383282 — SU 383282 (original) (raw)
бССк- "иатентно-.:. ОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ Сова Советских Содкзлксткиаских Рвслубликависимый от патента М М 1 л С 07 с 109/02 Лй 1603673/23-4) Заявлено 28.Х 11.19 Комитет по деламобретений и открытийри Совете ЯииистровСССР Приоритет 29,Х 11.1969, М К 383, В 7.234.07 (088 Опубликовано 23.тгДата опубликован 9 юллетень М 23 описания 13.1 Х. 19 Авторыизобретени, Агнес ностр атти, штва -1 аро; анцыЛаош Данске, Георги фекен Шабогная Республика)предприятиеВегешети Дьярдная Республика) ош Киш(Вен кая Иностранно Рихтер Гедеон енгерская Нар аявител СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИ 2 Изобретение относит ния ноевых спроизводных торые обладают фарма стью и могут найти пр А - МН -Н - СО - В я к способу получеиацилгидразина, кологической активногенение в медицине. т, если Х - аминогруппы сикарбониль,ная группа; или грмппа, рбоконльной наксигруппа,Известен спо зина взаимодейс ми эфирами.Однако,в лит о способах пол гидразина общей б получения дивием гидразина с глгидра- сложныратуре отсутствуют сведения чения производных диацил О фар,мулы (1)- ХН СН - СО - МН - ИН1 ид азидом де К арод или ац д или зам л- или арил ый остаток ической, ара циклической пьныи остат щенная алк ная группа; алифатичес ифатической карбоновойил-,й, 20 ил исенными овоиспвами. Описывается способ получ ных диацилгидразина общей или нх солей, заключающийся изводное д-аминаксикарбонов щей фор,мулы (11)ения произ фор.мулыв том, чтой кислоты од- (1) ро- об 30 Х - вод - водороаралки Ас - ацильнаромат гетеро лоты, обладающих ЫХ ДИАЦИЛГИДРАЗ где А - ацильный остаток илводород, то А защипная длягруппа, например бензин - окная или трет-бутилогосикарбонилВ - гидроксильная группапригодная для активираванпя кагруппы, например пентахлорфегалоген или группа - Мз,К имеет указанные значения,вводят во взаимодействие собщей формулы (111) Н,Х - ИН - Лс, (111) где Ас имеет указанное значение,с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде оспованвя или соли, в впде рацемата илтг оптическги активного антипода.П р и м е р 1. М-(М"-Бензилоксикарбониламиноксиацетил)-Х - изоникотиноид-гидразин.а)Растворяют 4,73 г (1 л. хглголь) пептахлорфенилового эфира М-бензилоксикароонил-аьминоксиуксусноп кислоты в 50 лг.г абсолютного диметплфорхгамида, Полученный раствор прибавляют к 1,37 г (10 .цло гь) гид5 о с 5 20 25 2 О 35 40 45 50 55 60 65 разида изоникотиновой кислоты и полученную смесь оставляют стоять в течение почи, Г 1 осле этого растворитель выпаривают при понисженном давлении, а остаток после выпарсивания кристаллизуют:из этилового спирта, Таким образом получают пентахлорфенолят Ы-(Х"-бензилоксикарбонил - аминоксиацетил)- Х-изоникотиноил-гидразина. Вьход полученного соединения ,составляет 5,87 г (88% от теооетического); темп, пл, 160 в 1 С; Р = =- 0,18.Вычислено, %: С 43,3; Н 2,7; С 29,1.Найдено, %: С 43,3; Н 2,8; С 1 29,1.