Способ получения производных спиро (дибензо ь, е оксепин 1: 2-4 аминометилдиоксолана-, 341изобретение относнтся к способу нолучения новых соединений — производных спиро (дибензоь, е оксеп1ш-11: 2-4-аминометил д — SU 420174 (original) (raw)
ОР ИСА-НИЕИЗОБРЕТЕН ИЯ щ 420 74 Союз Советских Социалистических республик(61) Зависимый от патента -) 719501; 72025 есударствеинмн кем Совета Министров С ео делам иэебретеиии откретии 3) 1 ДК 547,729(088,8 547.89 1088,8) Опубликовано 15,03,74, Б Дата опубликования опи летень ЛЪ 10 ия 72) Авторы изобретения Иностранцы Жанни Эберль, Альбер-Ив Бернар Пурьяс(7) Заявител Иностранная фирм Делаланд С, А.ъ (Франция)(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЬЗХ СПИРО (ДИБЕНЗОИзобретение относится ния новых соединений -к способу получе роизводных спиро 2-/4-аминометцл ы тся в том, формулы 11 5ГВ О где Хатом водорода или галогена илц алкокоигруппа с 1 - 4 атомами углерода и К и К - алкил,с 1 - 3 атомами углерода или группы К и Р, вместе с атомом азота, с которым онц связаны, образуют пирролидицовое, пипери диновое цли морфолццовое кольцо, гексаметиленим иц или пипер азицовое кольцо, цеззмещеццое цлц М-замешенное алкилом с 1 - 3 атомами углерода, который может быть моно-илц ди- замецен гидроксильцой группой, 25 или пцперазццовое кольцо, М-замещеццое амицокарбоцилметцльцой группой, в которой атом азота может быть моно-или ди-замешен алкилом с 1 - 3 атомами углерода или входит в пирролцдицовый, морфолццовый илц 30 гексаметиленцмицовыц радикал; илц их солей.Эти соединения обладают цепными физиологически активнымц свойствамц.Способ основан ца реакции получения 4- а м ином етцлдцоксол а н а,3 2-спикера нового ряда взаимодействием циклокетонов с эпибромгидрином и последующим взаоемодсйстьием Образующегося 4-бромметцлдиоксолана,3 2-спиранового ряда с аминами.Предлагаемый способ заключаечто дцбецзо /Ь, е/ оксепцн-оц где Х имеет указанные значения. подвергают взаимодействшо .с эпибромгидрином, образующийся спцро (дцбецзо /Ь, е/ онсепин:2-/4- бромметцлдиоксолац, 3/) подвергают взаимодействию с вторичным амином формулы 111420174 ОЛСН 2 -1д. Таблица 1 Элементарный анализ Молекул врныивес найдено, % рассчитано, % брутто-формуФорма а йус в С Н М С Н М- Х СН;).- )4 (С 21 5) 2 Малеат Саз.1 ХОг С 2 НжО;,427,44 339,42 ОсноваинесОксалат С.,Н 27 ЧОг 429,45 189 48 64,32 6,34 3,26 64,42 6,27 3.45 Малеат С)ЭН 7 ЧО; 453,48 168 81 66,21 6,00 3,09 66,35 5,96 327СиНгрМО-, 467,50 118 86 66,79 6,25 3,00 66,59 6.36 3 16СдНа;)40 ь 469,48.лор- СзНеСМОз 401,92 199 41 68,73 7.02 3,49 68,83 7,02 3,63 л гндратТнсип.80 - 185 ОС (0,05 лш рь л.),где К и К) имеют указанные значения, и выделяют целевой продукт илн переводят его в соль обычиыми приемами.П р и и е р. Получение малеата спиро (дибензо /Ь, е/ оксеппн:2)-/4)-пнрролндинометилдиоксолана, 3/).А. Получение сяиро (дибензо /Ь, е/ оксепин:2 -/4броммет)илдиоксола)на, 3)/) .К раствору 0,3 моль 6 Н-дибензо /Ь, е/ оксепин-она и 12,2 г тетрахлорида олова в 300 мл хлороформа, охлажденному до 15 С, добавляют, за время около 5 час, поддерживая температуру ниже 20 С, раствор 0,36 моль эпнбромгидрина в 100 мл хлороформа, После обработки реакционной смеси 50 мл 10 н. раствора едкого патра отделяют оргапическнп слой, промывают водой, высушивают, выпаривают и перегоняют, Получают сырой продукт с выходом 52%Б. Получение спиро (днбензо /Ь, е/ оксепин:2-/4-пигрролидинометилдпоксолана -1, 3/) . 