Способ лечения гипоксических состояний — SU 1801499 (original) (raw)
. 1988,ПОКСИЧ ское свиде3, кл.А 61ОБ ЛЕЧЕИЙ ельстМ 1/3 ИЯ Г Изо нос в 3,5:1и мг/ккажд оситсинтенянийсисте етение к метод ких со оральн олее к сиге нац я к медицине, сивной терапи с применением м массообмена к экстракорпо, Целью данного тракоови; а ьной оиден Вщааей 00 О дал вод ром в по ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕВЕДОМСТВО СССР(71) Ленинградский госудатут усовершенствования врова(54) СПОС Н Изобретение относится к медицине, в частности к методам интенсивной терапии с применением экстракорпоральных систем массообмена крови, а более конкретно к экстракорпоральной оксигенации крови при лечении гйпоксических состояний.Цель изобретения - сокращение сроков лечения за счет повышения кислородотранспортной функции крови и снижение токсического действия кислорода на биосубстраты организма в.условиях и роведения экстракорпоральной оксигенации крови,Укаэанная цель достигается тем, что при проведении экстракорпоральной оксигенации крови, включающей перфузию крови через мембранный оксигенатор, перед изобретения является сокращение лечения за счет повышения кислоро спортной функции крови и снижение ческого действия кислорода на биосу организма. Сущность способа сос том, что. при проведении экстракор нойоксигенации крови, включающей перфузию крови через мембранный оксигенатор, перед началом экстракорпоральной оксигенации крови проводят внутривенное введение раствора унитиола в сочетании с раствором натриевой соли аскорбиновой кислоты в соотношении 2,5;1 -и доза унитиола из расчета 5,0 - 7,0г массы тела больного. Далее через ые 2-3 ч перфузии производят введение раствора унитиола с раствором натриевой соли аскорбинов кислотъ в половинных от первого вве ия дозах. началом экстракорпоральной оксигенации крови проводят внутривенное введение раствора унитиола в сочетании с раствором натриевой соли аскорбиновой кислоты в со-отношении 2,5:1 - 3,5:1 и дозе унитиола из расчета 5,0-7.0 мг/кг массы тела больного.ее через каждые 2-3 ч перфузии произят введение раствора унитиола с раствонатриевой соли аскорбиновой кислоты ловинных от первого введения дозах, Достижение цели изобретения обеспечивается антиоксидантными свойствами фармакологических препаратов - раствора унитиона и аскорбиновой кислоты. Так наличие в молекуле унитиола двух сульфогидрильных груйп с ослабленной связью 5 - Н и подвижного атома водорода, наделяет его5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 П р и м е р 1. Больной Е., 36 лет, история сболезни М 11040. Поступил в отделение ревыраженными антиоксидантными свойствами. Препарат способствует повышению уровня восстановленных тиолов, концентрации эндогенных ниэкомолекулярных тиолов (регенерация глютатиона); через глютатион, а также и непосредственно, способствует регенерации аскорбиновой кислоты (АК) (восстановление ДАК) активирчет . глютатионредуктазу, способен подвергать восстановительному расщеплению доступные белковые ЯЯ-группы; по принципу хелатных связей или комплексообразования связывает избыток металлов с переменной валентностью, катализирующих окисление (медь, железо); восстанавливает окисляющие агенты; сдвигает редокс-потенциал в сторону превалирования восстановленных эквивалентом в небелковой тиол-дисульфидной и аскорбатной оксилительно-восстановительных системах, что способствует стабилизации белковых структур; обладает гидрофильными и гидрофобными свойствами, чем обеспечивается возможность проявления антиоксидантной активности препарата как в водной, так и липидной фазах клетки,Выраженные антиоксидантные свойства аскорбиновой кислоты обусловлены наличием в ее молекуле диеновой группы ( - СОН=СОН - ). В частности, аскорбиновая кислота предохраняет гемоглобин от окисления и влияет на связывание гемоглобином кислорода, восстанавливает адреналин, окисляющийся в процессе его действия, а также увеличивает кислородную емкость крови, препятствует резкому падению уровня кислорода в тканях и органах,уменьшает суммарное потребление кислорода организмом, участвует в регуляции мембранной проницаемости,Вместе с тем следует особо подчеркнуть, что унитиол и аскобиновая кислота, являясь синергистами, свои антиоксидантные свойства наиболее проявляют при использовании их в сочетании,Заявляемый способ был апробирован в Ленинградском государственном институте усовершенствования врачей им. С,М. Кирова на 18-ти больных реанимационного отделения, у которых заболевание осложнилось дыхательной недостаточностью с явлениями гипоксии, Апробация показала положительный результат применения предлагаемого способа. Практически у всех больных динамика лечения была значитель-но лучше, чем при использовании известныхприемов интенсивной терапии с экстракорпоральной оксигенацией крови. анимации и интенсивной терапии в тяжеломсостояниии с диагнозом: отстрый панкреатит, перитонит.