Способ получения производных 1, 4-бензодиазепин-2-онов — SU 614749 (original) (raw)
ческих идг органических кислот. Целевой пам), как в примере 1, получают целевойпродукт выделлют известными приемами. продукт с выходом 80%,Известно, что цедевыс соединения чувс П р и и е р 3. 7-Хлор-метилвительиы к кислотеФ рокси-(2, 3 -изопропилидендиокси) -пропил- гПри применении 55%-ной муравьиной кис у -1,3-дигидро-фенилН,4-бензодиаэе,лоты при комнатной температуре гидролиэ, пин-он.заканчивается через 15 мин. При тонкослой,7 г сырого 3,7-дихлор-метил3 ной.хроматографии (ТСХ) появляется пят -дигидро-фенилН,4-бенэодиазепинно продукта гидродиза, -она растворяют в 35 мл абсолютного бенВ присутствии 12,5%-ной муравьиной 10 эола, прибавляют раствор 1,2 г (9,1 ммоль,кислоты при комнатной температуре гидро%-ный избыток) изопропилиденглицероладиэ протекает чрезвычайно медленно, но при в 5 мл бензола н 2 г окиси серебра80 С заканчиваезак нчивается через 5 мин. (8,7 ммоль,м 10%-ный избыток)и перемеНаидучщие результаты получают при ра- шивают 16 ч при комнатной температуреботе с 12,5 ной муравьиной кислотой 13 в темноте . Тест по Бейльштейну отрицаопри 50 С. Время реакции ЗО мин. тельный, при ТХС исходный продукт неПри использовании 5% ной муравьиной обнаружен. Осадок хдорида серебра и иэбыкислоты тежзсамые результаты получают ток окиси серебра отсасывают и фильтрат вычереэ 1, ч. паривают. Остающееся вязкое масло скороПри гидролизе с использованием уксус кристаллизуется. Его щг) очищают наной кислоты достигают подобные реэульта. колонке (160 г .и 0 диаметр частицяйтьв.Целесообразно применять 30% ную ук,05-0,2 мм, колонна 85 х 1,5 см), алюсусную кислоту при 50 С (через 30 минируя смесью эфир-петролейный афир-метареакция заканчивается). нол (4:4:1 по объему), Фракции 22-72При гидролиэе серной кислотой (1 20 по 2 содержат хроматографически чистый целеовесу) при 50 С и через ЗО мин Результаты вой продукт. После упаривания выделяютне так хорощн, 2,3 г твердого вещества, т. пл, 140-142 С.оП р и м е р 1. 317-дихдоР 1-метид 1 ф Одну часть перекристаллизовывают из афи-дигидро 5-фенидН-бенэоднаэепин 2"он ра осаждением. петролейным афиром (соотс 3 г (лф 10 ммоль) 7-хлор-метид 3 окси".0 ношением 1:3 по объему), т. пл. 144-146 С.1 д дигидро 5- фэнилН,4 бензодиа- Путем перекристаллизации получаютвенин-она (темаэе пам)1 растворяют в 21 г (76%) аналитически чистого цеде 35 мл свежеперегнанного тионилхлорида и вого соединения, т, пл, 146-148 С.выдерживают 48 ч в холодильник. По дан Вычислено,%; С 63,68; Н 5,59; И 6,77,ным ТСХ (бенэол-афир, 3 4 по объему З С Н СИ 0 (414,881).НГ -510, УФ-лучи) раствор содержит Найдейо,%: С 63,93; Н 5,87; Й 6,68.девой продукт 1 075 сдеды темазепа П Р и м е р 4 7 Хдор 1 3 дигидрома, и -0,40, и следы гидрохдорида цеде- -ркси-(2, 3 -иэопропилендиокси)-пропил- (вого соединения в начале, Раствор выпари -5-фенидН,4-бензодиазепин-он.вают и гм 700 мг остающегося вязкого 40Исходя из 3,4 г 3,7-дихлор,3-дигидромасла очищают на колонке (фф 30 г 10, 5-фенидН,4-бенэодиазепин-она, анадиаметр частиц 0,05-0,2 мм, колонна логично примеру 3 получают 3,1 г (82%)о70 х 0,9 см), алюнруя смесью афир - бен- целевого вещества, т. пл. 194-196 Сэол, фракции 3-11 содержат хроматограП р и м е р 5, 7-Хлор-метилфически чистый цедевой продукт, прозрачное, вязкое масло, которое кристаллизуето ое кристаллизует- окиси-(2,3 -диоксипропил)-1,3-дигидрося после прибавления эфира, олучаютф 100 мг 7-хлор-метил-З-рокси-(2,3 -масла, которое суспендируют, отсасьнают"ипромывают афиром. олученньпродуктП й продукт (2 7 г) изопропидидендиокси)- пропил,3-дигид 98 О 100 0 С, 50 ро- (фенил,4-бензодиазепин-она,,%; С 60 20 Н 3 79 Й 8 77, т. пл. 146-148 С, перемешивают при комВычислено,%; С 6,;, фН Сб М О (319,190). натной температуре с 15 мл 35%-нойНайдено,%: С 60,43; Н 3,67;,Й 8,77. муравьиной кислоты (РН 1), Через30 минВ о о стки на колонке можно прово- реакция закончена, Раствор разоавляютВместо очистки на кдить перекристаллизацию италлизацию из бензола н 55 20 мд воды и нейтрализуют твердым бикаросаждение петролейным ир бонатом натрия до рН 5, затем акстрагиПример - н3 7 дхлор 1 3-дигндро- руют бенэодом, экстракт промывают вядой и сущат свободным от воды сульфатомИ 5 7 ор,3-дигидрс-З-оксиИз 5 г 7-хлор-, -д натрия, После выпаривания получают вязкоеъь 60 м п чоию сц кън к 1 истлллизчется пЪЗ614749 О Составитель Г. КонноваРедактор Т. Шарганова Техред А, Алатырев Корректор С. Патрушева Заказ 3549/2 Тираж 559 Подписное 11 НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-З 5, Раущская наб., д. 4/5-1,3-ди гидр о-авенидН,4-бензодиазепин-он.Используя З-хлор-нитро,3-дигидро5-фенилН,4-бенэодиаэепин-он и проводя процесс, как в примере 3 получаютцелевое соединение, т. пл. 210-212 С,с выходом 596,П р и м е р 8. 7-Нитро 1,3-дигидра Эфкси-(2 ,3 диоксипропил-фенилН,4 бензоаиазепии.Применяют соединение, полученное в примере 7, и проводят реакцию, как в примере5, Белевое соединение, т. пл. 238-240 С,получают с выходом 90%.еформула изобретенияСпособ получения производных 1,4-бенэодиазепин-онов общей формулы 3 Ф1 Я.НФ р, С Н- СН- СН- СНиэ еи де н " водород или алкил С -С,ф(Я - водород, галоген или нигрогруппа, о т л.и ч а ю щ и й с я тем, что соединение общей формулы Я О9 М - ССЯ с -ж- -х,где Я и Я имеют вышеуказанные значения;Х -, галоген.подвергают реакции с соединением формулыбн, - Сн - СнОН О ОIНэ нз в абсолютном бензоле и в присутствии Ад р, с последующим гидролизом полученного ирс дукта при помощи неорганических или органических кислот. Источники информации, принятые во внимание,при экспертизе:1 Л.Ог.Сбсе,27, 1691 1962).2, Успехи химии, т. ХХХ 1 Х, 12.2217-,2251, 1970.