407450 — SU 407450 (original) (raw)
ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ 407450 Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик Зависимый от патента-М.1 хл. С 07 д 51/3 Заявлено 06,Х(31)1857/69,сйцария46 осударственный комитетСовета Министров СССРво делам изобретений К 547.853,7.07 (088.8) бликовапо 21.Х 1.1973,ллете 1 ткрытии та опубликования описания 21,10.7 Автор изобретеостранец Жерар Вейцария)фирма Вейцария) сс ер АГ остра вител ИЯ ПИРИМИДИНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ Л П 1 ся к области отолучения производных, которыелекарственными свойизвестными аналогич Изобретение относит новых 1 пиримидиновых обладают улучшенным ствами по оравненпю ными соединениями,Предлагают основан циц способ получения водных обгцей формулный на известной реакпиримцдцновых,процз 1 Галкил, в кот быть замести бромом,лкоксиалкцл,ичем все заатомов углех солей,о соединения где Х - кисло тором до 4 ат щены атомам хлором илц ф циклоалкил, ц местители пме рода, или ихСпособ зак, общей формул род или сера, К -омов водорода могугалоидов, в частно тором; алкенцл, а иклоалкилалкил, пр ют максимально 9кислотно-аддитивны.чючается в том, чт ы 11 2где Й имеет указанные выше значения, и Х - сульфгидриловая группа, низшая алкцлтцогруппа, например метилтиогрупца, цлц в соответствующем случае актцвцрованцая замести.телями аралкилтцогруппа, например и-ццтробензилтиогруппа, атом галоцда, преимущественно хлор, подвергают взацмодействшо с морфолином цлп тиоморфолином с последующим выделением целевых соединений формулы 1 о цзвестнымц приемами в свободном виде цлц ввиде солей. Взаимодействие соедцнеццй формулы 1 с морфолином или тцоморфолцном целесообразно осуществлять в инертном в условиях реакцш органическом растворителе, на пример бензоле, толуоле илц преимущественно низшем алцфатическом сццртс в течение 3 - 15 час при температуре между комнатной (20 С) ц температурой кипения реакционной смеси, Особенно целесообразно проведение рео акции в течение 8 час при температуре кипения реакционной смеси,Реакцию можно проводить при тех же температурных ц временных условиях также и без растворителя, однако в этом случае цсле сообразно использовать избыток морфолццацлц тцоморфолцна.Если исходить цз соедцпегпш общей формулы П, где Х стоит вместо галоцда, в целях получения свободных оснований общей форму- О лы 1 реакцию следует проводить в прцсутст 497450На 1Х - (На 1- СО-На 1 но. у-ооон где К имеет иазэнные ВЫше значОния, КОто рые затем вводят в реакцию с галоидирующим средством, например тионилхлоридом, с получением соединений общей формулы 11,Промежуточные соединения общей форму лы Ч можно также получить, если урацил- -карбоновую кислоту оставить стоять в течение 60 час с тионилхлоридом в присугствии каталитического количества диметилформамида, затем быстро разогреть до температуры кипения реакционной смеси и,ввести продукт реаиции в реакцию с соединениями общей фо;рмулы 1 Ч.