В этот же день больной был взят наоперацию: произведено удаление некротических очагов поджелудочной железы и дренирование брюшной полости, На вторыесутки после операции появилась клиника"шокового" легкого с острой дыхательнойнедостаточностью и одышкой до 37 в 1 минРа 02 снизилось до 75 мм рт,ста РаСО 2 -до 32 мм рт,ст. В последующие сутки, несмотря на проводимую традиционную терапию и гемосорбцию, состояние больногоеще более утяжелилось. Ра 02 составило 70мм рт.стРаСО 2 - 58 мм рт,ст,Проведена экстракорпоральная мемб-ранная оксигенация (ЭМО) по венозноартериальному контуру с использованием вкачестве оксигенатора диализатора ДИП -02 - 02. Скорость перфузии кровичерез оксигенератор - 120 мл в мин, а скорость газотокаО через оксигенератор 1,0 л в мин. Длительность ЭМО 4 часа. За 1,0-1,5 мин до ЭМОв/венно введены: 5-ный раствор унитиола(иэ расчета 1,0 мл на 10 кг массы тела больного) и 6-ный раствор аскорбиновой кислоты (из расчета 0,4 мл/10 кг массы). Впроцессе ЭМО через каждые 2 ч в/в вводилась 1/2 первоначально рассчитанной дозыунитиола и аскорбиновой кислоты, К концуЭМО состояние больного значительно улучшилось, уменьшалась одышка (до 30 в мин), .улучшился цвет кожных покровов, Ра 02 повысилось до 79 мм рт,ст, РаСО 2 снизилосьдо 38 мм рт,ст. РО 2 на выходе иэ оксигенатора в течение всей операции составляло240 мм рт,ст.Одновременно увеличилась и артериально-венозная разница по кислороду, чтосвидетельствует об улучшении его транспорта к тканям.Исследование продуктов ПОЛ до и после ЭМО говорит о выраженной активации.перекисно-окислительного процесса на фоне тяжелой дыхательной недостаточности иего снижении при ЭМО под защитой антиоксидантов в отработанной дозировке (унитиола и аскорбиновой кислоты). Вдальнейшем состояние больного прогрессивно улучшалось и на 7 день пребывания вреанимационном отделении в состояниисредней тяжести переведен в хирургичо -ское отделение,П р и м е р 2, Больная И 24 лет, историяболезни М 12103. Поступила в отделениереанимации и интенсивной терапии с диагнозом; двухсторонняя пневмония. ОДН 1тепени,1801499 Техред М.Моргентал Корректор Н.Гунько Редактор Заказ 806 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж. Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина. 101 Состояние при поступлении крайне тяжелое, сознание спутанное, кожные покровы и видимые слизистые цианотоичные, влажные.В легких - масса влажных крелитирующих хрипов справа и слева (почти над всех поверхностью), Число дыхательных движений 48 в 1 мин. Пульс 132 в 1 мин, малого наполнения, АД/60 мм рт,ст. На Р-грамме грудной клетки - двухсторонняя сливная пневмония. Ра 02 - 60 мм рт.с.т, РаС 02 - 58 мм рт,ст., ВЕ - , 12 мм рт.ст, На фоне традиционной терапии срочно начата ЭМО по венозноартериальному контуру с использованием в качестве оксигенатора ДИП-02, Экстракорпоральная мембранная оксигенация проводилась по предлага-, емому способу в течение 4 ч, В конце ЭМО состояние больного улучшилось, восстановилось сознание, одышка уменьшилась до 32 а 1 мин., Ра 02 увеличилось до 76 мм рт,ст.,а РаСО 2 снизилось до 39 мм рт.ст,Через 3 сут после повторной ЭМО больная в компенсированном состоянии переведена в терапевтическое отделение, Выздоровление,Таким образом, предлагаемый способпрактически открывает новые направления5 интенсивной терапии, в котором зффектзкстракорпорального газообмена крови состоит не только в насыщении крови кислородом и удалении из него углекислого газа,но и в одновременной стабилизации окис 10 лительно-восстановительного гомеостаза,от состояния которого во многом зависятбиохимические механизмы энергетическогообмена, нативной конформации белка, активности ферментов, устойчивости ЛПК и15 др., которыми определяются важнейшиефизиологические параметры жизненно важ.ных органов и систем.Формула изобретенияСпособ лечения гипоксических состоя 20 ний, включающий экстракорпоральную оксигенацию крови, о т л и ч а ю щи й с ятем,что, с целью сокращения сроков лечениягипоксии, непосредственно перед оксигенацией осуществляют введение антиокси-25 дантных средств,