Способ получения производных пиримидо-(4, 5-в)(1, 4)-тиазина и пиразино-(2, 3-в)-(1, 4)-тиазина — SU 459073 (original) (raw)

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДПЕЛЬСТВУ Союз СоветскикСоциалистическихРеспублик) Дата опубликования описания 1 б. Р у. Рй . нова, М. П. Немерюк, О, Л. Апарникова и Л, А, Мышкина(72) Авторы изобретения цевтический союзный научно-исследовательскии химик институт им. Серго Орджоникидзе 1) Заявител УЧЕНИЯ ПРОИЖОДНЫХ П ,41 -ТИАЗИНА И ПИРАЗИН ,4 -ТИАЗИНА ИД 4) СПОСОБ ПО4,5-в2,3--1,4 -бензтиазинов и аналоги динений в ряду бензтиазина, ко разуются при реакции 5-аминоптопиримидонов или О-аминоти 5 галогензамещенными циклоалканприсутствии спиртовой щелочи. Изо брет ние касается способа производных пиримидоиазинов и пиразиноинов, которые могут ачестве биологически а также как ключевь получе 4,5-5 овь2,3 -внайти при активнь тиаз е в кний,снами в вещестмогут быть получезводные этих гетероПредлагают способ получения ных пиримидо,5 - .) - 11,4) -10 и пиразино,3 -Ц - 11,41 -тиаз формул 1 а и 1 б.производиазинана общих получения 9-кето мидо,5 - )з7,М Государственкый комет Совета Мнннстров ССС оо делам изобретений и открытийна основе которь разнообразные пр лических систем. Известен способ 9-тетрагидропири чных соеторые об-меркаофенилов с459073 Н 2 метил фенил или амико- . фалкоксил, фенил и диалкилВ я ем 3 или 4, аптопирими-амино+ лы 2 б-Л П р и м е р 1. 4-Метокси-карботокси, 7-триметиленпиримидо (4,5-Ц -41,41 -тиазин,К суспензии 1,0 г (0,0064 моль)4-мето кои-амико-мер каптопиридинав 20 мл спирта при температуре кипенияприбавляют 1,2 г (0,0063 моль) 2-хлор 2- карбэтоксициклопентанона в 5 мл спирта. Смесь кипятят при перемешивании вщ течение 3 час, растворитель отгоняют подвакуумом, остаток растирают с водой ифильтруют, Получают 1,2 г (64%); т,пл,120-133 оС. После перекристаллизациииз спирта получают 0,6 г аналитическищ чистого вещества (32%); т.пл. 148-150 С.Найдено,%: С 53,26; Н 4,99;И 14,18;511,04.13" 1 Р 33Вычислено,%: С 53,22; Н 5,15;М 14,32; 5 10,93,П р и м е р 2. 4-Метокси-карбэтокси, 7-тетраметиленпиримидо,5 - о )- 1,4) -тиазин получают аналогичнопримеру 1 из 1,0 г 4-метокси-амино 6-меркаптониримидина и 1,32 г 2-хлор 2-карбэтоксициклогексанона; выход 1,9 г(97%), после перекристаллизации из 70%- ного водного спирта получают 1,6 г (82;т.пл, 135-136 С.Найдено,%; С 54,48; Н 5,27; й 13,70;5 10,21.С Н Й 0Выннс ино,".: Г, 54,70; Н 5,5 7; М ),3,1) Г;Е) 5 10,43,2 а вышеуказанные знагде Р и Й имею чения, подвергают лическим а( -галог шей формулы 3; взаимодейств ен- Я -кетоэф ю с цикром обгде к -водородгруЮа;. Й = метил,аминогруппа;ЯК - метил или этил;и - целое число со значенипо которому 5-амино-меркдин общей формулы 3 а или 2, ьюерк.аптопиразин обшей форму 1где Яки и имеют вышеуказанные значения,а На 1 хлор или бром, в среде органическо 1 о растворителя при повышенной температуре с последующим выделением целевого-продукта известными приемами,В качестве растворителя для осуществления указанной реакции пригодны спирты,например этанол; реакцию проводят приповышенной температуре в интервале 5070 оС,Целевые соединения 1 а и 1 б могуттакже существовать в форме енамнна,апримеродород, метил, фениламиногрупп тил, алкоксил л диалкиламиногруппа; Як метил или л со значение с я тем числ- целоича отл 5-ам что,шей о1 еркапто или 2-а формульК пиримидин о мино- мер ы 2 бше формразин аптопи Н 2,3-Диметилетиленпиразино- (2,3-1 арбэ окси, 7-три м4 -тиазан.