Полученная указанным способом соль подвергается раздечению между 25 лсл эфира уксусной кислоты и 15 мл 1 и. соляной кислоты. Отделенная годная фаза нейтрализуется посредством добавления бикарбоаата натрия и затем помещается в холодильник. Выделившийся продукт отфильтровывается и затем перекристаллизовывается из 50% -сссго этилового спирта. Таким образом получают 2,64 г (87% от теоретического) Х-(И"-бензилоксикарбогсссл-агссноксиацети,с) - М-изоссикотиноил-гидразина; температура полученного соединения 1". -- 113 С:Рс = 018.Вычислено, %: С 55,8; 1-1 4,7; И 16,3.Найдено, %: С 55.,8; Н 4,9; Х 16,3.б) Растворяют 2,15 г (9 лсхсоль) М-бессзилоксикьрооссил-ссминоксиуксуссной сксс,Отыгидразипо в 30 мл абсолютного диметилформа мида. Полученный раствор прибавляют к 3,34 г (9 ммо.гь) пентахлорфенсллового эсрира изопикотиповой кислоты, и реакционную смесь данного состава оставляют стоять в течение ночи. После этого раст 1 воритель выпаривают при пониженном давлении, а остаток после выпаривания кристаллизусот из этилового спирта, Таким образом получают 3,62 г (66% от теоретического) пентахлорфеполята - (Х" -бензилоксикарбониламиноксиацетил)- К-,изоникотиноил- гидразина, Соединение, физические константы которого идентичны показателям, приведенным для соединения примера а, после этого переводится в Х-(К"-бензилоксикарбониламиноксиацетил) - Х-изоникотиноилгидразип способом, аналогичным описанному в примере а,в) Растворяют 2,25 г (10 мзсоль) Х-бессзилоксикарбонил-аминоуксусной кислоты в 20 м,г диметилформамида, Полученный раствор пр: охлаждении и постоянном перемешиваиии прибавляют к 1,3 г (10 млсоль) гидразина изонискотиновой кислоты, а затем 2,06 г (10 лсмоль) дициклогексилкарбодиимида. Полученную реакционную смесь перемешивают в течение одного дня при комнатной температуре. Выпавшую дициклогексилмочевипсу отфильтровывают и фильтрат при спосниженном давлении упаривают досуха. После перекристаллизации остатка и упаривания из водного метилового спирта получают 2,26 г (66% от теоретического) И-(Х" - бензилоксикарбонил-аминоксиацетил) -У-изоникотиноил-гидразин, Его физс 1 сеские константы иденти шы аналогичным показателям продукта, приведенного в описании примера а.Х- (К" - трет-Бутилоксикарбонил-аминоксиацетил) -М-ссзоникотинсоил-гидразин,а) Растворяют 4,39 г (10 лсмо,гь)-трет-оу. тилоксикарбонил - аминоксиуксусной кислотыпентахлорфенилового эфира в 50 мл диметилформамида. Полученный раствор приоавляют к 1,37 г (10 лсмоль) гидразида изоникотиновой кислоты, и полученсуо реакционную смесь оставляют стоять в течение ночи. После этого,растворитель упаривают при пониженном давлении, а остаток после отгонки растворителя подвергают разделению при 0 С между 50 мл эфира уксусной кислоты и 30 м,г 1 н. соляной кислоты. Отделенную водную фазу нейтрализуют и зксграглруют эфиром уксусной кислоты, Органическую фазу высушивают, упаривают досуха и остаток перекристаллизовывают из эфира уксусной кислоты, В результате получают 2,36 г (76/о от теоретического) Х-(Ч"-трет - бутилоксикарбониламиноксиаце 1 ил) -Х - изоникотиноил-гидразина. Темп, пл. полученного соединения 168 - 169 С; Я=О,16.Вычислено, %: С 50,3; г 5,9; Х 18,0.Найдено, %: С 50,1; Н 6,1; Х 18,1.