Способ получения производных карбазиновой кислоты — SU 1542413 (original) (raw)
(51)5 С 07 С 281/00 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ Н ПАТЕНТУ Изобретенн ческой химии, получения про кислоты общей к органиспособурбазиновой . относит именноодных крмулы А-С-ЮН-ВН-С 1 И кил, С з-С -алил где А - С -С -фенилалзкил, С -С -гало геналкК - С,-С -алкил,ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР(54) СПОСОБ ГОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХКАРБАЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ(57) Изобретение относится к гидразинпроизводным угольной кислоты, в которые обладают свойством ловьппатпривес домашних животных и могутбыть использованы в сельском хозяй стве.Целью изобретения является разра ботка доступного способа получения соединений формулы (1), обладающих 80 542413 А 3 частности к получению производныхкарбазиновой кислоты фор-лыА-С (0) -ВН-ЮН-С (О) -ОК, где А - С, -Сфенилалкил, Сз-С -алкил, С-Сгалогеналкил; К - С, -С 4-;лкил, приусловии, что если К - зтил, А не может иметь значение трет-бутил, которые обладают свойством повьппать привес домашних животных и могут бытьиспользованы в сельском хозяйстве.Цель - разработка способа получениясоединений, обладающих указаннымсвойством, Получение ведут реакциейгидразида фор-лы А-С(О)-НН-НН.,гдеА указано выше, с алкиловым эфиромгалогенмуравьиной кислоты ф-лыНа 1-С(О)-ОК, где К указано выше2 табл,свойством повьппать вес домашних животных,П р и м е р 1. Метиловый эфир 3(р-фенилпропионил)-карбазиновой кислоты.К раствору 164,2 г (1,0 моль) гидразида р-фенилпропионовой кислотыи 750 мл диметилформамида прибавляют220 мл пиридина, после чего к смесипри температуре, лежащей ниже 15 С,прибавляют по каплям 126 г 1,3 мольметилового эфира хлормуравьинойкислоты. Затем реакционную смесьперемешивают в течение ночи и послеэтого выливают в 3 л охлажденнойльдом воды. Выделившийся в осадокпродукт белого цвета отфильтровывают,В результате получают 145 г указан 1542413ного в заголовке соединения. Выход 65,2 ., т,пл. 118 С.П р и м е р 2. Метиловый эфир 3-(р-Фенилпропиолин)-карбазиновой5 кислоты.К раствору 16,4 г (0,1 моль) гидразида р-фенилпропионовой кислоты и 75 мл диметилформамида при температуре, составляющей менее 15 С, при- О бавляют по каплям 9,45 г (0,1 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты. Реакционную смесь выдерживают в течение ночи, после чего ее выпивают в 300 мл охлажденной льдом воды, В результате получают 8,6 г указанного в заголовке соединения. Выход 59,3 , т,пл. 118 С.П р и м е р 3. Метиловый эфир 3- гептаноилкарбазиновой кислоты, 20К раствору 69,5 г (0,48 моль) гидразида гептановой кислоты и 160 мл диметилформамида прибавляют 96 мл пиридина. К смеси при температуре, лежащей ниже 15 С, прибавляют по кап лям 68,3 г (0,72 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты, Выделившийся в осадок кристаллический продукт отфильтровывают. В результате получают 81 г указанного в заго-, ловкесоединения, Выход 83,4 Х, тпл, 74",75 С.П р и м е р 4. Метиловый эфир 3- (1-нафтилацетил)-карбазиновой кисло 35 ты.100, г (0,5 моль) гидразида нафтилуксусной кислоты растворяют в 500 мл диметилформамида, после чего к раствору прибавляют 100 мл пиридина, К смеси прибавляют затем 70,5 г (0,75 моль) метилового эфира хлор" муравьиной кислоты. Реакционную смесь обрабатывают способом, указанным в примере 1. В результате получают 22 3 г указанного в заголовке соеди 9о кенияВыход 94,7%, т.пл. 168 С.П р и м е р 5. Метиловый эфир3-(и-оксибензоил)-карбаэиновой кисло, ты.30,4 г (0,2 моль) гидраэида и-оксибензойной кислоты и 24,57 г0,26 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты вводят во взаимодействие по примеру 1. В результате 55 получают 34,4 г укаэанного в заголовке соединения. Выход 81,9%, т.