Способ получения производных пропаноламина или их солей — SU 577971 (original) (raw)
ОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Советских Соцналнстнчвскнт риси тблнк(23) Приоритет 12.02,75 (32) 14.02.74 ,31) 7401958/9 (33) Швеция (43) Опубликовано 25, 10,77. Бтоллетень ГооудвротввнныЯ коммтвт Савата 1 Якнкстров СССР ео делан аэооретвнмЯ и открытаЯ45) Дата опубликовании описания 28.10.7 И иостраеецье, Нильс Генри Альфонс ПерссонКьель Ингвар Леопольд Веттерпн.знар Инга р СеСам узлы.сове Иностранная фирма юА 5 Хесслеф (Ювецня) Т) Заивител) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДН ПРОПАНОЛАМИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ 1 2Изобретение отиоситса к способу получении - он, -6 О, -6 0производных пропаиолзьениа иие их солеВ, которыеобладаеот биологической активностью и могут бытьМКизЗользоваиы в аеедщепее 2Известно алкилироваепее аааеееои с помощьеесоответствуавцнх алкилгалогеиидрв 11) . Ов 1 ИАиИспользоваеиее известной реакции в данном1слуае приводит к иолувиню новых, ие Описанных если В, водород.в легеэратуре произиодних проецпеощмииа опелей илн В а группа1 о ОН ини 1О-сн,юн 0 нбнрнв И)если В, . гндрокилВ, водород нлн метил,5 Вв водород илн галоген,нлн нх солей.леродо или Целью изобретенна лвлнетси полуЧеииа новых,и т оОбладвющнх высокой биологической австшностью.Предлагаетса способ получеюи производщахпропаноламина Обпей формулы 1 Или солей, за.В Ю ключающнйса в тозе, что соединение обпЯей Фораоу где Я, - водоро/Я илн беизил;Я пиклоалкил с 3 6 атомаьен уг группа формулы В 82 1, У - реакционноспособная этернфипнрованнаяв сложный эфир едроксильная группа,при 80.13 ФС в среде спирта, содержащего-3;атома углерода, с последуанцим прк нкбходн.мости удалением беизильной группы путем каталитического гиярнрования и выделением целевогопродукта в свободном виде нли в виде соли,Процесс ароводят предпочтительно в присутствии осаоваиия, такого, как алкоголят щелочногометалла, юиример алкоголят натрия нли калия, иликарбонат щелочного металла, например карбокатватрия ив калия, или можно использовать избытокисходного амина.Реакпионноспособнозгэтерифицировакной всложный эфир гидроксильной группой явлетсягкцроксильная группа, этерифицированная сильной 20неорганической или органиюской кислотой, пред.почтительно галогенводородной, например хлористоводородной,бромнстоводородной или йодисто водоуодной кислотой, кроме того, серной кислотой, клк такой сильной органической кислотой, кзк, например, 25бекзосульфоновая, 4- бромбензолсульфоновзя кли 4 .толуолсульфоновая, 2 предпочтительно хлор, бромилн йод.В качестве низшего спирта используют прекмущественно метанол или атзнол. 30Удаление бенэилъной группы проводят катали.тическим гидрированием - водородом прк атмосферном давлении в присутствии пзллздиевого ката.лнзатора на угле,Целевой продукт выделяют в свободном виде 85или переводят в соль, используя для этого такиекислоты, как серная, фосфорная, азотная, хлорная,муравьиная, уксусная, нропионовая, янтарная,гликолевая, молочная, яблочная, винная, лимонная,аскорбиновая, маленновая, оксималеиновая илн пи. 40ровиноградная, феннлуксусная, бензойная, и амииобензойная, антраниловая, и . оксибензойная, са.лициловая илк п-аминосалициловая, метнлен . бис .-(2 - оксинафталнновая 3- кислота), метансульфоновая, этансупьфоновая, оксиэтзнсульфоновая, эти. 46леисульфоновая кислоты, галогенбенэолсульфоновая, толуолсульфоновая, нефтклсульфоновая клисульфониловая, метионин, трнптофаи, лизин кли аргн.янн.