Способ получения -ситостерина — SU 1768612 (original) (raw)
(57) Использование. в качестве исходного и промежуточного продукта в синтезе стероидных препаратов. Сущность изобоетения: продукт /) -ситостерин Бф С 29 НцО, т,пл, 134 135 С, выход 3,4 а от сухого су,ьфаткого мыла, Реагент 1, сульфатнсе мыло целлюлозно-бумажного производства, Р=агект 2: этилацетат. Реагент 3: спиртобензиновая смесь (1:3 мас.), Условия реакции экстракция при комнатной темпеоатуре спаривание, перемешивание с редГенток 3 при нагревании, кристаллизация из этилового спирта. 1 табл,телько Трофимов, В,В,Со,Шемерянкинство СССР/04 1983.во СССР М 1076439,есо ног ость,4 С и ставят на кристаллизациО на 24 ч, Кристаллы ситостерина отфильтронь вают и сушат. Выход по предлагаемому способур - ситостерина: температурой пл эвления 130 - 134 С составляет 1.7-3.2;, о сухого сульфатного мыла от варки хвойнь х пород древесины.Недостатком данного способа является применение в процессе хлорида металла. присутствие которого отрицательно сказыВается при исГОльзовании ) -сито:терина для медицинской промьшленнссти при микробиологическом окислении дс андссстендиона Кроме этого перерабтка упа- реннОГО экстрсктэ с Гоотношенем сухое вещество - этилацетат равным 1.5-0 значительного содержания эти ацетата снижает вьход кокечного продукта.Наиболее близким по технической сущ - носи и достигаемому результату кп сываемому является способ переработк 1; СУДРРСТВЕННЬЙ КОМИТЕТО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТ И ГКНТ СССР ОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(71) Центральный научно-исследоваский и проектный институт лесохимичпромышленности(56) Авторское свидетельМ 1010110, кл, С 11 О 13Авторское свидетельстС 11 О 13/04, 1984Сс;кирка В В Панина В,ВШемк 1 к Б.В.,:.-.Окрасова В.Б СмирноваСпособа получения /3 -ситостеринд, -фарм. журнал, 1987, М 9, с.1102-1 11Головин А,И, Трофимов А.Н, и др.химические продукты сульфатцеллюлоПрОИЗВОдСтва 1 Л ЛССНая ПрОМЫШЛЕНН1988, с.287,Изобретение относится к целлюлознобумажной и лесохимической промышленности и касается получения стеринов из сульфатчого мыла от варки древесины сосны.В известном способе получениями-ситостерина экстракт нейтральных веществ, полученный экстракцией этилацетатом из раствора сульфатного мыла в воде и этилацетате, взятых в соотношении 1 1;0 7 упаривают до соотношения сухое вещество - этилацетат, равного 1:(57), обрабатывают хлоридом метагла при соотношении экстракт - хлорид металла. равном 5:0.5-1,0 Обработку хлоридом металла ведут при 40 С в течение 2 ч После охлаждения реакционную смесь выдерживают при 4 С в течение 20 ч, Выделившийся осадок комплекса отфильтровывают, сушат, затем разрушают 96%-ным этанолом при 70 С в течекие 30 мин Далее смесь охлажцают до 17 б 8612 Асульфатного мыла, которы(л обеспечивает получение помимо таллового масла /3-ситостерина, Способ включает очлстку мыла от нейтральных веществ зкстракцией этилацетатом в присутствии воды, разделение рафината и экстракта, выделение из рафината таллового масла и отгонку этилацетата из экстракта с последующим выделением Р- ситостерина, Отгонку этилацетата из экстракта ведут до содержания в нем сухих веществ 20 - 30 мас.%. Б упаренный экстракт при температуре 25-70 С добавляют воду в коллчестве 3-4 мас,% от оставшегося этилацетата, Экстракт охлаждают до 4- 15 ОС в ечение 20 ч, отделяют кристаллы (3-ситостерина а из маточного рас.гвора отгоня ют остаток этила цетата, В ыход 3 -ситостерина из сульфатного мыла хвойных пород древесины составляет 2,8 - 3,5% по массе от сухого сульфатного мыла. температура г(лавленя,(-ситос Герина 115-135 С.Недостатком данного способа является то, что качество выделяемого 3-ситостерина, характеризуемое температурой плавления, имеет весьма широкий диапазон (115 - 135 С) чо не позволяет использовать его, например, для микроблологлческого окисления и получения андростендиона, Кроме этого, упареннь(й зстракт наряду с 20 - 30% по массе сухих вещес.гв содерж(лт растворенную ,равновесную) воду в количестве 3 - 4% по массе Добавление дополнительных 3 - 4% воды к оставшемуся этилацетату при охлажден(ли приводит к нарушению рав(Ове и; и рассла (ванию системы на 2 слоя (Водный и органи (вский). Прэ Гом невозмокно г(олучит ь Высококачественный Й и роду кт. 1 ак как Г ри Осажден и", Вместе со стери(яами Осаждаются мыла и другие нерастворимые в воде г(рлмес(л узза склонности осадка склельаться фильтрация становится очень длительной и трудоемкой операцией Кроме этого, в указанные 20 - 30% су.