Способ получения 1-арил-21-имидазолилалкильных эфиров, тиоэфиров или их солей — SU 622405 (original) (raw)

О П И С А"Н" Союз Советских Социалистических Республик(31) 17 922/ 32) 30.04. суде рстеенный комнтетсвета Мнннстров СССРо делам нзобретеннйн открытнй(45) Д Иностранецоффри Эдвард Гайдер(Великобритания) 2) Автор изобретеии Иностранная фирмайзер Корпорейшн (Панама) 1) Заявит-АЛК(ЛЬНЫХ ЭФИРОВ, ТИОЭФИРОВ ИЛИ ИХ СОЛГЙн -водород или низший Изобретение относится дазольным производным, 1-арил-(1-ими дазолил ) рам и тиоэфирам обшей ф где р ,алкил;т - 0 1 или 2;А- фенил, неэамый галогеном, ниэ новым имн В частности м эф иль 5 шенный или эалее ль 1124-с-с-х-(сн ),-г2Вз лг м алкилом или ниэтиенил или галогеней коксигруппо нн зам ный или за,А 1- фенил, нный галогено де Рт,- )ф - 24-ди одород;лорфенил ил ли, низшим алки цианм, нитрохлори аминизаей алкокси-,ногруппой;К - водород, метил или эКводород нли метил, иА "- фенил, замешенный нитрногруппой, то И-О, а когда Азамешенный гелогеном, ниэшинизшей алкокси- или циангрупИили 2, обладающие биолдействием 11.С целью синтактивных вещестполучения соедипутем вэаимодейформуль тиенил; а; кислород или се И 1 т- ти или их со действиемИзвес шей форм да чем, к или а гентиенил,им биологическим ил или гало ям, облад фенил,производные имидазола обпой, тогическим 20 еза новых биологическив предлагается способений общей формулы 1ствия соединения общей мИ-С-С-О-(СН ) -Аг 2 Л ф Аг 25622408 4оТГф (10 мл) и нагревают до 70 С90 мин. Смесь охлаждают на льду, добавляют раствор 2-хлорметилтисфена (1,16 г,о9,8 ммоль), нагревают при 70 С 3 чи перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Растворитель отгоняют в вакууме, остаток перемешивают ссухим эфиром (200 мл). Эфирный раствор фильтруют через целит и насыщаютгазообразным хлористым водородом, приэтом выпадает масло, которое отверждвют,растирая с эфиром и этилацетатом. Твердый продукт собирают, перекриствллиэовывают из смеси ацетон дииэопропиловыйэфир н получают хлоргндрвт 1-,2,4-дихлор- -( 2-тиенилметокси)-фенетвф-нмндаэола (0,63 г, 31%) в виде мелких белыхокристаллов, т. пл. 183 154 С.Найдено,%: С 49,2; Н 3,8; Н 7,3С;НСЕ,НО;НСЕ,Вычислено, %; С 49,3; Н 3,9; Й 7,2.В таблице приведены соединения, полу- ченные аналогично примеру 1, исходя из1-(2,4-днхлорфенил)-2 м(1-имидаэолил)- -этанола и соответствующего бром- илихлорметилтиофенового производного. Строние подтверждено ИК и ЯМР спектроскопней. ВВ 14м с с-з АГгде Р -Р, Аь имеют указанные эна 4чения;Х -ХН или гвлоген, где 2 имеет5укаэанные значения,с соединением общей формулы%-(Сн )-У,1 10где и й 1.У имеет укаэанные значения;Ю- галоген, если )( -2 Н, или Ф1 Н, если Х - галоген,среде растворителя, преимущественноароматического углеводорода, напримертетрагиройурана (ТГФ), при температуре от 0 С,до температуры ювения рась;ворителя с последующим выделением целе"ного продукта в свободном виде или ввиде соли.П р и и е р 1. Раствор 1 (2,4-аьхлорфенил)-2-(1 амидвзолил)-етанола,Т. пл., Со 2,8 МГидрат.ф Полугидрат,187-190 39,1С 1 ВГ191-193 37,9 П р и м е р 9. Раствор 3-меркаптометилтиофена (3,33 г, 0,019 моль) в сухом ТГФ (6 мл) добавляют к суспензии гидрида натрия (1,7 г виде 80%-ной20 дисперсии в масле, 0057 моль) в сухом ТГФ (40 мл) перемешивают 1 ч при комнатной температуре, охлаждают до 0 С и порциями в течение 1 ч добавляюто1-( 3-хлор,4-дихлорфенил)-имидаэол (5,0 г 0,1 моль). Раствор перемешивают при 0 С 30 мин, разбавляют водой(400 мл) и экстрвгируют афиром (3100 мл), Обьединенные афирные,экстракты обрабатывают газообразным хлористым водородом, растворитель отгоняют и остаток смывают водой. Водный раствор промывают эфиром, подшелачивают иакстрагируют афиром, Эфирные акстракты .сушат и отгоняют растворитель. Остатокз 5 превращают в хлоргидрат афирным раствором соляной кислоты, продукт перекристаллизовыввют иэ смеси метанод-диизопропиловый афир и получают хлоргидрат 1-2,4-дихлор- -(3-тиенилметилтио)- 40 фенетил-имидаэола(2,5 г, 38%), т.пл.139-141 С.Найдено, %: С 46,8; Н 3,73 М 6,8.