СОЕдИНЕНИя ОбщЕй СтруоКтурНОй фОркуЛЫ 111 и 1 У,известны или их получают общеизве. стным способом.Исходные соединения обшей формулы 11, где Х обозначает сульфгидрилолую группу, получают, например, путем введения в реаквии связывающего кислоту средства, например триэтиламина, пли при использовании 100%- ного избытка морфолнна или тиоморфолина.Если исходить из соединений общей струк. турной формулы 11, где Х стоит вместо галоида, без использования кислотосвязывающих средств или избытка морфолина или тиомор фолина то образуются, кислотно-аддитивные соли соединений общей формулы 1, из последних можно выделить соединения 1 В сВОбодном виде, иопользуя известные приемынапример взаимодействием с водными растворами гпдроокисей щелочных металлов.Получение попользованных в качестве ис. кодных соединений общей структурной форму. лы 11, где Х стоит вместо атома галоида, можпо осуществлять по описанному ниже способу.Соединения общей структурной формулы 111 где На 1 стоит, вместо галоида, вводят в реакцию с соединениями общей структурной формхолы 1 Ъ К - ОНгде К имеет указанное выпе значение.Соединения оощей формулы 111 и соединения общей формулы 17 подвергают взаимодействию в инертном в условиях реакции органическом растворителе, например толуоле, и присутствии кислотосвязующих средств, например триэтиламина, при температурах от - 5 и до +10 С с последующим кипячением реакционной смеси в течение приблизительно 2 час, При этом получают соединения общей формулы Ъ 51 О 15 20 2,5 зо "5 4 О 45 50 го 65 цгпо урацидткФрбоиовой кислоты с фосфорпентасульфидом и меуификацией в сложный эфир продукта реакции или его реакционно- способного кислотного производного, в частно. сти галогенида, с соединениями, общей формулы 1 Ч. Путем алкилирования или аралкилиро. вания этих соединений получают соединения общей формулы 11, где Х - алкилтио-,или в соответсгвующем случае активированная аралкилтиогруппа,Пример 1. 24- Бисморфолино. к а р б и 3 о б у т о к с и 1 п и р и и и д и н.11,7 г 2,4-дихлор-карбизобутоксипирими. дина растворяют в 100 мл изобутанола, затем добавляют 11 г триэтиламина и 8,8 г морфолина. Смесь в течение 8 час кипятят с обратным холодильником и затем выпаривают досуха. Остаток растворяют в хлороформе и промывают водой с добавлением льдавысушивают сульфатом натрия и выпаривают досуха. Остаток, растворяют в гексане и фильтруют через Окись алюминия.,После испарения раство. рителя получают 2,4-бисморфолино-карбизооутокснпиримидин В виде маса, при длительном стоянии образуются кристаллы с т. пл, 64 - 68 С. Метанеульфонат этого Основания плавится при 165 - 167 С.Использованный оз качестве исходного соединения 2,4-дихлор-карбизобутоксипиримидин можно полу 1 чать следующим образом.