Способ получения макролидных соединений — SU 1678210 (original) (raw)
И учени соеди ной, и ностя сельс способу по макролидны ют акарици гонной акти пользованы ение новых рые обладаой активноГОСУДАРСТВ Е ННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МАКРОЛИДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ(57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению макролидных соединений ф-лы 1; гдеУ-группа Ой, й - Н или низший алканоил,4 4необязательно замещенный атомом галогена или карбоксильной группой, или низшей алкоксикарбонильной группой, В 1-С 1-С 6-алкил, В 2-группа А-(Ю)п-С(ВБВ 7) - гдеп=0 или 1, Вб=С 1-С 6-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппа, или фенил, йт-Н или С 1-С 4- алкиллибо йб и В 7 вместе с углеродным атомомциклоалкильная группа, имеющая 3-6 кользобретение относится к я новых производных нений, которые облада нсектицидной и глисто ми, и могут быть ис ом хозяйстве,Цель изобретения - пол производных макролидов, ко ют. более высокой акарицид стью.(5 ц 5 С 07 0 493/22 // А 01 И 43/08 цевых углеродных атомов, 6/-метиленовая группа, 0 или Я и А - фенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из С 1 С 4- алкилд, С 1 С 4-алкоксигруппы, атомов галогена, трифторметила или фенокси группы, которые обладают акарицидной, инсектоцидной и глистогенной активностью. Цель - разработка способа получения более активных соединений. Получение ведут восстановлением соответствующего 5-кето-этилмилбимицина боргидридом натрия или дибораном. 1 табл. Структура соединения ф-лы (1): Изобретение иллюстрируется следующими примерами.П р и м е р 1. 13-(2-Метил-фенилпропионилокси)-25-этилмилбемйцин (соединение формула: (1), где В = атил, В 2 - а,а-диметилбензил, У-ОН)3,5 мг боргидрида натрия добавляют при охлаждении льдом к раствору 123 мг 13-(2-метил-фенилпропионилокси)-5-кето -25-этилмилбемицина в 5 мл метанола, а затем полученную смесь перемешивают прикомнатной температуре в течение 30 мин. Кконцу этого промежутка времени реакционную смесь выливают в воду и экстрагируютэтилацетатом, Полученный экстракт промывают поочередно водой и насыщенным водным раствором натрийхлорида, сушат надбезводным сульфатом магния и концентрируют выпаривал, Остаток очищают на хроматографической колонке с силикагелем, врезультате чего получают 85 мг (выход 69%) 10указанного соединения.Масс-спектр (гп/2): 704(М ); 686; 646;576; 540; 522.Спектр-ЯМР (270 МГц, СОСз) д, м,д.;3,94(1 Н,д, Н в положении 63=6,6 Гц);4,07 15(1 Н, с, ОН в положении 7); 4,28 (1 Н, дд, Н вположении 5); 4,б 5 (2 Н, м, Н в полойении27); 4,86 (1 Н, д, Н в положении 13, 3 = 10,6Гц); 7,28 (5 Н, м).8 соответствии со способом примера 1 20получают соединения примеров 2 - 29, характеристики которых приводятся далее.П р и м е р 2. 13-(2-Фенилпропионилокси)-25-этилмилбемицин (соединение формулы , где; К - этил, Кг - а -метилбензил, 25У=-ОН)Масс-спектр (гп/2): 690 (М ); 632; 562,Спектр ЯМР (СООз), д м.д 3,947 и 3,952,3:=9,2 Гц).П р и м е р 6. 