Способ получения 2-метил-7-этилундецил-4-сульфата натрия — SU 1051067 (original) (raw)
(19) ( ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯк двторском свидюнъств ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ: циеи едким натром, о т л и ч а ющ и й с я тем, что, с целью повышения качества целевого продукта и удешевления процесса, 2-метилгексанол подвергают последовательной обработке при температуре кипения с отгонкой образующейся воды сначала едким натром, взятым в мольном соотношении 1", 0,1-0,2, а затем 2-метилпентано" лом, взятым в мольном соотношении к 2-метилгексанолу 1,1-1,5:1, и стеаратом цинка с последующим сульфатированием образовавшегося 2-метил-этилундеканолас использованием в ка" честве органического растворителя диэтилового эфира, хлороформа, ди- а хлорэтана или хлористого метилена, ,;нейтрализацией и обработкой карбонатом натрия.Изобретение относится к способам получения 2-метил-этилундецил- -сульфата натрия, который может быть использован в качестве детергента и лекарственного препарата при лече нии варикозного расширения вен.Известен способ получения 2-метил- "7-этилундецил-сульфата натрия, заключающийся в том, что 2-этилгексаналь подвергают конденсации с ме О тилизобутилкетоном в метаноле в присутствии щелочи с последующей дегидратацией полученного соединения под действием серной кислоты. Затем полученный 2"метил"этилундецен"4- 45 -онгидрированием на никелевом катализаторе при 100-125 С и давлении9100 атм превращают в 2"метил"7-этилундеканол"4, который обрабатывают концентрированной серной кислотой в М, уксусном ангидриде при 0"10 С. с по" .следующей нейтрализацией едким натром 1.Данный способ получения 2-метил 25 "7"этилундецил-сульфата натрия пригоден для производства техническогодетергента, но не может быть использован при получении химико-Фармацевтического препарата, отличающегося высокой чистотой, отсутствием окраски и стабильностью при хранении. В известном способе уже на первой ста" дии синтеза образуется сложная смесь продуктов, выделить из которой целевой спирт с достаточной степенью чистоты и приемлемым выходом практи чески невозможно. Существенным недостатком этой стадии синтеза является также использование высокого давления при гидрировании. Кроме того, на стадии сульфатирования полученно" го 2-метил-этилундеканоласерной кислотой в уксусном ангидриде образуется примесь уксуснокислого эфира,Наиболее близким к предлагаемому 5 является способ получения .2-метил- -7-этилундецил"сульфата натрия, заключающийся в том, что 2-метил- -этилундеканолподвергают взаимодействию с сухим серным ангидридом 50 или хлорсульфоновой кислотой в сре" де высококипящего гвлоидэамещенного низшего диалкилового эфира при 0"60 С,о Затем образовавшийся хлористый водо" род удаляют в токе инертного газа, 55 реакционную смесь нейтрализуют водным раствором едкого натрар отделяют от слоя галоидзамещенного диалкилового эфира и эфирный раствор упариваютдосуха при давлении 10"1 ОО мм рт,стостаток обрабатывают метанолом, полученный раствор фильтруют, растворитель отгоняют при давлении 1 О 200 мм рт.ст 2 Д,Недостатками известного способаявляются использование относительнодефицитных и дорогостоящих галоидзамещенных диалкиловых эфиров в качестве растворителей, а также относительно невысокое качество целевогопродукта, которое исключает возможность применения его как лекарствен- вного препарата, позволяя использоватьего только в качестве детергента.Цель изобретения - удешевление процесса и повышение качества целевогопродукта с целью использования его вкачестве Фармацевтического препарата,Поставленная цель достигается тем,что согласно способу получения 2-ме"тил"этилундецил-сульфата натрия2-метилгексанол подвергают последовательной обработке при температуре ки;пения с отгонкой образующейся воды,.сначала едким натромр взятым в мольном отношении 1:(Ов 1-0,2)в затеи2-метилпентанолом, взятым в мольномотношении к 2"метилгексанолу (1,11,1, и стеаратом цинка с последующим сульфатированием образовавшегося2-метил-этилундеканола-с исполь"зованием в качестве органическогорастворителя диэтилового эфира, хлороформа, дихлорэтана или хлористогометилена, нейтрализацией и о бработ"кой карбонатом натрия.