Лекарственное средство, содержащее целанид — SU 1780745 (original) (raw)
СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 1780745 9/02 . 51 у 5 А ОБРЕТЕН ИСАНИЕ ЕТЕЛЬСТВ АВТОРСКОМУввввй достигает рдиотонич нид и вспо щих соотно за счет того, что прекого действия содерогательные вещества в ениях ингредиентов,масГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕВЕДООМСТВО СССР(71) Всесоюзный научно-исследовательский институт фармации Всесоюзного объединения "Союзфармация", Рязанскиймедицинский институт им. акад. И.П.Павлова и Башкйрскйй государственйый медицинский институт им. ХЧ-летия ВЛКСМ(56) Авторское свидетельство СССР- % 1225573, кл. А 61 К 9/08, 1984. Изобретение относится к фармацевтическому производству и касается получения суппоэиториев.Из известных препаратов кардиотонического действия, содержащих целанид, является 0,02 %-ный раствор в ампулах для инъекций (авторское свидетельство В 1225573, кл. А 61 К 9/08, 1984),Известный раствор проявляет специфическую активность в течение короткого периода.Целью предлагаемого изобретения является повышение специфической активности.Цель сяпарат ка есжит цела мследую ш(57) Изобретение относится к фармацевтическому производству и касается получения суппозиториев. Целью изобретения является повышение специфической активности.Цель достигается эа счет того, что суппоэиторйи кардиотонического действия включают целанид, основу, лактозу в следующем соотношении ингредиентов, мас, %: целанид0,0225-0,0275; лактоза 1,875-3,125, . основы для суппозиторйев до 100, масло какао - 30 %, кулинарный жир фритюрный 60-49 %, парафин нефтяной для пищевой промышленности 10-19 %, Суппозитории изменяют показатели ЭКГ в % к исходному: З урежение ЧСС на 14,5 %, расширение на 33,3 %. 8 табл. Целанид 0,0225-0,0275Лактоза 1,875-3,125Основы для суййозиториев(масло какао - . 30 %; кулинарный жир фритюрный - 60- 49%; парафин нефтянойдля пищевой про- е 1 мышленности - 10-19 %) до 100, ЬПредлагаемый лекарственный препа- (Я рат с целанидом обладает высокой специфическои активностью аа счет увеоичения)ьи времени действия.,Изменение показателей ЭКГ в случае назначения целанида в растворе для инъекций достигает максимального значения через 15 мин и удерживается на этом уровне в течение 60 мин. Далее действие препарата ослабевает и к 90 мин изменение в показателях ЭКГ восстанавливают в среднем на 50 %. При назначении целанида в суппозиториях максимум действия наблюдается через20 тельно превосходят раствор для йнъекций. 25 30 биологической активности на лягушках.Получены следующие результаты: при дозе 35 40 45 50 15 мин и изменения показателей ЭКГ удерживаются на этот уровне более 180 мин, чтосвидетельствует о более длительномдействии целанида в суппоэиториях. Лекарственный препарат в форме суппозиториев с целанидом позволяет значительно расширить возможность применения его для лечения больных, страдающих сердечно- сосудистыми заболеваниями с сопутствующими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, в детской и гериатрической практике.Введение целанида с вспомогательными веществами обеспечивает ректально более длительно терапевтическую эффективность суппоэиториев данного состава.Сравнительные результаты исследования специфической активности сунпозиториев представлены в табл. 1 Таким образом, по показателям ЭКГ, отражающим действие сердечных гликозидов в терапевтической фазе, предлагаемые суппозитории по длительности действия значиЛактоза исключает возможность передозировки целанида и способствует равномерному распределению препарата в осйове дозы лактозй.