суспензии 1,0капто-аминомл эталона прбавляот 1,3 1,л: з:р П р и м е р 3. 2-Аминс-метилкарбэтокси, 7-триметиленпиримидо,5-И,4) -тиазин получают аналогично примеру 1 из 2,5 диамино-метилмеркаптопиримидина и 2-хлор-карбоксициклопентанона с тем,отличием, что после обработки водой смесь подшелачиваютЙН 40 Н и полученное вещество кристализуют иэ спирта, выход 55%; т.пл. 230231 С (спирт), и)Найдено, % С 53, 72; Н 5,65;819,63;Ь 10,63,13 16 4 2Вычислено,%; С 53,40; Н 5,51;М 19,16; 5 10,97.15П р и м е р 4. 2-Амино-метил.7.-карбэтокси, 7-тетр аметиленпиримидо"14,51,4 -тиазин получают аналогично примеру 3 иэ 2,5-диаминоЗ)метил-меркаптопиримидина и 2-хлор 2-карбэтоксициклогексанона. Выход 85%;т,пл. 214-216 С.Найдено,%; С 54,9 7; Н 5, 82; Й 18,3 6;Ь 10,51.14 18 450Вычислено, %; С 54,88; Н 5,92;М 18,29) Ь 10,47,П р и м е р 5. 4-Диметиламинокарбэтокси,7-триметиленпиримидо,5- Э-Ы - ,1,4) -тиазин.Раствору 1,0 г (0,059 моль) 4диметиламино-амино-меркаптопиримидина в 20 мл этанола при температуре кипения прибавляют 1,12 г (0,059 моль) Зб2-хлор- карбэтоксициклопентанона в 5 млэтанола. Смесь кипятят при перемешиваниив течение 2 час, растворитель отгоняютпод вакуумом, остаток растворяют в воде,водный раствор экстрагируют этилацетатом, высушивают экстракт Ма 504, упаривают, остаток пропускают через колонкус Я( Од в эфире, Получают 1,13 г (65,6%светло-желтого вещества; т,пл. 105-108 оСиз петролейного эфира. 45Найдено,%; С 54,72; Н 5,85; Я 18,79;3 10,49.С Н ЯО 5,Вычислено,%; С 54 88 Н 5 92; 50М 18,29; 5 10,45,Пример 6в течение 15 час, растворитель отгоняют под вакуумом,. остаток растирают спетролейным эфиром, отфильтровывают и,высушивают. Осадок растворяют в 5%-номрастворе КОН, нерастворившуюся частьотделякт, промывают водой до нейтральной реакции и высушивают. Получают 0,26 г(выход на вступившие в реакцию исходное вещество 39%, конверсия 34 Я, Щелочной фильтрат подкисляют при О С донейтральной реакции, выделившийся осадокотделяют, промывают и высушивают. Получают 0,66 г исходного 2-меркапто,аминсь,6-диметилпиразина. Целевой цродукт - бледно-желтые кристаллы, т.пл,152-154 оС (из спирта).Найдено,%: С 58,99; Н 6,28, й 13,76; 5 10,50;С, Н И Б.Вычислено,%: С 58,79; Н 6,20;М 13,70; 10,53,формула изобретения 1, Способ получения производных пиримидо-Я - 1,4 -тиаэина и пиразино,3(1,41 -тиазина общих формул 1 а и 1 б. те Рел Г и,ъкл,ким С -галоген--кетоэфиром обц 1 ейформулы0 с4,)НаЕ - ссо АФк 459073Вгде Йк и и имеют вышеуказанные значения, Нс 11 - хлор или бром, в среде органического растворителя при повышенной температуре с последующим выделением5 целевого продукта известными приемами,2,Способпоп. 1,отличающ и Й с я тем, что реакцию осуществляют в интервале температур 50-70 С.оСоставитель ф. МикайлицынРедактор Т. Рыбалова Техред М. Левицкая Корректор А, ГусеваЗаказ 130 Тираж 5 Я ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушсквя набд. 4/5Филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Гагарина, 1 г)1

Смотреть

Способ получения производных пиримидо-(4, 5-в)(1, 4)-тиазина и пиразино-(2, 3-в)-(1, 4)-тиазина