нл.229-230 С. П р и м е р 6. Метиловый эфир 3(5-нитрофуроил)-карбазиновой кислоты.15,7 г (0,5 моль) гидразида нитрофуранкарбоновой кислоты и 11,8 г(0,125 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты вводят во взаимодействие по примеру 1. В результатеполучают 16,8 г указанного в заголовке соединения. Выход 73,4 , т.пл.155 С.П р и м е р 7, Метиловый эфир3-(3,4,5-триметоксибензоил)-карбазиновой кислоты54, 0 г (О, 23 моль) гидразида 3, 4,5-триметоксибенэойной кислоты и 30 г(О, 32 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты вводят во взаимодействие по примеру 1. В результатеполучают 54,25 г указанного в заголовке соединения. Выход 83%, т.пл.145 оСП р и м е р 8. Поступают как впримере 1, ио вместо гидразида р-фенилпропионовой кислоты используют1,0 моль 3-хлорацетилгидразида. Получают с выходом 627, метиловый эфир3-(3-хлорпропионил)-карбазиновойкислоты, т,пл, 128 С.П р и м е р 9, Поступают, как впримере 1, но используют 0,1 мольФенилацетилгидразида. Получают с выходом 60 метилового эфира 3-фенилацетилкарбазиновой кислоты, т,пл.94 оССоединения общей Формулы (1) обладают свойством повышать нарастаниевеса у полезных животных, особенносвиней, домашних птиц и жвачных жи-,вотных, в частности овец, причем зтосвойство связано с улучшенным использованием корма.Способность соединений общей формулы (1) повышать привес доказываетприведенный опыт,Опыт осуществляют на овцах. Периодоткармливания 40 сут, а доза примененного в тесте соединения 50 мг/кг.В табл. 1 показана способностьповышать привес и улучшать использование корма. В качестве соединения (1) применяют метиловый эфир 3-(рфенилпропионил)-карбазиновой кислоты,Преимущество соединений общей формулы (1) заключается в том, что они не показывают антибактериального дей- ствия. По этой причине недостатки, обнаруженные при применении антибио13Формула изобретения А-с-Ян-хн-О-ОЙ0 О Ни- С-ОЙСоединения формулы (1) относятсяк категории малотоксичных, о чем свиб Одетельствуют данные табл. 2, где К имеет указанное значение. Та,блица Соединениепо примеру1 Необработанные Параметр контрольные животные Средний вес, кг:начальный конечный Среднее суточное нарастание веса:г 16,3 29,5 16,3 27,1 270 330 по отношению к контрольным животным, 7.Среднее суточное потребление корма:гИспользование корма: 22,2 00 950 1097 3,3 4,2 кгпо отношению к контрольным животным, 3 78,6 100 5 15424тиков, не наблюдаются в случае применения соединений общей формулы (1),Преимущество соединений общей формулы(1) состоит также в том, что они необладают мутагенным действием. Этообстоятельство при выращивании животных принимает особую значимость,так как большая часть известныхсредств, приводящих к повышению нарастания веса из-за мутагенного действия лишь в очень ограниченном количестве может быть примешана к. кормуили вообще не может быть добавлена кнему. 5Иэ табл. 1 следует, что животные,получавшие корм при применении соответствующего соединения формулы (1),показывают значительно больший привеспри значительно меньшем количестве 20,корма, что указывает на значительнолучшее усвоение корма,Способ получения производных карбазиновой кислоты общей формулы где А - С, -С -фенилалкил, Сэ-С -алкил,С-С-галогеналкил, при условии, чтоесли К-эяил, А не может иметь значение трет-бутил;К - С,-С -алкил,Фотличающийся тем, чтогидраэид формулыА-С-ЗН- Н 7.11Огде А имеет укаэанные значения,подвергают взаимодействию с алкнловым эфиром галогенмуравьнной кислотыобщей формулы1542413 Таблица 2 Соединение по примеру1 8 3 9 Параметр Необрабо"танныйконтроль Румазнн Средний вес,кг:начальный 16,3конечный 271,Средний суточный привес, й 00Средний суточный расходкорма, г 1097удельный расход кормакг/кгЕ 16,4 16, Э 16,3 16, 3 16,5 27) 4 28,4 27) 5 27,5 27,9 275 303 281 270 285 102 112 104 104 106 1088 1075 1085 1082 1080 4,1 100 3)6 3)9 3)9 888 95 95 93 Составитель В. Мякуыева Техред М.Дидык Корр ек т ор М. Шя рощи Редактор Н, Рогулич Заказ 291 ДСП Тираж 248 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва) Ж, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г,ужгород, ул. Гагарина,101