Надлежащая производственная практика (original) (raw)

Для этого термина существует аббревиатура «GMP», которая имеет и другие значения, см. GMP.

Надлежащая производственная практика, GMP (сокр. от англ. good manufacturing practice) — правила, которые устанавливают требования к организации производства и контроля качества лекарственных средств для медицинского и ветеринарного применения[1].

Правила GMP содержат минимальные актуальные требования к надлежащей производственной практике для методов и условий, включающих требования к системе обеспечения качества, персоналу, помещениям и оборудованию, документации, требования к производству продукции (в том числе по контракту), к контролю качества, рекламациям и отзыву продукции, проведению самоинспекций и другим аспектам производственной деятельности, которые используются при изготовлении, упаковывании и выпуске в обращение лекарственных средств с целью устранения рисков для потребителя. Правила периодически уточняются, в них вносятся дополнения в связи с различными инцидентами. C 1980-х годов FDA начало публиковать различные руководства, которые детализируют, разъясняют и интерпретируют те или иные разделы и положения действующих правил.

Правила не распространяются на вопросы охраны труда персонала, занятого в производстве, на обеспечение промышленной, пожарной, взрыво-, химической[англ.], санитарно-гигиенической и иной безопасности при производстве лекарственных средств, а также не затрагивают вопросы охраны окружающей среды[1].

Стандарт GMP применяется вместе с другими стандартами серии GxP:

Предпосылкой к созданию специальных правил, регулирующих деятельность фармацевтических производств, стал переход от аптечного к промышленному производству лекарственных средств, начавшийся в последней четверти XIX века, вследствие чего риски для потребителей значительно возросли из-за масштабирования объемов выпуска. Первым[_источник не указан 966 дней_] нормативным правовым актом, вводящим такое регулирование, стал "Закон о чистой пище и лекарствах" (Pure Food and Drug Act), подписанный 30 июня 1906 года президентом США Теодором Рузвельтом. В 1937 году компания S. E. Massengill выпустила на рынок новое лекарственное средство под названием elixir sulfanilamide. В начале сентября компания начала отгрузки нового перспективного лекарства потребителям по всей стране, а уже 11 октября Американская медицинская ассоциация (AMA) сообщила о смертях, которые были предположительно связаны с приемом этого лекарства. В результате приема этого препарата по всей стране умерло 105 человек, среди которых было много детей. Непосредственной реакцией на эту трагедию стало принятие в США в 1938 году федерального закона о пищевых продуктах, медикаментах и косметике (Federal Food, Drug, and Cosmetic Act – FFDCA). Закон обязал производителей лекарственных средств доказывать, что оно безопасно до его реализации, а FDA были предоставлены полномочия для проведения инспекционных проверок соответствующих производств. В 1941 году около 300 человек пострадали от таблеток сульфатиазола, загрязнённых фенобарбиталом. Этот инцидент показал FDA необходимость пересмотреть и составить детализированные правила производства и требования к контролю качества лекарственных средств. Впоследствии, в начале 1960-х годов, сформулированные после этого инцидента правила и требования получат названия «надлежащей производственной практики» (GMP)[2].

Впервые правила GMP были сформулированы в Соединённых Штатах Америки в 1963 году[3].

В 1967 году на 20-й Всемирной ассамблее здравоохранения, проводимой Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), была принята резолюция WHA20.34 «Контроль качества фармацевтической продукции», в которой было указано на необходимость скорейшего формулирования правил контроля качества лекарственных средств и внедрения надлежащей производственной практики.

В 1969 году на 22-й Всемирной ассамблее здравоохранения была принята резолюция WHA22.50 «Контроль качества лекарств», которая рекомендовала всем странам — членам ВОЗ принять и применять международные правила производства и контроля качества лекарственных средств.

В 1974 году Главным управлением промышленности СССР утверждён руководящий технический материал РТМ 64-7-81-74 «Основные требования к организации производства и контролю качества ГЛС»[3].

В 1991 году Министерством медицинской промышленности СССР утверждён руководящий документ РД 64-125-91 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)»[3].

В 2000 году вступил в силу стандарт отрасли ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)» (ред. 25.11.2001), утверждённый Министерством здравоохранения РФ 25.02.1998 и введён в действие приказом Минздрава РФ и Минэкономики РФ от 03.12.1999 №432/512[4].

В 2004 году выпущен ГОСТ Р 52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств», утверждённый и введённый в действие постановлением Госстандарта России от 10.03.2004 № 160-ст[5].