Раствор 10 г хлорида 2,4-дихлорурацил- -карбоновой кислоты в 100 мл абсолютного толуола при перемешивании по каплям добавляют при охлаждении льдом в смесь 3,7 г изобутанола, 8 г трпэтиламина и 120 мл абсолютного толуола, после чего 2 час натревают с обратным холодильником. Реакционную смесь затем промывают водой и 2 Л водным раствором бикарбоната калия, высушивают сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Образуется 2,4-дихлоркарбизобутоксипиримидин в виде красновато-окрашенной жидкости с т. кип.140 - 150 С/04 мм рт. ст.П р и м е р 2, 2,4-Б и с м ор ф о л и н о-к а рби 3 о б у т о к с ип ири м и ди н,13,8 г 2,4-дихлор-карбизобутоксипиримидина растворяют в 80 мл этанола, затем добавляют 20 г морфолина и 6,5 час нагревают при 100 С. Затем реакционную смесь выпаривают досуха, остаток растворягот в хлороформе. Хлороформенный раствор промывают водой, высушивают сульфатом натрия и выпаривают. Образуется 2,4-бисморфолино-карбизабутоксипиримидин с т, пл, 70 - 73 С, идентичный полученному согласно примеру 1 продукту.Используемый в этом примере в качестве исходното материала 24-дихлор-карбизобутоксипиримидин можно получить следующим образом.10 г хлорида 2,4-дихлорурацил-карбоновой кислоты нагревают с 50 мл изобутанола 3 час с обратным холодильником. Реакционную смесь затем хорошо охлаждают, выпавший продукт отфильтровывают и вымывают5 О 5 20 25 30 з 5 40 45 50 55 60 65 простым эфиром. Полученный 2 4-диоссп- -карбпзобутоксцпиримидиц 16 час нагревают ео 100 мл тионилхлорида с обратным холодильником.Тионилхлор 1 д отгоняют, остаток выливаюг на лед и экстрагируют простьгм эфиром, Эфир. цую фазу промывают водой до нейвральной реакции, высушивают сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Образуется 2,4-дихлор- -карбизобутоклвгн 1 рихИдин в виде;сгдкости с т. кип. 140 - 150 С/0,4 мм рт, ст.П р ц м е р 3. 24 Бис м орфол ц но 5 ка рб и з оп р о и о к си п и р и м иди н.Аналогично, примеру 1, однако исходя цз 2,4- -дихлор-карбпзопропокс 1 Ицрим;дина, получаОт 2,4-бпсморфолино-карбизопропо 1 сс 11 пиримпдцн в виде масла.,Полученное масло растворяют в простом эфире, затем добавляют эфирный раствор пикриновой кислоты. Полученный после выпаривания реакционной смеси остаток кристаллизуют пз .водного метанола, Образуется пикрат 2,4-бцсморфолино-карбизспропоксп,примидина с т, пл. 170 - 172 С,Пример 4. 24 Бцсморфолицо 5 карб о 6 у то к с и пи р и м идин,Аналогично примеру 3, однако исходя цз 2,4- -дцхлор-сарбобутоксипирим 1 дина, получают 2,4-бисморфолпно-карбобутоксипцримидин ц цз него путем введения в реакцц 1 о с пикриновой кислотой 2,4-бисхОрфолино-карбобутоссцпиримцдицпикрат с т.пл, 163 в 1 С.П р и и е р 5. 2,4-Б и с м о р ф о л и н о-к а рб о-вторутоксцп и р им цди п.Аналогично примеру 3, однако исходя цз 2,4-дцхлор-карбо-,втор- бутосс 11 пиримидина. получают 2,4-бисхОрфолино-карбо-втор-бутоксцпирхпдин и из него путем введения в реакцию с пикриновой кислотой 2,4-бисморфо- ЛИНОсцарбО-Втвр-бутО 1 ССИПцрИМИд 1 НПИКрат С т. пл, 158 - 160 С,П р и м е р 6. 24 Бис м ор ф ол и и о 5 к а рбо-трет пентоксипц римндин.Аналогично примеру 3, однако исходя из 2,4- дихлор-карбо-трет-пентоксипиримидина, получа:от 2,4-бисморфолино-кар бо-трет-,иентоксип 1 рихсидин и из него путем введения в реакцию с пикриновой кислотой 2,4-бцсморфолпно-карбо-трет-пентоксцпирцхИдинпикрат с т. пл. 163 - 166 С,П р и м е р 7. 