Способ профилактики криза отторжения почечного аллотрансплантата — SU 1827253 (original) (raw)

(19 33/ Ц 5 А ЕНИЯ 4 Бюл. % 26и государственныйим. М,Горькогощенко, П,С,Серняк,аленко, П,А.ЧернС.И,Воробьевка и лечение кризоансплантации почка и др. М., Мед, -едицинД.И,Калибривцев,в оттооже-. и. Под ред,1982 г, с.медицине и инической и тологии при пер ста Изобретениеможет быть исполэкспериментальнотрансплантации поЦель изобретешении частоты раторжения почечноснижении количесных с применениемгормонов. тноситсэовано лй транс нчки.ния заключдвития острыго аллотрантва осложнепрепаратов я к вк пла 15,2 ется в умень х кризов от сплантата ний, связан стероидны Ж М 3,8 0,6 0,04 0,02 0,15 0.03 0,18 способе. ние преп ципиенту послеоп ным явл ред вк реципие перфтор зе 10-.15Преп 3,0в себ кл ляется плазмозамертной функцией, изове эмульсии трансплантации едлагаемого врентата в кровоток нителем готовле сн ОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕДОМСТВО СССРОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБР К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТ 8 У(56) Диагностния после трВ,И,Шумаков232-237. достигнута тем, что в заявленном включающем внутривенное введеаратов стероидных гормонов, рево время операции и в раннем ерационном периоде; отличительяется то, что непосредственно пелючением почки в кровоток нта больному внутривенно вводят углеродную эмульсию (ПФУЭ) в домл/кг,арат ПФУЭ явс газотранспон на о(54) СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ КРИЗА ОТ. ТОРЖЕНИЯ ПОЧЕЧНОГО АЛЛОТРАНСПЛАНТАТА(57) Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии, трансплантологии. Цель - уменьшение числа острых кризов отторжения аллотрансплантатов и осложнений, связанных с использованием стероидных гормонов. Для этого перед включением почки в кровоток реципиента ему внутривенно вводят препарат перфторуглеродной эмульсии в дозе 10-15 мл/кг массы тела,еродов и имеет следующий сов, г.перфтордекалинперфторпараметил- циклогексилперидинпроксанол-окспиэтиванный пропиленгликоль (М.В. 8000)хлорид натрияхлорид калияхлорид магнияБикарбонат натрия, Хлорид кальцияб-глюкозавысокомолекулярныплазмоэкспандер (Альбумин илиоксиэтил крахмал)Заявляемый способ следующие приемы:- во время операци почки за 25-30 мин. до мени включения транспреципиента проводят внутривенную инфузию препарата ПФУКЭ в дозе 10-15 мл/кг;- за 10-15 мин до предлагаемого времени включения почки в кроваток реципиента осуществляют введение препарата стероидных гормонов, например метилпреднизолона в дозе 5 мг/кг;- с первых суток после.операции больному назначают профилактическую иммуносупрессивную терапию метилпреднизолоном, азэтиоприном и сандиммуном в начальных дозах 0,5, 1,0 и 7 мг/кг соответственно;- одновременно с проведением профилактической иммуносупрессии осуществляют внутривенное введение метилпреднизолона в течение 4 суток по схеме, 5-2,5-2,5 -1,25 мг/кг,Способ апробирован в экспериментах на 8 беспородных собаках в ходе которых после выполнения билэтериальной нефрэктомии осуществляли аллотрансплантацию почки на подвздошные сосуды с наложением уретероцистоанастомоза по экстрапузыр- ной методике, Трансплантаты перед пересадкой консервировали в растворе Евроколлинз в течение 12 часов при температуое 4 - 6 град.ц,В контрольной группе исследовано 12. собак-реципиентов, Профилактикуотторжения трансплантантов в этой группе осуществляли по способу-прототипу., Кризы отторжения диагностировали используя иммунологические, биохимические и морфологические методы исследования. Мониторинг животных проводили в течение 20 сут после операции.Установлено, что кризы отторжения развились в контрольной группе исследований у 6 животных, В группе животных, у которых использован заявляемый способ, кризы развивались у 2 животных (достоверность различий подтверждена точным методом фишера: Р ТМФ0-05).Осложнения, связанные с применением высоких доз стероидных гормонов, оценивали по развитию инфекционных осложнений. В группе животных, у которых испольэовали профилактическую иммуносупрессию по заявляемому способу инфекционные осложнения были выявлены у 3 собак-реципиентов. В контрольной группеу 7; Щостоверность различий подтверждена точным методом фишера. Р ТМФ0,05).Аналогичная серия экспериментов была проведена на двух группах кроликов вида Шиншилла. Контрольная группа животных включала 10 аллотрансплантаций почки выполненных с помощью микрохирургической техники, В экспериментальной группе (1255 вует цели заявляемого способа,П р и м е р 1. В эксперименте на беспородной собаке В 1 весом 18 кг под комбинированным эндотрахеальным обезболиванием выполнена билатеральная нефрзктомия, Через 1,5 сут произведен заживотных) - использован заявляемый способ, В результате применения заявляемого способа выявлено снижение частоты развития острых криэов отторжения в экспери ментальной группе животных на 50,0 иуменьшение количества инфекционных осложнений на 40,6 по сравнению с контролем (Р.ТМФ0,05).С целью выяснения механизмов профи лактического, в отношении острых криэовотторжения почечного эллотрансплантата, действия ПФУЭ проведено изучение его действия на лимфоцитарную взвесь. ПФУЭ добавляли в среду инкубации лимфоцитов в 15 количестве эквивалентном дозе введенияпрепарата в кровь реципиентов, Изучение результатов лимфоцитотоксического теста, реакции бласттрансформации лимфоцитов ФГА), определение ферментативной актив ности лимфоцитов по йа-К-АТфазе показало отсутствие достоверных изменений соответствующих результатов укаэанных тестов в сравнении с контролем.