13-(2-Метил-фенилбутирилокси)-25-этилмилбемицин (соединение формулы (1), где: В 1-атил, 2 а -этил-а -метилбензил, У=-ОН),Масс-спектр (п 1/2): 718 (М+), 700.Спектр ЯМР (СОСз), д м,д,: 3,94 (1 Н, д,Н в положении б, 3=.6,2 Гц); 4,08 (1 Н, широкий с, ОН в положении 7); 4 87 и 4,90 (1 Н, д,Н в положении 13, 1=10,6 Гц),П р и м е р 7. 13-(2,2-Дифенилпропионилокси)-25-этилмилбемицин (соединениеформулы , где: В - этил, Вг - а-метилбензгидрил, У=-ОН)Масс-спектр (гп/2): 766(М ); 748; 730.Спектр ЯМР (СОСз),д м.д.: 4,28 (1 Н, д,Н в положении 5, 3=5,9 Гц); 4,61 (1 Н, д, Н вположении 27, 1=15,2 Гц); 4,68 (1 Н, д, Н в.положении 273=15,2 Гц); 4,97(1 Н, д, Н вположении 133=10,6 Гц); 5,25-5,48 (4 Н, м,Н в положении 3,11,15 и 19); 5,70-5,82 (2 Н,мультиплет, Н в положении 9 и 10).П р и м е р 8, 13-(2-Орто-хлорфенилпропионилокси)-25-этилмилбемицин (соединение формулы , где. В - атил, Вг -а-метил-орта-хлорбензил; У=-ОН)Масс-спектр (щ/2); 724 (М+); 706.Спектр ЯМР (СОСз), д м.д,; 3,95 (1 Н, д,Н в положении 6,.3=6,2 Гц); 4,08(1 Н, с, ОН вположении 7); 4,97 и 4,94 (1 Н, дублет, Н вположении 13); 3=10,3 Гц),П р и м е р 9, 13-(2-Орто)-трифторметил(фен ил и ро п ион ил окси)-25-этил мил бе мицин (соединение формулы , где; В - этил,Вг - а -метил-орто-(трифторметил)-бензил,У=-ОН),Масс-спектр (п/2); 758 (М+), 740, 722Спектр ЯМР (СОСз), д м,д.: 4,31 (1 Н, широкий с, Н в положении 5); 4,67(2 Н, широкийс,2 Н в положении 27); 4,88(1 Н, д, Н в положении 13, 1=10,6 Гц); 5,25-5,41 (4 Н, м, Н вположениях 3,11,15; и 19); 5,70-5.86 (2 Н, м,Н в положениях 9 и 10).П р и м е р 10. 13-(2-пара-Нитрофенилпропионилокси)-25-этилмилбемицин (соединение формулы ,. где: К 1 - атил, Кг -а-метил-пара-нитробензил, У=-ОН)Масс-спектр (а/2); 735 (М ) 607; 589;522,Спектр ЯМР (СОС з), д м,д.: 3,95 (1 Н, д,Н в положении 6,3=6,1 Гц); 4,07(1 Н, с, ОН вположении 7); 4,91 и 4,92 (1 Н, д, Н в положении 13, 3=.10,3 Гц),П р и м е р 11, 13-(2-Метил-пара-хлорфенил про п ион ил окси)-25-этил мил бем ицин,=10,3 Гц),П р и м е р 15. 13-(2-Пара-фенокси/феноксипропионилокси)-25- этилмилбемицин(соединение формулы , где: В 1 - этил,Я 2 - -1 пара-фенокси/феноксиэтил, У=-ОН) Масс-спектр (т/2): 798 (М ); 780; 762;670; 540; 522; 504. 35Спектр ЯМР (СОСз), д м.д 3,96 (1 Н, д, Н в положении 63=6,2 Гц); 4,06 (1 Н, с, ОН в положении 7); 4,95 (1 Н, д, Н в положении 13, ,=10,3 Гц).П р и м е р 16. 13-(2-Пара-(5 трифторме тил-пиридилокси)фенокси пропионилокси)-25-этилмилбемицин (соединение формулы , где: Я - этил, В 2 - -1-пара-/5- трифторметил-пиридилокси)фенокси)- этил, У=ОН) 45Масс-спектр (а/2): 867 (М+), 849, 831, 813, 540, 522, 504.Спектр ЯМР (СОСз), д м,д,: 3,96 (1 Н, д, Н в положении 6, =6,2 Гц); 4,10(1 Н, широкий с, ОН в положении 7); 4,98 (1 Н, д, Н в 50 положении 13, =10,3 Гц).П р и м е р 17, 13-(2-Орто-фторфенилпропионилокси)-25-этилмил-бемицин (соединение формулы , где: Я 1 - этил, Вг - а-метил-орто-фторбензил, У=-ОН) 55Масс-спектр (е/2): 708 (М ); 694, 690, 580, 540, 523Спектр ЯМР (СОСз), д м.