2,4-Б и с м о р ф о л и н о-к а рб о ге к с о к сии ир ц ми д и и.Аналогично примеру 3, исходя из 2,4-дихлор- карбогексоксипцримидинаполучают 2,4-6 исморфолино- карбогексоксипиримидин и из него путеч ВВеден 1 я В реакци 10 с икри новой кислотой 2,4-6 исморфолино-карбогексоксипиримидцнпикрат с т. пл. 121 в 1 С.П р и м е р 8, 2,4-Б и с м о р ф о л и н о-к а рбизопентоксцпирпмцдцн. Аналогично примеру 3, исходя из 2,4-дихлор-карбизопентокспиримцдина, получают 2 4-бисморфолино- карбизопентоксипиримидин и из него путем введения в реакцию с писр;1 одой кислотой 2,4-бисморфолипо-карбизопентоксипирцмндцнпикрат с т. пл. 160 - 164 СП р и м е р 9. 24 Бис м орф о л ц н о 5 к а рб о э т о к с и п и р ц м и д и н.Аналогично. примеру 1, исходя цз 24-д 1 хлор- -5-кар 5 этоксипир 1 мидииа, получают 2,4-бисморфолвно-,карбэтоксиппримиди с т. пл.92 - 94 С,Пример 10. 24 Бцс морфолпно 5- кар 6 о метоксцпи рим иди н.Аналогично примеру 1, исходя из 2,4-дих Ор-карбометоссипиримидина, получают 2,4- -бисморфолино- карбохетоксип 11 рим 11 дин с т. Пл, 117 - 120 С.П р и м е р 11. 2 4-Б и с м о р ф о л и и о- -к ар б опроп оксип и рим цдин.Лгалогично примеру 1, исходя из 2,4-лихлор-карбспропоксипцримидина, получают 2,4-бцсхОрфолино-карбопропокс 11 пцримидин с т. нл. 68 - 75 С.Пример 12. 24-Бпс мор фолино- -к а р бопен токс ип и р и мндп н.Аналогично примеру 3, исходя из 2,4-дихлор-карбопентоксппцримцдина, получают 2,4-бцсморфолцно- карбопентокс 1 пиримидин и иэ него путем введения в реакцию с пикриновой кислотой 2,4-бисморфолино-карбопентоксипиримидпппикрат с т. пл. 156 в 1 С. П р им ер 13, 24-Б и с мор фоли но-к а р бо-тр етбуто кс и пи р и мидии.Аналогично примеру 3, исходя цз 2,4-дихлор-сарбо-трет-бутоксипиримцдцна, получают 24- бцсморфолИо-карбо-трет-бутоксипиримндин и из него путем введения в реакцию с пикриновой кислотой 2,4-бцсморфо Ино-1 сар-трет-бутосс;пцримпдцнпикрат с т. Пл. 188- - 191 С П р ц м с р 14. 2,4-Б ц с м о р ф о л и н о- -к а рбононоксипир и мидии.Аналогично примеру 1, исходя из 2,4-дцхлор-карбононоксипирихИдина, получают 2,4-61 Смофолцно-карбононоксипирцми 1 Ин в виде недцстпллирующегося масла. Пример 15. 24 Бцс морфолцно- -к а р б о ге пт о к сипи р и мн дин.Аналогично примеру 1, исходя из 2,4-дихлор-карбогептокснппримидина, получают 2,4-бисаОрфолпцо-карбогептоксипиримцдин в виде цедцстцллцрующегося масла. Пример 16. 24 Бцс морфолино- -кар бокто к сип и р им иди н,Аналогочно примеру 1, исходя из 2,4-ди. хлор-1 сарбостоксипцримидина, получают 2,4- бисморфолинолкарбоктоссипиримидин в виде недистиллирующегося м асл а.Пример 17. 24 БИС морфолцно- -ка р 6 о цикл огексоксипцрцмцдцп.Аналогично примеру 1, исходя пз 2,4-дихлор.50 15 20 25 30 з 5 40 45 50 55 60 65 Пример 18. 24 Б и с м о р ф о л и н о-кар б алл ил окси пир и мидин.