Противовирусное средство для лечения клещевого энцефалита — SU 1739999 (original) (raw)
.Я 2 3)3 А 61 К 31/3 ГОСУДАРСТВЕН%Й КОМИТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТПРИ ГКНТ СССР ЕТЪТИЯМ ЗОБРЕТЕНЛЬСТВУ ОПИСАНИ АВТО РС СВИ(56) Чумаченко С.С. и др. Антивирусное действие новых химических соединений приэкспериментальном клещевом энцефалите.- В сб.: Антивирусные вещества. - Тезисы Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и вирусологии.Цель изобретения - усиление ингибиции вируса клещевого энцефалита (КЭ).Поставленная цель достигается применением линкомицина гидрохлорида (метилтио,8-дидеэокси-йй-метил-н-пропил. пирролидин-карбоксамидо)-а-О-эритро-, О-галактооктопиранозида гидрохлорид) в качестве ингибитора вируса.Существенным отличием линкомицина как антивирусного средства от других химических соединений, известных как средства для профилактики и лечения, является то, что линкомицин превосходит известные соединения по эффективности, он обладает широким спектром антивирусного действия, малотоксичен и имеет высокий химио-. терапевтический индекс (ХТИ200). Кроме того, линкомицин выпускается в нашей стране. имеется в лечебной сети в достаточном количестве в случае вспышки заболевания КЭ, доступен для применения и может дать положительный эффект. докладов Ч Международного симпозиума соц.стран, Рига, 1982, с.85.(54) ПРОТИВОВИРУСНОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА (57) Изобретение относится к медицине. в частности к фармакологии и вирусологии. Цель- усиление ингибиции вируса клещевого энцефалита. Для этого в качестве противовирусного . средства используют линкомицин, который рекомендован для включения в комплексную терапию при лечении клещевого энцефалита. Преимущество изобретения заключается в достоверном увеличении (Р0,01-0,05) выживаемости животных, зараженных вирусами КЭ, при инокуляции им линкомицина в концентрации от 25,0-500 мкг/мышь.Высокий эффект достигается при применении линкомицина как антивирусного средства в фармакопейных и более низких 4 дозах, причем курс лечения снижается до4-5 дн. ОП риме р 1. 20 белым мышам массой ) 10 г инокулировали вирус КЭ в дозе 10 ЛД 5 о Кр внутрибрюшинно, Через 1 ч после инфицирования животным ввели внутримышечно по 25 мкг линкомицина. В дальнейшем пре. парат в указанной дозе вводили ежедневно в течение 4 сут, Животные, зараженные та- в кой же дозой вируса (10 ЛД 5 о) и не получавшие лечения. были взяты в качестве контроля, В опыте выживаемость животных была на 50 выше, чем в контроле(различия статистически достоверны, Р0,05),Применение линкомицина было эффективным даже в том случае, когда белых мышей заражали массивной дозой вируса - 100 ЛД 5 О,П р и м е р 2. 20 белых мышей инфицировали 100 ЛД 5 о вируса КЭ. Животные в течение 5 дн получали по 500 мкг/мышь линкомицина один раз в сутки внутримышечно. Контрольным животным препарат не вводили, Все животные в контроле погибли (100 оь). Выживаемость белых мышей в опыте составила 40(,10 Установлено, что линкомицин обладает выраженным вирулицидным действием на бавили 1 мл физраствора, в котором растворили 200 мкг линкомицина, Смесь выдержали 24 ч при 4.С, затем раститровали на белых мышах массой 5-6 г. Контролем служила исходная (10-ная) вирусная сус 20 пензия; соединенная с физраствором в соотношении.1:1. Вирулицидную активность оценивали по снижению титра вируса в опыте по сравнению с контролем. Установлено, что под действием линкомицина титр вируса снизился на 3,0 9 ЛД 5 о/0,03 мл (Р0,01).Таким образом, применение линкомицина для лечения:КЭ в эксперименте показало, что даже использование небольших доэ препарата (25. мкг на мышь. массой 10 г, т.е. 2;5 мг/кг), что в 4-8 раз ниже, чем рекомендуемые дозы для лечения стафилококковых и стрептококковых инфекций, приводило к увеличению выживаемости жи 30 вотных в опыте по сравнению с контролем на 50;, Использование линкомицина было эффективно даже.