Гипомиелинизация, вызванная новым гомозиготным патогенным вариантом гена FOLR1: случай полного исчезновения клинических симптомов и радиологических нарушений на фоне перорального приема фолиновой кислоты, и обзор литературы (original) (raw)

Актуальность: Нейродегенерация, связанная с недостаточным переносом фолатов в ткани мозга – редкое заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу и вызываемое биаллельными патогенными вариантами в гене FOLR1. Как правило, заболевание дебютирует в позднем младенческом возрасте, проявляясь регрессией психомоторного развития, эпилепсией и картиной лейкодистрофии с гипомиелинизацией на МРТ-снимках мозга. При отсутствии терапии наблюдается прогрессирующая нейродегенерация. Вместе с тем при раннем назначении фолиновой кислоты, как было показано, неврологические отклонения удается стабилизировать или обратить вспять. В мировой литературе описано около тридцати случаев заболевания. В настоящей статье мы представляем описание первых двух выявленных в Юго-Восточной Европе случаев недостаточности церебрального транспорта фолата, подтвержденных генетическими методами, описываем воздействие оральной терапии фолиновой кислотой на клинические симптомы и нейрорадиологические признаки состояния, и осуществляем обзор литературы. Результаты: У двух сиблингов в детском возрасте были выявлены клинические симптомы и радиологические признаки лейкодистрофии с гипомиелинизацией. В результате секвенирования экзома был выявлен новый гомозиготный патогенный вариант гена FOLR1 (c.465_466delinsTG; p.W156G), подтверждающий верность диагноза «нейродегенерация вследствие недостаточности церебрального транспорта фолата». Обоим пациентам была немедленно назначена терапия фолиновой кислотой. У младшего ребенка, начавшего получать терапию на более ранней стадии заболевания, в возрасте 2 лет, было отмечено полное исчезновение клинических симптомов и нарушений на МРТ-снимках. У старшего сиблинга, которому на момент диагностики и назначения терапии было 8 лет, наблюдалось пусть и частичное, но значимое улучшение состояния. Заключение: Наш отчет является первым представленным в научной литературе описанием того, как раннее назначение фолиновой кислоты перорально в качестве монотерапии может привести к полной коррекции неврологических симптомов, как наблюдаемых клинически, так и отмечаемых при радиологическом обследовании, у пациента с нейродегенерацией вследствие церебральной фолатной недостаточности. Более того, добавляя к нашему отчету о пациентах литературный обзор, мы даем картину естественного течения заболевания, позволяющую сравнить эффекты от воздействия терапии на разных стадиях развития болезни. Этот отчет также является очередным свидетельством важности обеспечения всеобщей доступности генетического тестирования для обеспечения быстрой диагностики заболеваний, поддающихся терапии.