Антиастматическое средство — SU 1507392 (original) (raw)
3 150739 рошках составляло 5 Х от общей массы порошков.Количественное содержание препаратов в крови определяли методом газовой хроматографии. Выбор метода обусловлен5 его высокой чувствительностью. Определение проводили на хроматографе "Хром" с пламенно-ионизационным детектором. 1 ОРезультаты определения кинетики концентрации димедрола и эуфиплина в крови при использовании известного и предлагаемого средств.Максимальная концентрация димедро ла в крови иэ порошков предложенного состава составляет 114,4+9,89 мкг/мл и достигается через 45 мин, а иэ порошков известного состава - 95,20+ +11,43 мкг/мл н достигается через 20 30 мин.Для эуфиллина наблюдали два максимума концентрации в крови: через 45 и 150 мин, для порошков предложенного состава 440,4+4,81 и 545,816,96 мкг/мл 25 для порошков известного состава - 384,844,55 и 509,84,21 мкг/мл.Таким образом, введение аэросила значительно повысило уровень концентрации препаратов в крови и пролонги ровало время их терапевтического действия на 30 мин.Основные фармакокинетические параметры димедрола и эуфиллина в порошках предложенного и известного составов представлены с помощью эксперименталь ных кривых концентрация - время, позволяют рассчитать и сравнить максимальную концентрацию, площадь кривой, время достижения максимальной концентрации (табл, 1).В табл.1 использованы следующие обозначения.8 - площадь под кривой, мкг/мл мин;Смцс " первая максимальная концентрация, мкг/мл;С 2 мс,с - втоРаЯ максимальнаЯ концентрация, мкг/мл,смако - время достижения первой максимальной концентрации, мин 50С 2с- время достижения второй2 моксмаксимальной концентрации, мин;Т - время последнего обнаружения препарата в крови,Т - время взятия последней пробы. 552Увеличение. биодоступности димедрола и эуфиллина в порошках предложенно 2 4го состава вызвало необходимость изучения острой токсичности порошков вопытах на животных,Определение значений Ы для эуфиллина и димедрола проводили в одина.ковых условиях для порошков известного и предложенного состава. Порошки вводили перорально в дозировках:для крыс - димедрол 40-100 мг/кг,эуфиплин 160-400 мг/кг; для мышей -димедрол 10-100 мг/кг, эуфиллин 15150 мг/кг.Данные по определению ЬО препаратов на крысах представлены в табл.2,Как видно из табл.2, значения Ждля эуфиллина и димедрола в порошках известного состава и предложенного не отличаются между собой, это свидетельствует о безвредности порошковУстановлено, что аэросил не изменяет Ы з для эуфидлина и димедрола.Таким образом, проведенные иссле" дования свидетельствуют о том, что порошки предложенного состава обладают большей биологической доступностью (без изменения их токсичности).Изучение стецифической активности проводили на экспериментально разработанной модели бронхоспазма Опыты проводились на 42 интактных морских свинках обоего пола. Бронхоспазм вызывали путем ввЕдения гистамина. Жи" вотные фиксировались на специальных столиках неподвижно на животе. Запись внешнего дыхания у животных осуществляли через пьезодатчик, фиксированный с помощью эластичной резиновой манжетки. Одновременно записывали электрокардиограмму. Эксперимент у всех животных проводили в такой последовательности; регистрировали электрокардиограммы и пневмограммы у животных в нормальном состоянии и после введения порошков известного и предложенного состава, а также после введения гистамина. Путь введения для всех препаратов - внутрибрюшинно. Доза для гистамина 0,7 мг/кг массы морской свинки, димедрола 5 мг/кг, эуфиллина 20 мг/кг массы, что соответствует содержанию димедрола 16,00 мас.й, эуфиллина - 79,00 мас.Х в порошках. Регистрацию электрокардиограмм и пневмограмм проводили на 8-канальном электроэнцефаллографе "Орион" фирмы "Медикор". Ско5 15073записывающей лен 92 6В результате установлено, что предлагаемое средство по антнастматической активности превосходит известное, введение предлагаемого средства активизирует дыхательную функцию животных, способствует большей утилизации кислорода легкими, о чем свидетельствует увеличение амплитуды дыхательных колебаний в полученных пневмограммах.Таким образом, предлагаемый препарат по сравнению с известным позволяет повысить эффективность лечения приступов бронхиальной астмы эа счет увеличения биодоступности. рость движения.ты 15,60 мм/с.Экспериментально отрабатывали дозу и пути введения гистамина, вызывающие выраженный бронхоспаэм, Дихлористый раствор гистамина (О, 17) вводили в дозировках О, 1-0, 7 мг/кг массы животного подкожно и внутрибрюшинно. Установлено, что О, 1 Х-ный раствор гистамина в дозировке 0,7 мг/кг массы животного при внутрибрюшинном введении вызывает выраженный бронхоспазм у 6 животных из 7.Проявление бронхоспаэма начиналось 15 через 6-7 мин после введения гистамина и становилось выраженным через 12- 15 мин, что проявлялось в изменении конфигурации дыхательной волны, появлении у некоторых животных двигательной активности, некотором учащении сердцебиения, а также в непроизвольных мочеиспускании и дефекации. Время продолжительности бронхоспазма у разных животных 18-25 мин с момента его 25 формула изобретенияАнтиастматическое средство, содержащее эуфиллин и димедрол, о т л ич а ю щ е е с я тем, что, с целью повышения биодоступности, оно дополнительно содержит аэросил при следующим содержании компонентов, мас.Х:Эуфиллин 63,3-83,8 Димедрол 11, 7-31, 7 Аэросил 4,5-5,0.Таблица 1 начала.1 Средство фармакокинетическиепараметры известное т эуфиллин димедролэуфиллин димедрол 8 С максу,макемаксмас 127,5 440,4 545,8 45 150 300 330 56114,4 105,5 384,8 509,8 45 150 270 300 45,595,20 45 30 180 210 150 180 Таблица 2 Ые, мг/кг Известное средство, эуфиллин эуфиллин димедрол 95 380 380 Составитель А. МодльТехред А.Кравчук Корректор Т, Малец Редактор Л. Веселовская Заказ 5481/9 Тираж 643 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина, 101