Аналогично,примеру 1, исходя из 2,4-дцхлор-карбаллилоксипиримидина, получают 24-бисморфолино-карбаллилоксипиримидиц ст, пл. 81,5 - 83,5 С.Пример 19. 24 Бис морфолино 5.-карбоциклопентокси,пиримцдин.Аналогично примеру 1, исходя из 2,4-дихлор 5-карбоциклапентоксипиримидина, получают2,4-биеморфолино-карбациклапентоксипиримндин в виде недистиллирующегося масла.Метансульфонат этого основания плавитсяпрц 167 - 168 С,Пример 20. 24 Бис морфолинокар бо цикл отеп токс ипир им иди н,Аналогично,примеру 1, исходя из 2,4-дихлор-карбоциклогептоксипиримидина с т. пл,90 - 94 С.Пример 21. 24 Б и с м о р ф ол и н ок ар б о-п е н ти л-(3)-о к с иЯ-п и р и м цд ин.Аналогично примеру 8, исходя цз 2,4-дихлор-карбо-пентил-(3) -окси-пиримидина, получают 2,4- бисморфолино-карбопентил- (3)-оксипиримидин и из него путем введения вреакцию с пикриновой кислотой 2,4-бнсморфо.лино-карбо- пентил- (3) -окси - пцримидцнпцкрат с т. пл. 167 - 169 С.Пример 22. 24 Б ц с м о р ф о л и н о 5-циклогек сил метил ец оксикарбочилпиримидин,Аналогично примеру 1, исходя цз 2,4-дцхлор-циклогексилметиленокснкарбонплпцрцмидина, получают 2,4-бисморфолццо-ццклогексилметиленоксикарбонилпиримпдин с т. пл,95 - 99 С,Пример 23. 24 Бис морфолцно 5-карбизобутил еноксцпирнмидцп,Аналогично примеру 1, исходя из 2,4-дцхлор-карбизобутиленаксипнримцдцна, получают2,4-бисморфолпно -5- карбнзобутцленоксюпцримидин с т, пл. 68 - 70 С,Пример 24. 24-Бис морфолццо-к а р боб у та н-(2)-о к сипи р и м цдцн,Аналогично примеру 1, исходя из 2 А-дцхлор-карбобутен (2) оксцпцрцмиднна, получают2,4-бпсморфолино-карбобутен- (2) -оксипцрцмндцн в виде недистиллнрующегося масла.Пример 25. 24 Б и с м о р ф о л цн о-к а р б о- (2-м е т и л б у т о к с и) -п н р:и м и д и н,Ацалогцчно примеру 1, исходя из 2,4-дихлор-карбо- (2) метцлбутокси) -пирициднна, получаот 2,4-бцсморфолпно-карбо- (2-метцлбутокси)-пирнмцдцн с т. пл. 90 - 94 С.Пример 26. 24 Бис морфолцно 5- -к а р б о- (2-э т и л б у т о к с и) п ц р и м ц д и н.Аналогично примеру 1, исходя цз 2,4-днхлор-карбо- (2-этилбутакси) - пиримидина, получают 2,4-бцсморфолино-карбо- (2-этилбутоксц)-пирнмцдпн с т. пл, 113 - 116 С.П р и м ер 27. 24-Б и с м о р ф ол ц н 0-5-к а р б о-(2,2-д и м е т и л п р о п о к с и) -п и р имцдин.Аналогично примеру 3, исходя цз 2,4-дихлор-карбо- (2,2-дцметплпропоксц) - пцримцдцна,8получают 2,4-бисморфолино-карбо-(2,2-днметцлпропокси)-пиримидин ц цз него по введении в реакцию с пикриновой, кислотой 2,4-бисморфолино-карбо-(2,2-диметилпропокси)-пиримидинпикрат с т. пл. 162 в 1 С.Пример 28. 24-Бис морфолнно-бром-метцлцропокси) -пиримидцн с т, пл.86 - 94 С.Пример 29. 24 Бцс морфолцно 5- -к а р б о- (2,3-д и б р о м- м е т ц л и р о п о кс ц)-и ир и м идин.Аналогично примеру 1, исходя иа 2,4-дихлор- -5-карбо- (2,3-дибром-метнлпропоксн) -пиримцдина, получают 2,4-бисморфолино-карбо- -(2,3- дцбром-метилпропоксп) - пцримцдин с т. цл. 102 - 110 С.Пример 30. 24 Бис морфолцно 5- -к ар б о- (1,3 дцхл ар из опр оп о к сц)-пирцмидин.