Способ получения кеталя 4-(1-окси-1-метилэтил)-3 циклогексен-1-она — SU 778712 (original) (raw)

1. М, Кл.зС 07 О 317/7 С 07 Р 319/О 06.07.76 3 рственный комнтеСССРлам изобретенийн открытий(45) Дата опубликования сания 07.11.8) Заявител Иностранная фирма Эли Лилли энд Компани(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КЕТАЛЯ 4-(1-ОКСИМЕТИЛЭТИЛ)-3-ЦИ КЛОГЕКСЕН-ОНАсобу полу ений - ке клогексен ийб ретение относится к споновых химических соеди(2 г от друга - 15ил, тт - целое промежуточа ба, 10 а-цисб,ба,7,8,10,10 апиран-онов, наны при лестояния и деети лов лилок- олуча- тримезатемлем, та. ний формулы 2 органической оксикарбонильным реагенгде К и К, - независимо дру атом водорода, метил или э число, равное 0 или 1.Эти соединения являются ными продуктами для синтез 1-окси-алкил-б,б-диметилгексагидроН-дибензо (6, Ы) которые могут быть использ чении боли, беспокойного со прессии,Способ получения соедине (1) основан на известной в химии реакции кеталя 4-мет 3-циклогексен-она с метил Иностранцым Беван Блэнчард и Чарльз Вильбур Риан(США) том Гриньяра, таким, как метилммид 11.Целью данного изобретения явллучение новых кеталей 4-(1-окси5 этил) -З-циклогексен-онов, которбыть использованы в качестветочных продуктов в синтезе биоактивных соединений.Эта цель достигается тем, чт10 циклогексенкарбоксилата формуль где К и К, имеют вышеуказанные ния, подвергают взаимодействию с магнийбромидом в присутствии диэт го эфира при температуре 0 - 25 С.Реакцией 1-метокси-триметилси си,3-бутадиена с метилакрилатом п ют 3-метокси-метоксикарбонилтилсилилокси-циклогексен и его подвергают взаимодействию с глико3ким, как 1,2-этандиол, 1,3-пропандиол, 2,2 диметил,3-пропандиол, 2-метил - 2-этил 1,3-пропандиол или 2,2-диэтил,3-пропандиол, в присутствии такой кислоты, как паратолуолсульфокислота, получаясоответствующий кеталь 4-метоксикарбонил-циклогексен-она формулы (2).Обычно целевые продукты не нуждаютсяв дальнейшей очистке, но, если желательно, они мотут быть перегнаны или прохроматографированы в обычных условиях,Как отмечалось выше, Й-ба, 10 а-цисокси-З-замещенные-б, б-диметил-б,ба,7,8,10,10 а-гексагидроН - дибензо(Ь, д)пираноны являются фармакологически активными й пблезными для получения лекарствапротив беспокойных состояний и антидепрессантов, и получают их из кеталей формулы (1). Например, сИ-баа-цис-окси 3-(1,1-диметилгептил) - 6,6 - диметил-б,ба,7,8,10,10 а-гексагидроН - дибензо (Ь, д) пиран-он может быть введен в реакциюс хлористым алюминием в среде дихлорметана для осуществления полной изомеризации в соответствующее й-ба,10 а-транспроизводное й-ба,10 а-транс-окси-З- (1,1 диметилгептил) -6,6 - диметил-б,ба,7,8,10,10 агексагидроН - дибензо(Ь, д)пиран - 9-он.Последнее соединение является особенноэффективным при лечении людей, страдающих беспокойством и/или депрессией,когда применяются ежедневные дозы от0,1 до 100 мг.Способ иллюстрирован следующими примерами.