Способ дифференциальной диагностики системной красной волчанки и ревматизма — SU 1772757 (original) (raw)
СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 17727 рц 5 0 01 М 33/5 К Ой ДИЙ ВОЛй институт и вматолоие точнотения: в ывающую уноглобу,6 г/л и красную атизм. 2 орович, Е.Н. АмоСкрипкаМ 6, с, 64-67,ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИПРИ ГКНТ СССР ОПИСАНИЕ ИЗОБР РСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВ(56) Тер, архив, 1980, т. 52 Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии и может быть использовано в клинической практике для дифференциальной диагностики красной волчанки и активного ревматизма,Известен способ дифференциальной диагностики системной красной волчанки и ревматизма путем определения уровня иммуноглобулинов сыворотки крови. Однако, известный способ не точен и не специфичен, так как повышение уровня 1 наблюдалось как при ревматизме, так и при системной красной волчанке, а частота обнаружения повышенного их уровня составляла 58.37 ь.Известен способ дифференциальной диагностики системной красной волчанки и ревматизма путем определения количественного и функционального состояния Т- и В-систем иммунитета, Однако, известный способ трудоемок, дорогостоящий и длителен по времени,Наиболее близким по техническому решению к заявляемому является способ дифференциальной диагностики системной(54) СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬ АГНОСТИКИ СИСТЕМНОЙ КРАСН ЧАНКИ И РЕВМАТИЗМА (57) Использование; медицина, ре гия. Цель изобретения - повышен сти способа. Сущность изобре сыворотке крови определяют свяэ способность сывороточного имм лина 6 с пролином и при ее уровне более диагностируют системную волчанку, а менее 0,6 г/л - ревм табл,красной волчанки и ревматизма, который заключается в определении в крови больного содержания иммунобластов.Недостаток способа заключается в том, что он является недостаточно точным, так как повышенное содержание иммунобластов в периферической крови наблюдалось у 60 больных СКВ и 20 больных ревматизмом.Известный способ отличается также большей трудоемкостью, поскольку требует специального выделения лимфоцитов.Целью изобретения является повышение точности способа.Цель достигается тем, что в сыворотке крови пациента определяют связывающую способность д 6 с пролином, при ее уровне 0,6 г/л и более диагностируют системную красную волчанку, а менее 0,6 г/л - ревматизм.Способ осуществляется следующим образом,В две пробирки (опытную и контрольную) наливают по 0,15 мл сыворотки крови, 8 опытную пробирку добавляют 0,05 мл про 1772757лина в физ. растворе фирмы йеапа (ВНР) - 82,5 мг/мл, не обладающим комплементарными, антикомплементарными и гемолитическими свойствами, а в контрольную - такое же количество изотонического раствора хлорида натрия, Содержимое пробирок перемешивают, инкубируют в течение одного часа в термостате при 37 С, Затем опыт и контроль раскапывают микрошприцем в лунки агар-агара, как это делается при определении иммуноглобулинов радиальной иммунодиффузией по методу Манчини (1965). Пластину инкубируют во влажной камере при температуре 4 Свтечение 24 ч. По окончании инкубации измеряют диаметр колец преципитации, Расчет связывающую способности 9 6 с пролином производят по формуле;1 д - АТ= К - Оп,где 1 д - АТ - связывающая способность 1 д 6 с пролином;К - количество д 6 в смеси сыворотки крови с пролином,Оп - количество 1 д 6 в смеси сыворотки крови с пролином,Разведения моноспецифической сыворотки производят в соответствии с "Наставлением по применению моноспецифических сывороток против иммуноглобулинов человека",Используют преимущественно моносыворотки, титр которых на ампуле составлял 1:20, 1:25, 1;32. Разведения антисыворотки делают на 0,1 М веронал-мединаловом буфере следующим образом:При титре 1:20 сухое содержимое ампулы растворяют в 1 мл дистиллированной воды, затем полученную антисыворотку разводят 9,5 мл веронал-мединалового буфера. Стеклянные пластины покрывают слоем смеси; агар (9,5 мл) и моноспецифическая сыворотка(9.5 мл), разведенная как описано выше, т.е, в соотношении 1:1. Приготовление моно- специфических сывороток с титрами на ампуле 1;25 и 1:32 осуществляется аналогично в соответствии с указанными титрами.