Способ получения производных 3, 4-дигидро-21н-хиназолинона — SU 439980 (original) (raw)
О Г 3 И С А Н И Е 1111439980ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Советских Социалистических Республик(61) Зависимый от патен С 070 5/4(51 а явлено 32) Приоритет33) Японияпубликовано 15 асударственный комитетСовета Министров СССРво делам изобретенийи открытий УДК 547,856.1.07(088.8) юллетень Ле ата опубликования описания 10.09,7 2) Авто,ры из ооретет 1 и Иностранцыо Ямамото, Кикуо ИсизКосиба и Хисао Ямамот(Япония)Иностранная фирмаКемикал Компани Лими(Япония) игехо Инаба,ми, Казу итихир Масао 71) Заявитель ед ито ФМ 3 3121 Е СО ЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 3,4-ДИГИДРО(1 Н)-ХИ НАЗОЛ И НОНА И новы щих ми.Ос 1 способ поз я, обладаю звестные со обычной рсакциновые соединеьиойствами, чем иого действия.пособ получения)-хииазолиноиа нованныи на ет получить лучшими св ения подобн исывается с игидро(1 Н 11 воля щие единОп 3,4-д производных общей фор.,Н МН ХСОКН. где каждый водорода, низ нитро-, трифто ший алкилсульг - атом алкокси, кил, низгена; Кз из радикалов К, п К ший алкил, низший рметил, низший тиоа фонил или атом гал где К 1, Кг, К пизначения,подвергают вза меют приведенные выше действию с соединениев 7 ч (В которо и К 4 группа формул общей формулы 1110 Кз - СНО обретение относится к способу получения х производных хи 11 азолинона, обладаю- ценными фармакологическими свойстваатом водорода, низший алкил, низший алкокси, трпфторметил или атом галогена), нафтил, низший циклоалкил, низший цикл оалкенил, пиридил, пирролил, тиенил или фурилрадикал; К - низший циклоалкил, тригалоидметил, низший алкокси, низший тиоалкил, низший алканоилокси, низший алкилсульфонил или группа формулы - ЫКзКз или - СОЫКзКв (В которой каждыи из радикалов К 5 и Кз алкил, при условии, что Кз и Кз могут образовывать вместе со смежным атомом азота не замещенное или замещенное пяти- или шестичленное гетероциклическое кольцо, которое кроме того может содержать атом азота, кислорода, или серы; и и целое число от 1 до 3,закл 1 очающийся в том, что соединение общей формулы 11К50 55 ВСН1 60 ККт где Кз имеет приведенные выше значения, в присутствии безводного инертного растворителя и каталитического количества дегпдратирующего агента,В соединениях, представленных формулой 1, низший алкил включает, например, метил, этил, н-пропил, нзопропил, н-бутил, изобутил илн третпчный бутилрадикал, низший алкокспрадикал представляет собой метокси, этокси, о-пропокси, изопропоксп, н-бутокси, изобутокси илп третичный бутоксирадикал; низший циклоалкил включает, например, циклопроппл, циклобутпл, циклонептил, циклогексил, метилциклопропил н диметилциклопропил; низший алканоилокспл представляет собой ацетоксп и пропионилокспрадикал, тригалоидметилрадикал включает, например, трифторметил, трихлорметил, илн хлордифторметилрадикал; атом галогена - фтор, хлор, или иод. Группа алкилена, представленная формулой СН, включает метилен, этилен, 1-метилэтилен, 2-метилэтнлен пли З-метиленрадикал.Примерами используемых для данной цели дегидратирующнх агентов являются арилсульфокислоты, такие как бензолсульфокислота и пара-толуолсульфокислота; алкилсульфокислоты, такие, как метансульфокислота и трихлорметансульфокислота, трифторуксусная кислота, спиртовые растворы хлористого водорода, например, метанольный хлористый водород, этанольный хлористый водород и т. д.Примерами нейтральных растворителей являются безводный бензол, толуол и т, д.Реакция может протекать преимущественно при температуре от 60 С до точки кипения применяемого растворителя,П р и м е р 1. К раствору 25,5 г пара-хлоранилина в 100 мл бензола добавляют по частям 8,3 г 64%-ного гидрида натрия. Смесь нагревают с обратным стеканием флегмы в течение 2 час и охлаждают до комнатной температуры, Затем к ней добавляют 3,7 г циклопропилметилбромида. Данную смесь нагревают с обратным стеканием флегмы еще в течение 10 час. После охлаждения последнюю промывают разбавленным раствором соляной кислоты, затем водой и далее высушивают над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляют прп пониженном давлении, в результате чего получают И-циклопропилметил-хлоранилин, К раствору циклопропилметил-хлоранилина в 150 