Déficit multiple en acyl-CoA déshydrogénases : une cause traitable de lipidose musculaire d’origine génétique (original) (raw)
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Oléagineux, Corps gras, Lipides, 2003
Author(s) : Frédéric FUMERON Résumé : L'obésité a une part génétique démontrée par des études de corrélations familiales, comme les études d'adoptés ou de jumeaux élevés séparément. Une étude de jumeaux suralimentés a démontré l'importance des gènes dans la réponse à la nutrition, et donc de l'interaction gènes\\nutrition. Les modèles animaux et des études métaboliques ont fourni de nombreuses pistes de gènes dits « candidats ». Les gènes candidats pour l'obésité et ses complications peuvent intervenir dans la prise alimentaire, la dépense énergétique, la biologie des adipocytes, le métabolisme lipidique. Des mutations des gènes de la voie leptine-mélanocortines ont été impliquées dans les cas exceptionnels d'obésité monogénique chez l'homme. Cependant, dans le cas général, l'obésité commune est un phénotype complexe qui résulte d'interactions entre l'environnement (nutrition) et des facteurs génétiques (polygéniques) de prédisposition. Les interactions avec la nutrition peuvent être révélées par une alimentation pléthorique mais aussi par la réponse au régime restrictif, et certains polymorphismes génétiques modifient la réponse au régime hypocalorique. Puisque le séquençage du génome humain est presque terminé et va fournir une liste exhaustive des polymorphismes génétiques, les variants génétiques devront être testés dans des modèles d'interaction (études longitudinales prospectives, études d'interventions nutritionnelles). Ces études serviront à trouver de nouvelles voies physiopathologiques et thérapeutiques, plutôt qu'à estimer un risque individuel. Summary : Familial correlations have shown the importance of the genetic background in susceptibility to obesity (by adoption studies or studies in twins reared separately). The study of identical twins submitted to overfeeding has demonstrated the importance of the genes in response to nutritional factors, i.e. the role of the interaction genes\\nutrition. The candidate genes can be selected on the basis of rodent genetic models of obesity or of metabolic studies. This approach allowed to discover the mutations involved in the very rare mendelian obesity cases, which are linked to the leptin-melanocortin pathway. Nevertheless, common obesity is a complex phenotype resulting from interactions between environmental (mainly nutritional) and genetic (polygenic) determinants. All genes whose products have effects on energy intake, energy expenditure, lipid metabolism or adipocyte biology, can be tested as candidates. Interaction can be revealed by a plethoric diet as well as a restrictive one. Some candidate genes involved in different aspects of energy or lipid metabolism modulate the susceptibility to common obesity and associated complications, and the response to low calorie diet. The Human Genome Project has provided an (almost) exhaustive list of genetic
Microbiote et athérosclérose. Identification d’un nouveau facteur environnemental
Le tube digestif héberge un écosystème microbien complexe et spécifique à chaque individu. Plusieurs études récentes ont mis en évidence une influence de ce microbiote intestinal sur le métabolisme énergétique et le système immunitaire de son hôte. De ce fait, ce microbiote pourrait constituer un facteur environnemental impliqué dans le développement de l’athérosclérose. Il a ainsi été montré que des composés pro-athérogènes sont produits par certaines bactéries intestinales. De même, certaines bactéries sont capables de métaboliser le cholestérol ou de convertir les acides biliaires, et ainsi de moduler l’absorption des stérols. Enfin, la rupture de l’équilibre entre le microbiote et le système immunitaire pourrait induire une inflammation systémique favorisant le développement de l’athérosclérose.
The objective of the study was to identify genes and proteins that are involved in the control of muscle fat deposition in rainbow trout. We analyzed the combined effects exerted by genetic selection and dietary treatment, which are the two main factors that can be used to manage body fat content. Two lines of rainbow trout, obtained after 3 generations of divergent selection for high or low muscle fat content, were fed diets containing either 10% or 23% lipids (% dry matter), for six months. We analyzed the activity and gene expression of key enzymes involved in energy utilization, and performed a more global approach through transcriptome (nylon microarray) and proteome (twodimensional electrophoresis) analysis. We analyzed the liver, which is the centre of intermediary metabolism and the main site of lipogenesis in fish, and the muscle, the target tissue of the selection provedure. The results confirmed the depressing effect exerted by a lipid rich diet on lipogenesis and fatty a...