Аналогично примеру 1, исхадя из 2,4-дцхлор- -5-кароо- (1,3-дихлоризопропокси) - пирцмиди-а, получают 2,4-бисморфолцно-карбо- (1,3- -дцхлоризопропоксц)-пиримцднн в виде недистцллцрующегося масла.П р и м е р 31, 2,4-Б ц ст ц о м о р ф о л и н о.-5-карбизобутоксипиримидин.9,8 г 2,4-,дцхлор-карбизобутоксипиримидица растворяют в 90 я,г абсолютного этанола, затем добавляют 10 г трцэтцламцна и 8,6 г тцоморфолина. Смесь 5 час нагревают с обратным холодильником и затем выпаривают досуха. Остаток растворяют в хлороформе и 5 раз промывают водой. Хлороформенный раствор высушивают сульфатом натрия и выпаривают. Остаток растворяют в простом эфире, затем добавляют эфирный раствор пцкрцновой кцслоты.Полученный после выпаривания реакционной смеси пцкрат фильтруют с хлороформом черсз окись алюминия, Путем выпаривания хлороформенного раствора получают 2,4-бцстцоморфолцно-карбизобутоксцпирнмцдин в виде масла, лающего при стоянцц кристаллы с т. цл. 96 - 98 С,Пример 32. 24-Бнстцоморфолцно- -5- к а р б о ц и к л о г е к с о к с ц,ц н р и м ц д и н,Аналогично примеру 31, исходя цз 2,4-днхлор-карбоциклогексокси 1 пиримидцна, получа 1 от 2,4-бцстиоморфолино-карбоциклогексоксипцрцмидин с т. пл, 116 - 122 С.П р ц м е р 33, 2,4-Б и с т ц о м о р ф о л ц н о- -5-к а р б и з о п е н т о к с и п и ри и и д и н,Аналогично,примеру 31, исходя цз 24-дпхлор-карбизапентоксцпиримидцна, получают 2,4-бцстиоморфолино- карбизопентоксвпирцмпдин с т. пл. 77 - 82 С,П р ц м е р 34. 2,4-Б ц с т н о м о р ф о л ц н о- -5 1 к а р б о б у т о к с и п и р и м и д и н.Аналогично примеру 31, исходя цз 2,4-дцхлор- карбобутоксипиримидина, получают2,4-бистиоморфолино- карбобутоксипиримидин с т. пл. 63 - 69 С.П р и м е р 35, 2;4-Б и с и о р ф о л и н о- (2-э т о к сиэток си к ар 6 он ил)-,п и р и и и.ди н. 513 г 2,4-дихлор-(2-этоксиэтоксикарбоннл).-пирцмид 11 на растворяют в 100 ил хлороформа, затем добавляют 18 г морфолина. Реакционную смесь 6 час нагревают при 70 С, затем промывают водой, высушивают сульфатом 10натрия и выпаривают в вакууме. Полученнуювязкую жидкость фильтруют через окись алюминия; при этом получают 2,4-бисиорфолино-(2-этоксиэтоксикарбонил)-пцрцмидин в виденедистцллирующегося масла. 15Использованный в этом примере в качествеисходного соединения 2,4-дихлор-(2-этоксиэтоксикарбонил)-пиримидин можно получитьследующим образом.Раствор 10 г хлорида 2,4-дцхлорурацил- 20-карбоновой кислоты в 30 ял абсолютного бензола при,переиешивании и охлаждении льдомпо каплям добавляют в смесь 4,3 г 2-этсксцэтанола, 7 г триэтиламина и 100 о 11 г абсолют.ного бензола, после чего 25 мин нагревают до 2585 С. Реакционную смесь затем оставляю гстоять 15 час при комнатной температуре,промывают водойвысушивают сульфатомнатрия и выпаривают в вакууме. В качествеостатка получают 2,4-дихлор- (2-этоксиэтоксикарбочил) -пиримидин в виде желтоватоцжидкости.П р и м е р 36. 2,4-Б и с и о р ф о л и н о-карбо- (2-метоксиэтокси)- пиримндин 35Аналогично примеру 35, исходя из 2,4-дихлор-карбо- (2-метоксиэтокси) - пиримидина,получают 2,4-бисиорфолцно-карбо-(2-меток.