СН,ЙСС Ьк НСйВ 1 слено %: с.47.43 н 3,7 М 6,9 45П р и м е р 10, Аналогично примеру 9, исходя из 5-хлор 2-меркаптометыгиофена получают хлоргидрат 1-12,4-ди-,хлор-р-(5-хлор-тиенилметилтио)-фенетил 3-имидвзола, т, пл, 140-143 С.Найдено, %: С 43,4; Н 3,1; М 6,0.СН Н,СЕЬ,НИ.Вычислено, %: С 43,8; Н 32; й 5,4.П р и м е р 11. Раствор .1-2,4-дихлорфенил)-2-(1-ими дазолил)-этанолаМ 55 Г 2,4 г 9,4 ммоль) в сухом ТГФ (20 мл) добавляют к гидриду натрия (0,64 г, в виде 80 Ъ-ной дисперсии в масле, 0,02омоль), нагревают при 70 С 90 мин, ох лвждают до О С и добавляют 4-хлорметил 5,9 39,0 2,5 5,7 5,7 37 ю 5 2,8 5 ю 5,тиаэол (1,5 г 11,2 ммоль), растворенный в небольшом количестве сухого ТГФ, Смесь перемешивают 1 ч при 0 С и 6 ч ри комнатной температуре. Добавляют Ф-хлорметилтиазол (0,25 г) н перемешиЬают еще 36 ч, затем разбавляют водой (70 мл) и несколько раз акстрагируют эфиром. Эфирные экстракты обьединяют, сушат над сульфатом магния и выпаривают. Маслянистый остаток смывают сухим афиром (50 мл) и обрабатывают афирным раствором соляной кислоты. Твердый осадок собирают, перекриствллизовывают иэ смеси метанол-дниэопропиловый афир и получают хлоргидрат 1- 2,4-дихлор- -(4-тиазолилметокси)-фенетил 3-имидазола (1,7 г,46%),т. пл. 183-184 СНайдено, %: С 46,3; Н 3,7; 810,7, СНИ,СЕ,ОЬ НСЕ.Вычислено, %; С 46,1; Н 3,6; И 10,7.П р и м е р 12. Аналогично примеру 11, но исходя иэ 2-хлорметилтиаэола, получают хлоргидрат 1- 2,4-дихлор- - -(2-тиазолилметокси)-фенетил-имидвзола в виде гигроскопической смолы, но ТСХ показь веет, что продукт гомогенный, строение подтверждено ИК- и ЯМР-спект роскопией. П р и м е р 13, Раствор 1-(5-хлор- -2-тиенил)-2-(1 ими дазолил )-этанола (1,1 г, 4,8 ммоль) в сухом ТГФ (10 мл) добавляют к перемешиваемой суспензии гидрида натрия (0,4 г в виде 80%ной дисперсии в масле, 16 ммоль) в сухом ТГФ (40 мл), перемешивают 1 ч при комнатной температуре, охлаждают на льду и по каплям добавляют раствор, 2-бромметил-хлортиофена в ТГФ (10 мл)о Смесь перемешивают еше 1 ч при 15 С и растворитель отгоняют в вакууме. Остаток несколько раэ акстрагируют эфиром, эфирные экстракты соединпот и выпаривают. Остаток смывают небольшим622405 1 И 4мъ м-с- с-хйАг количеством эфира и обрабатывают раствором хлористого водорода в эфире для осаждения смолы, которая отверждается при растирании с ацетоном и эфиром. После перекристаллизации иэ смеси ацетон-метанол-аииэопропиловый эфир получают хлоргидрат 1-2-(5-хлор-тиенил)-2- -(3-хлор-тиенилметокси)-этил 1-имидаэола (0,5 г, 32%) в виде белого осадка,от. пл, 10-121 С.Найдено,%;5: С 41,6; Н 3,35; й 6,9.С 1 К С 6 Обя нС 4.Вычйслено 4 %: С 42,5; Н 3,3; М 7,1. И-(СН 1 Ч,формула изобретения1, Способ получения 1-арил-(1-ими 15даэолил)-алкильных эфиров и тиоэфировобщей формулы",У 1 4М .М - С - С - Х-(Щ ), у (1) 2 оВ Аргде К - Б, - водород;Аг - 2,4-дихлорфенил или 5-хлор-тиенил;2 - кислород или сера; 1114 Ч - тиенил или их солей,тем, что соедли галогентиенил; тли чающи ение обшей формул Составитель Г. 2 фковаТехред А, Богдан Корре Редактор В Кравченко джан ова Тираж 559 Подписноекомитета Совета Министров СССизобретений и открытийква, Ж, Раушская наб., д.,4/5 ф Филиал ППП Пате г. Ужгород, ул, Проектная, 4 з 4715 ЦНИИПИ Государственного по делам 113035,Мосгде К - К и А 1 имеют указанные эна 1 4чения;Х - 2 Н или галоген, где 2 имеетуказанные значения,подвергают взаимодействию с соединениемобщей формулы где и и Ч имеют указанные значения;%- галоген, если Х - 2 Н, или %- 2 Несли Х - галоген,в среде растворителя при температуре ото0 С до температуры кипения растворителя с выделением целевого продукта в сво,бодном виде или в виде соли,2. Способпоп. 1, отличающ и й с я тем, что в качестве растворителя применяют ароматические углеводороды, например тетрагидрофуран.Источники информации, принятые вовнимание при экспертизе:1. Заявка Бельгии % 1365544, покоторой принято решение о выдаче:автор.ского свидетельства,.

Смотреть

Способ получения 1-арил-21-имидазолилалкильных эфиров, тиоэфиров или их солей