Способ получения 2, 4, 5тризамещенных оксазолов — SU 511003 (original) (raw)
ОП ИСА Союз Советских Социалистических Реслублин а(23) Приоритет (31) 27958 А/7 7.08.7 Гющдарстваааыр ааиатетСвевта Мангров СССРа диан амфааеди аткрытна алия публикова 47.787.07088,8) Бтоляетень М 14писания 20,1177 4 Ь) Дата опубликования 72) Автор изоорет Иностранец Джоржо Тарци Италия)Иностранная Фирма Группо Лепетит С.п Ит ия) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,4,5-ТРИЗАМЕЩЕ АЗОЛОВ собу ту в о Огде А означает циклогексильный, тиенильный или арильный радикал общей формулыгде Ф - одинтИли несколько заместителей, которые независимо друг от друга означают )8 атомы водорода, галогена, низшую алкил-, низшую галоидалкил-, низ" шую алкокси-, нитро", цнан-, амино", карбамонл-, ацетиламино- илй карбоксигруппу;один из радикалов 3 ы й,- низшая алкильная групла, а другой - группа СОМ),причем %означает атом водорода, низший алкнл, низший алкенил-,Г циклоалкил, арпл-, арнл-низший алкил-,низший оксиалкил-, ацилоксиалкил-, окси-, амино-, низший алкилиденамино-, циклоалкилиденамино- или аралкилнденаминоостаток; %4 означает атом водорода, низший алкил-, ниэгде А имеет укаэанное значение иЗ 0 , див из заместителей Вт п ) представ Изобретение относится олучения не описанных в е 2,4,5-триэамещенных о ей формулы 1 ший алкенил-, циклоалкнл", арнл -,аралкнл-, низший оксиалкнл- илиацилоксналкнлостаток, тт ы й вместес атомом азота могут означать пятнили семичленное кольцо, которое можетсодержать н другие гетероатомы, такиекак азот, кислород и серу, обладающихФизиологической активностью,Известен способ получения амндоркарбонильных кислот, заключающийся ьреакции эфиров илн хлорангндридс,ькарбоновых кислот с аммиаком или ахи,намиИспользование нэйестной реакциипозволяет получать 2,4,5-тризамешен-".ные оксаэолы общей Формулы Х, которывогут найти применение в медицине иачестве Фармацевтических препаратов.Согласно изобретению описываетсяспособ получения новик 2.4,5.-триэавз"Венных оксазолов общей Формулы ,заключающийся в том, что соединениеЛяет собой низший алгуугьный радикал, а другой - .остаток"г , причем Ят, Низшая алкоксигруппа или атом галогег на,.подвергают взаимодействию с амином общей Формулы Я где Й и Й 4, имеют указанное зна.чениеПриприменении в качестве исходногосоединения оксазола общей формулы П,в котором Й является атомом галогена, )Внеобходимо йаличие третичного аминаили избытка исходного амина общей,ФОрмулЫ 1 И для того,. чтобы связатьобразующийся в реакции Галоидводород. В качестве среды использувт 20инертные органические растворнтелибензол, толуол, хлорированный углевфлдород, диоксан или тетрагидрофуран,Если в соединении общей Формулы11 М представляет собой низшую алкоксигруппу, наиболее предпочтительными растворителями являются алкалолынли избыток амина общей формулы Ц 1,Полученные соединения растворяютсяв уксусной кислоте, диоксане, диме" ЗОтилформамиде, диметилсульфоксиде. ТЙсоединения, у которых Я и М 4 означагбтатома водорода, хорошо растворяютсяв алканолах и хлороформе и обычноплохо растворяются в воде. Подходя- яящими растворителями для их кристалли,зации являются смеси воды и днметилформамида, воды и низших Ълканолов,низшие алканолы и в некоторых случаях вода или гексан. 40П р и м е р 1. 5-Карбамоил-меУнл-фенилоксазол150 мл концентрированного растворааммиака прибавляют по каплям к раствору 10 г 5-карбэтокси-фенил-метиаоксазола в 150 мл безводного этанолаг.46Смесь перемешивают три для гпри ком"натной температуре, потом концентрируют до,50 мл нохлайдают. Выпадаетпродукт, который отфильтровывают,промааают, сушат над сульфатом натрирн перекристаллизовывавт нэ метанола.Выбор 3,7 г, т.пл. 187-190 фС,П р и м е р 2. 