В 2009 году выпущен ГОСТ Р 52249-2009 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств»[6], утверждённый и введённый в действие приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии РФ от 20.05.2009 № 159-ст[7].

В 2013 году Постановлением Правительства РФ от 28.01.2013 № 50[8] (ред. от 28.09.2015) Министерство промышленности и торговли РФ наделено полномочиями по утверждению правил надлежащей производственной практики и выдаче заключений о соответствии производителей лекарственных средств для медицинского применения требованиям этих правил.

С 2013 года в России действуют Правила надлежащей производственной практики, утвержденные приказом Министерства промышленности и торговли РФ от 14.06.2013 № 916 (в ред. от 18.12.2015) (зарегистрировано в Минюсте России 10.09.2013 №29938)[1]. Документ фактически является переводом правил GMP Евросюза, действовавших на момент его разработки. В 2014 г. в качестве экспертной организации, привлекаемой к лицензионному контролю фармацевтических предприятий, расположенных на территории Российской Федерации, в составе комиссии Минпромторга России начал действовать ФБУ "Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик". В 2015 г. [ФБУ "ГИЛС и НП"](/w/index.php?title=%D0%A4%D0%91%D0%A3%5F%22%D0%93%D0%98%D0%9B%D0%A1%5F%D0%B8%5F%D0%9D%D0%9F%22&action=edit&redlink=1 "ФБУ "ГИЛС и НП" (страница отсутствует)") уполномочено на проведение инспектирования производителей лекарственных средств для медицинского применения, производство которых осуществляется за пределами Российской Федерации, на соответствие правилам GMP в целях выдачи заключений о соответствии производителя лекарственных средств требованиям правил надлежащей производственной практики.

Приказом Минпромторга РФ № 1997 от 12.12.2013 утверждены Рекомендации по организации производства и контроля качества лекарственных средств[9] (письмом Минюста РФ от 12.02.2014 № 01/10856-ЮЛ приказ признан не нуждающимся в государственной регистрации).

В 2016 году решением Совета Евразийской Экономической Комиссии от 03.11.2016 № 77 утверждены Правила надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза (ЕАЭС)[10][11]. С 6 мая 2017 года правила вступили в силу, за исключением положений, касающиеся требований к производству лекарственных препаратов для ветеринарного применения, которые вступают в силу с 1 января 2021. В настоящее время[_когда?_] действует переходный период, обеспечивающий плавный переход от национального регулирования обращения лекарственных средств к единому на территории ЕАЭС[12].

Правила GMP Европейского Союза (англ. EU GMP) содержатся в разделе 4 Собрания правил и нормативных актов Евросоюза в отношении лекарственных средств (англ. EudraLex)[13].

Принципы и руководства по надлежащей производственной практике в отношении лекарственных средств для человека и исследуемых лекарственных средств для человека установлены Директивой Еврокомиссии 2003/94/EC от 08.10.2003 г.

Принципы и руководства по надлежащей производственной практике в отношении лекарственных средств для животных установлены Директивой Еврокомиссии 91/412/EEC от 23.07.1991 г.

Правила GMP Евросоюза включают три части:

За разработку и утверждение правил GMP Евросоюза отвечает Генеральный Директорат Еврокомиссии по здравоохранению и защите потребителей. Контроль за соблюдением правил производителями лекарственных средств осуществляют медицинские агентства стран-членов ЕС.

В марте 2017 года США и Евросоюз подписали соглашение о взаимном признании результатов инспекций производителей лекарственных средств на соответствие требованиям правил GMP[14].

В Соединённых Штатах Америки за разработку и контроль за соблюдение правил GMP отвечает Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами (FDA). Правила надлежащей производственной практики США (англ. cGMP; current good manufacturing practice) изложены в Разделе 21 Свода федеральных нормативных актов США в частях 210 и 211 (англ. Title 21 of the Code of Federal Regulations (CFR), Parts 210 and 211)[15]:

В отношении производства активных фармацевтических субстанций в США применяются правила Международного совета по гармонизации ICH Q7 «Надлежащая производственная практика для активных фармацевтических субстанций».

Начиная с июня 2008 по июнь 2010 г. в США поэтапно внедрены специальные правила GMP для производителей пищевых добавок (англ. DS cGMP)[16].

В марте 2017 года США и Евросоюз подписали соглашение о взаимном признании результатов инспекций производителей лекарственных средств на соответствие требованиям правил GMP[14].