П р и м е р 1. а,а-диметил,4-диоксаспиро(4,5) дец-ен-метанол; этиленовый кеталь 4-(1-окси-метилэтил) -3-циклогексен 1-она,Раствор 11,0 г этиленового кеталя, 4-метоксикарбонил-циклогексен-она в 100 млтолуола по каплям прибавляют в течение30 мий к перемешиваемому раствору1100 мйллимолей метилмагнийбромида вдиэтиловом эфире. Реакционную смесь перемешивают два часа при 15 С, а затемохлаждают до 5 С и прибавляют 100 мл1,3 молярного водного раствора хлористогоаммония, Отделяют органическую фазу,промывают водой, сушат и удаляют из неерастворитель путем выпаривания при пониженном давлении, получают 6,6 г этиленового кеталя 4- (1-окси-метнлэтил) -3-циклогексен-она,Анализ: вычислено для СН 1,0 зТеорет.: С 66,64; Н 9,15; О 24,21.Найдено: С 66,68; Н 9,05; О 24,30,ЯМР/СДС 1 з (б 1,3) Ь, 6 Н С/(СНз)а б 26(В, 1 Н, ОН).П р и м е р 2. а,а,З,З-тетуаметил,5-диоксаспиро(5,5) -унден-ен-метанол; 2,2-диметил,3-пропандиол кеталя 4- (1-оксиметиЛэтил)-З-циклогексен-,она.Повторяют методику примера 1, но температура опыта 25 С, Получают 80 г 2,2 Формула изобретения40 Способ получения кеталя 4- (1-оксиметилэтил) -3-циклогексен - 1 - она общейформулы (1) Р(4) 1 45 50 где п - целое число, равное 0 или 1;К и К, - независимо друг от друга - атомводорбда, метил или этил, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что кеталь циклогексенонкарбоксилата общей формулы (2)МГК 1Г "1600(2) ,боОСН 65 диметил,3-пропандиолкеталя 4- (1-окси- метилэтил) -З-циклогексен-она.Т. пл. 110 С.Анализ в расчете на С 14 Нз 403.5 Вычислено: С 69,96; Н 10,07; О 19,27.Найдено: С 70,17; Н 10,11; О 20,07, ЯМР (СДС 1 з) б 1 3 (, 6 Н,С(СНз)9 - ОН), б 1,0 (2 Ь, ЗН каждый, С С (СНз) 2 - С)10 П р и м е р 3, Ж-ба,10 а-цис-окси-З (1,1 диметилгептил) - б,б-диметил-б,ба,7,8,10,10 агексагидроН-дибензо(Ь, д) пиран-он.Раствор 2,30 г этиленкеталя 4-(1-оксиметилэтил-циклогексен-она и 2,12 г 5- 15 (1,1-диметилгептил)-реэорцина в 50 мл дихлорметана перемешивают и охлаждают до - 10 С на бане лед/ацетон. К охлажденной реакционной смеси прибавляют 3,6, мл четыреххлористого олова по каплям 20 в течение 5 мин, Во время прибавления четыреххлористого олова температура реакционной смеси повышается от - 10 до 0 С.После окончания прибавления четыреххлористого олова и реакционной смеси смесь 25 перемешивают еще четыре часа, поддерживая температуру 0 - 5 С. Затем смесь подогревают до 25"С и продолжают перемешивание еще два часа, после чего промывают водой и 1 н. раствором гидроокиси,натрия ЗО и сушат. Удаляют растворитель путем выпаривания при пониженном давлении, получают твердый остаток, который затем кристаллизуют из 20 мл н-гексана, получая 2,66 г й-ба, 10-цис-окси- (1,1-диметилз 5 гептил) -б,ба,7,8,10,10 а - гексагидроН-дибензо (Ь, д) пир ан-она 89% -ной чистоты.Т. плавл. 160 - 162 С.Редактор Б, федотов Корректоры: В. Нам и Н. федорова Заказ 355/3 Изд. Мв 156 Тираж 497 Подписное НПО Поиск Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж.35, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 где К и Я, имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с метилмагнийбромидом в присутствии диэтилового эфира при температуре О - 25 С. бИсточники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Я. ЭапЬЬе 1 сйу а 1 а 1., А ШеЬ-А 1 йеггоце 1 о сЬ 4 цзей Л-З.ос 1 а 1 опез, 1. ОгД.5 С 11 егп. 1975 г., 40, р. 538 (прототип).

Смотреть

Способ получения кеталя 4-(1-окси-1-метилэтил)-3 циклогексен-1-она