Системное прогрессирующее поражение соединительной ткани при ревматизме и СКВ сопровождается нарушением обмена коллагена. Специфической аминокислотой для коллагена является пролин, который не содержится ни в каких других белках организма и является специфической меткой коллагена и продуктов его распада.На долю пролина приходится около 33аминокислотного состава коллагена,При достаточной интенсивности и распространенности деструктивных процессов, протекающих в соединительной ткани, 45 Как видно иэ данных табл. 2, точностьпредлагаемого способа достоверно превышает точность способа-прототипа.Таким образом, применение способаобеспечивает высокую точность (94,7 ь)дифференциальной диагностики СКВ и ревматизма,П р и м е р 1, Больная К., 22 лет, поступила в стационар с жалобами на периодические ноющие боли в области сердца,сердцебиение и одышку при физической нагрузке; ломоту в суставах, субфебрилитет,пятнисто-папулеэную сырь после приемаантибиотиков, похудание 3 кг без видимойпричины. В анамнезе 3 года назад - тонзиллэктомия,5 10 15 2025 3040 в крови и моче больных, увеличивается концентрация пролина.Повышенная связывающая способностьд 6 с пролином является маркером повышения уровня этой аминокислоты в крови и сохраняется длительное время после нормализации содержания пролина.Учитывая вышесказанное, в соответствии с целью изобретения была изучена связывающая способность 1 д 6 с пролином у 17 доноров, 25 больных ревматизмом 1-11 степени активности и 32 больных СКВ 1 - 11 степени активности, Диагноз СКВ у обследованных больных верифицирован на основе общепринятых критериев Американской Ревматологической Ассоциации, включая наличие Е-клеток и антинуклеарного фактора в диагностически значимых титрах, а ревматизма - на основании критериев Киселя-Джонса-Нестерова, У всех больных ревматизмом имели место органические поражения сердца, подтвержденные при Эхо-КГ.Полученные результаты представлены в табл. 1,При анализе индивидуальных величин исследуемого показателя в группе больных ревматизмом и СКВ оказалось, что у 31 иэ 32 больных СКВ (т,е, 96,8) связывающая способностьд 6 с пролином составила 0,6г/л и более, тогда как у 23 из 25 больных ревматизмом (92;07 О) значения этого показателя были менее 0,6 г/л, Это дало основание испольэовать численное значениесвязывающей способности 1 С с пролином 0,6 г/л как дифференциально-диагностический критерий распознавания рассматриваемых заболеваний. При этом точностьспособа(т,е. процент правильной постановки диагноза у 57 больных СКВ и ревматизмом) составляет 94,7.Сопоставление точности способа-прототипа и предлагаемого способа представлено в табл. 2, 177275751015 20 25 30 35 40 45 50 55 При объективном обследовании: общее состояние удовлетворительное. Кожные покровы бледные, пятнисто-папулезная сыпь на коже туловища и конечностей, Периферический лимфоузлы не пальпируются. Суставы не изменены. В легких везикулярное дыхание. Тоны сердца ри 1 мичные, систолический шум на верхушке, Пульс 100 уд. в мин, АД 120/70 мм рт.ст. Живот мягкий, при пальпации безболезненный, Симптом Пастернацкого отрицательный с обеих сторон, Периферических отеков нет.Данные объективного обследования не позволяли достоверно диагностировать ревматизм или СКВ, Больная была обследована предлагаемым способом.Получены следующие результаты.Связывающая способность1 9 6 с пролином г/лВ крови больной Нормальная0,532 0 - 0,10Учитывая непродолжительный характер заболевания (до 3 месяцев), отсутствие данных, свидетельствующих об органическом поражении клапанов сердца и наличии характерных иммунологических сдвигов, больной был поставлен диагноз; ревматизм активная фаза, 1 степени ак ивности, первичный ревмокардит, ХН К 1 ст. Больной был проведен полный курс противоревматической терапии, больная была взята на диспансерное наблюдение. В последующем при дальнейшем наблюдении в течение года были выявлены признаки сформировавшегося митрального стеноза,П р и м е р 2. Больная У., 31 года, поступила в стационар с жалобами на боли в области сердца, одышку при нагрузке, боли в временами легкое припухание мелких суставов кистей, онемение кончиков пальцев рук и ног, субфебрилитет.Считает себя больной 2 года, когда появились вышеперечисленные жалобы. При обследовании выявлен диастолический шум над аортой, поставлен диагноз ревматизм, аортальная недостаточность.