д,: 3,95 (1 Н, д, Н в положении 6, )=6,1 Гц); 4,29 (1 Н, д, Н в положении 5, =6,1 Гц); 4,91 и 4,93 (1 Н, д, Н в положении 13, =10,5 Гц).П р и м е р 18. 13-(1-Фенилциклогексилкарбонилокси)-25-этилмил-бемицин (соединение формулы , где: В 1 - этил, В 2 а-циклогексилбензил; У=-ОН).Масс-спектр (гп/2): 758 (М ), 740, 630, 540, 522Спектр ЯМР (СОСз), д м,д 3,95 (1 Н, д, Н в положении 6., =6,4 Гц); 4,08 (1 Н, с. ОН в положении 7); 4,86 и 4,89 (1 Н, д, Н в положении 13, =10,6 Гц)П р и м е р 19. 13-(1-Фенилциклопентилкарбонилокси)-25-этилмилбемицин (соединение формулы , где: В 1 - этил, Я 2 - 1-фен ил ци клоп ентил, У=-О Н).Масс-спектр (гп/2); 730 (М ); 712; 602;540; 522,Спектр ЯМР (СОСз), д м,д.; 3,94 (1 Н, д, Н в положении 63=6,2 Гц); 4,07 (1 Н, с, ОН в положении 7); 4,80 (1 Н, д, Н в положении 13, .=10,6 Гц).П р и м е р 20, 13-2-(фенилтио)пропионилокси 3-25-этилмилбемицин (соединение формулы , где: йф - этил, В 2 - -1(фенилтио)атил, У=-О Н),Масс-спектр (гп/2): 722 (М ); 704, 594, 540; 522,Спектр ЯМР (СОСз), д м,д.: 3,96 (1 Н, д, Н в положении б, =6.5 Гц); 4,04 (1 Н, широкий с, ОН в положении 7); 4,93 (1 Н, д, Н в положении 13, =10,5 Гц).П р и м е р 21. 13-(1-Фенилциклопропилкарбонилокси)-25-этилмил-бемицин (соединение формулы , где: Я 1 - этил, В 2 - 1-фенилциклопропил, У-ОН).Масс-спектр (а/2): 702 (М+); 684, 574;540; 522; 504.Спектр ЯМ Р (СОСз), д м.д.:3,95 (1 Н, д, Н в положении б, =6,2 Гц);4,02 (1 Н, с, ОН в положении 7); 4,87 (1 Н; д, Н в положении 13, =10,6 Гц).П р и м е р 22. 13-(2-арто-толилпропионилокси)-25-этилмилбемицин (соединение формулы , где: В - этил, В 2 - а-метил-орта-метилбензил, У=ОН.Масс-спектр (т/2): 704 (М); 690; 686;646; 604; 576; 540; 522. Спектр ЯМР (СОСз), д м.д.: 4,23 (1 Н,мультиплет, Н в положении 5), 4,66 (2 Н, широкий синглет, 2 Н, в положении 27), 4,89,3=10,5 Гц).П р и м е р 24. 13-2-(Я)-фенилпропионилокси)-25-этилмилбемицин (соединениеформулы , где: В 1 - атил, Вг-(В)- а-метилбенэил, У=-ОН,Масс-спектр (в/Е): 690 (М+); 672; 632;562; 540; 522.Спектр ЯМР (СОСз), д м,д,: 3,95 (1 Н, д,Н в положении 63=6,0 Гц); 4,08 (1 Н, широкий с, ОН в положении 7); 4,89 (1 Н, д, Н вположении 13, .3=10,3 Гц).П р и м е р 25, 13-(2-Пара-аминофенилпропионилокси)-25-этилмил-бемицин (соединение формулы , где: В 1 - атил, В 2 - -метилпара-аминофенил, У=-ОН.Раствор 131,8 мг 13-(2-метил-паранитрофенилп ропионилокси)-25-этилмилбемицина в 8 мл метанола гидрируют в течение б ч при перемешивании при комнатнойтемпературе в присутствии 3 мг 50 палладия на угле, К концу этого промежутка времени реакционную смесь фильтруют иполученный фильтрат концентрируют припониженном давлении, Остаток очищают нахроматографической колонке с силикагелемдо получения 65,0 мг (выход 51,40) укаэанного соединения,Масс-спектр (а/Е): 705 (М ); 687; 671;540; 522; 504,Спектр ЯМР (СОСз),д м.д.: 3,98 (1 Н, д,Н в положении б, =6,1 Гц); 4,05 (1 Н, с, ОН вположении 7); 4,30 (1 Н, д, Н в положении 6,3=6,1 Гц); 4,65-4,8 (2 Н, м, 2 Н в положении27); 5,16(1 Н, д, Н в положении 13,3=10,4 Гц);5,3 - 5,5 (4 Н, м); 5,8-5,95 (2 Н, м); 6,66 (2 Н, д,3=8,5 Гц); 7,86 (2 Н, д, 3=8,5 Гц).