б) Растворяют 1,91 г (1 О ммоль) :с,-третбутилоксикар боссссласгс:соксгсуксусноЙты в 20 лсл абсоспотного диметилформамида. Голученный раствор при перемешиванин прибавляют к 1,37 г (10 ммоль) гидразида изоникотиновой кислоты и к 2,06 г (10 ммоль) дициклогесссил-карбодссисида. Полученную смесь перемешивасот в течеиве 24 час, после чего выпавшую дгсц:пклогексил-мочевину отфильтровывают. Фильтрат упаривают досуха при пониженном давлении, а остаток после упаривания перекристаллизовывают из эфира уксусной кислоты. Таким образом получают 2,28 г (61% от теоретического) Х-(Я-трет-бутилоксикарбонил - аминоксиацетил) - Х-изоникотиноил-гидразина. Его физические константы идентичны аналогичным показателям продукта, приведенного в приасере а. Х-Аминоксиацетил-Х-изоникотиноил гидразин-дигидробромид.Суспендируют 97,0 г (159 лсмоль) М-(М"- бензилоксикарбонил - аминоксиацетилл) - М. изоникопспоил - гидразпн - пентахлорфенолята в 250 мл ледяной уксусной кислоты. Полученную суспензгцо прибавляют при перемешивании и предотаращении доступа воздуха к 250 лсл 4-моль/л раствора бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте. По истечепии 1 часа перемешивания в реакционной смеси добавляют 4,5,г сухого эфира. Выпавший продукт отфильтровывают, затем промывают эфиром, после чего растворяют в 75 мл абсолютного метилового спирта. Полученный раствор прибавляют к 1,г эфира. В результате получают 58,0 г (98% от теоретического) Х-гмиссоксиацетил - Х-изоникотиноил - гидра 383282зин-дигидромбромида в кристаллическойформе. Темп. пл. продукта 166 - 167 С.Вычислено, %: С 25,8; Н 3,2; Х 15,1; Вг43,0.Найдено, %: С 25,8; Н 3,3; Х 15,2; Вг 42,9К-Аминоксиацетил - Хизоникотиноил-гидразин-дигидрохлорид.Суспендируют 1,6 г (5,2 ллоль) Х- (Х"- трет - бутилоксикарбонил) - а миноксиацетил- Х-изоникотиноил-гидразина в 7,0 л,г сухого эфира уксусной кислоты. Полученную суспензию при 20 С и перемешивании прибавляют к 8,0 г 4-мольл раствора хлористого водорода в эфире уксусной кислоты. По истечении 30 мин перемешинания добавляют 80 л,г сухого эфира. Выпавший продукт отфильтровывают, промывают эфиром,и затем перекристаллизовывают из метилового спирта. В результате получают 1,28 г (87% от теоретического) Х-аминоксиацетил - Х-изоникотиноилгидразин-дигидрохлорида. Темп. пл. получен- пото соединения 182 - 184 С.Вычислено, %". С 33 9; Н 4 3; С 1 25,1 Найдено, %: С 34,0; Н 4,3; С 1 25,0.Пример 2.а) К, 1 ч- ди- (К"-Бензилоксикарбонил-аминоксиацетил)-гидразин.Растворяют 2,36 г (5 ммоль) пентахлорфенилового эфира Х-бензилоксикарбонил-аминоксиуксусной кислоты в 25 лл абсолютного диметилформамида. Полученный раствор прибавляют при охлаждении и перемешивании к 0,17 лл (2,5 млоль) гидразингидрата, и полученную реакционную смесь оставляют стоять в течение ночи. После этого расвворитель отгоняют:при пониженном давлении, и остаток после отгонки растворителя, предварительно обработанный эфиром из этилового спирта, перекристаллиздвывают. В результате получают 0,8 г (72% от теоретического) Х, Х-ди- (Х"-бепзилоксикарбонил - аминоксиацетил) -гидразина. Полученное соединение имеет темп. пл. 164 - 166 С; Рг = 0,12.Вычислено, %: С 53,8; Н 5,0.Найдено, %: С 53,7; Н 4,9.