П р и м е р 1; 10 г - бенэкпокснфенилглициди- Илового эфира в 100 мл зтанола насьпцают газообразным аммиаком и в течение 4 час нагревают вавтоклаве нзд кипящей водяной баней. Упзркваютраетворитель, остаток растворяют в этилацетате квводят газообразный НС. Осаждается гндрохлорид, 55который отфильтровывают и растворяют в 50 млзтанола, к которому добавляют 2 . фенкл . 1, ..диметил . этилзмкн и 15 г Кэ СОэ, Смесь в течение0 ч при 130 С нагревают в звтоклзве, эзт. и упзривают растворитель н остаток смешивают с 100 мл 60 2 к. НС и гил эфира. Определяют водную фазу,подшелачквают 2 к, йзОН к эксгрзгируют этнлацетатом, Фазу растворителя сушат .нзд К,СО,н по.лучают 1(2 . феннл 1,1- диметилэтннамино) . 3(и - бенэклокскфекокси) пронзнон 2. Соединениерастворяют в этзноле и гидркруют, применяя паллздкевый катализатор кз угле ( Рс) при атмосферном давлении, Полученное основание переводятв гидрохлорид добавкой НС в простом эфире.После фильтрация и промывки зцетонигрнлом получают гидрохлорид 1 - (2 фекил - 1,1. дииетнлэтклаиино) 3 (4 . оксифенокск) - пропакола - 2;тлл. 160 С. Выход продукта 67% от теореткческо.го.П р к и е р 2. 8 г простого 4 бензилоксифеннлглкцкдилового эфира в 100 мл этанолз нзсыщаю 1газообразным аммиаком и в течение 4 ч смееьнагревают в звтоклзве над кипящей водяной бакей, Реакционную смесь упзрквают, оста.ток растворяют в этилацетзте и вводят гзэообрззньй НС. Гкдрохлорнд осаждают, отфильтровываютн растворяют в 50 ил этзнола. К раствору добавляют5,8 г 2. (4. хлорфенил)1 - метклэтилхлоридз н15 г К СОэ Смесь в течение 11 ч прк 80 нагреваютв звтоклзве, затем ее упаривают, Остаток смешивают с 100 мл 2 к. НС и 100 ил простого эфира,Отделяют водную фазу, подщелзчквают 2 н, еаОН нэкстрагкруют зтклацетатом. Этклзцетзтную фазусушат над К СОа, после чего гндрохлорид осзждзют, 1 кдрохлоркд растворяют в этзноле и гизриру.ют, применяя палладкевьй катализатор нз угле(10%Ре) к водород при атмосферном дзвленки.Реакционную смесь фильтруют и упарквзют в вакууме. Получают гидрохлоркд 1 - 2 -(4 . хлорфеннл) 1. метнлэтиламино ) . 3. (4. оксифенокси). пропанола . 2; т.пл. 122 С, Выход продукта 71%от теоретического,П р и м е р 3. 8 г простого 4 . бекзилоксифенкл.глкцндилового эфира в 100 мл этанолз насыщаютгазообразным аммиаком н в течение 4 ч смесьнагревают в автоклаве над кипящей водяной баней.После охлаждения до комнатной температуры добавляют 5,8 г 2 (4 хлорфеннл) . 1 метклэтнл.хлоркда. Смесь в течение 10 ч при 130 нагревают вавтоклаве и затем ее упарквают досуха. Остатоксмешивают с 100 мл 2 н, НС к 100 мл простогоэфира, Отделяют воцчую фазу, подщелзчквают 2 н,чаОН к экстрзгируют этнлзцетзтом. Этклзцетаткуюфазу сушат нзд КСОа, после чего гидрохлоридосаждают добавлением газообразного НО. Получа.ют гндрохлорид 1(2 . (4 -хлорфеннл) 1метнлэтнламино 1.3. (4- бензклоксифенокск) - пропанола; т.пл. 141 С. Выход продукта 71% от теорети.ческ ого,П р к м е р 4. 5 г простого 4- окскфенклглицкдилового эфира в 75 мл метанола насыщают газообразным аммиаком прк одновременной обрабогкеаргоном н смесь в течение 4 ч нагревают в звтоклаве над кипяшей водяной баней. Упарнвают растворнтель, остаток растворяют в этилзцетзте и вводятгазообразный НС. Гкдрохлорид осаждают, от,фильтровывают и растворяют в 50 мл метанола. Краствору добавляют 5,6 г 2. (4. хлорфекил) 1.метнлэтилхлоркдз и 15 г КСОэ. Смесь в течениеО ч при 100 С нагревают в ввтоклаве, затем упзри.взют рзстворитель и остаток смешивают с 00 мл2 н,НС и 100 мл простого эфира Отделяют воднуюфазу, подшелзчивают 2 н.йаОЙ Я экстрагируютэтялацетатом. Этилацетатную фазу сушат надКзСОэ после чего гидрохлорид осаждают добзвлением газообразного НС. Гидрохлорид фильтруют,Таким образом, получают гилрохлорнд 1 . 2. (4хлорфенил) . 1 - метклэтилзмино 13(4оксифенокси) - пропанола - 2; т.пл. 122 С, Выходпродукта 6,15 г (61% от теоретического) .