П р и м е р 26. 13-2-Пиридон-ил)пропионилокси)-25-зтилмилбемицин .(соединение формулы , где: В 1 - этил, В 2=-ОН, У=-ОН),Масс-спектр (т/Е); 760 (М ); 742. 725,20 710,331.Спектр ЯМР (СОСз), д м.д.; 3,94 (1 Н, д,Н в положении 6, Л =6,4 Гц); 4,28(1 Н, т, Н вположении 5, =6,4 Гц); 4,65 (2 Н, широкий с,2 Н, в положении 27); 7,88(1 Н, д, Н в поло 25 жении 13, =10,5 Гц).П р и м е р 30, 13-(2-Метил-фенилпропионилокси)-5-0-пропионил-этил мил бемицин, (соединение формулы , где: В 1 -атил, В 2 - а - а-диметилбен-эил, У-пропио 30 нилокси),51 мл пропионилхлорида и 38 мл пиридина добавляют при охлаждении льдом краствору 91 мг 13-(2-метил-фенилпропионилокси)-25-этилмилбемицина в метилен 35 хлориде, а затем полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 часов. К концу этого промежуткавремени реакционную смесь выливают в воду и экстрагитруют этилацетатом. Получен 40 ный экстракт промывают поочередно водойи насыщенным водным раствором натрийхлорида, сушат над сульфатом магния и концентрируют выпариванием, Остатокочищают на хроматографической колонке с45 силикагелем до получения 75 мг (выход 76)указанного в заглавии соединения,Масс-спектр (в/Е), 760 (М+); 686, 596;540; 522; 504, 1678210 10, где; К - атил, К 2 - а, -а-диметилбензил,У=З - карбоксипропионилокси.По способу примера 30, используя 76 мг13-(2-метил-фенилп ропионилокси)-25-этилмилбемицина и 100 мг ангидрида янтарной кислоты, получают 61 мг (выход 700 ь)указанного соединения,Масс-спектр (гл/7): 804 (М ); 704; 686;668,Спектр ЯМР (СОСз), д м.д 4,03 (1 Н, д,Н в положении 6, 3=5,8 Гц): 4,53 (1 Н, д, Н вположении 27, )=14,2 Гц); 4,62 (1 Н, д, Н вположении 273=14,2 Гц); 4,87 (1 Н, д, Н вположении 13, 1=10,3 Гц); 5,35-5,5 (ЗН, м);5,5-5,6 (2 Н, м), 5.65-5,8 (2 Н, м); 7,3 (5 Н, мультиплет).Соединения примеров 32-34 получаютпо способу примера ЗО.П р и м е р 32, 13-(2-Орто-хлорфенилпропионилокси)-5-0-хлорацетил-этилмилбемицин (соединения формулы , где: В 1 -этил, В 2 - а -метил-орто-хлорбензил, У-хлорацетокси.Масс-спектр (п/Е): 800 (М+); 782; 616;522,Спектр ЯМР (СООз), д м.д 4,57 (1 Н, д,Н в положении 27, =15,1 Гц); 4,62 (1 Н, д, Нв положении 27, =15,1 Гц), 4,92 (1 Н, д, Н вположении 13, =10,6 Гц); 5,27-5,41 (ЗН,мультиплет, Н в положении 11,15 и 19); 5,56(2 Н, мультиплет, Н в положении 9 и 10).П р и м е р 33. 13-(2-Орто-хлорфенилпроп ион илокси)-5-0-этоксикарбон ил-этилмилбемицин (соединение формулы ,где; В 1 - атил, В 2 - а-метил-орто-хлорбензил, У-этоксикарбонилокси.Масс-спектр (гп/Е): 796 (М -18); 738: 688;612; 522; 504,Спектр ЯМР (СОС 3), д м,д,: 4,06(1 Н, широкий с, ОН в положении 7); 4,10 (1 Н, д, Н вположении 63=6,2 Гц); 4,90 и 4,91 (1 Н, д, Нв положении 13)=10,6 Гц),П р и м е р 34, 13-(2-Метил-фенилпро-.и ио н ило кси)-5-0-хло ра цетил-этилм илбемицин (соединение формулы , где: В -зтил, В 2 - а, а-диметилбензил, У-хлорацетокси.Масс-спектр (гп/Е): 780 (М ); 616; 597;522.Спектр ЯМР (СОСз), д м.