Следовательно ПФУЭ не обладает пря мым иммуносупрессивным действием, Более вероятен его эффект в плане воздействия на трансплантат, который наряду с доказанным благоприятным действием препарата на структурную ЗО полноценность мембранных образованийклеток органа и стимулирующим воздействием на систему энергообразования может заключаться в следующем: в связи с реологическими свойствами препарата происхоЗ 5 дит быстрое удаление лейкоцитов -"пассажиров" и дендритных клеток, которые обладают мощными антигенными факторами, из сосудистого русла органа; в связи с физико-химическими свойствами - экрани рование клеток сосудистого эндотелия. Такая блокада благоприятствует тому, что лимфоциты реципиента не способны распознавать генетическую структуру почечного аллотрансплантата, что необходимо для .45 индукции нормальной трансплантационнойреакции, Следствием этого является то, что введение ПФУЭ реципиенту при сочетании его с обычными компонентами профилактической иммуносупрессии позволяет сокра тить число кризов отторженияэллотрэнсллантата, снизить дозировки стероидных гормонов, и, соответственно, уменьшить число осложнений, связанных с их применением, что полностью соответст1827253 Составитель Н.ОнищенкоТехред М.Моргентал Корректор М.Ткач Редактор Заказ 2338 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Рэушская наб 4/5 Производственно-издательский комбинат Патент"., г, Ужгород, ул,Гагарина, 101 бор одной почки у собаки М 2 с последующей консервацией органа в растворе Еероколлоинз при температуре 4-6 С в течение 1 часов, После консервации выполнена трансплантация почки собаки М 2 собаке М 1 на подвздошные сосуды справа. Восстановление мочевыводящих путей произведено путем наложения уретероцистоанастомоза по экстрапузырной методике.Во время операции, за 30 мин до предполагаемого времени включения трансплантата в кроваток, собаке-реципиенту произведена инфузия ПФУЭ в дозе 10 мл/кг, За 15 мин до начала реперфузии трансплантата произведена внутривенная инфузия метипреда в дозе 5 мг/кг,. В послеоперационном периоде, начиная с первых суток, собаке вводили метипред в дозе 0,5 мг/кг, азатиоприн в дозе 1 мг/кг и сандиммун в дозе 7 мг/кг. В течение , первых 4 суток одновременно с указанной профилактической иммуносупрессией собаке выполняли инфузии метипреда внутривенно по схеме: 5 мг/кг - 2,5 мг/кг 2 дня - 1,25 мг/кг, В течение 20 сут после операции каждые 2 дня проводили забор крови для выполнения анализов биохимичекого и иммунологического мониторинга, Результаты исследований показали, что азотовыделительная функция трансплантата восстановилась через 7 сут после операции. В течение всего периода наблюдения иммуно.логических признаков криза отторжения , трансплантата выявлено не было.Через 20 сут после операции собаку забили под тиопенталовым наркозом путем кровопускания из бедренной артерии, и изъятый трансплантат подвергали гистоло.- гическому исследованию, в ходе которого признаков отторжения не наблюдали.П р и м е р 2. Под комбинированным эидотрахеальным наркозом выполнена билатеральная нефрэктомия у кролика Ь 1.Через 1,5 сут под аналогичным обезболиванием выполнена нефрэктомия у кроликаМ 2. Изъятый орган отмытраствором Евроколлинз и помещен в термостатированный конвейер для консервации в течение 12 ч при температуре 4-6 С, После консервации сиспользованием микрохиоургической техники выполнена трансплантация почки наподвздошные сосуды кролику М 1, Произве 5 дено восстановление мочевыводящих путейпутем наложения уретероцистоанастомоза.За 30 минут до восстановления кровотока в тра нсплантате кролику-ре ципиентувнутривенно ввели. препарат ПФУЭ в дозе10 15 мл/кг. За 15 минут до реперфуэии трансплантата проведена инфузия метипреда вдозе 5 мг/кг.Профилактическую иммуносупрессиюосуществляли теми же препаратами и в тех15 же дозировках, что и в примере Р 1.В течение 15 сут каждые 2 дня и роводили забор крови для проведения биохимического и иммунологического мониторинга.Его результаты показали, что физиологиче 20 ский уровень мочевины и креатинина кровивосстановился на 6 сутки после операции. Втечение периода наблюдения иммунологических признаков криза отторжения не выявлено.25 Спустя, указанный период наблюденияживотное было забито произведено гистологическое исследование трансплантата,которое не выявило признаков реакции отторжения и инфекционного поражения ор 30 гана, Параллельно гистологическомуисследованию подвергнуты другие и паренхиматозные органы и ткани, прилегающие к35 месту операции, При этом данных в пользуинфекционно-воспалительного процесса вних выявлено не было,40 Формула изобретенияСпособ профилактики криза отторжения почечного аллотрансплантата, включающий введение лекарственных препаратов, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью 45 уменьшения числа острых кризов отторжения аллотрансплантатов и осложнений, связанных .с использованием стероидных гормонов, перед включением почки в кроваток реципиента внутривенно вводят препа рат перфторуглеродной эмульсии в дозе10-15 мл/кг массы тела.

Смотреть

Способ профилактики криза отторжения почечного аллотрансплантата