При поступлении объективно: общее состояние удовлетворительное, Нерезко выраженная гиперемия щек и переносицы. Увеличены периферические лимфоузлы, Незначительная дефигурация проксимальных межфаланговых суставов кистей рук. В легких везикулярное дыхание. Тоны сердца ритмичные, тахикардия, диастологический шум над аортой, Пульс 100 ударов в мин. АД 130/60 мм рт.ст. В анализе крови; Нв 110 г/л. СОЭ 15 мм/ч. Общий анализ мочи; белок 0,099 г/л, лейкоциты до 10 в поле зрения, эпителий плоский - 8 в и/эр,эритроциты - 5-7 в и/зр. Антинуклеарный фактор и .Е-клетки не обнаружены.Учитывая клиническую картину и обьективные данные (нечетко выраженная волчаночная бабочка, лимфаденопатия, стойкость полиартрита с поражением мелких суставов кистей, поражение почек) с последующим подтверждением при лабораторном и инструментальном обследовании диагноз ревматизма был пересмотрен в пользу СКВ.Для уточнения диагноза больная была обследована предлагаемым способом.Получены следующие результаты.Связывающая способность1 9 6 с пролином, г/л;В крови больной Нормальная3,325 0 - 0,10Это позволило подтвердить диагноз: СКВ, хроническое течение. 1 ст, активности с поражением кожи, суставом, сердца, почек, РЭС, Больной было назначено 2 таблетки преднизолона со снижением дозы до 1/2 таблетки и 1 табл, делагила на ночь, отменена бициллинопрофилактика, вызывающая при СКВ сенсибилизацию организма и неблагоприятно сказывающая на течении заболевания.Спустя три месяца, после инсоляции (поездка в Крым) у больной резко повысилась температура до 38 С, усилилась гиперемия щек, появилась пятнисто-папулезная сыпь, алопеция, усилилась одышка, тахикардия, увеличилось артериальное давление. При повторном поступлении в клинику и обследовании было обнаружены .Е-клетки и антинуклеарный фактор, что позволило подтвердить диагноз СКВ.П р и м е р 3, Больная Р 36 лет, поступила в стационар с жалобами на боли в суставах, в области сердца, недомогание, похудание, субфебрилитет, слабость, Данные клинического. лабораторного и инструментального обследования не свидетельствовали с достаточной достоверностью в пользу активного ревматизма или СКВ,Больная была обследована согласно предлагаемому способу, получены следующие результаты,Связывающая способность1 9 О с пролином, г/л:В крови больной Нормальная0,6 О - 0,10Был установлен предварительный диагноз: СКВ, хроническое течение, 1 ст. активности с поражением сердца. суставов, РЭС. Спустя 2 месяца, после ОРЗ у больной повысилась температура до 38,20 С увеличились периферические лимфоузл ы,стоверность изменений по сравнению со здоровымнений по сравнению с ревматизмом,Примечание:Р 1 - достоверность блица Сопоставление точности способа и способа агаемогоипа пособ иагн тикиредлагаемый способ Способ-и ототип ность способа,947едактор А,Бе хред ргента ор Н.Милюкова Заказ 3844 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СС 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 оизводственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина,появилось припухание суставов кистей. При лабораторном обследовании обнаружены 1.Е-клетки и энтинуклеакрный фактор, что позволило окончательно подтвердить диагноз СКВ, назначить преднизолон 2 таблетки и 1 таблетку делагила на ночь. Согласно предлагаемому способу было обследовано 25 больных ревматизмом и 32 больных СКВ, Полученные результаты были использованы для назначения патогенетической терапии и, тем самым, способствовали уменьшению частоты развития тяжелых осложнений и сокращению сроков пребывания больных в стационаре, что позволяет рекомендовать предлагаемый способ для широкого внедрения в практическое здравоохранение. Таким образом, способ обладает следующими существенными преимуществами;- более высокая точность по сравнениюс прототипом (94,7 против 60, Р(0,01);5 - способ прост, не требует дорогостоящей аппаратуры и специально обученного персонала,Формула изобретения Способ дифференциальной диагности ки системной красной волчанки и ревматизма, путем исследования крови, о т л и ч а ющ и й с я тем, что, с целью повышения точности способа, в сыворотке крови определяют уровень 19 6 до и после инкубации с 15 пролином и при его увеличении в шесть рази более диагностируют системную красную волчанку, а при увеличении менее чем в шесть раз - ревматизм.
Способ дифференциальной диагностики системной красной волчанки и ревматизма