Способ получения адсорбента для поглощения токсинов крови — SU 732207 (original) (raw)
Союз СоветскихСоциал нстическнхРеспублкн СПИ ИЗОБ К АВТОРСКО и) 732207делам изобретений в отхрьпий Опубликовано 05,05 летеиь Я 17 3) УДК 661. ,183,2088.8) Дата опубликования описания 08,0 С. П, Валуева, Б. С, Эльцефон, А. К. Дубровский,М, Н. Молоденков, В. И, Солньтшкин, С. Ы. Суринова,А, Б. Зезин и В. Б. Рогачева 72) Авторы изобретения ьский институт юзный научно-исследова медицинских полимеров(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АДСОРБЕНТ ДЛЯ ПОГЛОЩЕНИЯ ТОКСИНОВ КРОВИособ получения адсорбента синтетического полимераополимера - альбумина ютче скуюции олучения адам нтетическнх Извессорбентополимеров тен также способс покрытием и2. Изобретение относится к областй получения адсорбентов с полимерным покрытием и может быть использовано в медицинской практике для очистки крови,плазмы и других биологических жидкостей от ядов эндогенного и экзогенногопроисхождения,Известны адсорбенты для очисткикрови из активированного угля. Такиеадсорбенты, обладая эффективностьювыведения из крови ряда токсинов, имевместе с тем недостаточную механипрочность в условиях эксплуатаи неудовлетворительную совместимость с кровью. Это приводит к эмболии, образованию тромбов и гемолизуэритроцитов, Применение активированного угля с зашитным покрытием из гемосовместимых материалов позволяет устранить эти недостатки. При этом покрытиене должно ухудшать функциональные свойства адсорбента, в частности снижатьэффективность адсорбента по поглошениютоксинов из крови. Известен сп" покрытием изи природного би1 ,Способ заключается в обработке активированного угля раствором нитратацеллюлозы в смеси эфира и спирта привесовом соотношении уголь: полимер20:1, отделении адсорбента, высушиваоОнии растворителя при 50 С и последующей обработке водным раствором альбумина человеческого при температуре невыше 4 С непосредственно в перфузион:- ном устройстве для очистки крови за .несколько часов до употребления. Нед.;:- статком способа является то, чтозуемый биополимер альбумин):не обла.- дает стабильностью свойств при хранении и не выдерживает условий стерилиза; - . ции (термообработки).:85-60 3. 3Способ заключается в диспергировании частиц активированного угля в раст воре, содержащем полимер (полиакриламид, поливиниловый спирт, поливинилпирропидон) и сшивающий агент (метил-бис 4-фенил-изоцианат)и в весовом соотношении 20;1, с использованием в качестве растворителя смеси 4 частей диметилформамида и 1 части пиридина при весовом соотношении активированный уголь: полимер от 1:1 до 1:2, с последующим отделением адсорбента и выпариванием растворителя. Недостатком способа является то, что для своего осуществления он требует введения в раствор полимера сшивающего агента (метил-бис-фенил-изоцианат), который является тОксичным соединением и ухудшает биосовместимость адсорбента, предназначенного для контакта с кровы 6, Наиболее бпизким из известных к предлагаемому способу по технической сущности и достигаемому результату является способ получения адсорбента с покрытием представляющим собой сополимер гидрофильного мономера (выбирается из класса карбоновых ненасыщенных кислотакриловой, метакриловой, итаконовой, а также акриламида, винилпироллидона, диметиламиноэтилакрилата, гидросиэтилметакрилата и диметиламиноэтилметакридата) и гидрофобного мономера (выбирается из ряда: акрилонитрил, метакрилонитрил, 2-винил-пиридин, 2-метил- -винилпиридин, стирол, эфиры акриловой, метвкриловой, итаконовой кислот) при соотношении гидрофильный мономер: гидрофобный мономер, равном 15-40. Способ получения адсорбента заключается в диспергировании частиц активарованного угля в растворе сополимера, формирующего покрытие, с использованием в качестве растворителя диметилформамида, последующего отделения адсорбен та и выпаривания растворителя при нагревании. Полимерное покрытие составляет по весу от 9,5 до 4% от веса адсобрента.:.едос:атком известного соб является снижение поглотительной способности адсорбента за счет использования токсичного, высококипящего, а следовательно трудноудаляемого растворителя (диметилформамида), присутствие которого даже в малых количествах ухудшает совместимость адсорбента с кровью 5 1 О 15 20 25 30 35 40 45 50 55 4Целью изобретения является повышение поглотительной способности адсорбента для очистки крови с полимерным гемосовместимым покрытием, которое устойчиво в крови, не содержит примесей токсичного растворителя, не вызывает тромбообразования и гемолиза крови, повышает механическую прочность угля, предотвращая вымывание угольной пыли из адсорбента, и вместе с тем не сйижает поглотительной способности исходного активированного угля по поглощению токсинов из крови.