Доза целанида в предлагаемом лекарственном йрепарате 0,000225-0,000275 г(что соответствует 0,0225 - 0,0275 6). Доза проверялась экспериментально по оценке 0,000224 остановилось сердце у 2-х из пяти лягушек, взятых в опыт. Согласно требованиям ГФ Х 1 должно остановиться 3 или 4 сердца у 5 лягушек. При дозе 0,000275 остановилось сердце у 5 лягушек, взятых в опыт.,Количество основы для суппозиториев (масло какао - 30 , кулинарный жир фритюрный - 60-49 %; парафин нефтяной для пищевой промышленности -10-19 ) предлагается в пределах до 1,0-2,0 г. Для доказательства количества основы проводились следующие исследования; изучение высвобождения целанида из свечей в зависимости от массы суппоэиториев. Результаты получены следующие: 51015 С увеличением количества основы замедляется высвобождение препарата из суппозиториев. Увеличение массй суппозиториев более чем 2 г не рационально.Основа для суппозиториев (жировая) (ФС 42-1622 - 81) состава. масло какао - 30 , жира кулинарного фритюрного - (Тпл 31- 34 С) 49-60 , парафина нефтяного для пищевой промышленности 10-21 ,Суппозитории готовили методом выливания.Биологическая активность суппозиториев целанида проверялась фармакодинамическим методом на кошках в сравнении с раствором для инъекций и суппоэиториями на других жировых основах, по влиянию на изменение биоэлектрической активности сердца. Результаты исследования представлены в таблице 2.Как показывают результаты исследования,. урежение ЧСС в случае назначения целанида на суппозиториях на основе (масло какао - 30 %, жир кулинарный фритюрный - 60-49 , парафин нефтяной для пищевой промышленности - 10 - 19 О ) значительнее (14,5 %) чем на основе масло какао(6,5 ) и на основе твердый жир(12,3 О ), По сравнению с раствором для инъекций урежение ЧСС, вызванное целанидом в суппозиториях, отличается длительностью действия, Через 90 мин после введения раствора целанида для инъекций ЧСС возрастает с 114 до 126 уд/мин, что свидетельствует о снижении специфического действия препарата. При назначении цела- нида в предлагаемых суппоэиториях изменения в показателях ЭКГ удерживаются на постоянном уровне более 180 мин.Изобретение иллюстрируется следующими примерами.П р и м е р 1. С минимальным содержанием ингредиентов,Состав на одну свечу:г. %цела нида 0,000225 0,0225 лактозы., 0,01875 1,875 основй для суппозиториев 0,98102 98,102 Отвешивают 1,13 г лактоэы, частью (0,1 - 0,2 г) затирают поры ступки, затем добавляют 0,0135 г целанида (отвешивают на аналитических весах), измельчают целанид совместно с лактоэой, которую добавляют частями. К полученной тритурации целанида добавляют 2,3 г расплавленной основы.Ступку предварительно подогревают. Тщательно перемешивают. К концентрату добавляют частями оставшуюся основу в количестве 56,56 г, поддерживая температу(жировой)0,97475 97,475Технология суппозиториев аналогична примеру М 1.Полученные суппозитории имеют следующие физико-химические характеристики; 35Время полной деформации 3 мин 41 сТемпература плавления 36,8 СТемпература затвердевания 27,1 О С 40Кислотное число 0,96Содержание целанида 0,000237 гБиологическая активность 3,75 Л ЕДПри хранении в течение года показатели качества суппозиториев существенно не 45 изменились и отвечали требованиям ГФ 30 ру в пределах 45 С, тщательно перемешивают, массу выливают в предварительно охлажденные и смазанные мыльным спиртом формы с объемом гнезда 1 г. Формы охлаж. дают и извлекают готовые суппозитории. 