д,: 4,03 (1 Н, с,ОН в положении 7); 4,08 (1 Н, д, Н в положении 6, )=6,5 Гц); 4,87 (1 Н, д, Н в положении13, 3=10,5 Гц)П р и м е р 35. 13-(2-Метил-фенилпропионилокси)-5-0-ацетоксиацетил-этилмилбемицин (соединение формулы , где:В 1 - атил, В 2 - а, а -диметилбензил, У-ацетоксиацетокси,123 мг иодида натрия добавляют к раствору 129 мг 13-(2-метил- фенилпропионилокси)-5-0-хлорацетил-этилмилбемици на в метиленхлориде, и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч. К концу этого промежутка времени реакционную смесь выливают в воду, а затем экстрагируют этилацетатом. Полученный экстракт промывают поочередно водой и насыщенным водным раствором натрийхлорида, сушат над сульфатом магния иконцентрируютдо получения неочищенного13-(2-метил-фен ил и ропи он ил окси)-5-0-иодоацетил-этилмилбемицина,Неочищенный продукт растворяют в 15 мг М,й-диметилацетамида, добавляют 135 мл ацетата натрия и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч. К концу этого промежутка времени реакционную смесь выливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Полученный экстракт промывают поочередно водой и насыщенным водным раствором натрийхлорида, а затем концентрируют. Остаток очищают с помощью тонкослойной хроматографии (Мег 1 Ап 5717, 20 х 20 см, толщина 2 мм), проявляя смесью 1;1 по объему гексана и этилацетата до получения 93,8 мг (выход 70,60) указанного в заглавии соединения. Масс-спектр (т/7): 804 (М ); 640; 622;540; 522; 504, Спектр ЯМР (СОСз), д м.д.: 4,03 (1 Н, с,ОН в положении 7); 4,05 (1 Н, д, Н в положении 6, 3=6,1 Гц, 4,5-4,7 (4 Н, м); 4,87 ( Н, д, Н в положении 13, )=10,4 Гц); 5,25-5,4 (2 Н, м);5,5-5,6 (2 Н, м); 5,7-5,8 (2 Н, м); 7,2-7, 35 (5 Н, м).В полученных 1-4 проиллюстрирован синтез исходных материалов, используемых для получения соединений по изобретению с помощью описанных реакций.Получение 1. 13-и-Фторофеноксиацетокси-кето-этилмилбемицин (соединение формулы , где: К - этил, К 2 и-фторофеноксиметил. п=О).23 мг 1,3-дициклогексилкарбодиимида, 62 мг 13-окси-кето- зтилмилбемицина и следовое количество 4-пирролидинопиридина добавляют последовательно к раствору 17 мг и-фторофеноксиуксусной кислоты в 15 мл метиленхлорида, и полученную смесь перемешивают затем в течение 30 мин при комнатной температуре, После окончания реакции смесь отфильтровывают и фильтрат выливают в воду, после чего проводят экстракцию этилацетатом, Этилацетатные экстракты промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия и высушивают над сульфатом магния, Растворитель отгоняют из экстракта и остаток подвергают. хроматографированию на колонке силикагеля, получив 44 мг целевого соединения.Масс-спектр (щЕ): 708 (М)Спектр ЯМР (270 МГц, СОСз), д ч, на 1млн: 3,86(1 Н, с, ОН в положении 7); 4,01(1 Н,с, Н в положении 6); 5,06 (Н, д, Н в положении 13, 3=10,3 Гц),Получение 2, 5-Кето-окси-(1,3-диметил-бутенил)милбемицин,0,64 активированной двуокиси марганца добавляют к раствору 61,2 мг 23-окси, (1,3-диметил-бутенил)милбемицина в 5 млацетона и полученную смесь интенсивно перемешивают в течение 30 мин. Затем смесьотфильтровывают через ускоритель фильтрования "Целит" ("Се 111 е") и фильтратсконцентрируют, получают 59,3 мг неочищенного целевого соединения.