П р и м е р 5, 5 г простого 4 - гкдроксифенклглицидилового эфира в 75 мл про виола насыщаютгазообразным аммиаком при одновременной обработке вргоном н смесь в течение 4 ч нагревают взвтоклаве над кипящей водяной баней. После охлаждения до комнатной температуры добавляют5,6 г 2 - (4 . хлорфенил)1 - метнлзтилхлоридз,Смесь в течение 10 ч при 120 С нагревают в автоклаве и затем упаривают досуха Отделяют воднуюфазу, подщелачивают 2 н.йаОН и зкстрагируютзтклзцетзтом. Этилацетатную фазу . сушат надКз СОз и гндрохлорид осаждзют добавлением газообразного НС. Гидрохлоркд фильтруют и получаютгидрохлорид 112(4хлорфенил)1.метилзтилвмино - 3 . (4. окскфенокси) пропакола . 2; т.пл. 122 С. Выход продукта 6,35 г (63%от теоретического),Аналогично примерам 2 - 5 получают соедннення в примерах 6 - 13.П р и м е р 6. 1(2 - Фенин - 2 - окси . 1метилэтиламнно) . 3 - л оксифенокси. пропзнола 2 ф НС; т,пл, 163 С (выход 70% от теоретического).Найдено,%; С 61,16; Н 6,83; й 3,87; О 18,18С 1 вНзз 04НС (мол,в, 353855)Вычислено,%; С 61,10; Н 6,84; й 3,96; О 18,09П р и м е р 7. Сложный этиловый эфир 313.л - оксифенокси . 2 . окси) . пропилзмнно 1масляной кислоты (выход 69% от теоретического) .Найдено,%: С 60,66; Н 7,79; Ц,4,60; О 26,78Сл вНзэМОв (мол,в. 297,357)Вычислено,%: С 60,59; Н 7,80;4,71; О 26,90П р и м е р 8. 3(3л Оксифеиокси2оксипропилвмино)бутирвмид (выход 71% оттеоретического).П р и и е р 9, 1 . Окси трет - бутилзмино)3ю - оксифеноксипропанол - 2 (выход 66% оттеоретического). Получают л - оксибензоат;т,пл. 190 С,П р и м е р 10. 1. 2. (л . Оксифенил)1метилэтилаьано . 3 - л - оксифеноксипропанол.2 е НС (выход 72% от теоретического); т.пл. гндрохлорида 192 С.Найдено,% С 61,22; Н 6,80; й 4,01; О 18,01С, зНз ИОНС (мол.в, 353,855)Вычислено,%; С 61,10; Н 684; ч 3,96; 018,09П р и м е р 11, 1 - 12 . (л - Оксифекил) . 1,1.диметйлэтиламнно 3 - п . оксифеноксипропанол 2 (выход 73% от теоретического); т.пи, гкдрохлврида 219 С.Нфцеио,%: С 62,21; Н 7,13; И 3,74; О 7,54С 1 НззйОв НС (мол,в. 367,882)Ь Вывслено,%: С 62,03; Н 7,12; й 3,60; 017,40При мер 12, 1- Цкклопектклаьеко. 3. к.мокскфекокснпропанок . 2 (выход 73% от теореткеского); т.пл гкдрохлоркдв 165 С.П р к и е р 13: 1 . (2 . (к . Окавфепкк) 1,11 .дпметилзткламкио) - 3 - о . хлоро. к - окспфеиок.ашропвкол . 2 (выход 69% от теореткческтко). Формула кзобретеппк я,о о-сн,снонсНРж .Мв Й - ппквапкпк с 3 - б азомвмп углеродаели группа формулы гпе йв - водород ющ гпдрокащ; йф - гр упав ОН - фО ф 0 ч а нсвввсат Вв - водород40 ющ й - группа- гкщ 3 оксил- водород клк втпи; Йв - водород клтнх солей о т л к ч а ю щ и Й с Й 1 вм кие общеи формулы 5 сое дике СНЬСНОНСНМН где й, и йа имеют указанные знамикк, подвергают взаимодействию с соеднке е В имеет указанные значения; Ь1. Способ юлучекнк ппопзподкык праюволащв общей.формулы 1517971 Состезитене Т. ВласовеТеврец М Девнцкев йютветор Н, Вкврвъттн Корректор П Мвкеревич Зеквв 3344/51 Тареа 553 Подле сйое тет 693 ПИ Государственного коюетете Совете Мкннстров СССР ао денем нзобретенна н открмювй 113055, Москве, В, рауикквя наб., а. 4/5Эклнан ППП "Петент", г. Уагорю, уя. Проектнев, 4 72 - реакцаонноспособпаа зтерифицироваинал В сложный зфир пцроксилвиаа группа,при 80-130 С ь среде спирта, содержащего 1-3 атома углерое, с поспелуаищям при необходи. мости удалеюаем беазалмюй группы путем каталитического идрировааии и Выделением целевого продукта ь саобйдиом Вще или ь Виде сОЯВ. 2. Способ поп.1,отлиаавщийса тем, чтолропесс проиодит ь присутствию осиовапил,Источники информации, прилитые ао винмантипри зкщертизе1. Бюлер К. и Пирсои Д. Оргаиичвсегие синтезы.М., "Мир", 1973, %. 1, с. 504-%7,