Правила надлежащей производственной практики, утвержденные приказом Министерства промышленности и торговли РФ от 14.06.2013 № 916 (в ред. от 18.12.2015) (зарегистрировано в Минюсте России 10.09.2013 №29938)[1] включают две части, описывающие требования к производству лекарственных препаратов и фармацевтических субстанций, а также 18 приложений:

Рекомендации по организации производства и контроля качества лекарственных средств[9], утверждённые приказом Минпромторга РФ №1997 от 12.12.2013, включают следующие разделы:

  1. ↑ 1 2 3 4 Приказ Министерства промышленности и торговли РФ от 14.06.2013 №916 "Об утверждении правил надлежащей производственной практики" (с изменениями и дополнениями) (неопр.). base.garant.ru. Дата обращения: 5 августа 2017. Архивировано 5 августа 2017 года.
  2. ↑ Поляков А. Н. ISO 9001 и GMP: сходство и различия стандартов в историческом ракурсе (рус.) // Management : журнал. — 2019. — № 1 (49). — С. 70 - 76.
  3. ↑ 1 2 3 Ольга Ашпина. GMP-2005 без вариантов // The Chemical Journal /Химический журнал. — Декабрь 2003 - январь 2004. Архивировано 5 августа 2017 года.
  4. ↑ Приказ Минздрава РФ и Минэкономики РФ от 03.12.1999 №432/512 "О введении в действие Стандарта отрасли ОСТ 42-510-98 "Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)" (с изменениями и дополнениями) (неопр.). base.garant.ru. Дата обращения: 5 августа 2017. Архивировано 5 августа 2017 года.
  5. ↑ Постановление Госстандарта РФ от 10.03.2004 №160-ст "Об утверждении национального стандарта Российской Федерации" (неопр.). base.garant.ru. Дата обращения: 5 августа 2017. Архивировано 5 августа 2017 года.
  6. ↑ Национальный стандарт РФ ГОСТ Р 52249-2009 "Правила производства и контроля качества лекарственных средств" (утверждён и введён в действие приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 20.05.2009 №159-ст) (неопр.). base.garant.ru. Дата обращения: 5 августа 2017. Архивировано 5 августа 2017 года.
  7. ↑ Приказ Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 20.05.2009 №159-ст "Об утверждении национального стандарта" (неопр.). base.garant.ru. Дата обращения: 5 августа 2017. Архивировано 5 августа 2017 года.
  8. ↑ Постановление Правительства РФ от 28.01.2013 №50 "О внесении изменений в Положение о Министерстве промышленности и торговли Российской Федерации" (с изменениями и дополнениями) (утратило силу) (неопр.). base.garant.ru. Дата обращения: 5 августа 2017. Архивировано 5 августа 2017 года.
  9. ↑ 1 2 Приказ Министерства промышленности и торговли РФ от 12.12.2013 №1997 "Об утверждении Рекомендаций по организации производства и контроля качества лекарственных средств" (неопр.). base.garant.ru. Дата обращения: 5 августа 2017. Архивировано 5 августа 2017 года.
  10. ↑ Акты ЕЭК в сфере обращения лекарственных средств (рус.). www.eurasiancommission.org. Дата обращения: 5 августа 2017. Архивировано 5 августа 2017 года.
  11. ↑ Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 №77 "Об утверждении Правил надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза" / КонсультантПлюс (неопр.). www.consultant.ru. Дата обращения: 5 августа 2017. Архивировано 5 августа 2017 года.
  12. ↑ "В ЕАЭС стартует единый рынок лекарственных средств". Архивировано 5 августа 2017. Дата обращения: 5 августа 2017.
  13. ↑ EudraLex - Volume 4 - Good Manufacturing Practice (GMP) guidelines (англ.). Public Health. Дата обращения: 5 августа 2017. Архивировано 5 августа 2017 года.
  14. ↑ 1 2 Регуляторы Европы и США договорились о взаимном признании проверок фармпроизводителей | Новости GMP (рус.). gmpnews.ru. Дата обращения: 5 августа 2017. Архивировано 5 августа 2017 года.
  15. ↑ FDA - Drug Applications and Current Good Manufacturing Practice (CGMP) Regulations (англ.). Дата обращения: 5 августа 2017. Архивировано 22 июля 2017 года.
  16. ↑ Center for Food Safety and Applied Nutrition. Guidance Documents & Regulatory Information by Topic - Guidance for Industry: Current Good Manufacturing Practice in Manufacturing, Packaging, Labeling, or Holding Operations for Dietary Supplements; Small Entity Compliance Guide (англ.). www.fda.gov. Дата обращения: 5 августа 2017. Архивировано 21 июля 2017 года.