б) К, Х-ди-Аминоксиацетил - гидразин-дигидробромид. Прибавляют 3,2 г Х, Х-ди- (Х - бензилоксикарбонил - аминоксиацетил)- гидразина, способом аналогичным способу получения Хаминоксиацетила Х-изоникотиноил-гидразин-дигидробромида, к бромистому водороду, растворенному в ледяной уксусной кислоте. В результате получают 2,3 г (94% от теоретического) Х, Х-ди-аминоксиацетилгидразин-дигидробромида. После,перекристаллизации из смеси этило 1 вого спирта с эфиром указанный дигидробромид имеет темп.пл, 178 - 180 С.Вычислено, %: С 14,2; Н 3,6; 16,5; Вг 46,7.Найдено, %; С 14,2; Н 3,7; 16,4; Вг 46,8.П р и м е р 3, Х-(К"-Бензилоксикарбонилглицил)-К-Х" - бензилоксикарбонил - аминоксиацетил)-гидразин. а) Проводят взаимодействие 2,0 г Х-бензилокснкарбонил-глицил-гидразида аналогично примеру 1 а с 3,73 г Х-бензилоксикарбонил - амнногксиацетил - пентахлорфенилового 5 эфира. В результате получают 3,34 г (97%от теоретического) Х- (Х"-бензилоксикарбонил-глицил) -Х- (Х"- бензилоксикарбонил-аминоксиацетил) -гидразина. Полученное соединение имеет темп. пл. 148 - 149 С (после пере кристаллизации пз этилового спирта); Яг== 0,12.Вычислено, %. С 55,8; Н 5,2.Найдено, %. С 55,7; Н 5,3.б) Проводят процесс взаимодействия 1,0 а 1 ь Х-бензилоксикарбогил-ахгинсксиуксусной кислоты-гидразина аналогично примеру 1 б с 1,74 г Х-бензилоксикарбонил - глицинпентахлорфенилового эфира. В результате получают 1,25 г (75% от теоретического) Х (К" - бензнлоксикарбонил-глицил) - Х- (Х"- бецзилоксппарбонил- аминоксиацетил) - гидразина. Его физические константы гидентнчны аналогичным показателям продукта, полученного аналогично примеру 2 а.25 Х - Глицил-Х-аминоксиацетил - гидразиндигидробромид.1,05 г Х-(Х-бензилоксикарбонил-глицил)- Х-(Х" - оензилокснкарбонил-аминоксиацетил)- гидразина аналогично способу,получения Х аминоксиацетил-Х - изоникоъинаил-гидразиндигидробромид обрабатывают бромистоводородпой кислотой, которая растворена в ледяной уксусной кислоте. В результате получают 0,71 г (90% от теоретического) Х-глицил-У аминоксиацетил - гидразин - дигидробромнда.После перекристаллизации из смеси метилового спирта с эфиром дигидробромпд имеет темп. пл. 179 - 184 С.Вычислено, %: С 14,8; Н 3,8; Вг 49,2.40 Найдено, %. С 14,9; Н 3,9; Вг 49,2.П р и и е р 4. Х-(Х" - Бензилоксикарбонил 1.-аланил) -Х- (Х"- бензилоксикарбонил - аминоксиацетил)-гидразин,Проводят процесс взаимодействия 11,82 г 45 пентахлорфенилового эфира - бензилоксикарбоил-аминоксиуксусной кислоты аналогично примеру 1 а с 6,4 г Х-бензилокснкарбонил.-аланингидразида. В результате получают 7,92 г (71% от теоретического) Х-(Х"- 50 бензил-оксикарбонил - 1.-аланил)-Х - (Х"-бензилоксикарбонил- аминооксиацетил) -гидразина. Полученное соединение имеет темп, пл.185 - 196 С; йг = 0,7.,Вычислено, %: С 56,8; Н 5,4.55 Найдено, %". С 56,9; Н 5,5.Пример 5.а) Х- (Х-трет - Бутилоксикарбонил-аминоксиацетил) - Х-(Х"-трет-бутилоксикарбонил.-серин) -гидразин.60 8,94 г Х-трет- бутилоксикарбопил -аминоксиуксусной ,кислотычпентахлорфенилового эфира подвергают взаимодействию с 2,19 г Х-трет-бутилоксикарбонил - 1.-серии - пидразнна аналогично, примеру 1 б. В результате поб 5 лучают 3,4 г (87% от теоретического) Х-(К"55 60 65 трет-бутилоксикарбонил-аминоксиацетил) -К- (К"-трет-бутилоксикарбонил . 1.-серил)-гидразин. После перекристаллизации из этилового спирта данный продукт имеет темп. пл, 118 С; Р,=01,Вычислено, %: С 45,9; Н 7,2; К 14,3, Найде 1 но, %: С 46,0; Н 7,4; К 14,4. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Полученный раствор оставляют стоять в течение ночи. После этого растворитель отгоняют досуха при пониженном давлении, а остаток кристаллизуют из эфира уксусной кислоты. В результате получают 1,46 г (65% оттеоретического) К-(Я-трет - бутилоксикарбонил-а-аминоксипропионил - К-изоникотиноилгидразин пентахлорфенолята с темп. пл.154 - 155 С; Я/=0,25; а, =+40,0 (с=1, эти.ловый спирт) .Вычислено, %: С 40,7; Н 3,4; С 1 30,1.Найдено, "/о. С 40,7; Н 3,4; С 1 30,0.б) Я-(а-Аминокси - пропионил)-Кизоникотиноил-гидразии-дигидрохлорид,1,89 г (3,2 ммоль) пентахлорфенолята К(К"-трет-бутялокоикарбонил-а - аминокси-пропионил) К - изоникотиноилгидразина суспендируют,в 5 мл 4-моль/л,раствора хлористоговодорода в эфире у 1 ксуоной кислоты, послечего, перемешивают в течение 30 мин. Последобавления 10 мл сухого эфи 1 ра выпавшийпродукт отфильчровывают, затем промываютэфиром и перекристаллизовывают из смесибезводного этилового спирта с эфиром. В результате получают 0,86 г (90% от теоретического) К-(а-аиинокси - пропионил)-К-изоникотиноил-гидразия-дигидрохлорида с темп. пл.185 С; (а= +36,6 (с = 1,90; этиловыйспирт).Вычислено, ф/ю. С 36,4; Н 4,8; С 23,8,Найдено, %: С 36,5; Н 4,8; С 1 23,8.П р и м е р 8. К-(а-Аминокси-Ф-фенил-пропионил)-1 Ч - изоникотиноил-гидразин-дигидрохлорид,2,4 г (6 ммоль) К-(К"-трет- бут 1 илоксикарбонил-а-аминокси-Р-фенил - пропионил) -К-изоникотиноил-гидразина обрабатывают хлористым водородом, который растворен в эфиреуксусной кислоты аналогично способу,получения К-аминоксиацетил-дигидробромида. В результате получают 1,85 г (88% от теоретического) К-(а-аминокси-Р-фенилпропионил) - Кизоникотиноил- гидразин- дигидрохлорида стемпературой плавления после пережристаллизации из смеси метилового спирта и эфира92 С; (д)= +42,0 (с = 1, этиловыйспирт).Вьгчислено, %: С 48,3; Н 4,8; К 15,0; С19,0.Найдено, %: С 48,2; Н 5,0; К 14,9; С 19,2.П р и м е р 9. К-Аминоксиацетил-К- (К"- аминоксиацетил-аминоксиацетил) - гидразиндигидрохлорид.Растворяют в 25,0 лил абсолютного диметилформамида 2,22 г (0,008 моль) К-(Я-третбутилоксикарбонил - аминокоиацетил) - аминоксиуксусной кислоты - гидразида. Полученный раствор прибавляют к 3,07 г (0,007 л 1 оль) К-трет-бутилоксикарбонил - аминоксиуксусной кислоты-пентахлорфенилового эфира. Полученную смесь перемешивают в течение одного часа при комнатной температуре )и затем оставляют стоять в течение 16 час. Раствори 38328255 60 05 тель отгоняют при пониженном давлении итемпературе не выше 50 С. Остаток растворяют в 30 мл эфира уксусной кислоты. Раствортрижды экстрагируют порцияьми по 7 мл 0,1 и.,раствором соляной кислоты и пссле этогодважды порциями воды по 7 мл каждая, Отделенная органоческая фаза высушивается надбезводным сульфатом натрия, упаривается,остаток после упаривания совмещается с 20 м г4-могь/л раствора хлористого водорода в эфиреуксусной кислоты:и затем перемешивается втечение 15 лгггн при комнатной температуре.Затем добавляют 60 мл аосолютного эфира,выпавшие в результате этого кристаллы отфильтровывают, промывают эфиром, высушивают в эксикаторе над пятиокисью фосфораи перекристаллизовывают из смеси этиловогоспирта и эфира. В результате получают 1,7 г(75% от теоретического) К-амицоксиацетилК - (К" - аминоксиацетил-аминоксиацетил)гидразин-дигидрохлорида с тамп. пл. 176 -78 С; Лт=0,18.