их ве(цес 1 В упаренно(о экстракта Входит до 40.Д сульфатного мь(ла, УВЛЕКВЕМОГО На СТВДИ(Л ЭКСТРВКЦИ(Л ИЗ За естественного присутствия в сульфатно мыле черного щелока что, в свою очередь, негативно сказывается на процесс кристалл(лзации, ухудшая качество продукта, и иск лючает при;ленение конечногс продукта-Ситостерина) для получения андростендиона ,Цанный способ не обеспечивает голучения /3-си(остерина (лз сульфатнпгп мыла с высокой массовой долей черного щелока, В отечественной и ром ы шлен нОсти массовая доля че Он ОГс щелока в сульфа(ном мыле высока - 35%. 5 10 15 20 25 г ,50г р 0 Б У бг У Целью способа является совершенствование процесса получения /3-ситостерина, обеспечивающее увеличение выхода и улучшение его качества возможность переработки сульфатного мыла с высокой массовой долей черного щелокаУказанная цель достигается тем что, сульфатное мыло перерабатывают способом, включающим экстракцию нейтральных веществ этилацетатом в присутствии воды, разделение рафината и экстракта выделение из рафината таллового масла, упаривание экстракта до содержания этилацетата не более 4% по массе, Упаренный экстракт (концентрат нейтральных веществ) растворяют при нагревании в 3-3,5 об ч раствора смеси этилоВОГО спирта и бензина Нефрдс 85/75, взятых в массовом соотношении 0,5- 1,5;1, охлаждают до 40- 50 С и промыва(от водой, смесь разделяют Органический слой очищенныи от сульфатного м,(ла. упаривают и после обработки низкомолекулярным спиртом выдечяют,/-си остерин кр(Сталл зациейПо Описываемому способу Вь(ход Й-ситостерина от теоретического сосавляет 70- 80%, от сухого сульфатного гь(ла,3.3-3.4% по массе (в то время как у прототипа 2,8- 3.2%) При этом повышается ка ество 3-ситостерина; темпсра(ура п авления (34-135 С. Способ позволяет получагь 3- ситостерин при(одый для испол;зования В МЕДИЦИНСКОИ ПООМЫШЛЕННОСТИ ДЛЯ (ИИКРО- биологического окисления до андростендиона причем выход последнего повн(шае" ся на 58% в сравнени(л с контрольным ОбразцОМ, ПОЛУЧЕН Н (д М ПО Т ВДИЦИО (Г Ь(Ой ЕХНОЧО ГИ И, КСОМЕ (ОГО. С ПОСЗО Г(0,; Бе. Я Е 1 перерабатывать сульфатное мыло с Высс(;ой массовой долел (ерного щелокаИзобретенле и шюстрируется следу ощим(и примерамиГ р и м е р . 100 г сырого сульфатного мы 1 а (, содеркап иогл с.хо( О Ве(це(, ьа 80% от варки древесины с(с(1 ы с содегжанием н.итральных Веществ 12.3% В расчете на сухое Вен.;,ество смешивают со 100 Воды и 70 г эгллацетата при комнатнои те.(ператур(, Полученнук смесь экстраагиру(Г т 400 г этилацетата. Э страт (4" 4 г) с содержанием счх(;х веществ 4,6% (В том чилсе 58 4% сульфэтного мыла) упарива(от до содержания этилацетата 4% по массе К упаренчому экстракту 19.8 г) добавля(от 59.4 спиртоое, эиновой смеси соотыо ение 1 3) состоящей из 19.8 Г этилов 1 гп спиот- и 39,8 Г банзина (соотношение 0,5;1). перемешиваю Г,ри нагревании до полного растворе Ия, К пол- енной смеси (79 2 г) добавляют 99 ( воды1768612кНВ - концентрат нейтральных ветцесте,Составитель А,БомштейнТехред М,Моргентал Корректор М.Андрушенко Редактор Заказ 3621 Тираж ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и откры гиям при ГКНТ С ССР113035, Москва, Ж, Раушская наб 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород ул Гагаоина. 101 перемешивают и разделяют на органический (50 г) и водный слои (126,2 г), Органический слой, содержащий 20,2 о сухих веществ (в том числе 21,8;4, сульфатного мыла), упаривают и получают 10,2 г концентрата нейтральных веществ, который растворяют в этиловом спирте, охлаждают и выделяют кристаллизацией 2,72 гР-ситостерина. Выход от сухого мыла 3,4 о с температурой плавления 134 СРезультаты опытов по примерам 1 - 4 представлены в таблице,Формула изобретения Способ получения Р-ситостерина, включающий переработку сульфатного мыла с выделением нейтральных веществ путем экстракции этилацетатом в присутствии воды, разделение экстракта и рафината, выделение из рафината таллового масла, отгонку этилацетата из экстракта, обработку 5 экстракта низкомолекулярным спиртом споследующим выделением ситостерина кристаллизацией, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью увеличения выхода и качества целевого продукта отгонку этилацетата ве дут до содержания его в экстракте не более4, перед обработкой низкомолекулярным спиртом, упаренный экстракт растворяют в 3 - 3,5 объемах этанола и бензина, взятых в массовом соотношении 0,5 - 1 5 1 с последу ющей промывкой полученного раствора во- дой