сиэтокси)-пирииидин в виде .Иедистиллиру 1 о.щегося масла. 40П р и м е р 37, 2,4-Б и с и о р ф о л и н о-карбо- (2- изопропилоксиэтокси) -пирпмидин.Аналогично примеру 35, исходя из 2,4-ди.хлор-карбо- (2-изопропилоксиэтокси) - писаримндкона, пслу 1 чают 2,4-биеморфслино-карбо- (2-изопрспилоксиэтокси) -пиримидин в виденедистиллирующегося масла.П р и м е р 38. 2;4-Б и с и о р ф о л и н о-5-к а р б о-(3-и ето ко и буто к с,и) - пи р имидин.Аналогично примеру 35, нсходя цз 2,4 ди.хлор-карбо- (3-иетоксибутокси) 1 пиримидина,получают 2,4-бисиорфолипо-кар бо (3-метоксибутокси) -пирииидин в виде недистиллирую 1 цегося масла.П р и и е р 39. 2,4-Б и с ом о р ф о л и н о-к а рембо- (2 и-бу ток сиэ ток си)-пи р и и идин,Аналогично примеру 35, исходя из 2,4-дихлорчкарбо. (2.н-бутоксиэтокси) -,пиримидинаополучают 2,4-бисморфолино-карбо- (2-и-бутоксиэтокси) -пирнмидин в виде недистиллирующегося масла,П р и и е р 40. 2,4-Б и " м. о р ф о л и н о- 05 к а р б о- (1,3-д ц и е т и л-и е т о к с и б у т о кс и)-п и р и и ц д и н.Аналогично примеру 35, е использованием 2,4-дихлор-карбо- (1,3-диметил-З-метоксибутокси) -пиримидина, получают 2,4-бисморфолино-карбо- (1,3-диметил- метоксибутокси)- пиримцдин в виде недистиллиругощегося масла,П р и и е р 41. 2,4-Б и с м о р ф о л ц н о- -к а р б о- (2-г е к с о к с и э т о к с и)-,п и р и м ид и н.Аналогично примеру 35, исходя из 2,4-дихлор-карбо- (2-гексоксиэтокси) -пиримидин в впде недцстиллирующегося масла.П р и и е р 42. 2,4-Б и с м о,р ф о л и н о- -карбо-(1-метил- метоксиэтокси)- пиримидин.Аналогично примеру 35, однако, исходя из 2,4-дцхлор-карбо- (1-метил-метоксиэтокси)- пцрцмцдина, 1 получают 2,4-бисморфолино-карбо-(1-метил-метоксиэтокси) -:пириицдин в виде недистцллирующегося масла.Предмет изобретенияСпособ получения пиримидиновых производных формулыгде Х - кислород или сера, К - алкцлв котором до 4 атомов воодорода могут быть замещены атомами галоидсв, например бромом, хлором или фтором; алкенил, алкокеиалкил, циклоалкнл, циклоалкилалкил, причем все заместители имеют максимально 9 атомов угле. рода, или,их кислотно-аддитивных солей, отгичаюи 1 ийся тем, что соединения общей формулых-,соотгЫгде К имеют указанное выше значение, а Х - сульфгидриловая группа, низшая алкцлтиогруппа, пли активированная в соответствую 1 цем случае заместителями аралкилтиогрунпа, цли атом галоида, подвергают взаимодействию с морфолином или тиоморфолином с последующим выделением целевых соединений цзвестныии приемами в свободном виде цли в виде солей.ПРИОРИТЕТ ПО ПРИЗНАКАМИ;08.11.08 Х-кислород, К-алкил, содержащий до 9 атомов углерода.28.02.69 Х-кислород, К-алкоксиалкил, содержащцй до 9 атомов углерода.05.08.69 У.-кислород, К-алк 11 л, в котором дэ 4 атомов вздор:1 да замещены атомами галогепа, алкенцл, ццклоалкил, циклоалкилалкил, цри 1 емвсе Й содержат не более 9 атомов углерода, Х-сера, а К имеет все вышеуказанные значения.