мл уксусной кислоты добавляют 13,0 г цианата натрия, и полученную смесь перемешивают при комнатной темпера. туре в течение 20 час. Затем ее добавляют к 700 мл воды и полученную водную смесь экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают водой и высушивают над безводным сульфатом натрия, удаляют растворитель при пониженном давлении и получают маслянистый бурый осадок, который растворяют в смеси к-гексана и изопропилового эфира и охлаждают до появления кристаллов. Осажденные кристаллы собирают путем фильтрации, промывают смесью я-гексана-эфира и 5 о 15 го 25 зо 35 4 О 45 высушивают; в результате получается 20,0 г М-циклопропилметил-Х- (пара-хлорфенил) - мочевины, При перекристаллизации из этанолизопропилового эфира получают бесцветные кристаллы с т. пл. 103 - 105 С. Затем смесь 4,2 г Х-циклопропилметил-Х- (пара. хлорфенил)-мочевины, 2,0 г бензальдегида и 0,1 г пара-толуолсульфокислоты в 100 мл безводного бензола нагревают с обратным стеканием флегмы в течение 20 час, После охлаждения эту смесь промывают водой и высушивают над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляют при пониженном давлении, и осадок перекристаллиъовывают из этанола, в результате чего получают 1-циклопропилметил-фен ил-хлор,4-дигидро(1 Н) -хин азолинон, имеющий т. пл. 166 - 167 С,П р и м е р 2. К раствору 5 г Х-циклопропилметил-п-анизидина в 50 мл уксусной кислоты добавляют раствор 7 г цианата калия в 10 мл воды, Смесь перемешивают в течение 20 час при 50 С, После охлаждения реакционную смесь выливают в 250 мл воды и полученную смесь экстрагируют эфиром. Эфирный слой промывают разбавленным водным аммиаком и водой, после чего сушат над безводным сульфатом натрия. Удаляя растворитель при пониженном давлении, получают коричневый остаток, который кристаллизуют из изопропилового эфира и получают 4 г Х-циклопропилметил-Х- (и-метоксифенил) -мочевипы в виде окрашенных кристаллов, т. пл. 120 - 121 С.Далее, к суспензии 2,2 г Х-циклопропилметпл-Х-(метоксифенил)-мочевины в 30 мл безводного толуола добавляют 0,3 мл метансульфокислоты, а затем 1,1 г бензальдегида. Смесь нагревают при кипении с холодильником в течение 9 час для удаления воды. После охлаждения реакционную смесь промывают разбавленным водным аммиаком и водой, после чего сушат над безводным сульфатом натрия. Удаляя растворитель при пониженном давлении, получают коричневый остаток, который при кристаллизации из изопропилового эфира, а затем пари перекристаллизации из этанола образуют 1-циклопронилметил-фени л-метокси 3,4-дигидро(1 Н) -хиназолинон в виде кристаллов, т. пл. 133 - 134 С. Предмет изобретения Способ получения производных 3,4-дигидро(11-1) хиназолпнопа общей формулы 1 где К 1 и К - атом водорода, низший алкил,низший алкокси, нитро-, трифторметил, низ439980 Мз - С 1.10,Составитель Г. КонноваТекред Г, Васильева Редактор Т. Девятко Корректор Л. Котова Заказ 642 Изд, Ыв 1981 Тяраж 606 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета Совета Мввиотров СССР по делам изобретенийи открытийМосква, Ж.35, Раушская наб., д. 4/5 Обл, тип. Костромского управления издательств, полиграфии и книжной торговли ший алкилтио, низший алкилсульфонилрадикал или галоид; Кз - группа формулы(в которой К 4 - атом водорода, низший алкил, низший алкокси, трифторметилрадикал или атом галогена) нафтил, низший цнклоалкил, низший циклоалкеннл, пиридил, пирролил, тиенил или фурилрадикал; Й - низший циклоалкил, тригалоидметнл, низший алкокси, низший алкилтно, низший алкилсульфонил, низший алканоилоксирадикал нли группа формулы - ИКЯ 6 нли - СОМКзй 6 (где Вв и Рб каждый представляет низший алкилрадикал, причем К 5 и К 6 могут образовывать со смежным атомом азота, незамещенное нли частично замешенное пяти- или шестичленное гетероциклическое кольцо, которое может также содержать атом азота, кислорода или серы; п - целое число от 1 до 3, отличающийся тем,что соединение, представленное формулой ПКпнтв5МШтВ.410в которой К 1, Я К и и имеют указанные выше значения,подвергают взаимодействию с соединениемформулы 111 где Кз - имеет приведенные выше значения, в присутствии безводного инертного растворителя и каталитического количества дегидратируюшего агента, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.