мл этапола. К смеси прибавляют 1 г (0,016 моль) моноаминоэтанола, кипятят 3 ч и охлаждают, Выделившийся осадок отфильтровывают, Получают 1,5 г (63,4%) желтых кристаллов с т. пл, 250 - 252 С (из спирта).Найдено, %; С 56,60; Н 6,79; М 19,45; С 1 9,56,С 1 тНз 4 КзОС1/2 НОВычислено, %: С 56,96; Н 6,96; И 19,53; С 1 9,88.Пример 3, Получение гидрохлорида семигидрат 1-бутил- (Р-оксиэтиламино) -5-бензил,5-дигидропиридазино (3,4-6)хиноксалина.5 г (0,0137 моль) 1-бутил-хлор-бензил,5 - дигидропиридазино(3,4-6)хиноксалина растворяют при нагревании в 30 мл этанола, к смеси прибавляют 2 г (0,032 моль) моноаминоэтанола, кипятят 3 ч. Смесь упаривают до /з объема, добавляют 2 мл спиртового раствора НС 1 и этилацетат. Выделившийся осадок отфильтровывают. Получают З,б г (60,8%) желтых кристаллов с т. пл. 230 - 232 С (из спирта).Вычислено, /о: С 63,60; Н 6,50; К 16,10; С 1 8,16,Найдено, %: С 63,73; Н 6,29; И 16,55; С 1 8,05.СзНдз 1 ЧзОС 1/2 НО. 4Пример 4. Получение гидрохлорида семигидрат 1-бутил-(1 З-оксиэтиламино-(Р-оксиэтил) -1,5-дигидропиридазино (3,4-6) хипоксалипа.5 2,7 г (0,0096 моль) 1-бутил-хлор(3 оксиэтил) - 1,5-дигидропиридазино (3,4-6) хиноксалина растворя 1 от при нагревании в30 мл цпклогексанола. К смеси прибавляют1,5 г (0,0246 моль) моноаминоэтанола, ки 10 пятят 2 ч и охлаждают. К смеси добавляютравный объем этилацстата и 1 мл спиртового раствора НС 1. Выделившийся осадок отфильтровывают. Получают 3,0 г (94 ос) желтых кристаллов с т. пл. 248 - 250 С (из абс.15 спирта),Найдено, %: С 55,97; Н 7,03; М 17,96;С 1 9,04.С зНмХзОС 1/2 НаО.Вычислено, /о. С 55,60; Н 6,96; К 18,00;20 С 1 9,11,Пример 5. Получение гидрохлорида 1-бутил-(а-этилз - оксиэтиламино) - 5-метил 1,5-дигидропиридазино (3,4-6)хиноксалина,Смесь 3 г (0,0104 моль) 1-бутил-хлорметил,5 - дигидропиридазино (3,4-6) хиноксалина растворяют в 30 мл циклогексанола. 2,79 г (0,0314 моль) 2-аминобутанолакипятят 2 ч, охлаждают, разбавляют равным объемом этилацетата. К смеси добав 30 ляют 2 мл спиртового раствора НС 1. Выделившийся осадок отфильтровывают. Получают 1,3 г (33,2 о/о) желтых кристаллов ст, пл. 275 С (из абс. спирта).Найдено, /о , С 60,20; Н 7,53; И 18,40;35 С 1 938,С 1 з Низ ОС 1.Вычислено, /о: С 60,37; Н 7,47; М 18,53;С 1 9,39.40Формула изобретенияПроизводные 1 Н,51-1-пиридазино (3,4-6)- хиоксалипа формулывгде К - алкил;5 Э К, - пиперидино-, Ы-метилпиперазино-,морфолино- или оксиалкиламиногруппа;К - алкил, аралкил или оксиэтил,обладающие антибластической активно 55 сть 1 о,