Вычислено, %; С 22,2; Н 4,8; Ло 21,6;С 21,9.Найдено, %: С 22,2; Н 4,9; М 21,4; С 22,0.П р и ъг е р 10.а) К-К"-трет - Бутилоксикарбонил-В 1 -ссаминоксипропионил)-И-изоникотиноил - гидразин-пентахлорфенолят.Растворяют в 15,0 мл абсолютного диметилформамида 1,73 г (3,8 ммоль)М -а-третбутило ксикар 6 он ил- а.мин окс напр о.пи о новой кис.лоты-:пентахлорфенилового эфира, Полученный раствор прибавляют лри комнатнойтемпературе и перемешивании к 0,57 г(4,15 ммо гь) гидразида изонггкотиновой кис.лоты, Реакционную смесь оставляют стоятьв течение 16 час, а затем растворитель отгоняют при пониженном давлении и температуре не выше 50 С. Остаток после отгонкирастворителя кристаллизуют из эфира уксусной кислоты. В результате получают 2,00 г(91% от теоретического) К- (К-третутгилоксикарбопил - 01.-а-аинноксипропионил) - Кизоникотионил - гидразпн - пентахлорфенолятас темп. пл. 136 - 138 С; Рг=0,22.Вычислено, %: С 40,7; Н 3,4; С 1 30,1.Найдено, %". С 40,7; Н 3,5; С 1 30,1.б) Х-ОЕ-а - Аминокси-пропионил-К-изоникотиноил-гидр азин-дигидробромид,1,65 г (2,7 ммоль) К- (М"-трет-бутплоксикарбонил)1.-а-а миноксипропионил) - К-изоникотицоил - гидразинопентахлорфенолята обрабатывают бромистоводородной кислотой, которая растворена в ледяной уксусной кислоте, аналогично способу получения К-ампноксиацетил-К -изоникотяноил - гидразин-дигидробромида. В результате получают 1,00 г (95% от теоретического) К-Р 1.-а-аминаксипропионил-К - изоникотпноил - гидразин-дигидробромида с темп, пл, 145 в 1 С.Вычислено, %: С 27,9; Н 3,6; К 14,5; Вг 41,3,Найдено, %: С 2,8; Н 3,7, К 14,7; Вг 41,2. 10 15 20 С), Зо 35 40 45 50 Пример 1.а) Ю-(К"-трет - Бутилоксикарбонил-а-аминоксипропионил)-Х - (ЬГ - бензилоксикарбонил-глицил) -гидразин.Растворяют з 20 мл абсолютного диметилформампда 0,96 г (4,3 ммоль) К-бензилоксикарбонил-глицин-гидразида. Полученный раствор,прибавляют,к 1,82 г (4,0 ммоль) а-Ктрет- бутилоксика рбонил-аминсгкси - пропионовой кислоты-пентахлор-фенилового эфира.Реакциолдую смесь оставляют стоять в течение 16 чпс, а затем растворитель отгоняютпрн Пониженном давлении, а ссгаток растворяют в 25 мл эфира уксусной кислоты, Полученный раствор трижды экстрагируют порциями по 5 мл и. соляной, кислотой и после этого5 мл воды. Отделенную органическую фазувысушивают над безводным су:1 ьфатом натрия и упаривают досуха. Остаточек растворяютв горячем эфире уксусной кислоты и затемприбавляюг к н-герисану до начала выделениякристаллов. После охлаждения выделившиесякристаллы отфильтровывают и высушивают.В результате получают 1,21 г (74% от теорет,ческого) К- (К" - трет-бутплоксикарбонил-а.аминоксп-прописнил) -К - (К"-бензилоксикарбапилглицил)-,гидразина с темп. лл. 99 -100"С; (а) -, = 51 С (с= 1, этиловыйспирт); Р; = 0,27,Вычислено, %. С 52,7; Н 6,4.Найдено, %. С 52,7; Н 6,5.б) М-(а-Аминокси - пропионил)-Х-глицилгидразин-дпгидробром ид.1,10 г (2,7 згмоль) К-(К"-трет-бутилоксикароснил-а-азгинокси - пропионил)-К-(К -бензилокспкарбонил - глицил) - гидразина подвергают воздействию с бромпстоводороднойкислотой, которая растворена в ледяной уксусной кислоте аналогично способу получения(а) д = + 30 С (с = 0,8, этиловый спирт) .