4-Карбамоил"метил-феннлоксазол.9,4 г хлорангйдрида 5"метил-фенл-ф:-4-оксазолкарбоиовой кислоты неболь 3 иими порциями прибавляют к 200 мл коЮцентрированного раствора аммиака.Смесь интенсивно перемешивают н воЬремя прибавления температуру выдер- фМгивавт при О С, После прибавления тег 4- о1 гературы повышавт до комнатной и смебьгэставляют на ночь. Выделившиесятвердое вещество отфильтровывавт, промагает водой и перекристаллизовывавт Ф Йз метанола. Выход 63,5 г, т.пл.1 154157 С (из метанола) .,П р и м е ры; 3-5, Аналогично примеру 1 получают следующие соединения:4"Карбамоил-метил-(2-тиенил) "оксаэол путем взаимодействия 4-карбэтокси-метил"(2-тиенил)-оксазолас аммиаком. Выход 66, т.пл. 159-161 С-оксазола с циклогексиламнном. Выход61, т.пл. 128-129 С (из диэтиловогоэфира) .4-Карбамоил-метил-(и-Фторфенил)-оксазол путем взаимодействия 4-карбэтокси-метил-(и-фторфенил)-оксазола с аммиаком. Выход 70, т,пл. 177180 С (нз диэтилового эфира),П р и м е р ы 6-18. Аналогичнопримеру 2 получены следующие соединенияг4-Карбамоил-(п"хлорфенил)-5 -метилоксазол путем взаимодействия хлорангидрида 2-(и-хлорфенил)-5-метил-оксазолкарбоновой кислоты с аммиакОм.Выход 62, т.пл. 199-201 фС (из мета-,нола) .2-(п-Хлорфенил)"4-этилкарбамоил"5"метилоксазол путем взаимодействияхлорангидрида 2-(п".хлорфенил) -5-метил"4-.оксаэолкарбоновой кислоты сзтирамином. Выход 77, т.пл98-.100 С (иэ диэтилового эФира),2-(и-Хлорфенил)-4-циклогексилкарбамоил-метилоксаэол путем взаимодействия хлорангидрида 2 (п-хлорФеиил) 5-метил-оксазолкарбоновойкислоты с чиклогекснламнном, Вд64, т.пл. 150-152 фС,(ив 1)йэтиловогдэФира) .4-карбамоил-метил(п-толил)оксазол путем взаимодействия хлорангидрида 5"метил-(п-толил)-4-оксан"золкарбоновой кйслоты с аюегаком.Выход 75, т.пл, 169"170 С (из метанола)4"Зтилкарбамоил-метил-(п-толил)-оксазол путем взаимодействия хлор- .ангидрида 5-метил-(п-толил)-4-оксазолкарбоновой кислоты с этиламином.Выход 60, т,пл. 99-101 С (из диэтилового эФира).4-Циклогексилкарбамоил-метил-(п-.толил)-бксаэол путем взаимодействия хлорангидрида 5-метил-(и-толил)4 оксазолкарбоновой кислоты с циклогексиламином. Выход 75, т.пл. 146149 С (из диэтиловогоэфира).4-Карбамоил-циклогексил-метилтоксазол путем взаимодействия хлорангидрида 2-циклогекснл-метилоксазолкарбоновой кислоту с аймиаком.Выход 72, т,пл. 131-133 С (из диэти-.дового эфира) .2-Циклогексьй-этилкарбамокл- -,метилоксазол путем взаимодействия хлорангидрида 2-цнклогекснл-метнл-оксаэолкарбоновой кислоты с этилвмином. Выход 87, т.кипл. 160 С Ю,б мм рт.ст.) ."2-Цнклогексил-цкклогексилкарбамокл"5-метилоксазол путем взаимодействия хлорангндрида 2-циклогексил- -метил-оксадолкарбоновой кислоты с цнклогексиламином. Выход 82, т,пл 52-54 фС(из диэтилового эФира).4-Карбамокл-(о-фторфенкл)-5-метклоксазол путем взаимодействия хлор- ангидрида 2-(о-фторфеннл)"5-Метил 4- -оксазолкарбоновой кислоты с аммиаком Выход 78, т.пл. 162-164 С (кз метанола).4-Этилкарбамоил-(о-фторфенил)-5- -метилоксазол путем взаимодействия хлорангидрида 2-(о-Фторфенил)-5-метил- -4-оксазолкарбоновой кислоты с этила- мином, Выход 86, т,пл. 53-55 С (нз диэтилового эФира). 4-Циклогексклкарбамоил-о"фтор. Фенил)-5-метилоксазол путем взаимо- действия хлорангидркда 2-о-Фторфенил)-5-метил-оксазолкарбоновой кислоты с циклогекснламином. Выход 78, т,пл, 69-72 фС (кз диэтилового эфира).5-Циклогексилкарбамоил-метил-фенклоксазол путем. взаимодействия хлорангкдркда 4-метил-фенил-оксазолкарбоновой кислоты с циклогексиламином, Выход 81, т.пл. 144-14 бфС из днэтклового эфира).