Масс-спектр (вЯ): 610; 592; 574.Спектр ЯМР (СОС 1 з), д ч, на 1 млн: 3,78(1 Н, с, Н в положении 72;3,84 (1 Н, с, Н вположении 6).Получение 3. 13,23-Дигидрокси-кето 25-(1,3-диметил-бутенил)- мил бемицин,Неочищенный 5-кето-гидрокси(1,3-диметил-бутенил)-милбемицин, полученный в получении 2, растворяют в 3 млмуравьиной кислоты, затем к раствору добавляют 13 мг двуокиси селена и полученную смесь перемешивают в течение 1,5 чпри комнатной температуре. Затем смесьотфильтровывают через ускоритель фильтрования "Целит" и фильтрат выливают в воду, а затем экстрагируют этилацетатом.Экстракт сушат над сульфатом магния иконцентрируют, Остаток растворяют в смеси 2 мл метанола, 3 мл диоксана и 1 мл 2 н,раствора соляной кислоты. Раствор перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, затем выливают в воду иэкстрагируют этилацетатом. Экстракт сушат над сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищали препаративнойтонкослойной хроматографией (МегЕ АгК. 5715, 20 х 20 см, толщиной 2 мм), проявляютсмесью 1:1 по обьему гексана и этилацетата,получают 13,2 мг целевого соединения (выход 21,7)(,).Масс-спектр (в/2); 626 (М+-36); 608; 590;349; 331; 259; 242; 1 О.Спектр ЯМР(СОС 3+ 020), д ч, на 1 млн:3,73(1 Н, д, Н в положении 13)3=9,7 Гц); 3,75(1 Н, с, Н в положении 6),Получение 4. 13-(2-Метил-фенилпропионилокси)-5-кето-этилмил-бемицин.По очереди добавляют 1,6 г 2-метилфенилпропионилхлорида и 0,73 мл пиридина к раствору 557 мг 13-гидрокси-кето 25-этилмилбемицина в 20 мл хлороформа,а затем смесь перемешивают при 60 С в течение 3 ч, В конце этого периода реакционную смесь выливают в воду и экстрагируют этилацетатом, Экстракт промывают последовательно водным раствором бикарбоната натрия, водой и насыщенным водным раствором хлористого натрия, затем сушат над сульфатом магния и концентрируют выпариванием, Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получив 353 мг (выход: 50%) названного соединения,Масс-спектр (щ/Е): 702 (М ); 684, 538;520.Спектр ЯМР (СООз), дч.на 1 млн: 3,84 (1 Н, с, Н в положении 6); 4,01 (1 Н, с, ОН в положении 7); 4,80 (2 Н, м, Н в положении 27); 4,87 (1 Н, д, Н в положении 13, 2=10,3 Гц);5,3-5,5 (ЗН, м, Н в положении 11, 15 и 19);5,7-5,9 (2 Н, м, Н в положении 9 и 10); 6,53(1 Н, м, Н в положении 3); 7,3(5 Н, м),Акарицидная активность против ТесгапусЬцз цп сае,Первичные листья растений вигны китайской вида Идпа зпепз 1 з заразили органическими фосфат-чувствительными клещами Те 1 гапусЬцз цгОсае, Через 1 сут после заражения зараженные растения опрыскали с помощью вращательного распылителя Мяцько, использовав 7 мл исследуемого раствора, содержащего исследуемое. соединение в концентрации 0,3 ч на 1 млн при норме расхода 3,5 мг исследуемого раствора на 1 см листьев, Растения2 обследовали через 3 дня путем наблюдения взрослых клещей в бинокулярный микроскоп, чтобы определить число живых и мертвых насекомых. По два растения использовали для каждой концентрации и для каждого исследуемого соединения. Во время испытания растения выдерживали в теплице при 25 С.