Вычислено, %. С 17,8; Н 4,2; Вг 47,3.Найдено %: С 17,7; Н 4,2; Вг 47,5.Пример 12.а) Ю-Ь"-трет- Бутилоксикарбонил-а-аминокси-Ф-фенил-пропионил)-М - изоникотиноилгидразин,Растворяют в 20 м,г абсолютного диметилформамида 3,28 г (6,2 ммоль) К-трет-буитоксикарбонил-а-амгнснксиФфенил - пропионовой кислоты-пентахлорфенилового эфира. Полученный,раствор прибавляют к 0,89 г (6.5 ммоль) гидразида изоникотиновой кислоты. Полученную реакцпонную смесь оставляют стоять при комнатной температуре в течение 16 час, а затем растворитель отгоняют при пснижениохг давлю.пп и температуре не выше 50 С, а остаток растворяют в 25 мл эфира уксусной кислоты;-Раствор экстрагируют трижды порциями по 10 мл нормаль383282 12 ной соляной кислоты и объединенные экстракты нейтрализуют пвердым бикарбопатомнатрия. Вьппавшие кристаллы отфильтровываютпромывают водой и высушивают. В результате получают 2,35 г (95% от теоретического) И - (1 ч" - трет - бутилоксикарбонил - ааминокси - Р - фенилпропионил) - И"-изоникотиноил-гидразина с темп. пл, 99 в 1 С;(а)р = - 67 С (с = 1, этиловый спирт);Р = 0,24.1 ОВычислено, %; С 60,0; Н 6,0; Х 14,0,Найдено, %: С 59,9; Н 6,1; Х 13,9,б) 1 ч- (а- аминокси-Р-фенил-пропиоиил) -г 1 изоникотиноил-гидразин-ди гидро бромид,15 2,0 г (5 ммоль) К-(М"-трет-бутилоксикарбонил- а-аминокси- Р-фенил - пропионил) - г 1- изоникотиноил-гидразина обрабатывают бромистоводородной кислотой, растворенной в2 О ледяной уксуоной кислоте аналогично способу получения 1 ч-аминоксиацетил-Х-изоникопиноил-гидразин-дигидробромида. В результате получают 2,29 г (99% от теоретического) 1 ч(а-аминокси Р-фенилпропионил) - Х-изовико 25 тиноил-гидразиндигидробромида с темп. пл.168 - 170 С; (а) О = - 28 С (с=1, этиловый спирт).Вычислено, %: С 39,0; Н 3,9; Вг 34,6.Найдено, о/о. С 38,9; Н 4,1; Вг 34,6. 3 В НИ ХН Ас Предмет изобретения диацил 35 Составитель Т. Власова Техрсд Т. Миронова Корректор Л. Царькова Редактор Н. Джарагетти"а аз 424/1272 Изд М 588 Тираж 523 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж.35, Раушскаи наб., д, 4/5 Тип, Харьк, фил. пред. Патент Способ, получения производныхгидразина общей формулы Х - ХН - О - СН - СО - ХН - МН - Ас,Кгде Х - водород или ацильный остаток;К - водород или замешенная алкил-,аралкил- или арильная группа;Ас - ацильный остаток алифатической,ароматической, аралифатической или гетероциклической карбоновой кислоты,или их солей, отличающийся тем, чтопроизводное а-аминоксикарбоновой кислотыобщей формулыА - ХН - О - СН - СО - В,где А - ацильный остаток или, если Х -,водород, то А - защитная для ампногруппы,группа, например бепзилоксикарбоюильная или трет-бутилоксикарбонильная группа;В - гипроксилыная г 1 рулна или группа, пригодная для активирования,карбоксильной пруппы, на 1 пример пентахлорфеноксипруапа, галоген или группа - Из,К - немеет указанные значения,вводят во взаимодействие с гидразидом общейформулы где Ас имеет указанное значение,с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде основания или соли, в виде рацемата или оптически активного антипода.