Для обеспечения чистоты целевого продукта большое значение имеет определенная последовательность обработки раствора 2"метил-этилундецил- -сульфата натрия в органическом растворителе после проведения сульфатирования, которая обусловлена высокой поверхностной и солюбилизирующей ак" тивностью препарата, затрудняющейего очистку. При этом обеспечиваетсястабильное низкое содержание неорганических солей в препарате, отсутствие органической примеси и оптимальное для хранения значение рН (рН 11-ного водного раствора в пределах 7,5-8,5), Неорганические соли МвСОи йа 0, образующиеся при нейтрализации реакционной массы и частично попадающие в органический слой, содержащий целевой продукт, могут быть1051067 удалены только в два приема: во время сушки раствора 2-метил-этилундецил"4-сульфата натрия в органическом растворителе и затем путемфильтрации .осадка неорганических солей, выпадающего при растворении в96-ном этиловом спирте упаренногораствора целевого продукта. В резуль-.тате этих операций получают стабильное содержание неорганических солей 1 Ов препарате, 4: хлоридов не более2,3, сульфатов не более 0,7.Высокие поверхностно-активныесвойстварастворов целевого продуктаобуславливают. и специфические приемы 15полной нейтрализации реакционной массы после проведения реакции сульфатирования. Необходимо дополнительно добавлять йаСО (или йаСО) к раствору 2-метил-этилундецил-сульфата 20натрия при его сушке, так как безэтой операции после нейтрализацииреакционной массы водным растворомйаОН до рН 8,5-10,0 и сушки органического раствора йа 50 выделенный . 25продукт имеет рй 1-ного водногораствора ниже 7,0. Вследствие этогопрепарат не выдерживает длительногохранения, так как присутствие следовкислоты катализирует гидролиз продук- Зота.П р и м е р 1. 2-Метил-этилундеканол.Смесь 12,6 г (0,3 моль) едкогонатра и 388 мл (2,5 моль) 2-этилгексанола кипятят при 185 фС до отделенияз 55,3 мп воды (0,29 моль) в насадкеДина-Старка, после чего реакционнуюмассу охлаждают до 100 С, добавляют2 г стеарата цинка, приливают 30 мл2"метилпентанола, нагревают смесь40до кипения (температура около 180 оС)и ведут процесс при постоянном кипе-.нии реакционной массы, После появления воды в насадке Дина"Старка начинают медленно приливать 2-метилпента 45нол с такой скоростью, чтобы температура реакционной массы поднялась доО196 С в течение 2 ч. Затем ведут добавление 2-метилпентанолас такойскоростью, чтобы т.кип. реакционнойсмеси находилась в пределах 194-200 С.оВсего добавляют 370 мл (2,8 моль)в течение 5,5 ч. О конце реакции судят по объему выделившейся воды, ко"торый должен составить 4 ч мл. Реак"ционнуюмассу охлаждают до 100 С, добавляют к ней 40,1 мп 30 Н 20, перемешивают и перегоняют под вакуумом. 4Получают бесцветную жидкость ст, кип. 118-125 С/5 мм рт.ст;(и О 1,4447; дур 0,819 г/см 1); Выход 310 г (65,2, считая на 2"этилгексанол),П р и м е р 2, 2-Метил-этилундецил"сульфат натрия.К охлажденному до 5 ОС раствору275,6 мл (1 моль) полученного спиртав 400 сухого эфира (содержание влагине более 0,5) медленно приливают209,2 мл заранее приготовленногораствора 122,2 г (1,05 моль) хлорсульфоновой кислоты в 98 г сухогоэфира. Температуру реакционной массыво время смешения реагентов поддерживают не выше 15 С, После прибавлеония всей хлорсульфоновой кислоты реакционную массу выдерживают при пере"мешиванииы и 10"15 С 1 ч., После окончания реакции смесь мед"ленно при интенсивном перемешиваниивыливают на охлажденный 103-ный раст"вор едкого натра, поддерживая температуру нв выше 20 С . Величина. рН .ореакционной массы после нейтрализа"ции должна быть в пределах 8,5-10,0После отстаивания отделяют нижнийводный слой, содержащий неоргаыические соли. Эфирный раствор сушат приперемешивании 50 г сульФата натрияс добавкой 8 г кальцинированной содыв течение б ч. Затем неорганическиесоли отфильтровывают, раствор упари"вают под вакуумом (при температурене выше 60 С) до 1/3 первонацальногообъема. Остаток растворяют в 650 мл96-ного этилового спирта, отфильтро;вывают осадок неоргинических солейи в спиртовый раствор добавляют220 мп воды. Примеси экстрагируютпетролейным эфиром (5 раз по 60 мл)водно-спиртовый раствор при необхо"димости осветляют активированнымуглем и фильтруют. Растворители отгоняют в вакууме при температуре невыше 65 ОС. Остаток - вязкую подвижнуюоднородную массу - сушат в.вакуумедо содержания влаги не выше 43,Выход 210,9 г продукта (62,5).2-Метил-этилундеканол-белоевоскообразное вещество со слабымспецифическим запахом, Не имеет температуры плавления, Содержание основного вещества .не ниже 93,0, рН 1-но"го водного раствора 7,5-8,5.Предлагаемый метод обеспечивает"высокое качество целевого продукта,т т е Тираж 418 Подписное ВНИИПИ Государственно го комитет а С С С Р по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж"35, Раушская наб., д. 4/5(не выше 2,3;), сульфатов (не выше0,71 влаги не выше 4,03). Срокгодности препарата при хранении неменее 2 лет,