33 г соединен)ия, полученного в первой стади 41, и 31 г пирролидина помещают в 100 мл бензола. Раствор поддерживают 8 час при наличии флегмы бензола, добавляют эквивалент едкого натра, промывают водой, высушивают, выпаривают и перегоняют. Получают целевой продукт с выходом82,5%, т. кип. 210 С (0,1 мм рт. ст.).1)а В. Получение малеата спиро (дибензо /Ь, е/оксепин:2-/4-пирролидннометилдпоксол ана, 3/).Основание превращают в малеат с помощьюэквивалента малеиновой кислоты. Получен.15 ный продукт петре)кристаллизовывают из 96%ного апирта, т. пл, 168 С.Выход 81%.Вычислено, %: С 66,21; Н 6,0; М 3,09С 2 аНи 1 ЧОт.20 Найдено, %: С 66,35; Н 5,96; Х 3,27.Аналогично получают соединения, приведенные в таблицах 1 - 4.64 84 64,62 5,90 3.28 64,67 5,97 3,41 63 74,31 7,42 4.13 74,13 7,29 4,24 166 91 63,95 5,80 2,98 64,15 5,60 3,13420174 идеале Та блица 2 Элементарный впали. ч рассчизано, "о найдено, 00 утто-ф- Мр 1 1 11 М С Н М Н 5 СзоНзАгО 8,5 Сзгззго 6 8.62- СН. -Х - СН. - СОМ НСН гНз;ХзОг 655 6 28 СН М 8369 51 162 5973 604 615 59 лб 617 634 М- СН- СОМНСН420174 Табанил 3 Элементарный аиали рассчитано, % иаилено,С 1. Оксан ат Си 11 гзХО 1 341 3) 4 70,36 6,79 4,10 70, 8 6,67 4,29 Осиоиаиие С 1; 40 367 2 9091 7191 636 381 71.72 6 7. 3" Оксдлат Сн Н чХО, 473,46 196" 60,88 5,75 2,96 60,91 5,89 3,15С)11 з, ХО, 485.51 155 64.32 6,44 2,89 64,2 6. .,05 1 аа.окоис рФорма Молеку- Бруттолнрныи формулаиес Точка илаилешв, С,33 196 50 61.28 5.76 2.86 61,44 5,94 2,75 аааоскеиие или ди-замегцен гидроксильной групп пиперазиновое кольцо. Х-замешенное карбонилметильиой группой, в котор азота может быть моно-ьли ди.заме 45 килом с 1 - 3 атомам углерода или пирролид новый. морфоссиновьсй или тиленнминовьй радикал; или их солей, от.сссдсссюсс бензо /з, е/ сисепии-он фтен редмет изо и, и и аминоатом ен алсинро д:- сив м етилкодит екса ссссссс темормулы 11 т ЛН - М о где Х - атом водорода или галогена и,коксигруппа с 1 - 4 атомами углеродаК - алкил с 1 - 3 атомами углерода илспы К и К вместе с атомом азота, с коони связаны, образуют пирролидиновое,ридиновое или морфолиновое кольцо,метиленимин или пиперазиновое кольцомеценное или Мс-замеценное алкиломатомами углерода, который может быть ти алК 1 групторымпипе- гекса, незас 1 - 3моноказанныс значения, ю с эпибромгидрино дибензо /Ь, е/ оксеп ксолан, 3/ подвер вторичным амином ф 65 Спосоо получения производнык бензо /Ь, е/ оксепин -11:2 с-/4 сдиоксолана, Зс/) формулы 1 где Х имсствзаимодсйств щийся спиро бром метилдио модействию с одвергают , образуон:2 ссгают вза;1- орч сы 111420174 Составитель 3. ЛатыповаТекред 3. Тараненко Корректоры В. КочкареваО Тюрина Редактор Е. Хорина Заказ 3059 Изд. М 409 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР то делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская паб., д. 4/5Обл. пш. Костромского управления издательств, полиграфии и киижпстй торговли где К и К, имеют указанные значения, и выделяют целевой продукт или переводят его в соль обычными приемами.Приоритет по признакам:28.05.71 при Х - атом водорода; К и К 1 - алкил с 1 - 3 атомами углерода или группы К и К, вместе с атомом азота, с которым оци связаны, образуют пирролидиновое, пиперидпновое нли морфолиновое кольцо или гексаметиленимин.23.03.72 при Х - атом галогена или алкил с 1 - 4 атомами углерода. 1226.05.72 при К и К 1 вместе с атомом азота, скоторым они связаны, образуют пиперазиновое кольцо, незамещенное или Х-замещениое алкилом с 1 - 3 атомами углерода, который 5 может быть моно или ди- замещец гидроксильцой группой, нли пиперазиновое кольцо, М-замещенное аминокарбонилметильной группой, и которой атом азота может быть моноили ди-замещен алкнлом с 1 - 3 атомами уг лерода или входит в пирролидицовый, морфолнновь й или гексаметцленцмицовый радикал