Поставленная цель достигается тем, что частицы активированного угля обрабатывают щелочными растворами полиакриловых кислот и полиэтиленимина, попученную суспензию подкисляют до рН 7-9 и термообработку ведут при 130- 250 С, причем весовое соотношениеоактивированный уголь: полайион: поли- катион составляет 5:5: 1 - 10; 1: 1.Способ осуществляют следующим образом.Частицы активированного угля обрабатывают раствором полиэтиленимина, затем щелочным раствором полиакриловой кислоты в соотношении активированный уголь:. полиакриловая кислота: полиэтиленимин 5;5;1 - 10;1:1, Полученную суспензию обрабатывают кислотой до рН 7-9 и подвергают термообработке при 130-250 С.П р и м е р 1. 10 г активированного угля, предварительно отмытого в проточной воде и высушенного, перемешивают в течение 30 мин со 100 мл 0,1 н. водного раствора полиэтиленимина разветвленного и, продолжая перемешивание, постепенно добавляют 100 мл 0,1 н. раствора полиакрилата натрия и продолжают перемешивание еще 30 мин, Весовое соотношение активированный уголь; полиакриловая кислота: полиэтиленимин;1:1. К раствору медленно прикапывают соляную кислоту до появления оналесценции, еще несколько минут продолжают перемешивание. Уголь декантируют, отмывают несколько раз водой и подвергают термообработке при 130- 13 ФС в течение 30 мин.П р и м е р 2. Обработку активированного угля проводят, как в примере 1, изменяя порядок добавления полиэлектролитов и температуру термообработки, 180 С.П р и м е р 3, Обработку активированного угля проводят, как в примере 1.5 732207 6изменяя весовое соотношение активиро- водных растворов, 0,6 г адсорбента певанный уголь: полиметакриловая кисло- ремешивали в 50 мл раствора креати та: полиэтиленимин - 5:2:1 и темпера- нина с исходной концентрацией 40 мг%оФуру термообработки 230 С, Через определенные промежутки времениП р и м е р 4. Обработку активиро- определяли уменьшение концентрации ванного угля проводят, как в примере 1, креатинина, в растворе и рассчитывали изменяя весовое .соотношение активиро процент адсорбированного креатинина. ванный уголь: полиакриловая кислота: Результаты опытов по определению погполиэтиленимин - 5;5; 1, лотительной способности адсорбентов,Поглотительную способность адсорбен о полученных по предложенному способу и тов, полученных по данному способу, описанных в примерах 1-4, приводятся определяли по адсорбции креатинина из в таблице. Адсорбент с покрытием, полученный по способу, описанному в прототипе Поглотительная способАдсорбент с покрытием,полученным по предложенному способу ность адсорбента полимер и уголь время адсорбции адсорбированный креатинин уголь: полианион: температура термообработки, С поликатион 1 ч 73 0,5 1 ч 47 12 2,5 1 ч 10:1:1 10:1:1 5:2:1 5:5.1 30 мин 30 мин 30 мин 30 мин 72 1 30-1 35 180 63 230 40 130 Формула изобретения Из результатов, приведенных в таблице видно, что адсорбент, полученный по способу, предложенному в изобретении, в 2 раза быстрее (30 мин.) поглошает креатинин, а следовательно, более эффективен, чем адсорбент по прототипу,Полимерное покрытие, как показали опыты на животных, обеспечивает удовлетворительную совместимость адсорбента с кровью, не вызывает тромбообразования, гемодиза эритроцитов и анти генных реакций. В процессе гемосорбции не нарушается целостности гранул адсорбента и не наблюдается выделения угольной пыли, приводящей обычно к эмилии. 1. Способ получения адсорбента для поглощения токсинов крови, ьключающий обработку частиц.активированного угля раствором полимеров,содержашим полиакриловые кислоты, и термообработку полученного продукта, о т л и ч аю щ и й с я тем, что, с целью повышения поглотительной способности адсорбента, активированный уголь обрабатывают щелочными растворами полиакриловых кислот и полиэтиленимина, полученную суспензию обрабатывают кислотой до рН 79 и термообработку осуществляют при 130-250 С,7 7322, Способ по п. 1, о т л и ч а. ю щ и й с я тем, чтовесовОе соотношение активированный угопь: пийакриловые кислоты: полиэзилеуйпйиф МЙМдят5:5:1 - 10:1:1,Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 207 84. Ггаоь, ЬвегЯос, Агй Зп 1,0 гдапа47,йМ (4974)2. Французская заявка М 9 2148022,В 01 33 15/00, опублик, 1973,5 3. Французская заявка М 2235722,кл. В 01 Э 15/00, опублик. 07,03.75Составичель В. ВиноградоваРедактор Л. Курасова Текред О. Андрейко Корректор Ю. МакаренкоЗаказ 1641/14 Тираж 565 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж 35, Раушская набд, 4/5 Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4