Аналогикчно могут бить получены соединения:Гидразид 5-метнл;"фенил-окса-. золкарбоновой кнслотьц5-метил-фенил-нентклкарбамоил оксазол;5-метил-фенил-пропилкарбамою- оксаэол;4-бензилкарбамоил-метил-Фенилоксазол)4-аллилкарбамоил-метил-Фенилч оксаэол;4-(2-окскэтилкарбамоил)-5-метил- -2-Фенилоксазол;4-3-окскпропидкарбамоил)-5-метю- -2-фенилоксазол)4-изопропилкарбамоил-метил- -(п-толил)-оксазол4-иэобутилкарбамоил-метил-фе",нилоксазол)4-цкклогексилкарбамокл-метил- "Феннлоксаэол)5-метил-морфолкнокарбамоил- Фенклоксаэол)4-карбамоил-метил-3,4,5-триметоксифенил)-оксаэол)4-,карбамонл-метил-(м-толил)- оксазол) 4-карбамокл-метил).(о"толил)- оксазол;4-карбамоил-метил(м-трифтор,метклфенил)-оксазол;6. 4-карбамоил-(м-хлорфенил)-5-метилоксазол;4-карбамоил-(о-фторфенил)"5-ме"тилоксазол;4-циклогексилкарбамоил-и-Фтор" 1 О фенил)-5-метклоксазол;4-карбамоил-(о"хлорфенил) -5-метйлоксаэол;4-карбамонл-этил-(п-трет-бутилфенил)-оксазол;- l где А означает циклогексильный,тиенильный или ари ьный радикалобщей Формулыгде Я - один нли несколько)к заместителей, которые независимодруг от друга означают атомы водорода, галогена, низшую алкил-, низшуюгалоидалкил-, низшую алкокси-, нитро-циан-, амина-, карбамоил-, ацетила мнно- нли карбокснгруппу;один из радикалов М, и М - низшаяалкнльная гРуппа, а другой - группа"СОИМ %4, причем Я означает атомводорода, низший алкил-, низший алкеннл-, цнклоалкнл-, арил-, арил-низший алкил-, низший оксиалкил-, аци- флоксиалкил-, окон-, амино-, низшийалкилнденамино-, циклоалкилиденамиио-.или аралкнлиденамнноостаток, 34 означает атом водорода)низший алкил-,низший алкенил-, циклоалкил-, арил-,ералкил-, низший оксиалкил- или ацилоксиалкилостаток, Яэ и М вместе сатомом азота могут означать пятнили семичленное кольцо, к 9 торое можетз 5 содержать и другие гетероатомы, такиекак азот, кислород Йщ серу,о т л и ч а ю:-щ и й с я тем, чтосоединение общей Форьулы.П4В 4 оксаэолкарбомеет указанное зместителей )(и)низший алкуьнййостаток,ая алкоксигруппаают взаимодействМУЛЬ 1 Ш где Ь один из з ляет собо а другой Й - ниэ галонда,подвер общей фор ачение и редставрадикал, причем или атом к и Я имею указанное значе. елением целевого пособом. е,последующим выдкта известным 5-цнклогекснлкарбамонл 2-(и-фторфенил)-4"метилоксаэол/5-карбамоил-(о-хлорфеннл)-4-метилоксаэол/4-метил-(4-метнлпиперазинилкарбонил)2-фенилоксазол/5 карбамоил-2-(и-терт-бутилфени 4)- оксаэол/5-карбамоил 4-этил-(м-трифторФеиил)-оксаэол5-цпклогексилкарбамоил-(м-меток 4 и Феиил)-4-пропилоксазол 15-(2-ацетоксипропилкарбамоил)-4-.метвл"Фенилоксазол/5"дициклогексилкарбамоил-этил- "2"(п"метоксифенил)оксаэол/4-метил-фенил-оксаэолкарбогидЬоксамовая кислота/4 метил-(п"толил) -5/идроксамовая кислота;2"(н"хлорфенил)-4-метил-оксазолКарбогидроксамовая кислота 14-зтил-(и-метоксифенил) -5-оксаэслкарбогидроксамовая кислота;изопропилиденгидразнд-фенил- "пропил-оксаэолкарбоновой кислоты;4"метилбензилиденгндраэид"метил . -2-фенил"оксаэолкарбоновой кислоты/циклогексилиденгидраэид 2-фенол- -пропил"5"оксазолкарбоновой кислоты;циклогексилиденгидразид 2-фенол- -пропил"5-оксазолкарбоновой кислоты/4"карбамаил"метил-(м-нитрофевнл)-оксазол/4"карбамоил-метил-(п-нитрофенйл) оксазол/4-карбамоил"2"(п-цианофенил) -5- -изопропилоксаэол/5-варбамонл-(и-карбоксифенил)- -4-зтилоксазол 1м4-карбамоил" 2- (и-карбоксифенил) -этнлоксазол2-(и-карбамоилфевил) -4-карбамоил -Йметилоксаэол/2"(о-аминофенил)-4-карбамоил- ф"втилоксаэол/ 462- (м-амниофенил) "4-карбамоил- -втилоксавол/2- (и-л енофеиил) -5-карбамоил- ) втилоксазол/2- (а-аминофенил/-5-карбамоил- е(/ ффметияоксаэол /2- (о-ацетамивоФенил) -4-карбамоил /" 5"кетилоксаэол /2" (м-ацетаминофенил) -4-карбамоилщ метилоксазол 1 ЗВ2" (и-ацетаминофенил) -4-карбамоил- -5-метилоксазол/2-(о-ацетаминофенил) -5-карбамоил- -4-метилоксаэол/4-карбамонл-метил-(м-сульФамдил-щ Фенил)-оксазол/ н4-карбамоил"5-метил-(и-сульфамоилфенил)"оксаэол, и Способ получения 2,4,5-триэамещенных оказолов общей формулы 1