Результаты приведены в следующей таблице. Акарицидная активность предлагаемых соединений превосходит активность контрольного соединения М 1 (т.е. с природно продуцируемым милбемицином А 4), а также 13-замещенных производных, используемых в качестве контрольных известных соединений 5,6 и 7).Активность против Оегвапуззцз уа 1 пае.Испытывали активность предлагаемых соединения против клещей вида Оегвапуззцз цаП 1 пае. Группы клещей. содержащие по 100-200 особей в различных стадиях роста, переносили в пробирки, содержащие 2-3 мл раствора исследуемого со1678210 Н30 8 - С В и й 2 имеют у вергают восстанов трия или дибо 0 соединение формул рода, или переводя мулы , где В 4 име кроме атома водор вой кислоты или ее 5 гидрида.единения в концентрации 100 ч, на 1 млн,Пробирки закрыли хлопковой ватой и встряхивали е течение 10 мин, затем раствор отсосали через хлопковую вату и пробирки собработанными клещами отстаивали в течение 3 дней при комнатной температуре,Таким образом испытаны соединенияпримеров 1-3; 6-9; 12-14; 18-23; 30 и 31 икаждое соединение дало 100 смертностьв исследуемых группах. 10Активность против Шса зегсата,Группы яиц по 30-50 шт. видацсазегсата добавили в пробирки, каждая изкоторых содержала 1 мл жидкой культуральной среды и 1 мл раствора исследуемого 15соединения в концентрации 100 ч, на 1 млн,Пробирки заткнули хлопковой ватой и оставили стоять в течение 4 дн при 30"С, Процент смертности в каждой исследуемойгруппе оценивали в конце 4 сут. гоТаким образом испытаны соединенияформулыпримеров 1 - 9; 12-15; 18, 19; 2123; 30-33 и каждое соединение давало 100 Осмертность в исследуемых группах.Формула изобретения 25Способ получения макропидных соединений формулыгде - У-группа ОВ 4; В 4 - атом водорнизший алканоил,необязательно замещенный атомом галогена или карбоксильной группой или низшей алкоксикарбонильной группой;В - С 1-С 4-ал к ил;В 2 - группа А-Щп-С(йбй 7)-,где и =О или 1;Вб - С 1-Сб-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппа или фенил;В 7 - атом водорода или С 1-С 4-алкил либо Вб и Вт вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, совместно представляют собой циклоалкильную группу, имеющую от 3 до б кольцевых углеродных атомов;Ю - метиленовая группа, атом кислорода или серы;А - фенил, необязательно замещенный заместителем,выбранным из С 1-Са-алкила, С 1-С -алкоксигруппы, атомов галогена, трифторметила или феноксигруппы, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что соединение формулыказанные значения. подлению боргидридом нараном и выделяют ы , где йа - атом водот его в соединение форет указанные значения, ода, действием карбоноангидрида или хлоранПроизводственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 101 Заказ 3125 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5