в том случае, когда белых мышей заражали массивной дозой вируса КЭ (100 ЛД 5 о), При инокуляции животным 40 препарата выживаемость их в опыте по сравнению с контролем возрастала на 40 О, П р и м е р 4. Больной Е., 15 лет. Диагноз: КЭ, менингеальная форма, средней тяжести. Будучи в лесу, снимал с себя ползающих клещей, гамма-глобулин не вводился, против клещевого энцефалита не привит. Заболел через 2 дн. Появились умеренные головные боли, озноб, температура повыси-лась до 39 О, присоединяется тошнота, одно 50 кратная рвота, отсутствие аппетита, общая слабость, мышечные боли, Беспокоен, неохотно вступает в контакт. Ригидность мышц тыла шеи 3-4 см, с-м Керинга 160 ф с двух сторон, точки выхода тройничного нерва безболезненные. Сухожильные рефлексы равномерной живости, патологических ре-. флексов нет. Чувствительность сохранена.Лечение. Линкомицин в/м 0,6 х 3 раза в сутки (через 8 ч) в течение 7 сут; глюкоза 55 возбудитель КЭ.П р и м е р 3. К 1 мл 10 ф,-ной суспенэии мозга белой мыши, больной КЭ, до 5 -ная 500,0 с витамином С (5;6) 3,0 в/в(1) 1,0 в/м на ночь; витамины В 1, В 6, аминалон в таблетках, метилурацил 0,5 х 2 раза,поливитамины,На третий день лечения: беспокоит умеренная головная боль, тошнота, общая слабость, лучше контактирует, активней.Ригидность мышц тыла шеи 0,5-1 см, с-мКернига 160", АД 90/60 мм рт.стпульс76 уд./мин.Через 7 дней: жалоб нет, менингеальные с-мы отсутствуют.РТГА с вирусом КЭ:1 проба - отрицательная (до лечения);2 проба - 1:10 (после лечения);3 проба - 1:20 (при выписке).После лечения выписан для дальнейшего лечения по месту жительства,Проведено лечение 20 больных менингеальной формой КЭ. Линкомицин вводили.,в/м по 0,6 х 3 раза в сутки в течение 7 дней.Начинали лечение не позже 4-го дня заболевания,У всех больных инфицирование произошло через присосавшихся клещей, алиментарный путь заражения у больныхотсутствовал,Продолжительность лихорадки колебалась от 3 до 8 дн. и в среднем составляла 5,1дн. Максимальный подъем температуры убольных приходился на 1 - 2-й день лечениялинкомицином и колебался в пределах 38,5 -40,2 ОС (в среднем 39,4 С),Менингеальные проявления были различны по своей выраженности: резкая головнаябол ь наблюдалась спродолжительностью в среднем 3,2 дня иумеренная - с длительностью в среднем 6,3дн.Рвота наблюдалась в первые два днялихорадки до лечения линкомицином, Ригидность мышц затылка была выражена резко у ряда больных в.течение в среднем 6,3дн и умеренно -у 4 человек с продолжительностью в среднем 6 дн,. С-м Кернига у больных отличался меньшей выраженностью,чем ригидность мышц затылка,Умеренная светобоязнь наблюдалась всреднем 2,2 дн,Исследование церебро-спиналуойжидкости. При поступлении (2-4-й день заболевания) при исследовании спинномозговой жидкости у всех больных обнаруженплеоцитоз в пределах 25-576 (в среднем235,1) кл,/мл с преобладанием нейтрофилов над лимфоцитами. Содержание белкаколебалось от 330 до 495 мг/л (в среднем400,7 мг/л). Второе исследование (на 5-7-й1739999 Составитель Л.СтоляроваТехред М.Моргентал Редактор А.Огар Корректор О.Кундрик Заказ 2030 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва. Ж, Раушская наб., 4(5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 101 день лечения линкомицином) у всех 7 боль-. ных показало снижение плеоцитоза в среднем до 133,7 кл.мл) с преобладанием лимфоцитов и снижение содержания белка в среднем до 379,5 мг(л), Однако лишь 5 в одном повторном исследовании был нормальный уровень содержания клеток и белковых фракций. Третье исследование ликвора в различные сроки заболевания (на 24-25-27-28-31-42-й день заболева ния) также обнаружило плеоцитоз в количестве от 16 до 73 лимфоцитов в среднем 38,3) при нормальном соДержании белка (330 мг/л),Длительность пребывания в стационаре больных составила в среднем 35,4 дня.Таким образом, лечение КЭ линкомицином оказалось эффективным,Проведенные на лабораторных животных исследования показали также повышение эффективности подавления размножения вирусов Венесуэльского и Восточного энцефаломиелитов лошадей и вирусов бешенства.Формула изобретения Применение линкомицина в качестве противовирусного средства для лечения клещевого энцефалита,