5Полученные суппозитории имеют следующие физико-химические характеристики;Время полной деформации 3 мин 30 сТемпература плавления 36;7 С 10Температура затвердевания 27,0 СКислотное число 0,99Содержание целанида 0,000228 гБиологическая активности 3,61 ЛЕДПри хранении в течение года вышеука занные показатели существенно не изменились и отвечали требованиям ГФ СССР Х издания. Результаты представлены в табл. 3;Биологическая доступность суппозиториев целанида проверялась фармакодина мическим методом на кошках, Результаты представлены в табл. 4.П р и м е р 2. С средним содержанием ингредиентов.Состав на одну свечу: 25оСССР Х издания, Результаты представлены в табл, 5.Результаты по определению биологической доступности целанида представлены в табл. 6.П р и м е р 3. С минимальным содержанием ингредиентов.Состав на одну свечуг %целанида 0,000275 0,0275 лактозы 0,03125 3,125 основы длясуп позиториев(жировой) 0,968475 96,8475 Технология суппозиториев аналогична примеру 1.Полученные суппозитории имеют следующие показатели качества:Время полной деформации 3 мин 50 с Температура плавления 37,0 О С Температура затвердевания 27,1 С Кислотное число 1,02 Содержание целанида 0,000273 Биологическая активность 3,75 Л ЕД При хранении в течение года показатели качества суппозиториев существенно не изменились и отвечали требованиям ГФ СССР Х издания. Результаты представлены в табл, 7.Результаты по определению биологической доступности целанида представлены в табл. 8.Формула изобретения Лекарственное средство, содержащее целанид, о т л и ча ю щ е е с я тем, что, с целью повышения специфической активности, оно содержит, мас, % :целанид - 0,0225-0,0275; лактозу - 1,875 - 3,125 и основу (масло какао. - 30 %; кулинарный жир фритюрный - 49 - 60 опарафин нефтяной для пищевой промышленности - 10 - 19 %) - до 100. Таблица 11780745 Таблица 2 Изменение показа-."телей ЭКГ,Ф, кисходному Показатели ЭКГ Время,мин Вид основы еИсходныйфон515306090120180 Основа для суппоэиториев(предложенная) Урежение ЧСС на 14,5 Ф 200200171171711717171 0,3 О,З 0,35 О,З О,З 0,35 0,35 0,35 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,025 0,025 0,025 0,025 0,025 0,025 0,025 0,025 0,075 0,075 0,075 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 Расширение на 33,3 Исходныйфон5153060901208 о Урежение ЧСС на 6,Ж 0,225 0,225 0,225 0,225 0,225 0,225 0,225 0,225 0,025 0,025 0,025 0025 0,025 0,025 0,025 0,025 171 171 160 160 160 160 160 160 035.0,375О,З 75 0,075 0,075 0,075 0,075 0,1 0,10,1 0,1 Расширение на 33,3 Исходныйрон515306090120180 Урежение ЧСС на 12,3 0,075 0,075 0,0750,1 0,1 0,1 0,1 0,35 0,35 0,375 0,4 0,4 0,4 0,4 171 171 160 . 160 150 150 150 150 0,225 0,225 0,225 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25 0,025 0,025 0,0250,0250,025 0,025 0,.025 0,025 Расширение на 33,33 0,425 0,425О,250,525 0,525 0,475 0,475 0,475 Исходныифон515306090120180 0,075 .0,075 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,025 0,025 0,025 0,025 О, 0.25 0,025 0,025 0,025 141 141 114 114 114 126 126 126 Урежение ЧСС на 19,1 Ж 0,25 0,25 О., 325 0,325 0,2750,27 0,275 Расширение на 33,3Урежение ЧСС на 10,64Расширение на 33,3 Иасло какаоТвердый жирРаствор целанида(для иньекций) Изменение показателей ЭКГ у кошек при введении целанида в суппозиториях на разных основах. и в растворе 4 а ЕР-ЯЯКЗ ЯЕВТ Е-Н ЧСС1780745Таблица 1 Показатели качества суппозиториев целанида после храненияаблиц Изменение показателей кошек при введении целанида в суппозиториях с минимал ым содержанием ингредиентовблица 5оказатели качества суппозиториев целанида после хранения1780745 Таблицаб абли оказатели качества суппозиториев целанида после хране аблиц симальазателей ЭКГ у кошек при введении целанида в суппозитория ным содержанием ингредиентовИзменен Изменение показателей ЭКГ у кошек при введении целанида в суппозиториях с средним содержанием ингредиентов